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Instituto Tecnológico de Santo
Domingo
Internado de Ginecología y
Obstetricia
CORIOCARCINOMA
DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO
Br. Omar Moreta•Br. Ezequiel Mercado•Br. Hugo Victoria •Br. Laura
Pimentel
Coordinador: Dr. César
López
Asesor: Dr. Álvaro
Gartner
Santo Domingo, República
Dominicana
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Khanna JP. Enfermedad trofoblástica gestacional. Rev Med Cos Cen. 2016;73(618):173-8.
• Se caracteriza por una proliferación
anormal del trofoblasto placentario.
• Tipos histológicos
– Mola hidatiforme (parcial y completa)
– Mola invasiva
– Coriocarcinoma
– Tumor trofoblástico del sitio placentario
– Tumor epitelioide
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Hipócrates
400 a.C
Von
Grafenbrug
1565
Marchand
1895
Ascheim
y Zondek
1928
Brewer
1959
MacVicto
r y
Donald
1963
Li et al.
1956
Hertz et
al. 1961
Hechos históricos relevantes
Primera descripción de
la prueba de embarazo
Ultrasonografía para
diagnóstico de embarazo
molar
Metotrexato para el
coriocarcinoma metastásico
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Epidemiología
• Prevalencia depende de diversos factores de riesgo:
– Geografía
– Edad materna
– Historia de GTD previa
– Factores socioeconómicos
– Grupo sanguíneo
Berkowitz RS, Goldstein DP. Clinical practice. Molar pregnancy. N Engl J Med. 2009;360(16):1639-45.
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Epidemiología
• Norteamérica y Europa: 1 de cada 100-2 000 embarazos
• Edades extremas
– >40 años → 5x más probabilidades de embarazo molar
– <20 años → 1.5-2x más probabilidades de embarazo molar
• Antecedentes de embarazo molar
– 10x riesgo de 2 embarazo molar
– 1 000x riesgo de coriocarcinoma
Berkowitz RS, Goldstein DP. Clinical practice. Molar pregnancy. N Engl J Med. 2009;360(16):1639-45.
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Epidemiología (cont.)
• Frecuencia
80% → mola hidatiforme
15% → mola invasiva
5% → coriocarcinoma
0.2-2% → tumor trofoblástico del sitio
placentario
Brown J. Gestational trophoblastic disease. En: Kantarjian HM, Wolff RA, editores. The MD Anderson Manual of Medical Oncology. 3rd ed.
Texas: McGraw-Hill Education; 2016. p. 709-30.
Mola hidatiforme completa
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Epidemiología (cont.)
• Frecuencia
80% → mola hidatiforme
15% → mola invasiva
5% → coriocarcinoma
0.2-2% → tumor trofoblástico del sitio
placentario
Brown J. Gestational trophoblastic disease. En: Kantarjian HM, Wolff RA, editores. The MD Anderson Manual of Medical Oncology. 3rd ed.
Texas: McGraw-Hill Education; 2016. p. 709-30.
Mola hidatiforme completa
Enfermedad trofoblástica
gestacional
Epidemiología (cont. II)
• Coriocarcinoma y antecedentes
gestacionales
50% ← mola hidatiforme completa
25% ← aborto
20% ← embarazo a término
5% ← embarazo ectópico
Brown J. Gestational trophoblastic disease. En: Kantarjian HM, Wolff RA, editores. The MD Anderson Manual of Medical Oncology. 3rd ed.
Texas: McGraw-Hill Education; 2016. p. 709-30.
