Las reacciones adversas a medicamentos (RAM) son frecuentes y representan un problema de salud pública. Pueden causar morbilidad y mortalidad e incrementar los costos de salud. Las RAM se dividen en tipo A (predecibles) y tipo B (impredecibles e idiosincrásicas). Las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos afectan al 7% de la población y constituyen el 15% de las RAM. Los antibióticos, opiáceos y antiinflamatorios no esteroideos son los fármacos más comúnmente

1. Reacciones adversas a
medicamentos
Profesor asesor: Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada
Ponente: Dra. Wendy Jarely Santos Fernández
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
18 de agosto 2021

2. Introducción
➢ Las reacciones adversas a los medicamentos (RAM) son muy frecuentes y se consideran un
problema de salud pública.
➢ Causan una importante morbilidad y mortalidad
➢ Aumentan la duración de las hospitalizaciones y aumentan de forma considerable los costos de
salud.
Gomes, Eva Rebelo, and Semanur Kuyucu. "Epidemiology and risk factors in drug hypersensitivity reactions." Current Treatment Options in Allergy 4.2 (2017): 239-257.
• Se estima que las RAM representan del 3% al 6% de todas las
admisiones hospitalarias y ocurren en el 10% al 15% de los
pacientes hospitalizados.
• En pacientes pediátricos se reporta una incidencia del 0.6 al 16.8%
Dra. Santos
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3. Introducción
Las reacciones adversas a medicamentos RAM
Se definen según la OMS, como cualquier efecto nocivo, no intencionado y no deseado de un medicamento que se
produce en dosis utilizadas para la prevención, el diagnóstico o el tratamiento.
Tipo A Tipo B
Predecibles
No predecibles
Khan, David A., and Roland Solensky. "Drug allergy." Journal of Allergy and Clinical Immunology 125.2 (2010): S126-S137.
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4. Reacciones tipo A
• Representan el 80% de todas las RAM
• Dosis dependiente
• Relacionadas con las acciones farmacológicas conocidas del fármaco
• Sujetos sanos
Se subdividen en:
Sobredosis
(hepatotoxicicdad
por paracetamol)
Efectos
secundarios
(náuseas,
vómitos,
nefrotoxicicidad)
Efectos indirectos
(diarrea después
de antibióticos)
Interacciones
farmacológicas
Khan, David A., and Roland Solensky. "Drug allergy." Journal of Allergy and Clinical Immunology 125.2 (2010): S126-S137.
Iasella, Carlo J., Heather J. Johnson, and Michael A. Dunn. "Adverse drug reactions: Type A (intrinsic) or type B (idiosyncratic)." Clinics in liver disease 21.1 (2017): 73-87.
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5. Reacciones tipo B
• Son impredecibles
• Independientes de la dosis
• No relacionadas con las acciones farmacológicas del fármaco
• Sujetos susceptibles
Khan, David A., and Roland Solensky. "Drug allergy." Journal of Allergy and Clinical Immunology 125.2 (2010): S126-S137.
Reacciones
inmunológicas
No
inmunológicas
Intolerancia al
fármaco
Idiosincracia del
fármaco
Reacciones
pseudoalérgicas
o anafilactoides
Alergia al
fármaco
Se subdividen en:
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6. Reacciones de hipersensibilidad a medicamentos
Son los efectos adversos de las formulaciones farmacéuticas
(incluidos los fármacos activos y excipientes) que se asemejan
clínicamente a la alergia.
➢ Afectan al 7% de la población
➢ Constituyen entre el 15% de todas las RAM
➢ Algunas RHS pueden ser dependientes de la dosis y explicarse por
las acciones farmacológicas del fármaco involucrado (AINES)
RHS: reacciones de hipersensibilidad a medicamentos
Gomes, Eva Rebelo, and Semanur Kuyucu. "Epidemiology and risk factors in drug hypersensitivity reactions." Current Treatment Options in Allergy 4.2 (2017): 239-257.
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
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7. Epidemiología
• Penicilinas (12.8%)
• Antibióticos de sulfonamida (7.4%)
• Opiáceos (6.8%)
• AINE (3.5%)
En un estudio en EE.UU en el cual 35.5% de los pacientes
tenía alergia a medicamentos, se reportaron:
Gomes, Eva Rebelo, and Semanur Kuyucu. "Epidemiology and risk factors in drug hypersensitivity reactions." Current
Treatment Options in Allergy 4.2 (2017): 239-257.
