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y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004
ARTICLE IN PRESSG Model
EIMC-735; No.of Pages6
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx
www.elsevier.es/eimc
Original
Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias
por género y edad
M. Jesús Lallana-Alvareza,∗
, Cristina Feja-Solanab
, Javier Armesto-Gómezc
, Lars Bjerrumd
y M. José Rabanaque-Hernándeze
a
Servicio de Farmacia de Atención Primaria, Servicio Aragonés de Salud, Zaragoza, Espa˜na
b
Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Zaragoza, Espa˜na
c
Servicio de Farmacia, Servicio Aragonés de Salud, Zaragoza, Espa˜na
d
Department of Public Health-General Practice, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca
e
Departamento de Microbiología, Salud Pública y Medicina Preventiva, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Espa˜na
información del artículo
Historia del artículo:
Recibido el 4 de febrero de 2012
Aceptado el 7 de marzo de 2012
On-line el xxx
Palabras clave:
Antibióticos
Utilización de fármacos
Farmacoepidemiología
r e s u m e n
Introducción: El objetivo de este estudio es describir la prescripción de antibióticos en atención extra-
hospitalaria y su patrón de consumo por subgrupos, analizar los patrones de utilización por edad y sexo
e identificar pacientes hiperconsumidores.
Métodos: Estudio observacional retrospectivo en el que se estimó la proporción de habitantes de Aragón
que habían sido tratados con antibióticos en 2008. Los datos se obtuvieron del Sistema de Información
de Consumo Farmacéutico de Aragón, que recoge las recetas dispensadas en oficinas de farmacia. Se
calcularon la tasa de habitantes expuestos a tratamiento antibiótico y la dosis diaria definida (DDD) por
mil habitantes/día (DHD).
Resultados: La tasa de prescripción de antibióticos en 2008 en Aragón fue de 339,81 por 1.000 habitan-
tes (303,54 por 1.000 en hombres y 375,34 por 1.000 en mujeres). La prescripción extrahospitalaria de
antibióticos en Aragón fue de 23,72 DHD. La frecuencia de consumo presenta diferencias importantes
en función de la edad y el sexo. En los ni˜nos de 0 a 4 a˜nos se observa la mayor tasa de utilización de
antibióticos, y las mujeres, en general, presentan una mayor frecuencia de consumo que los hombres.
Las penicilinas son el subgrupo de antibióticos más utilizado en todos los grupos de edad, excepto en
los mayores de 80 a˜nos, en quienes son desplazadas por las quinolonas. El mayor porcentaje de pacientes
considerados hiperconsumidores en adultos (más de 60 DDD de antibióticos al a˜no) tuvo lugar en el grupo
entre 60 y 80 a˜nos.
Conclusión: Se observó una elevada prescripción de antibióticos en Aragón, siendo llamativo el elevado
consumo en los ni˜nos más peque˜nos, y las diferencias entre mujeres y hombres.
© 2012 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados.
Outpatient antibiotic prescription in Aragón and the differences by gender
and age
Keywords:
Antibiotics
Drug use
Pharmacoepidemiology
a b s t r a c t
Background: The objective of the study is to describe the use of antibiotics among outpatients, the pattern
of sub-group prescribing, as well as to analyse age- and gender-specific patterns of use, and to identify
high users.
Methods: A retrospective, observational study was designed, in which the rate of patients treated with
antibiotics in Aragon (Spain) in 2008 was calculated. Data were extracted from the Aragon Pharmaceutical
Consumption Database, a complete register of all dispensed prescriptions in Aragon in 2008. Defined
Daily Dose (DDD) per 1000 inhabitants per day (DID) was calculated, and the number of patients who
had received an antibacterial drug was analysed.
Results: The antibiotic prescription rate in 2008 in Aragón was 339.81 per 1000 inhabitants (303.54
and 375.34 per 1000 for men and women, respectively). The DID was 23.72. Population prevalence
of antimicrobial use changed markedly between different age groups and between genders. Children
∗ Autor para correspondencia.
Correo electrónico: mjlallanaalvarez@gmail.com (M.J. Lallana-Alvarez).
0213-005X/$ – see front matter © 2012 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados.
doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004
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y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004
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2 M.J. Lallana-Alvarez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx
(0-4 years) had the highest rate. Females, in general, used antibiotics more than males. Penicillins was
the most used antibacterial group in all age groups, except for people of advanced age (>80 years), where
quinolones were the most frequently used. Most of the individuals defined as high users (using more than
60 DDDs/year) were in the 60-80 years age group.
Conclusion: We observed a high antibiotic prescription rate in Aragon, particularly in children. There are
differences between men and women in the use of antibiotics.
© 2012 Elsevier Espa˜na, S.L. All rights reserved.
Introducción
Los antibióticos tienen una enorme importancia tanto por sus
beneficios terapéuticos y clínicos, como por el impacto social y eco-
nómico de su empleo1. Es conocido que el uso inadecuado de estos
fármacos supone un riesgo no solo para el paciente, sino para la
comunidad, debido a la relación entre el consumo de antimicrobia-
nos y la aparición de resistencias bacterianas2. La resistencia a los
antibióticos depende no solo de su consumo global, sino también
del perfil de utilización3.
Además de los problemas de resistencia, muchos profesionales
sanitarios están de acuerdo en la existencia de una sobreprescrip-
ción de antibióticos, asociada a una mayor frecuentación al médico,
y a una mayor expectativa de los pacientes a recibir antibióticos4.
La utilización de antibióticos en Espa˜na es una de las más eleva-
das de Europa2,5, y en cuanto a la comunidad de Aragón, hace unos
a˜nos, presentaba unas cifras de consumo de antibióticos superiores
a las de la media espa˜nola6.
La asignación, en los últimos a˜nos, de importantes recursos edu-
cativos para la promoción del uso prudente de los antibióticos
muestra que hay una preocupación generalizada por el riesgo de
que los antibióticos pierdan su eficacia. En Espa˜na, el Ministerio
de Sanidad ha realizado dos campa˜nas sobre el uso responsable de
antibióticos dirigidas a la población y a los profesionales. El análisis
preliminar de estas campa˜nas realizadas en 2006 y 2007 sugiere
un efecto limitado en la reducción del consumo de antibióticos,
aunque podría haber tenido otros efectos no estudiados sobre la
automedicación con estos fármacos7.
Como la mayor parte de las prescripciones de antibióticos se
realizan en el medio extrahospitalario, es en este ámbito donde
debe priorizarse el uso racional de estos fármacos. En este medio
no existe información exhaustiva que nos permita conocer las indi-
caciones concretas en las que se están utilizando los antibióticos, o
los factores que determinan la diferencia de uso de estos8.
Existen numerosos estudios sobre la utilización de antibióticos,
aunque la mayoría de ellos muestran datos de países enteros2,5,9. En
nuestro país no son frecuentes los trabajos que evalúan la prescrip-
ción de medicamentos identificando pacientes y estimando tasas
de consumidores, sino que suele ser más habitual utilizar como
unidad de medida las dosis diarias definidas por 1.000 habitan-
tes/día (DHD). No obstante, realizar estudios conociendo el número
de pacientes tratados y estimando tasas nos permite identificar el
perfil de los pacientes y analizar las diferencias de prescripción
en función de características de los pacientes tales como edad y
sexo.
El principal objetivo del estudio es describir la prescripción de
antibióticos en atención extrahospitalaria y analizar los patrones
de utilización por edad y sexo, así como conocer la frecuen-
cia y el perfil demográfico de los mayores consumidores de
antibióticos.
Métodos
Estudio observacional retrospectivo en el que se estimó la
proporción de habitantes de Aragón que fueron tratados con anti-
bióticos en el a˜no 2008. Se incluyeron todas las dispensaciones del
subgrupo J01 de la Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) clas-
sification, antibacterianos de uso sistémico10, que se realizaron
mediante receta durante el a˜no 2008.