Mola hidatiforme completa
Neoplasia trofoblástica
gestacional
Neoplasia trofoblástica gestacional
Factores de riesgo
• Niveles elevados de hCG
• Altura uterina mayor de la
esperada para la fecha
• Quistes luteínicos de la teca
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Vigilancia posmolar
hCG cada 1-2
semanas
3 niveles
normales
consecutivos
hCG cada 1-3
meses por 6
meses
Anticoncepción
GTN posmolar
15-20% mola completa
1-5% mola parcial
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Vigilancia posmolar
• Pacientes con historia de embarazo molar → Riesgo elevado de
GTN después de futuros embarazos
– Examen histopatológico de placenta y productos de la concepción
– Niveles de hCG sérico y ultrasonografía pélvica en el 1º trimestre de
cada embarazo subsecuente
– Niveles de hCG a las 6 semanas luego de cada nacimiento o aborto
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Diagnóstico
• Entre la mitad y dos tercios de los casos de GTN que requieren
tratamiento vienen después de una evacuación de mola
completa o parcial.
– 50-70% tiene mola invasiva o persistente.
– 30-50% tiene coriocarcinoma.
• Diagnóstico temprano en el curso de la enfermedad por
monitoreo serial de la hCG
– Patrón de regresión de la hCG
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Diagnóstico de la neoplasia trofoblástica gestacional por la FIGO
 Después de la evacuación molar: 4 valores o más de hCG en meseta (±10%) en por
lo menos 3 semanas (días 1, 7, 14 y 21)
 Después de la evacuación molar: un incremento de hCG del 10% o más para 3
valores o más en por lo menos 2 semanas (días 1, 7, 14)
 Después de la evacuación molar: persistencia de hCG por más de 6 meses
 Diagnóstico histológico de coriocarcinoma, mola invasiva o PSTT.
 Enfermedad metastásica sin sitio primario establecido, con hCG elevada y
diagnóstico de embarazo descartado.
hCG, gonadotropina coriónica humana; PSST, tumor trofoblástico del sitio placentario.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Patología
Coriocarcinoma
• Tumor con gran potencial maligno:
invasión de la pared uterina y
metástasis vía hematógena
– Pulmones, vagina, encéfalo, hígado, bazo,
riñones e intestino.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Patología
Macroscopía
• Tumor blando, carnoso y blanco amarillento
• Grandes áreas pálidas de necrosis isquémica
• Focos de ablandamiento quístico
• Hemorragia extensa
• Quistes luteínicos de la teca
Ellenson LH, Pirog EC. Gestational and placental disorders. En: Kumar V, Abbas AK, Aster JC, editores. Robbins and Cotran Pathologic
Basis of Disease. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2015. p. 1034-41.
Patología
Microscopía
• Hiperplasia y anaplasia del
citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto
• Ausencia de vellosidades coriónicas
• Hemorragia
• Necrosis
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Gonadotropina coriónica fantasma
• Falso positivo
• Elevaciones bajas
• Resultado de la interferencia en ensayos inmunométricos
• Causados por anticuerpos heterófilos no específicos en el
suero de la paciente
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Efecto hook
• Falso negativo
• Por concentraciones muy elevadas del antígeno (hCG),
generalmente >1 000 000 mUI/mL
• Resultado de la saturación de los anticuerpos del
inmunoensayo
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GTN quiescente
• Niveles bajos persistentes de hCG en la ausencia de cualquier
evidencia clínica o radiológica de GTN
– hCG <1 000 mUI/mL o que no varían más del doble por lo menos por 3
meses
• Mola hidatiforme es la causa más frecuente.
• Presencia de un foco de células sincitiotrofoblásticas altamente
diferenciadas y no invasivas ¿?
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GTN quiescente
• Dar seguimiento en vez de tratamiento inmediato.
– Medición de la hCG hiperglucosilada (hCG-H)
– Diagnóstico de GTN: hCG-H aumenta más del 20% de la hCG total o
cuando la hCG total se duplica dos veces.
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Evaluación preterapéutica
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Metástasis
Hematógena
Vagina
Parametrio
Pulmones
Encéfalo
Hígado
TGI
Riñones
Bazo
Linfática
Evaluación preterapéutica
Historia clínica
• Duración del intervalo desde
el antecedente de embarazo
• Tipo de antecedente de
embarazo
• Tratamiento previo
Examen físico
• Metástasis vaginales
– Nódulos oscuros, azulados y
blandos en la mucosa
anterior de la vagina
• Úlceras
• Hemorragia
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Evaluación de los factores de riesgo en la historia clínica, examen físico,
pruebas de laboratorio y examen radiológico.