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8. Epidemiología
La mortalidad causada por RAM en pacientes hospitalizados es 0.32%
Antibióticos
(21.2%)
Opioides (13.8%)
Medios de
contraste yodados
(10.6%)
Beta-lactámicos:
más frecuentes
RHS y Anafilaxia en
niños y
adolescentes
Penicilinas
Opiáceos
AINES
RHS en América
Fármacos más frecuentes:
Giavina-Bianchi, Pedro, et al. "Drug hypersensitivity reactions in the Americas: similarities and differences." Annals of Allergy, Asthma & Immunology 122.5 (2019): 447-448.
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9. Reacciones adversas a medicamentos en el CRAIC
81
59
35
19
2018 2019 2020 2021
Consultas por RAM en los últimos 4 años
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10. Factores de riesgo
Los factores de riesgo específicos de medicamentos incluyen:
• Vías metabólicas
• Presencia de metabolitos tóxicos y
• Potencia
Uso concomitante de otros
medicamentos o hierbas
Edad Estado nutricional Genética Actividad física
Los factores de riesgo específicos del paciente incluyen:
Iasella, Carlo J., Heather J. Johnson, and Michael A. Dunn. "Adverse drug reactions: Type A (intrinsic) or type B (idiosyncratic)." Clinics in liver disease 21.1 (2017): 73-87.
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11. Factores de riesgo
Gomes, Eva Rebelo, and Semanur Kuyucu. "Epidemiology and risk factors in drug hypersensitivity reactions." Current Treatment Options in Allergy 4.2 (2017): 239-257.
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12. Clasificación
Pichler, Werner J., and Oliver Hausmann. "Classification of drug hypersensitivity into allergic, pi, and pseudo-allergic forms." International archives of allergy and immunology171.3-4 (2016): 166-179.
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13. Clasificación clínica
(Máx 6h) (De 6 -12h a días/sem)
Inmediatas No inmediatas/retardada
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
Mediadas
por IgE
Mediada por
células
(Linfocitos T)
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14. Reacciones inmediatas
Wong, Adrian, et al. "Drug hypersensitivity reactions documented in electronic health records within a large health system." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 7.4 (2019): 1253-1260.
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15. Reacciones retardadas
Wong, Adrian, et al. "Drug hypersensitivity reactions documented in electronic health records within a large health system." The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice 7.4 (2019): 1253-1260.
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16. De acuerdo al mecanismo inmunológico
Los fármacos son capaces de inducir todos los tipos de reacciones inmunológicas descritas por Gell y Coombs
Tipo Tipo de respuesta inmune Fisiopatología Síntomas clínicos Cronología típica de la reacción
I IgE Desgranulación de mastocitos y
basófilos
Anafilaxia, angioedema,
urticaria, broncoespasmo
Dentro de 1-6 horas de la ingesta del
fármaco
II IgG y complemento IgG y citotoxicidad dependiente de
complemento
Citopenias 5-15 días después del inicio del fármaco
III IgM o IgG y complemento o FcR Depósito de inmunocomplejos Enfermedad del suero,
urticaria y vasculitis
7-8 días (urticaria y enfermedad del
suero)
7-21 días (vasculitis)
IVa Th1 (IFN-gamma) Inflamación monocítica Eccema 1-21 días después de la ingesta del
fármaco
IVb Th2 (IL4 e IL5) Inflamación eosinofílica Exantema maculopapular,
DRESS
1- varios días para EMP
2-6 sem (DRESS)
IVc Células T Muerte de queratinocitos mediados
por CD4 y CD8
Exantema maculopapular,
SJS/TEN, exantema pustular
1-2 días (erupción medicamentosa fija)
4-28 días (SJS/TEN)
IVd Células T Inflamación neutrofílica Pustulosis exantemática
aguda generalizada
1-2 después de la ingesta del fármaco
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
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17. Reacciones tipo
IV
Phillips, Elizabeth J., et al. "Controversies in drug allergy: testing for delayed reactions." Journal of Allergy and Clinical Immunology 143.1 (2019): 66-73.