La población de estudio fueron todos aquellos habitantes de Ara-
gón cuya prestación farmacéutica estaba cubierta por el Servicio
Aragonés de Salud, que en 2008 eran 1.320.234.
La información sobre los antibióticos dispensados se obtuvo del
Sistema de Información de Consumo Farmacéutico de la Comuni-
dad de Aragón, donde se incluyen todos los fármacos dispensados
en las farmacias de Aragón, prescritos en receta médica oficial y
con cargo al Servicio Aragonés de Salud. No se incluyó el consumo
a cargo de mutuas o de otras entidades aseguradoras, ni tampoco
el consumo hospitalario, el procedente de recetas privadas, ni la
dispensación sin receta (básicamente automedicación).
Se realizaron 2 estimaciones diferentes para medir la prescrip-
ción de antibióticos: las tasas de pacientes tratados con antibióticos
y el número de dosis diarias definidas (DDD) por 1.000 habitantes
por día (DHD). También se analizó el número de recetas y el por-
centaje de recetas prescritas para cada subgrupo de antibióticos por
sexo y grupos de edad.
Las tasas se expresaron por 1.000 habitantes. El nivel de con-
fianza fijado para el cálculo de los intervalos de las tasas fue del
95%.
Se analizaron los siguientes datos de los pacientes a los que se
había dispensado un antibiótico en 2008: edad, sexo, zona de salud,
fecha de la prescripción, antibiótico prescrito y número de DDD.
Las DDD son unidades técnicas de medida creadas para su uso
junto a la clasificación ATC y que se asignan a cada sustancia quí-
mica. La DDD es la dosis media por día para un fármaco utilizado
para su principal indicación en adultos. Presenta como principales
limitaciones que puede no reflejar las dosis utilizadas o recomen-
dadas en la práctica y que considera únicamente la dosificación
en adultos, con lo que subestima el consumo en pediatría. Como
ejemplo, en el caso de la amoxicilina-clavulánico, su codificación
ATC corresponde a J01CR02, dentro de las penicilinas (J01C), forma
parte de las combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores
de betalactamasas (J01CR), y su DDD por vía oral es de 1 g referido
a amoxicilina.
Para el cálculo de las DHD se contabilizaron el número
de DDD de todos los principios activos pertenecientes al sub-
grupo J01. También se calcularon las DHD de cada uno de los
subgrupos farmacológicos incluidos dentro de los antibacteria-
nos: tetraciclinas (J01A), penicilinas (J01C), cefalosporinas (J01D),
sulfamidas (J01E), macrólidos (J01F), quinolonas (J01M), amino-
glucósidos(J01G), combinaciones de antibacterianos (J01R) y otros
antibióticos (J01X).
Para explorar la utilización de antibióticos en el grupo de pacien-
tes que presentaron el mayor consumo, se analizaron los pacientes
que aparecían en el percentil 95 al medir su utilización en número
de DDD. Solo se analizaron los mayores de 14 a˜nos, ya que, en los
ni˜nos, la medida que utiliza el número de DDD infraestima el con-
sumo. Se analizó el porcentaje de los mayores consumidores de
antibióticos por grupo de edad y sexo y el perfil de utilización de
los diferentes subgrupos de antibióticos en estos pacientes.
En la comparación de las proporciones se utilizó la prueba de
␹2. En las comparaciones se fijó un nivel de confianza del 95%,
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y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004
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700
600
500
400
300
Tasapor1.000habitantes
200
100
0
00-04
05-09
10-14
15-19
20-24
25-29
30-34
35-39
40-44
45-49
50-54
Tramos de edad
Hombres
Mujeres
Total
55-59
60-64
65-69
70-74
75-79
80-84
≥85Figura 1. Tasas específicas por edad y sexo de utilización de antibióticos (Aragón,
2008).
aceptándose como significativas las diferencias encontradas
cuando el valor de p fue inferior a 0,05.
El análisis de los datos se realizó con el programa estadístico
SPSS versión 15, licencia de la Universidad de Zaragoza.
Resultados
Un total de 448.626 pacientes recibieron al menos una receta
de antibiótico dispensada en una oficina de farmacia. La tasa bruta
de prescripción de antibióticos fue de 339,81 por 1.000 habitantes
en Aragón, y hubo diferencias estadísticamente significativas entre
la tasa de utilización en hombres (303,54 [IC 95%: 290,2-316,9])
y mujeres (375,34 [IC 95%: 360,6-390,0]). La figura 1 muestra las
tasas de la utilización de antibióticos específicas por edad y sexo.
La tasa de prescripción, en casi todos los tramos de edad, fue
superior en mujeres que en hombres. En los tramos de edad de 25 a
50 a˜nos las diferencias de utilización de antibióticos entre hombres
y mujeres fueron estadísticamente significativas.
La mayor tasa de prescripción apareció en ni˜nos de 0 a 4 a˜nos
(602,79). En ni˜nos de 10 a 14 a˜nos se produjo un importante des-
censo hasta llegar a prácticamente la mitad (295,15). Se observó
un aumento importante al pasar del tramo de 55 a 59 a˜nos a los
dos siguientes, alcanzando otro pico con 428,02 entre los 65 y
los 69 a˜nos.
La prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón fue
de 23,72 DHD en 2008, y la utilización de penicilinas supuso casi el
64% de las DHD, seguida de quinolonas y macrólidos, con aproxi-
madamente el 10% del total cada una. Dentro de las penicilinas, la
amoxicilina-clavulánico representó el 58%, la amoxicilina el 39%, y
a mucha distancia figuran la cloxacilina, con el el 1%, y la fenoxime-
tilpenicilina, con el 0,75% de las DHD prescritas del subgrupo.
El principio activo más prescrito fue amoxicilina-clavulánico,
que suponía el 37% de todas las DHD prescritas. Representaba alre-
dedor del 40% de todas las prescripciones en hombres de 15 a 40
a˜nos, y el 35% de las prescripciones en mujeres de 15 a 35 a˜nos. A
partir de esas edades el porcentaje de recetas iba disminuyendo,
hasta llegar al 24% del total en los mayores de 80 a˜nos.
Los patrones de prescripción de antibióticos fueron diferentes
entre sexos (tabla 1) y grupos de edad (tabla 2 y fig. 2). Las
penicilinas fueron el subgrupo más utilizado. El mayor porcentaje
de utilización de este subgrupo se produjo en los grupos de 0 a
14 a˜nos, representando en torno al 70% de todas las prescripciones,
mientras que en los mayores de 85 a˜nos suponen el 28% de
todas las recetas. A partir de los 10 a˜nos y hasta los 55 a˜nos en
hombres y los 70 a˜nos en mujeres, el segundo subgrupo más
utilizado fue el de los macrólidos. Las quinolonas ocuparon la
segunda posición de utilización en hombres a partir de 55 a˜nos, y
en mujeres a partir de los 70 a˜nos. En las mujeres de 20 a 40 a˜nos,
el tercer subgrupo más utilizado fue el J01X (otros antibióticos). En
este subgrupo, aproximadamente el 90% de las recetas prescritas
eran de fosfomicina. A partir de los 15 a˜nos este subgrupo de
antibióticos mostró una diferencia en la utilización entre hombres
y mujeres que se mantuvo hasta las edades más avanzadas.