Evaluación preterapéutica
Pruebas de laboratorio
• Niveles de hCG
– ¡PREVIO al inicio del
tratamiento!
Examen radiológico
• TAC
– Abdomen
– Pelvis
• IRM con contraste
– Encéfalo
• Sonografía pélvica
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Evaluación de los factores de riesgo en la historia clínica, examen físico,
pruebas de laboratorio y examen radiológico.
Clasificación y estadificación
• Sistema de estadificación anatómica, establecido por la FIGO
• Índice de calificación pronóstica de la OMS – Sistema de
puntuación de factores de riesgo, modificado por la FIGO
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Edad Embarazo índice
Intervalo en
meses desde
embarazo índice
Niveles de hCG
Tamaño del
tumor más
grande
Sitio de
metástasis
Número de
metástasis
Fracaso de
quimioterapia
previa
Clasificación y estadificación
Sistema de Estadificación Anatómica
• Se basa en la localización, extensión y diseminación del tumor.
• Utiliza una nomenclatura en números romanos, del I al IV.
• Se reporta seguido de la puntuación de factores de riesgo,
separados por dos puntos (I-IV:1-25).
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Clasificación y estadificación
Sistema de estadificación anatómica de la Federación
Internacional de Ginecología y Obstetricia para la neoplasia
trofoblástica gestacional
Estadio Criterio
I Enfermedad confinada en el útero.
II
Enfermedad se extiende afuera del útero, pero se limita a las
estructuras genitales.
III
Enfermedad se extiende a los pulmones, con o sin
compromiso del tracto genital.
IV Todos los otros sitios de metástasis.
The new FIGO 2000 staging and risk factor scoring system for gestational trophoblastic disease: description and critical assessment. Int J
Gynecol Cancer 2000;11:73
Clasificación y estadificación
Sistema de puntuación de factores de riesgo
• Utiliza una nomenclatura en números arábigos, del 1 al 25.
• Se obtiene mediante la suma de los valores asignados a cada
factor de riesgo (0, 1, 2, 4).
• Se reporta precedido del estadio, separados por dos puntos
(I-IV:1-25).
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Sistema de puntuación del 2000 revisado de la Federación Internacional de
Ginecología y Obstetricia para la neoplasia trofoblástica gestacional
Puntuación 0 1 2 4
Edad <40 ≥40 - -
Embarazo antecedente mola aborto término -
Intervalo de meses desde el
embarazo índice
<4 4-6 7-12 >12
Niveles de hCG sérico antes del
tratamiento (mUI/L) <103 103-104 104-105 >105
Tamaño del tumor más grande (el
útero inclusive) (cm)
<3 3-4 ≥5 -
Sitio de metástasis pulmón bazo, riñón gastrointestinal hígado, cerebro
Número de metástasis - 1-4 5-8 >8
Fracaso de la quimioterapia previa - - fármaco único ≥2 fármacos
The new FIGO 2000 staging and risk factor scoring system for gestational trophoblastic disease: description and critical assessment. Int J
Gynecol Cancer 2000;11:73
Clasificación y estadificación
GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
• Estadios I-III
+
• Puntuación de factores de
riesgo ≤6
GTN metastásica de alto
riesgo
• Estadios I-III
+
• Puntuación de factores de
riesgo ≥7
• Estadio IV por sí mismo
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Las GTN se clasifican en no metastásica y metastásica de bajo riesgo, y
metastásica de alto riesgo.
Clasificación y estadificación
Clinical Classification System
• Herramienta relativamente simple; para uso del médico general
• Identifica las pacientes de alto riesgo que requieren ser
referidas a un especialista.
• Infiere el pronóstico basándose en:
¿Qué nos compete como médicos generales?