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18. Subclasificación según el modo de acción
1. Estimulación inmunológica/alérgica: concepto
de haptenos
• Los fármacos que actúan
como haptenos pueden
estimular tanto las células
B como las T y pueden
provocar diferentes tipos
de reacciones
inmunitarias
Todas las reacciones de Gell y Coombs
Pichler, Werner J., and Oliver Hausmann. "Classification of drug hypersensitivity into allergic, pi, and pseudo-allergic forms." International archives of allergy and immunology171.3-4 (2016): 166-179.
Pichler, Werner J. "Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity." Allergy 74.8 (2019): 1457-1471.
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19. • La generación de una respuesta inmunitaria específica de hapteno-proteína o hapteno-péptido
(células T, IgG, IgE) requiere tiempo.
Los síntomas de reacciones tardías ocurren después de una
exposición constante (por ejemplo, diaria) al fármaco y
dependen de la dosis.
Después de 5 a 6 días, la IgE secretada sensibiliza a los
mastocitos, sin embargo, no reaccionan a la aplicación
continua del fármaco.
Pichler, Werner J., and Oliver Hausmann. "Classification of drug hypersensitivity into allergic, pi, and pseudo-allergic forms." International archives of allergy and immunology171.3-4 (2016): 166-179.
Pichler, Werner J. "Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity." Allergy 74.8 (2019): 1457-1471.
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20. Subclasificación según el modo de acción
2. Interacción farmacológica con los receptores
inmunes: concepto p-i
• Algunos fármacos se unen a través de
enlaces no covalentes directamente a las
proteínas receptoras inmunes (HLA y TCR) y
que esta interacción conduce a una reacción
mediada por células T,
Pichler, Werner J., and Oliver Hausmann. "Classification of drug hypersensitivity into allergic, pi, and pseudo-allergic forms." International archives of allergy and immunology171.3-4 (2016): 166-179.
Pichler, Werner J. "Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity." Allergy 74.8 (2019): 1457-1471.
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21. Subclasificación según el modo de acción
3. Pseudoalergia (reacciones no mediadas por
inmunidad)
• Las reacciones clínicas están
relacionadas con el tipo de célula
efectora estimulada por el fármaco
• Heterogéneas
• Los fármacos activan directamente el
mecanismo efector de la inflamación sin
la participación del mecanismo
inmunitario adaptativo
Pichler, Werner J., and Oliver Hausmann. "Classification of drug hypersensitivity into allergic, pi, and pseudo-allergic forms." International archives of allergy and immunology171.3-4
(2016): 166-179.
Pichler, Werner J. "Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity." Allergy 74.8 (2019): 1457-1471.
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22. Diferencias clínicas
Reacciones
alérgicas/inmunes IgE/Cel T
Reacciones p-i
Reacciones
pseudoalérgicas
MRPGPRX2/mastocitos,
anafilaxia, urticaria
Ciclooxigenasa↓/
Leucotrienos ↑
Broncospasmo, asma,
urticaria
Bradicinina ↑: angioedema
Tiempo de inicio: minutos a
horas
Exclusivamente células T:
Exantema maculopapular,
hepatitis, SJS/TEN, DRESS
Tiempo de inicio: después
de días o semanas
IgE: anafilaxia
/urticaria/angioedema
Células T: Exantema
maculopapular, anemia
hemolítica, hepatitis, nefritis
Tiempo de inicio: rápido <5
min (IgE) a días (retardadas)
MRGPRX2: Desgranulación de mastocitos mediada por mas-receptor
Pichler, Werner J. "Immune pathomechanism and classification of drug hypersensitivity." Allergy 74.8 (2019): 1457-1471.
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23. Presentaciones clínicas
Tiempo Signos y síntomas
Inmediatas (dentro de 1-6 horas de la
administración del fármaco)
• Urticaria
• Angioedema
• Rinitis
• Conjuntivitis
• Broncoespasmo
• Síntomas gastrointestinales
(náuseas, vómitos, dolor
abdominal)
• Anafilaxia
Tiempo Signos y síntomas
Retardadas (ocurren >6
horas después de la
administración del fármaco)
Piel
• Urticaria retardada
• Erupción maculopapular
(morbiliforme)
• Erupciones
medicamentosas fijas
• Vasculitis
• SJS/TEN
• DiHS/DRESS
• AGEP
• Exantemas simétricos
intertriginosos y de
flexión relacionados con
el fármaco
Afectación de órganos internos puede incluir
• Hepatitis
• Insuficiencia renal
• Neumonitis
• Anemia
• Neutropenia
• Trombocitopenia Dykewicz, Mark S., and Jason K. Lam. "Drug Hypersensitivity Reactions." Medical Clinics 104.1 (2020): 109-128.