La distribución por edad y sexo de los pacientes que presen-
taron la mayor prescripción de antibióticos (> 60 DDD/a˜no) se
muestra en la figura 3. De forma global, los mayores porcentajes
de hiperconsumidores (≥ 8%) aparecieron en las mujeres de 60 a
+ + +
+
+ + +
+ + + + + +
+
+ + +
+++
80,0%
MujeresHombres
80,0%
70,0%
60,0%
50,0%
40,0%
30,0%
20,0%
10,0%
0,0%
70,0%
60,0%
50,0%
40,0%
30,0%
Porcentajederecetas
Porcentajederecetas
20,0%
10,0%
0,0%
00-04
05-09
10-14
15-19
20-24
25-29
30-34
35-39
40-44
45-49
50-54
55-59
60-64
Tramos de edad
Tramos de edad
Tetraciclinas Penicilinas Cefalosporinas
Aminoglucosidos
Otros
Macrólidos
Asociaciones de antibióticos
Sulfamidas
Quinolonas
65-69
70-74
75-79
80-84
≥
85
00-04
05-09
10-1415-19
20-2425-29
30-34
35-39
40-4445-49
50-5455-59
60-64
65-69
70-7475-79
80-84
≥
85
++
+
+
+
+
+
+
++++
+
+
+
+
Figura 2. Porcentaje de recetas de los 9 subgrupos de antibióticos por grupos de edad en hombres y mujeres (Aragón, 2008).
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y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004
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Tabla 1
Utilización de los diferentes subgrupos de antibióticos, en dosis diarias definidas por 1.000 habitantes/día, en hombres y mujeres (Aragón, 2008)
Código ATC Subgrupo Hombres Mujeres
DHD % respecto al total DHD % respecto al total
J01A Tetraciclinas 0,52 2,9% 0,53 2,6%
J01C Penicilinas 11,74 65,4% 12,88 62,5%
J01D Cefalosporinas 1,43 8,0% 1,77 8,6%
J01E Sulfamidas 0,33 1,8% 0,27 1,3%
J01F Macrólidos 1,67 9,3% 2,24 10,9%
J01G Aminoglucósidos 0,01 0,0% 0,01 0,0%
J01M Quinolonas 1,88 10,5% 2,02 9,8%
J01R Asociaciones de antibióticos 0,23 1,3% 0,29 1,4%
J01X Otros antibióticos 0,13 0,7% 0,60 2,9%
DHD: dosis diarias definidas por 1.000 habitantes/día.
Tabla 2
Subgrupos de antibióticos más utilizados en ni˜nos de 0 a 14 a˜nos (Aragón, 2008)
Subgrupo 0-4 a˜nos 5-9 a˜nos 10-14 a˜nos
Recetas (n) %*
Recetas (n) %*
Recetas (n) %*
Penicilinas 68.617 73,26% 35.471 73,61% 18.904 70,92%
Cefalosporinas 11.861 12,66% 5.599 11,62% 2.284 8,57%
Macrólidos 10.441 11,15% 5.671 11,77% 4.069 15,26%
Suma 90.919 97,07% 46.741 97,00% 25.257 94,75%
Total antibióticos 93.660 100,00% 48.189 100,00% 26.657 100,00%
*
Porcentaje de recetas de cada subgrupo respecto al total de recetas de antibióticos.
74 a˜nos y en los hombres de 65 a 79 a˜nos. Se observaron diferencias
en los patrones de utilización de fármacos entre hiperconsumi-
dores y el resto de pacientes. En hiperconsumidores, respecto al
resto de pacientes tratados con antibióticos, los subgrupos con
una utilización menor fueron los macrólidos, las asociaciones de
antibióticos, las cefalosporinas y las penicilinas. Por otro lado, las
quinolonas, los aminoglucósidos y otros antibióticos se utilizaron
más en hiperconsumidores, y las mayores diferencias se observa-
ron en las tetraciclinas (6,8% en hiperconsumidores respecto al 2,0%
en pacientes no hiperconsumidores) y en las sulfonamidas (3,7% en
hiperconsumidores respecto al 1,1% en el resto de pacientes tra-
tados con antibióticos). Las diferencias al comparar el perfil de los
subgrupos utilizados resultaron significativas (test ␹2, p < 0,01).
Discusión
La tasa bruta de prescripción de antibióticos en Aragón, en el a˜no
2008, fue del 34%. En un estudio realizado en Lérida11, con datos
de recetas de antibióticos dispensadas en el a˜no 2007, la prevalen-
cia media de pacientes en tratamiento con antibióticos fue del 37%.
12
10
8
6
Porcentajedehiperconsumidores
(≥60DDDsalaño)porgrupodeedad
4
2
0
15-19 25-29 35-39 45-49 55-59 65-69
Tramos de edad
75-79 ≥ 85
Hombres
Mujeres
Figura 3. Porcentaje de pacientes que han utilizado 60 o más dosis diarias definidas
(DDD) de antibióticos en los diferentes grupos de edad (Aragón, 2008).
Aunque este dato era ligeramente superior al de Aragón, se observó
un patrón de utilización muy similar al que se encontró en nuestra
comunidad, tanto en las diferencias entre sexos, como en la distri-
bución por grupos de edad. En otros trabajos realizados con datos
de prescripción de países enteros, la tasa de utilización de antibióti-
cos fue del 24% de la población en Noruega12 en 2006 y en Suecia13
en 2008.
En la distribución por sexos se observa una prevalencia mayor en
las mujeres, al igual que muestran otros estudios11,12,14,15, y esto
podría deberse —aunque sería necesario comprobarlo en nuestro
medio— a una mayor frecuentación de las mujeres en las consul-
tas de atención primaria. Un estudio realizado en el Reino Unido15
durante el período 1997-2006 mostró que a las mujeres se les pres-
cribía un 30-50% más de antibióticos en infecciones respiratorias
que a los hombres debido a una mayor tasa de consultas por esta
patología en mujeres, ya que la proporción de consultas en las que
se producía una prescripción con antibióticos era similar en los dos
sexos. Otros estudios que han observado una mayor tasa de pres-
cripción de antibióticos en las mujeres lo atribuían al tratamiento
de infecciones del tracto urinario14.
Los ni˜nos son uno de los grupos de población más expuestos
a los antibióticos, y en los menores de 5 a˜nos la prevalencia de la
utilización de antibióticos llega en muchos estudios al 50%16. Algu-
nos datos publicados en nuestro país, utilizando la base de datos
informatizada de registros médicos de atención primaria (BIFAP),
muestran que en 2007 la prevalencia del uso de antibióticos en
la población infantil era del 38,1%, llegando al 52,7% en los ni˜nos
de entre 2 y 4 a˜nos de edad17. En Aragón se alcanzaron los valo-
res máximos en los ni˜nos de uno a 4 a˜nos, con una utilización
de antibióticos que superaba el 60%. En muchos de estos casos la
prescripción de antibióticos es inadecuada, ya que las infecciones
respiratorias más frecuentes no precisan tratarse con antibióticos
al deberse a procesos virales17. En los ni˜nos más mayores la uti-
lización de antibióticos disminuye considerablemente, ya que al
estar más inmunizados, presentan menos procesos infecciosos y
un menor consumo de antibióticos18.
La prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón fue
de 23,72 DHD en 2008. El análisis por DHD muestra una utilización
mayor que la media en Espa˜na (19,70 DHD)19, aunque el patrón de
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y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004
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M.J. Lallana-Alvarez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx 5
utilización de antibióticos es similar al de nuestro país. En Aragón
también se ha dado, en los últimos a˜nos, una disminución en la
prescripción de macrólidos y un incremento en la utilización de
quinolonas y fosfomicina19,20.
En un estudio sobre la utilización de antibióticos en todas las
comunidades autónomas durante el periodo 1985-2000 se observa-
ron diferencias en el consumo global, pero una gran similitud en el
patrón de utilización6. En el a˜no 2000 el estudio dividía a las comu-
nidades autónomas en 3 grupos: aquellas con menos de 20 DHD,
por debajo de la media; las que tenían un consumo entre
20 y 24 DHD, entre las que se encontraba Aragón, y las comunidades
con más de 24 DHD.