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24. La piel es el órgano más frecuentemente afectado con un amplio espectro de
tipos de reacciones con diferentes morfología, cronología y mecanismos.
Grupo de Trabajo sobre la Clasificación de las Reacciones
Cutáneas de Hipersensibilidad a Medicamentos
Múnich, Zúrich y Helsinki
Año 2016-2017
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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25. Urticaria, angioedema y anafilaxia
• Aparición repentina de ronchas (áreas circunscritas de eritema elevado y edema de la dermis
superficial) en número y tamaño variable acompañadas o no de angioedema
• Tiene carácter fugaz, la piel vuelve a su aspecto normal, generalmente en
24 horas.
• Es característica la aparición y desaparición continua de nuevas lesiones
Desencadenantes más
frecuentes
Penicilina
Cefalosporinas
AINES
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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26. Exantemas diseminados y generalizados
Exantemas
ampollosos
Síndrome de
Stevens‐Johnson/Necrólisis
epidérmica tóxica)
Desencadenantes
más frecuentes
Alopurinol
Antibióticos
Sulfonamidas
Nevirapina
Oxicam/AINEs
2-28 días de
iniciar el fármaco
Pustulosis exantemática
aguda generalizada
Desencadenantes
más frecuentes
Beta-lactámicos
Macrólidos
Diltiazem
Terbinafina
Hidroxicloroquina
7-28 días de
iniciar el fármaco
AGEP
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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27. Exantemas diseminados y generalizados
Vasculitis
Pápulas purpúricas
7-21 días de iniciar el
fármaco
Desencadenantes
más frecuentes
Beta-lactámicos
AINEs
Sulfonamidas
Reacción farmacológica con
eosinofilia y síntomas
sistémicos
2-8 semanas de
iniciar el fármaco
DRESS
Desencadenantes
más frecuentes
Antiepilépticos
Alopurinol
Dapsona
sulfonamidas
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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28. Exantemas diseminados y generalizados
Exantema simétrico
intertriginoso y flexural
relacionado con el fármaco
Desencadenantes
más frecuentes
Beta-lactámicos
sobre todo
aminopenicilinas
Hasta 7 días
>
Exantema
maculopapular
4-14 días de
iniciar el
fármaco
Desencadenantes
más frecuentes
Antibióticos
Antiepilépticos
Alopurinol
AINES
Prurito
Diagnóstico
por exclusión
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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29. Reacciones localizadas
Erupción medicamentosa fija
30 min- 8 hr de la administración
Sulfonamidas, AINES,
barbitúricos,carbamacepina,
tetraciclinas, metamizol
Reacciones fotoalérgicas
sistémicas
se desarrollan después de la
ingestión del medicamento
sensibilizador, donde la luz inicia
una respuesta inmunitaria o
fototóxica
Días-años
AINEs, clorpromazina,
prometazina
Reacciones en el sitio de
inyección
Placas o parches eritematosos
pruriginosos, indurados no
dolorosos
Inyeccion subcutánea o
intramuscular
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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30. Erupción medicamentosa fija
ampollosa generalizada
Síndrome de Stevens-
Johnson/necrólisis epidérmica tóxica
Pustulosis exantemática
generalizada aguda
Vasculitis
Reacción farmacológica con eosinofilia
y síntomas sistémicos (DRESS)
Exantema intertriginoso y flexural
simétrico relacionado con el fármaco
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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31. Hipersensibilidad a múltiples fármacos (HFM)
Es un síndrome que se desarrolla como consecuencia de la estimulación masiva de las células T y se
caracteriza por reacciones de hipersensibilidad a diferentes fármacos.
Descrito por Sullivan et al en 1986
RHS a medicamentos clínicamente
bien definidos provocadas por 2 o más
fármacos químicamente distintos
No es por reactividad cruzada
Tipo de fármaco
Concentraciones
altas
Tratamientos
combinados
Tratamientos
prolongados
Pichler, Werner J., et al. "Multiple drug hypersensitivity." International archives of allergy and immunology 172.3 (2017): 129-138.
Dra. Santos
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32. Hipersensibilidad a múltiples fármacos (HMF)
La manifestación inicial de la HMF es principalmente un exantema grave, con eosinofilia y una elevación
moderada de transaminasas (ALT y/o AST 2-5 veces el límite superior de lo normal), pero no es suficiente para
cumplir con los criterios diagnósticos de DRESS
Las reacciones ocurren en la segunda o tercera exposición
La exposición al fármaco es de >3 días antes de los síntomas
Expansión de células T inducida por fármacos de días o semanas (linfocitosis)
Los síntomas pueden ser similares o diferentes al primer episodio de DRESS
Hay sensibilización (pruebas cutáneas) a 2 o más fármacos
Es persistente
Pichler, Werner J., et al. "Multiple drug hypersensitivity." International archives of allergy and immunology 172.3 (2017): 129-138.
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33. Diagnósticos diferenciales
➢ El más importante de un exantema inducido por
fármacos es un exantema causado por una infección.
1. Sarampión
2. Escarlatina
3. Rubéola
4. Eritema infeccioso
5. Exantema súbito
➢ Los exantemas “atípicos” causados por una variedad de
virus o bacterias
➢ Urticaria aguda espontánea
➢ Psoriasis, liquen plano, eccema, pitiriasis rosada
Exantema viral
Liquen plano
Psoriasis
Brockow, Knut, et al. "EAACI position paper on how to classify cutaneous manifestations of drug hypersensitivity." Allergy74.1 (2019): 14-27.
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34. Otros diagnósticos diferenciales
Alergia mediada por IgE
• Picadura de insectos
• Mastocitosis
• Alergia alimentaria
• Alergia al látex
• Intoxicación por pescado
(escombroidosis)
• Infección (VEB, hepatitis A, B, C,
parásitos gastrointestinales)
Reacciones no mediadas por IgE
• Enfermedad de Kawasaki
• Enfermedad de Still
• Picaduras de insectos
• Infecciones virales
• Infección estreptocócica
• Enfermedad injerto contra huesped
aguda
Warrington, Richard, Fanny Silviu-Dan, and Tiffany Wong. "Drug allergy." Allergy, Asthma & Clinical Immunology 14.2 (2018): 1-11.
Dra. Santos
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35. Diagnóstico
Las herramientas clínicas que permiten un diagnóstico definitivo incluyen:
Historia clínica
completa
Pruebas
cutáneas
estandarizadas
Pruebas in
vitro fiables
Pruebas de
provocación
➢ Cuando se realiza de forma correcta en centros especializados, es posible un diagnóstico
confiable y se pueden administrar medicamentos alternativos seguros.
➢ No se recomienda el cribado de sujetos sin antecedentes de reacciones alérgicas a
medicamentos.
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
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36. ¿Cuándo evaluar?
Cuando hay antecedentes de RHS previas y se require el fármaco,
sin una alternativa
• Si la relación riesgo/posible beneficio es positiva: beta-lactámicos, AINEs o
anestésicos locales
Cuando hay antecedente de RHS grave previa a otros
medicamentos
• Evaluar si no hay síntomas o cronología compatible, fármacos tomados
previamente sin reacción o diagnóstico alternativo
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
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37. Diagnóstico
Sintomatología
Cronología de los
síntomas (exposición
previa, retraso entre la
última dosis y el inicio
de los síntomas )
Otros medicamentos
tomados
Antecedentes médicos
del paciente
Historia
clínica
Cuestionario ENDA
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
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38. Signos y síntomas de gravedad
SJS/TEN
• Piel adolorida
• Ampollas cutáneas
ampollas
• Signo de Nikolsky
• BH (leucopenia,
trombocitopenia)
• Función renal (↑ urea,
creatinina)
• Erosiones de mucosas
(>2 membranas
mucosas)
DRESS/DiHS
• Fiebre >38.5°C
Extensión de la piel
>50%
• Linfadenopatía (≥2
sitios)
• BH (eosinofilia,
linfocitos atípicos)
• Pruebas de función
hepática (↑
transaminasas
hepáticas)
• Proteinuria
Vasculitis
• Pápulas infiltradas
purpúricas
• BH (excluir
trombocitopenia)
• Función renal
(proteinuria, ↑ urea,
creatinina)
• Necrosis
• Hipocomplementemia
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
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39. Pruebas cutáneas
✓ Son el medio más disponible para confirmar o excluir la sensibilización.
✓ Deben realizarse 4-6 semanas después de la reacción
✓ Deben aplicarse según el mecanismo patológico sospechado de la RHS.