Otros trabajos realizados en nuestro país, con datos más recien-
tes, muestran que Catalu˜na21 presenta un consumo inferior al
de Aragón, con 14,75 DHD en 2007, y también Andalucía22, con
20,34 DHD en 2008. Por otro lado, la Comunidad Valenciana pre-
sentaba datos de utilización por encima de Aragón en el a˜no 20006,
pero en un estudio reciente su utilización de antibióticos era menor,
con un valor de 20,70 DHD en 200823.
Existen grandes variaciones en las DHD entre países5,24,25, tanto
de forma global como por subgrupo farmacológico. Las razones para
explicar las grandes diferencias en el consumo de antibióticos entre
países europeos y sus diferentes perfiles de utilización son muchas y
complejas26, e influyen factores médicos, sociales y económicos27.
El papel de la sociedad y la presión que ejercen pacientes, padres y
cuidadores para conseguir la prescripción de antibióticos está bien
documentada28-30.
Si se tiene en cuenta el perfil de utilización de los diferentes
subgrupos de antibióticos, las penicilinas son los antibióticos más
empleados, pero países como Noruega, Dinamarca y Suecia utilizan
penicilinas de espectro reducido, mientras que en Espa˜na, al igual
que en Aragón, se utilizan principalmente penicilinas de amplio
espectro, y el principio activo más empleado es la amoxicilina-
clavulánico9. La gran utilización de amoxicilina-clavulánico no
parece estar justificada por el tipo de infecciones que se atienden
a nivel comunitario, ya que la mayor parte se deben a bacterias no
productoras de beta-lactamasas, como S. pyogenes o S. pneumoniae.
También se ha observado un aumento de la dispensación de las
presentaciones farmacéuticas con mayores dosis de amoxicilina-
clavulánico, al igual que reflejan los datos obtenidos en Catalu˜na y
en Espa˜na21,31.
Para intentar identificar qué pacientes están expuestos a un
mayor tratamiento antibiótico se estableció como punto de corte
el percentil 95 de utilización, y el valor obtenido, 60 DDD por a˜no,
coincide con el establecido en un estudio realizado en Noruega12.
Aunque solo pueda considerarse una aproximación, es probable que
esos pacientes hayan estado utilizando altas dosis de antibióticos,
varios antibióticos a la vez o antibióticos a una dosis estándar (DDD)
durante un periodo de 2 meses o más a lo largo del a˜no. En estos
pacientes se observaron perfiles de utilización diferentes a los que
presenta la población no hiperconsumidora, aunque no de forma
tan acusada como las diferencias encontradas en Noruega12. En
los hiperconsumidores es más probable que aparezcan problemas
de resistencia bacteriana12, por lo que resultaría de gran interés
conocer en qué patologías se da un mayor porcentaje de hipercon-
sumidores y si el antibiótico seleccionado es el más adecuado en
esa indicación.
El estudio presentado tiene algunas limitaciones que se deben
tener en cuenta y que son comunes a estudios de utilización de
medicamentos que aplican la misma metodología y que tienen
como fuente de datos los obtenidos de los sistemas de información
de consumo farmacéutico.
La más importante es que la fuente de información que se
utilizó solo incluye la dispensación extrahospitalaria de antibió-
ticos mediante receta del Servicio Aragonés de Salud; se desconoce
la dispensación sin receta (automedicación) y los antibióticos
prescritos en el ámbito privado o a cargo de otras entidades ges-
toras diferentes, por lo que el consumo real será necesariamente
mayor que el obtenido. El mayor sesgo en nuestro país se produce
por la importante venta de antibióticos sin receta, ya que algunos
autores han observado diferencias en los valores de DHD de hasta
un 30%32.
No se disponía de información sobre la indicación para la que el
tratamiento fue prescrito, por lo que no podía medirse la adecua-
ción del tratamiento. Tampoco se puede controlar la influencia de
posibles cambios en las condiciones climáticas o en la intensidad
de las epidemias de gripe en la prescripción durante el periodo de
estudio.
Finalmente, aunque a lo largo del trabajo se utilizan las palabras
«utilización» y «consumo», lo que realmente se mide es la dispen-
sación de antibióticos prescritos en receta médica.
A pesar de las limitaciones comentadas, el estudio aporta infor-
mación que puede ser útil para mejorar la adecuación de la
prescripción de antibióticos en nuestro medio.
Como síntesis del estudio cabe destacar que se ha observado
una elevada prescripción de antibióticos, con un mayor consumo en
ni˜nos (especialmente en menores de 4 a˜nos) y ancianos. También
se observa una mayor utilización de antibióticos en mujeres res-
pecto a los hombres, con diferencias significativas desde los 20 a los
55 a˜nos de edad, lo que podría indicar diferencias en la frecuencia de
la patología infecciosa. Además, se muestra un perfil de utilización
diferente si consideramos el sexo y la edad.
Financiación
Este trabajo ha contado con una ayuda de investigación como
Proyecto FIS PI10/01048.
Conflicto de intereses
Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses.
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Llana Alvarez -Prescripcion de antibioticos en aragon enferm mic / Año: 2012

  • 1. Cómo citar este artículo: Lallana-Alvarez MJ, et al. Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004 ARTICLE IN PRESSG Model EIMC-735; No.of Pages6 Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx www.elsevier.es/eimc Original Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad M. Jesús Lallana-Alvareza,∗ , Cristina Feja-Solanab , Javier Armesto-Gómezc , Lars Bjerrumd y M. José Rabanaque-Hernándeze a Servicio de Farmacia de Atención Primaria, Servicio Aragonés de Salud, Zaragoza, Espa˜na b Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud, Zaragoza, Espa˜na c Servicio de Farmacia, Servicio Aragonés de Salud, Zaragoza, Espa˜na d Department of Public Health-General Practice, Universidad de Copenhague, Copenhague, Dinamarca e Departamento de Microbiología, Salud Pública y Medicina Preventiva, Universidad de Zaragoza, Zaragoza, Espa˜na información del artículo Historia del artículo: Recibido el 4 de febrero de 2012 Aceptado el 7 de marzo de 2012 On-line el xxx Palabras clave: Antibióticos Utilización de fármacos Farmacoepidemiología r e s u m e n Introducción: El objetivo de este estudio es describir la prescripción de antibióticos en atención extra- hospitalaria y su patrón de consumo por subgrupos, analizar los patrones de utilización por edad y sexo e identificar pacientes hiperconsumidores. Métodos: Estudio observacional retrospectivo en el que se estimó la proporción de habitantes de Aragón que habían sido tratados con antibióticos en 2008. Los datos se obtuvieron del Sistema de Información de Consumo Farmacéutico de Aragón, que recoge las recetas dispensadas en oficinas de farmacia. Se calcularon la tasa de habitantes expuestos a tratamiento antibiótico y la dosis diaria definida (DDD) por mil habitantes/día (DHD). Resultados: La tasa de prescripción de antibióticos en 2008 en Aragón fue de 339,81 por 1.000 habitan- tes (303,54 por 1.000 en hombres y 375,34 por 1.000 en mujeres). La prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón fue de 23,72 DHD. La frecuencia de consumo presenta diferencias importantes en función de la edad y el sexo. En los ni˜nos de 0 a 4 a˜nos se observa la mayor tasa de utilización de antibióticos, y las mujeres, en general, presentan una mayor frecuencia de consumo que los hombres. Las penicilinas son el subgrupo de antibióticos más utilizado en todos los grupos de edad, excepto en los mayores de 80 a˜nos, en quienes son desplazadas por las quinolonas. El mayor porcentaje de pacientes considerados hiperconsumidores en adultos (más de 60 DDD de antibióticos al a˜no) tuvo lugar en el grupo entre 60 y 80 a˜nos. Conclusión: Se observó una elevada prescripción de antibióticos en Aragón, siendo llamativo el elevado consumo en los ni˜nos más peque˜nos, y las diferencias entre mujeres y hombres. © 2012 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados. Outpatient antibiotic prescription in Aragón and the differences by gender and age Keywords: Antibiotics Drug use Pharmacoepidemiology a b s t r a c t Background: The objective of the study is to describe the use of antibiotics among outpatients, the pattern of sub-group prescribing, as well as to analyse age- and gender-specific patterns of use, and to identify high users. Methods: A retrospective, observational study was designed, in which the rate of patients treated with antibiotics in Aragon (Spain) in 2008 was calculated. Data were extracted from the Aragon Pharmaceutical Consumption Database, a complete register of all dispensed prescriptions in Aragon in 2008. Defined Daily Dose (DDD) per 1000 inhabitants per day (DID) was calculated, and the number of patients who had received an antibacterial drug was analysed. Results: The antibiotic prescription rate in 2008 in Aragón was 339.81 per 1000 inhabitants (303.54 and 375.34 per 1000 for men and women, respectively). The DID was 23.72. Population prevalence of antimicrobial use changed markedly between different age groups and between genders. Children ∗ Autor para correspondencia. Correo electrónico: mjlallanaalvarez@gmail.com (M.J. Lallana-Alvarez). 0213-005X/$ – see front matter © 2012 Elsevier Espa˜na, S.L. Todos los derechos reservados. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004
  • 2. Cómo citar este artículo: Lallana-Alvarez MJ, et al. Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004 ARTICLE IN PRESSG Model EIMC-735; No.of Pages6 2 M.J. Lallana-Alvarez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx (0-4 years) had the highest rate. Females, in general, used antibiotics more than males. Penicillins was the most used antibacterial group in all age groups, except for people of advanced age (>80 years), where quinolones were the most frequently used. Most of the individuals defined as high users (using more than 60 DDDs/year) were in the 60-80 years age group. Conclusion: We observed a high antibiotic prescription rate in Aragon, particularly in children. There are differences between men and women in the use of antibiotics. © 2012 Elsevier Espa˜na, S.L. All rights reserved. Introducción Los antibióticos tienen una enorme importancia tanto por sus beneficios terapéuticos y clínicos, como por el impacto social y eco- nómico de su empleo1. Es conocido que el uso inadecuado de estos fármacos supone un riesgo no solo para el paciente, sino para la comunidad, debido a la relación entre el consumo de antimicrobia- nos y la aparición de resistencias bacterianas2. La resistencia a los antibióticos depende no solo de su consumo global, sino también del perfil de utilización3. Además de los problemas de resistencia, muchos profesionales sanitarios están de acuerdo en la existencia de una sobreprescrip- ción de antibióticos, asociada a una mayor frecuentación al médico, y a una mayor expectativa de los pacientes a recibir antibióticos4. La utilización de antibióticos en Espa˜na es una de las más eleva- das de Europa2,5, y en cuanto a la comunidad de Aragón, hace unos a˜nos, presentaba unas cifras de consumo de antibióticos superiores a las de la media espa˜nola6. La asignación, en los últimos a˜nos, de importantes recursos edu- cativos para la promoción del uso prudente de los antibióticos muestra que hay una preocupación generalizada por el riesgo de que los antibióticos pierdan su eficacia. En Espa˜na, el Ministerio de Sanidad ha realizado dos campa˜nas sobre el uso responsable de antibióticos dirigidas a la población y a los profesionales. El análisis preliminar de estas campa˜nas realizadas en 2006 y 2007 sugiere un efecto limitado en la reducción del consumo de antibióticos, aunque podría haber tenido otros efectos no estudiados sobre la automedicación con estos fármacos7. Como la mayor parte de las prescripciones de antibióticos se realizan en el medio extrahospitalario, es en este ámbito donde debe priorizarse el uso racional de estos fármacos. En este medio no existe información exhaustiva que nos permita conocer las indi- caciones concretas en las que se están utilizando los antibióticos, o los factores que determinan la diferencia de uso de estos8. Existen numerosos estudios sobre la utilización de antibióticos, aunque la mayoría de ellos muestran datos de países enteros2,5,9. En nuestro país no son frecuentes los trabajos que evalúan la prescrip- ción de medicamentos identificando pacientes y estimando tasas de consumidores, sino que suele ser más habitual utilizar como unidad de medida las dosis diarias definidas por 1.000 habitan- tes/día (DHD). No obstante, realizar estudios conociendo el número de pacientes tratados y estimando tasas nos permite identificar el perfil de los pacientes y analizar las diferencias de prescripción en función de características de los pacientes tales como edad y sexo. El principal objetivo del estudio es describir la prescripción de antibióticos en atención extrahospitalaria y analizar los patrones de utilización por edad y sexo, así como conocer la frecuen- cia y el perfil demográfico de los mayores consumidores de antibióticos. Métodos Estudio observacional retrospectivo en el que se estimó la proporción de habitantes de Aragón que fueron tratados con anti- bióticos en el a˜no 2008. Se incluyeron todas las dispensaciones del subgrupo J01 de la Anatomical Therapeutic Chemical (ATC) clas- sification, antibacterianos de uso sistémico10, que se realizaron mediante receta durante el a˜no 2008. La población de estudio fueron todos aquellos habitantes de Ara- gón cuya prestación farmacéutica estaba cubierta por el Servicio Aragonés de Salud, que en 2008 eran 1.320.234. La información sobre los antibióticos dispensados se obtuvo del Sistema de Información de Consumo Farmacéutico de la Comuni- dad de Aragón, donde se incluyen todos los fármacos dispensados en las farmacias de Aragón, prescritos en receta médica oficial y con cargo al Servicio Aragonés de Salud. No se incluyó el consumo a cargo de mutuas o de otras entidades aseguradoras, ni tampoco el consumo hospitalario, el procedente de recetas privadas, ni la dispensación sin receta (básicamente automedicación). Se realizaron 2 estimaciones diferentes para medir la prescrip- ción de