✓ Las pruebas intradérmicas se realizan cuando las pruebas cutáneas son
negativas.
• Pruebas de
parche
• ID de
lectura
tardía
Mecanismo
dependiente
de células T
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
Brockow, Knut, et al. "Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions." Allergo journal international 24.3 (2015): 94-105.
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40. Pruebas de provocación
Estándar de oro para la identificación del fármaco desencadenante
EE.UU
• Pacientes que después
de una Evaluación
complete es poco
probable que sean
alérgicos al fármaco
• Demostrar tolerancia
BSACI
• Excluir la RHS
• Para confirmar el
diagnóstico
Contraindicaciones:
• RHS no controlables y/o graves que ponen en peligro
la vida:
a. Reacciones cutáneas graves como SJS/TEN, DRESS,
vasculitis, AGEP
b. Anafilaxia
• No están indicadas en:
a. Cuando no se use el fármaco y existan alternativas
b. Enfermedad grave concurrente o embarazo
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
VPN muy alto: 94-98% en beta-lactámicos
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41. Pruebas de provocación
• Deben realizarse en un entorno hospitalario equipado para brindar atención inmediata de emergencia
• Considerar efectos fármacológicos (narcóticos, antidiabéticos, heparinas) y sus respectivas dosis máximas
✓ Los medicamentos deben administrarse en dosis
incrementales:
- 10% - 50% - 100% o - 3% - 10% - 30% - 100% de la dosis
habitual
✓ Debe ser en un intervalo de acuerdo al mecanismo
sospechado de reacción (30 minutos-2 días)
*Realizar control con placebo
de la misma forma
Los resultados deben evaluarse
sobre parámetros objetivos y
registrar síntomas subjetivos.
Brockow, Knut, et al. "Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions." Allergo journal international 24.3 (2015): 94-105.
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42. Estadística CRAIC 2017-2021
AINES
3%
B-Lactámicos
7%
Antibióticos
7%
Anestésicos
4%
Otros
9%
Quimioterapia
43%
Anticuerpos monoclonales
27%
FÁRMACOS DE PROCEDIMIENTOS
Dra. Santos
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43. Estadística CRAIC 2021
Componentes
COVID-19
38%
B-lactámicos
20%
AINES
17%
Anestésicos locales
7%
Anestésicos generales
4%
Quimioterapéticos…
Anticuerpos monoclonales
2%
TMP/SMX
2%
Pruebas a
medicamentos
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44. Otras pruebas
Carecen de sensibilidad, pero bastante específicas >90%
IgE
•No está disponible
para muchos
fármacos
Triptasa e
histamina
•En casos de
Anafilaxia
Pruebas de
activación de
basófilos
•Datos muy
limitados
Coombs o de
hemólisis para
reacciones tipo
II y III
Biometría
hemática, PFH,
VSG/PCR etc
Biopsia
cutánea
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
Brockow, Knut, et al. "Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions." Allergo journal international 24.3 (2015): 94-105.
Pruebas biológicas:
Dra. Santos
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45. Algoritmo
diagnóstico
Brockow, Knut, et al. "Guideline for the diagnosis of drug hypersensitivity reactions." Allergo journal international 24.3 (2015): 94-105.
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46. Tratamiento
Evitar o
suspender el
fármaco
Sustituir por
medicamentos
alternativos
En caso de
anafilaxia: uso de
adrenalina
Antihistamínicos
orales
Corticoesteroides
tópicos y
sistémicos
Warrington, Richard, Fanny Silviu-Dan, and Tiffany Wong. "Drug allergy." Allergy, Asthma & Clinical Immunology 14.2 (2018): 1-11.
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47. Opciones de tratamiento de fármacos comunes
•Cefalosporinas de segunda o tercera generación
•Carbapenémicos
•Desensibilización
Penicilinas
•Cefalosporinas de segunda y tercera generación
•Baja reactividad
Cefalosporinas
•Pacientes con VIH mayor riesgo
•Desensibilización
Sulfonamidas
Warrington, Richard, Fanny Silviu-Dan, and Tiffany Wong. "Drug allergy." Allergy, Asthma & Clinical Immunology 14.2 (2018): 1-11.