antibióticos: las tasas de pacientes tratados con antibióticos y el número de dosis diarias definidas (DDD) por 1.000 habitantes por día (DHD). También se analizó el número de recetas y el por- centaje de recetas prescritas para cada subgrupo de antibióticos por sexo y grupos de edad. Las tasas se expresaron por 1.000 habitantes. El nivel de con- fianza fijado para el cálculo de los intervalos de las tasas fue del 95%. Se analizaron los siguientes datos de los pacientes a los que se había dispensado un antibiótico en 2008: edad, sexo, zona de salud, fecha de la prescripción, antibiótico prescrito y número de DDD. Las DDD son unidades técnicas de medida creadas para su uso junto a la clasificación ATC y que se asignan a cada sustancia quí- mica. La DDD es la dosis media por día para un fármaco utilizado para su principal indicación en adultos. Presenta como principales limitaciones que puede no reflejar las dosis utilizadas o recomen- dadas en la práctica y que considera únicamente la dosificación en adultos, con lo que subestima el consumo en pediatría. Como ejemplo, en el caso de la amoxicilina-clavulánico, su codificación ATC corresponde a J01CR02, dentro de las penicilinas (J01C), forma parte de las combinaciones de penicilinas, incluidos los inhibidores de betalactamasas (J01CR), y su DDD por vía oral es de 1 g referido a amoxicilina. Para el cálculo de las DHD se contabilizaron el número de DDD de todos los principios activos pertenecientes al sub- grupo J01. También se calcularon las DHD de cada uno de los subgrupos farmacológicos incluidos dentro de los antibacteria- nos: tetraciclinas (J01A), penicilinas (J01C), cefalosporinas (J01D), sulfamidas (J01E), macrólidos (J01F), quinolonas (J01M), amino- glucósidos(J01G), combinaciones de antibacterianos (J01R) y otros antibióticos (J01X). Para explorar la utilización de antibióticos en el grupo de pacien- tes que presentaron el mayor consumo, se analizaron los pacientes que aparecían en el percentil 95 al medir su utilización en número de DDD. Solo se analizaron los mayores de 14 a˜nos, ya que, en los ni˜nos, la medida que utiliza el número de DDD infraestima el con- sumo. Se analizó el porcentaje de los mayores consumidores de antibióticos por grupo de edad y sexo y el perfil de utilización de los diferentes subgrupos de antibióticos en estos pacientes. En la comparación de las proporciones se utilizó la prueba de ␹2. En las comparaciones se fijó un nivel de confianza del 95%,
  • 3. Cómo citar este artículo: Lallana-Alvarez MJ, et al. Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004 ARTICLE IN PRESSG Model EIMC-735; No.of Pages6 M.J. Lallana-Alvarez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx 3 700 600 500 400 300 Tasapor1.000habitantes 200 100 0 00-04 05-09 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 Tramos de edad Hombres Mujeres Total 55-59 60-64 65-69 70-74 75-79 80-84 ≥85Figura 1. Tasas específicas por edad y sexo de utilización de antibióticos (Aragón, 2008). aceptándose como significativas las diferencias encontradas cuando el valor de p fue inferior a 0,05. El análisis de los datos se realizó con el programa estadístico SPSS versión 15, licencia de la Universidad de Zaragoza. Resultados Un total de 448.626 pacientes recibieron al menos una receta de antibiótico dispensada en una oficina de farmacia. La tasa bruta de prescripción de antibióticos fue de 339,81 por 1.000 habitantes en Aragón, y hubo diferencias estadísticamente significativas entre la tasa de utilización en hombres (303,54 [IC 95%: 290,2-316,9]) y mujeres (375,34 [IC 95%: 360,6-390,0]). La figura 1 muestra las tasas de la utilización de antibióticos específicas por edad y sexo. La tasa de prescripción, en casi todos los tramos de edad, fue superior en mujeres que en hombres. En los tramos de edad de 25 a 50 a˜nos las diferencias de utilización de antibióticos entre hombres y mujeres fueron estadísticamente significativas. La mayor tasa de prescripción apareció en ni˜nos de 0 a 4 a˜nos (602,79). En ni˜nos de 10 a 14 a˜nos se produjo un importante des- censo hasta llegar a prácticamente la mitad (295,15). Se observó un aumento importante al pasar del tramo de 55 a 59 a˜nos a los dos siguientes, alcanzando otro pico con 428,02 entre los 65 y los 69 a˜nos. La prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón fue de 23,72 DHD en 2008, y la utilización de penicilinas supuso casi el 64% de las DHD, seguida de quinolonas y macrólidos, con aproxi- madamente el 10% del total cada una. Dentro de las penicilinas, la amoxicilina-clavulánico representó el 58%, la amoxicilina el 39%, y a mucha distancia figuran la cloxacilina, con el el 1%, y la fenoxime- tilpenicilina, con el 0,75% de las DHD prescritas del subgrupo. El principio activo más prescrito fue amoxicilina-clavulánico, que suponía el 37% de todas las DHD prescritas. Representaba alre- dedor del 40% de todas las prescripciones en hombres de 15 a 40 a˜nos, y el 35% de las prescripciones en mujeres de 15 a 35 a˜nos. A partir de esas edades el porcentaje de recetas iba disminuyendo, hasta llegar al 24% del total en los mayores de 80 a˜nos. Los patrones de prescripción de antibióticos fueron diferentes entre sexos (tabla 1) y grupos de edad (tabla 2 y fig. 2). Las penicilinas fueron el subgrupo más utilizado. El mayor porcentaje de utilización de este subgrupo se produjo en los grupos de 0 a 14 a˜nos, representando en torno al 70% de todas las prescripciones, mientras que en los mayores de 85 a˜nos suponen el 28% de todas las recetas. A partir de los 10 a˜nos y hasta los 55 a˜nos en hombres y los 70 a˜nos en mujeres, el segundo subgrupo más utilizado fue el de los macrólidos. Las quinolonas ocuparon la segunda posición de utilización en hombres a partir de 55 a˜nos, y en mujeres a partir de los 70 a˜nos. En las mujeres de 20 a 40 a˜nos, el tercer subgrupo más utilizado fue el J01X (otros antibióticos). En este subgrupo, aproximadamente el 90% de las recetas prescritas eran de fosfomicina. A partir de los 15 a˜nos este subgrupo de antibióticos mostró una diferencia en la utilización entre hombres y mujeres que se mantuvo hasta las edades más avanzadas. La distribución por edad y sexo de los pacientes que presen- taron la mayor prescripción de antibióticos (> 60 DDD/a˜no) se muestra en la figura 3. De forma global, los mayores porcentajes de hiperconsumidores (≥ 8%) aparecieron en las mujeres de 60 a + + + + + + + + + + + + + + + + + +++ 80,0% MujeresHombres 80,0% 70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% 20,0% 10,0% 0,0% 70,0% 60,0% 50,0% 40,0% 30,0% Porcentajederecetas Porcentajederecetas 20,0% 10,0% 0,0% 00-04 05-09 10-14 15-19 20-24 25-29 30-34 35-39 40-44 45-49 50-54 55-59 60-64 Tramos de edad Tramos de edad Tetraciclinas Penicilinas Cefalosporinas Aminoglucosidos Otros Macrólidos Asociaciones de antibióticos Sulfamidas Quinolonas 65-69 70-74 75-79 80-84 ≥ 85 00-04 05-09 10-1415-19 20-2425-29 30-34 35-39 40-4445-49 50-5455-59 60-64 65-69 70-7475-79 80-84 ≥ 85 ++ + + + + + + ++++ + + + + Figura 2. Porcentaje de recetas de los 9 subgrupos de antibióticos por grupos de edad en hombres y mujeres (Aragón, 2008).
  • 4. Cómo citar este artículo: Lallana-Alvarez MJ, et al. Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004 ARTICLE IN PRESSG Model EIMC-735; No.of Pages6 4 M.J. Lallana-Alvarez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx Tabla 1 Utilización de los diferentes subgrupos de antibióticos, en dosis diarias definidas por 1.000 habitantes/día, en hombres y mujeres (Aragón, 2008) Código ATC Subgrupo Hombres Mujeres DHD % respecto al total DHD % respecto al total J01A Tetraciclinas 0,52 2,9% 0,53 2,6% J01C Penicilinas 11,74 65,4% 12,88 62,5% J01D Cefalosporinas 1,43 8,0% 1,77 8,6% J01E Sulfamidas 0,33 1,8% 0,27 1,3% J01F Macrólidos 1,67 9,3% 2,24 10,9% J01G Aminoglucósidos 0,01 0,0% 0,01 0,0% J01M Quinolonas 1,88 10,5% 2,02 9,8% J01R Asociaciones de antibióticos 0,23 1,3% 0,29 1,4% J01X Otros antibióticos 0,13 0,7% 0,60 2,9% DHD: dosis diarias definidas por 1.000 habitantes/día. Tabla 2 Subgrupos de antibióticos más utilizados en ni˜nos de 0 a 14 a˜nos (Aragón, 2008) Subgrupo 0-4 a˜nos 5-9 a˜nos 10-14 a˜nos Recetas (n) %* Recetas (n) %* Recetas (n) %* Penicilinas 68.617 73,26% 35.471 73,61% 18.904 70,92% Cefalosporinas 11.861 12,66% 5.599 11,62% 2.284 8,57% Macrólidos 10.441 11,15% 5.671 11,77% 4.069 15,26% Suma 90.919 97,07% 46.741 97,00% 25.257 94,75% Total antibióticos 93.660 100,00% 48.189 100,00% 26.657 100,00% * Porcentaje de recetas de cada subgrupo respecto al total de recetas de antibióticos. 74 a˜nos y en los hombres de 65 a 79 a˜nos. Se observaron diferencias en los patrones de utilización de fármacos entre hiperconsumi- dores y el resto de pacientes. En hiperconsumidores, respecto al resto de pacientes tratados con antibióticos, los subgrupos con una utilización menor fueron los macrólidos, las asociaciones de antibióticos, las cefalosporinas y las penicilinas. Por otro lado, las quinolonas, los aminoglucósidos y otros antibióticos se utilizaron más en hiperconsumidores, y las mayores diferencias se observa- ron en las tetraciclinas (6,8% en hiperconsumidores respecto al 2,0% en pacientes no hiperconsumidores) y en las sulfonamidas (3,7% en hiperconsumidores respecto al 1,1% en el resto de pacientes tra- tados con antibióticos). Las diferencias al comparar el perfil de los subgrupos utilizados resultaron significativas (test ␹2, p < 0,01). Discusión La tasa bruta de prescripción de antibióticos en Aragón, en el a˜no 2008, fue del 34%. En un estudio realizado en Lérida11, con datos de recetas de antibióticos dispensadas en el a˜no 2007, la prevalen- cia media de pacientes en tratamiento con antibióticos fue del 37%. 12 10 8 6 Porcentajedehiperconsumidores (≥60DDDsalaño)porgrupodeedad 4 2 0 15-19 25-29 35-39 45-49 55-59 65-69 Tramos de edad 75-79 ≥ 85 Hombres Mujeres Figura 3. Porcentaje de pacientes que han utilizado 60 o más dosis diarias definidas (DDD) de antibióticos en los diferentes grupos de edad (Aragón, 2008). Aunque este dato era ligeramente superior al de Aragón, se observó un patrón de utilización muy similar al que se encontró en nuestra comunidad, tanto en las diferencias entre sexos, como en la distri- bución por grupos de edad. En otros trabajos realizados con datos de prescripción de países enteros, la tasa de utilización de antibióti- cos fue del 24% de la población en Noruega12 en 2006 y en Suecia13 en 2008. En la distribución por sexos se observa una prevalencia mayor en las mujeres, al igual que muestran otros estudios11,12,14,15, y esto podría deberse —aunque sería necesario comprobarlo en nuestro medio— a una mayor frecuentación de las mujeres en las consul- tas de atención primaria. Un estudio realizado en el Reino Unido15 durante el período 1997-2006 mostró que a las mujeres se les pres- cribía un 30-50% más de antibióticos en infecciones respiratorias que a los hombres debido a una mayor tasa de consultas por esta patología en mujeres, ya que la proporción de consultas en las que se producía una prescripción con antibióticos era similar en los dos sexos. Otros estudios que han observado una mayor tasa de pres- cripción de antibióticos en las mujeres lo atribuían al tratamiento de infecciones del tracto urinario14. Los ni˜nos son uno de los grupos de población más expuestos a los antibióticos, y en los menores de 5 a˜nos la prevalencia de la utilización de antibióticos llega en muchos estudios al 50%16. Algu- nos datos publicados en nuestro país, utilizando la base de datos informatizada de registros médicos de atención primaria (BIFAP), muestran que en 2007 la prevalencia del uso de antibióticos en la población infantil era del 38,1%, llegando al 52,7% en los ni˜nos de entre 2 y 4 a˜nos de edad17. En Aragón se alcanzaron los valo- res máximos en los ni˜nos de uno a 4 a˜nos, con una utilización de antibióticos que superaba el 60%. En muchos de estos casos la prescripción de antibióticos es inadecuada, ya que las infecciones respiratorias más frecuentes no precisan tratarse con antibióticos al deberse a procesos virales17. En los ni˜nos más mayores la uti- lización de antibióticos disminuye considerablemente, ya que al estar más inmunizados, presentan menos procesos infecciosos y un menor consumo de antibióticos18. La prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón fue de 23,72 DHD en 2008. El análisis por DHD muestra una utilización mayor que la media en Espa˜na (19,70 DHD)19, aunque el patrón de
  • 5. Cómo citar este artículo: Lallana-Alvarez MJ, et al. Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004 ARTICLE IN PRESSG Model EIMC-735; No.of Pages6 M.J. Lallana-Alvarez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx 5 utilización de antibióticos es similar al de nuestro país. En Aragón también se ha dado, en los últimos a˜nos, una disminución en la prescripción de macrólidos y un incremento en la utilización de quinolonas y fosfomicina19,20. En un estudio sobre la utilización de antibióticos en todas las comunidades autónomas durante el periodo 1985-2000 se observa- ron diferencias en el consumo global, pero una gran similitud en el patrón de utilización6. En el a˜no 2000 el estudio dividía a las comu- nidades autónomas en 3 grupos: aquellas con menos de 20 DHD, por debajo de la media; las que tenían un consumo entre 20 y 24 DHD, entre las que se encontraba Aragón, y las comunidades con más de 24 DHD. Otros trabajos realizados en nuestro país, con datos más recien- tes, muestran que Catalu˜na21 presenta un consumo inferior al de Aragón, con 14,75 DHD en 2007, y también Andalucía22, con 20,34 DHD en 2008. Por otro lado, la Comunidad Valenciana pre- sentaba datos de utilización por encima de Aragón en el a˜no 20006, pero en un estudio reciente su utilización de antibióticos era menor, con un valor de 20,70 DHD en 200823. Existen grandes variaciones en las DHD entre países5,24,25, tanto de forma global como por subgrupo farmacológico. Las razones para explicar las grandes diferencias en el consumo de antibióticos entre países europeos y sus diferentes perfiles de utilización son muchas y complejas26, e influyen factores médicos, sociales y económicos27. El papel de la sociedad y la presión que ejercen pacientes, padres y cuidadores para conseguir la prescripción de antibióticos está bien documentada28-30. Si se tiene en cuenta el perfil de utilización de los diferentes subgrupos de antibióticos, las penicilinas son los antibióticos más empleados, pero países como Noruega, Dinamarca y Suecia utilizan penicilinas de espectro reducido, mientras que en Espa˜na, al igual que en Aragón, se utilizan principalmente penicilinas de amplio espectro, y el principio activo más empleado es la amoxicilina- clavulánico9. La gran utilización de amoxicilina-clavulánico no parece estar justificada por el tipo de infecciones que se atienden a nivel comunitario, ya que la mayor parte se deben a bacterias no productoras de beta-lactamasas, como S. pyogenes o S. pneumoniae. También se ha observado un aumento de la dispensación de las presentaciones farmacéuticas con mayores dosis de amoxicilina- clavulánico, al igual que reflejan los datos obtenidos en Catalu˜na y en Espa˜na21,31. Para intentar identificar qué pacientes están expuestos a un mayor tratamiento antibiótico se estableció como punto de corte el