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48. Desensibilización
Se define como la inducción de un estado temporal de falta de respuesta/tolerancia clínica a
un compuesto responsable de una RHS
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
•Primer caso reportado
•Soldado inglés que
necesitaba penicilina
1942
•Se crearon primeros
protocolos
•Orales e IV a penicilina
1980 •Desensibilización a
penicilina
•Aumento de 10 veces en la
concentración de la
Solución con intervalos de
20 minutos
1987
De las Vecillas Sánchez, Leticia, et al. "Drug hypersensitivity and desensitizations: mechanisms and new approaches." International journal of molecular sciences 18.6 (2017): 1316.
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49. Desensibilización
Siempre se debe considerar la posibilidad de desensibilización cuando el fármaco causante es esencial y cuando no
existen alternativas o estas son insatisfactorias:
• Sulfonamidas en pacientes con VIH,
• Alergia a las quinolonas en pacientes con FQ
• Infecciones graves con alergia a b-lactámicos
• Fármacos antituberculosos
• Alergia a agentes quimioterapéuticos
• Anticuerpos monoclonales
• Hipersensibilidad al ácido acetilsalicílico y a los AINE
Gradual de dosis subóptimas del
fármaco, hasta que se alcanza la
dosis requerida
Induce tolerancia temporal
Protocolos exitosos: Antibióticos Biológicos Quimioterapia progesterona
De las Vecillas Sánchez, Leticia, et al. "Drug hypersensitivity and desensitizations: mechanisms and new approaches." International journal of molecular sciences 18.6 (2017): 1316.
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50. Desensibilización
Evaluar el riesgo de reacción durante la desensibilización
Síntomas leves o pruebas
cutáneas negativas
Reacciones
moderadas a
graves y PC
positivas
Se asocian a un
menor riesgo
Mayor riesgo
Contraindicada en:
• Trombocitopenia inmune primaria
• Reacciones cutáneas graves (SCAR)
• Reacciones similares a enfermedad
del suero
De las Vecillas Sánchez, Leticia, et al. "Drug hypersensitivity and desensitizations: mechanisms and new approaches." International journal of molecular sciences 18.6 (2017): 1316.
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51. Protocolo de desensibilización
• Protocolo flexible de 4 a 16 pasos
(normalmente 12)
• Se aumenta la dosis de 2 a 2.5 veces
cada 15 minutos.
Concentraciones
1:1000 1:100
De las Vecillas Sánchez, Leticia, et al. "Drug hypersensitivity and desensitizations: mechanisms and new approaches." International journal of molecular sciences 18.6 (2017): 1316.
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52. Medidas preventivas específicas
• Un diagnóstico definitivo de las RHS permite medidas preventivas más específicas.
• Cualquiera que sea la intensidad de la reacción clínica, se muestra un estado de hipersensibilidad hacia el
fármaco en particular, con la posibilidad de una reacción más grave en el futuro.
Documentación
escrita
Elaboración de lista de
medicamentos que
debe evitar y
tratamientos
alternativos
Brazaletes de
alergia
Demoly, Pascal, et al. "International Con sensus on drug allergy." Allergy 69.4 (2014): 420-437.
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53. Conclusiones
➢ Las reacciones de hipersensibilidad a medicamentos comprenden diferentes mecanismos tanto
inmunológicos como no inmunológicos y una presentación clínica heterogénea.
➢ Las reacciones tipo A, son predecibles, dosis dependiente y representan 85% de las RAM, menor
riesgo de mortalidad
➢ Las reacciones tipo B son impredecibles, independiente de dosis representan 15% de las RAM,
mayor riesgo de mortalidad.
➢ Saber identificar las diferentes manifestaciones clínicas cutáneas, y el tiempo transcurrido entre
la ingesta del fármaco y la aparición de los síntomas son puntos claves para un diagnóstico más
preciso y acertado.
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54. Conclusiones personales
El diagnóstico de las DHR a menudo es un desafío y requiere el mismo enfoque cuidadoso, sin importar
qué medicamento específico esté involucrado, sigue siendo en gran parte clínico
El diagnóstico se basa en una adecuada historia clínica de acuerdo a la cronología de los síntomas y
la relación con el fármaco sospechoso, además de pruebas cutáneas, intradérmicas e in vitro.
Las pruebas de provocación siguen siendo el estandar de oro para el diagnóstico, pero debido a los
riesgos, se ven limitadas dentro de la práctica clínica.
Los medicamentos responsables de la mayoría de las RHS siguen siendo los antibióticos,
quimioterapéuticos, opiáceos y AINES
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