percentil 95 de utilización, y el valor obtenido, 60 DDD por a˜no, coincide con el establecido en un estudio realizado en Noruega12. Aunque solo pueda considerarse una aproximación, es probable que esos pacientes hayan estado utilizando altas dosis de antibióticos, varios antibióticos a la vez o antibióticos a una dosis estándar (DDD) durante un periodo de 2 meses o más a lo largo del a˜no. En estos pacientes se observaron perfiles de utilización diferentes a los que presenta la población no hiperconsumidora, aunque no de forma tan acusada como las diferencias encontradas en Noruega12. En los hiperconsumidores es más probable que aparezcan problemas de resistencia bacteriana12, por lo que resultaría de gran interés conocer en qué patologías se da un mayor porcentaje de hipercon- sumidores y si el antibiótico seleccionado es el más adecuado en esa indicación. El estudio presentado tiene algunas limitaciones que se deben tener en cuenta y que son comunes a estudios de utilización de medicamentos que aplican la misma metodología y que tienen como fuente de datos los obtenidos de los sistemas de información de consumo farmacéutico. La más importante es que la fuente de información que se utilizó solo incluye la dispensación extrahospitalaria de antibió- ticos mediante receta del Servicio Aragonés de Salud; se desconoce la dispensación sin receta (automedicación) y los antibióticos prescritos en el ámbito privado o a cargo de otras entidades ges- toras diferentes, por lo que el consumo real será necesariamente mayor que el obtenido. El mayor sesgo en nuestro país se produce por la importante venta de antibióticos sin receta, ya que algunos autores han observado diferencias en los valores de DHD de hasta un 30%32. No se disponía de información sobre la indicación para la que el tratamiento fue prescrito, por lo que no podía medirse la adecua- ción del tratamiento. Tampoco se puede controlar la influencia de posibles cambios en las condiciones climáticas o en la intensidad de las epidemias de gripe en la prescripción durante el periodo de estudio. Finalmente, aunque a lo largo del trabajo se utilizan las palabras «utilización» y «consumo», lo que realmente se mide es la dispen- sación de antibióticos prescritos en receta médica. A pesar de las limitaciones comentadas, el estudio aporta infor- mación que puede ser útil para mejorar la adecuación de la prescripción de antibióticos en nuestro medio. Como síntesis del estudio cabe destacar que se ha observado una elevada prescripción de antibióticos, con un mayor consumo en ni˜nos (especialmente en menores de 4 a˜nos) y ancianos. También se observa una mayor utilización de antibióticos en mujeres res- pecto a los hombres, con diferencias significativas desde los 20 a los 55 a˜nos de edad, lo que podría indicar diferencias en la frecuencia de la patología infecciosa. Además, se muestra un perfil de utilización diferente si consideramos el sexo y la edad. Financiación Este trabajo ha contado con una ayuda de investigación como Proyecto FIS PI10/01048. Conflicto de intereses Los autores declaran que no existe ningún conflicto de intereses. Bibliografía 1. Avorn J, Solomon D. Cultural and economic factors that (mis)shape anti- biotic use: the nonpharmacologic basis of therapeutics. Ann Intern Med. 2000;133:128–35. 2. Goossens H, Ferech M, Vander Stichele R, Elseviers M. Outpatient antibiotic use in Europe and association with resistance: a cross-national database study. Lancet. 2005;365:579–87. 3. Granizo J, Aguilar L, Casal J, García-Rey C, Dal-Ré R, Baquero F. Streptococcus pneumoniae resistance to erythromycin and penicillin in relation to macrolide and beta-lactam consumption in Spain (1979-1997). J Antimicrob Chemother. 2000;46:767–73. 4. Llor C. Uso prudente de antibióticos: propuestas de mejora desde la atención primaria. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28 Suppl. 4:17–22. 5. Cars O, Mölstad S, Melander A. Variation in antibiotic use in the European Union. Lancet. 2001;357:1851–3. 6. Lázaro E, Madurga M, de Abajo F. 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  • 6. Cómo citar este artículo: Lallana-Alvarez MJ, et al. Prescripción extrahospitalaria de antibióticos en Aragón y sus diferencias por género y edad. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012. doi:10.1016/j.eimc.2012.03.004 ARTICLE IN PRESSG Model EIMC-735; No.of Pages6 6 M.J. Lallana-Alvarez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2012;xxx(xx):xxx–xxx 14. Wrigley T. Age and sex-specific antibiotic prescribing patterns in general prac- tice in England and Wales, 1994-1998. Health Stat Q. 2002;14:14–20. 15. Gulliford M, Latinovic R, Charlton J, Little P, van Staa T, Ashworth M. Selective decrease in consultations and antibiotic prescribing for acute respiratory tract infections in UK primary care up to 2006. J Public Health. 2009;31:512–20. 16. Rossignoli A, Clavenna A, Bonati M. Antibiotic prescription and prevalence rate in the outpatient paediatric population: analysis of surveys published during 2000-2005. Eur J Clin Pharmacol. 2007;63:1099–106. 17. Hernández-Merino A. Uso prudente de antibióticos: propuestas de mejora desde la pediatría comunitaria. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28 Suppl. 4:23–7. 18. Vázquez M, Pastor E, Bachiller M, Vázquez M, Eiros J. Variabilidad geográfica de la prescripción de antibióticos en la población pediátrica de Castilla y León durante los a˜nos 2001 a 2005. Rev Esp Quimioterap. 2006;19:342–8. 19. Lázaro E, de Abajo F, Montero D. Uso de antibióticos en Espa˜na. Agencia Espa˜nola de Medicamentos y Productos Sanitarios [consultado 10 Jul 2011]. Disponible en: http://www.aemps.es/profHumana/observatorio/docs/antibioticos.pdf 20. Lallana MJ. Análisis de la utilización extrahospitalaria de antibióticos en Aragón [Tesis doctoral]. Zaragoza: Universidad de Zaragoza; 2011. 21. Llor C, Cots J, Gaspar M, Alay M, Rams N. Antibiotic prescribing over the last 16 years: fewer antibiotics but the spectrum is broadening. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2009;28:893–7. 22. Distrito sanitario de Aljarafe, Hospital San Juan de Dios del Aljarafe, editores. Guía de terapéutica antimicrobiana del área de Aljarafe. Sevilla; 2011. 23. Colomina J, Dominguez V, Gimeno F, Sarrio G, Guerrero A. Impacto de un modelo integrado para el uso racional de antimicrobianos (proyecto MIURA) en un área de salud. Rev Esp Salud Publica. 2010;84:281–91. 24. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC) [consultado 20 Dic 2011]. Disponible en: http://app.esac.ua.ac.be/public 25. Goossens H, Ferech M, Coenen S, Stephens P, and the European Surveillance of Antimicrobial Consumption Project Group. Comparison of outpatient systemic antibacterial use in 2004 in the United States and 27 European countries. Clin Infect Dis. 2007;44:1091–5. 26. Ferech M, Coenen S, Malhotra-Kumar S, Dvorakova K, Hendrickx E, Suetens C, et al. European Surveillance of Antimicrobial Consumption (ESAC): outpatient antibiotic use in Europe. J Antimicrob Chemother. 2006;58:401–7. 27. Feron J, Legrand D, Pestiaux D, Tulkens P. Antibiotic use in general practice in Belgium and France: between collective factors and individual responsability. Pathol Biol (Paris). 2009;57:61–4. 28. Scott J, Cohen D, DiCicco-Bloom B, Orzano A, Jaen C, Crabtree B. Antibiotic use in acute respiratory infections and the ways patients pressure physicians for a prescription. J Fam Pract. 2001;50:853–8. 29. Hedin K, Andre M, Hakansson A, Molstad S, Rodhe N, Petersson C. A population based study of different antibiotic prescribing in different areas. Br J Gen Pract. 2006;56:680–5. 30. Bauchner H, Pelton S, Klein J. Parents, physicians, and antibiotic use. Pediatrics. 1999;103:395–401. 31. Lázaro E, de Abajo F, López A, Fernández M. Uso de antibióticos en Espa˜na y marco regulador para su desarrollo clínico en la Unión Europea. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28 Suppl. 4:10–6. 32. Campos J, Ferech M, Lázaro E, de Abajo F, Oteo J, Stephens P, et al. Survei- llance of outpatient antibiotic consumption in Spain according to sales data and reimbursement data. J Antimicrob Chemother. 2007;60:698–701.