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Duración
Metástasis a
hígado y/o
encéfalo
Niveles de
hCG
Antecedente
de embarazo
a término
Quimioterapia
previa
Clinical Classification System para pacientes con neoplasia trofoblástica
gestacional maligna
Categoría Criterio
GTN no metastásica No evidencia de metástasis
GTN metastática Cualquier metástasis extrauterina
Buen pronóstico
Duración corta (<4 meses)
Ausencia de metástasis en hígado y/o encéfalo
Niveles de hCG antes del tratamiento <40,000 mUI/mL
No antecedentes de embarazo a término
No quimioterapia previa
Mal pronóstico
Duración larga (>4 meses)
Niveles de hCG antes del tratamiento >40,000 hCG mUI/mL
Metástasis en hígado y/o encéfalo
Antecedente de embarazo a término
Quimioterapia previa
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Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
Metotrexato
• 5 días, cada 2 semanas, I.M.
• Un curso adicional luego del primer valor normal de hCG
• Monitoreo minucioso de los índices hematológicos.
• No se recomienda en pacientes con función hepática alterada.
El tratamiento es mayormente conservador. Las pacientes responden a
terapia con fármaco único . Se ha logrado un 100% de supervivencia
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Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
Metotrexato
• Yarandi et al.
– Tasas de remisión de 60%- 90%
– Toxicidad baja
• Mousavi et al.
– Tasa de respuesta completa de 68%
– Promedio de 3.1 cursos necesarios para obtener respuesta
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Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
Actinomicina D
• Pulsos: bolus cada 2 semanas, I.V.
• Menor toxicidad que el metotrexato
• Yarandi et al.
– Tasas de remisión de 70%- 94%
• Mousavi et al.
– Tasas de remisión completa de 90%
– Promedio de 5.3 cursos necesarios para obtener respuesta
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Toxicidad:
• Alopecia
• Náuseas
• Mielotoxicidad
• Daño al tejido
circundante
Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
5-Fluorouracilo
• Utilizado frecuentemente en Asia
• Sung et al.
– Pacientes en estadio I
– Infusión continua por 10 días
– Tasa de remisión 93%
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Toxicidad:
• Diarrea
• Náuseas
• Vómitos
• Hepatotoxicidad
• Estomatitis
• Alopecia
Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
Etopósido
• Utilizado frecuentemente en Asia
• Wong et al.
– Tratamiento durante 5 días V.O.
– Tasa de remisión 98%
• Presenta riesgo significativo de desarrollar Leucemia Mieloide
Aguda
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Toxicidad:
• Alopecia
• Estomatitis
• Náuseas
• Vómitos
• Mielosupresión
Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
Etopósido & 5-
Fluorouracilo
• Debido a :
– ↑Toxicidad
– ↑Costo
– Toxicidad
– ↓Conveniencia
• No son utilizados de
primera línea.
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
Histerectomía
• Acorta la duración y cantidad de tratamiento farmacológico.
• Debe tomarse en cuenta la satisfacción de paridad de la
paciente.
• Es mandatorio continuar el tratamiento farmacológico hasta
normalizar los valores de hCG.
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Manejo de la neoplasia trofoblástica gestacional de bajo riesgo
Iniciar régimen de fármaco único con metotrexate o actinomicina D
Considerar histerectomía si la fertilidad no es deseada
Monitorear índices hematológicos, renales y hepáticos antes de cada ciclo de la quimioterapia
Monitorear niveles séricos de hCG semanales durante el tratamiento
Cambiar a régimen alternativo de fármaco único si hay resistencia o toxicidad severa al primer
fármaco
Si hay resistencia al fármaco alternativo:
1.Repetir evaluación metastásica
2.Considerar histerectomía si no hay metástasis extrauterinas
3.Terapia de múltiples fármacos (MAC o EMA/CO)
Remisión: tres valores normales consecutivos de hCG semanales
1 o 2 ciclos de quimioterapia de mantenimiento o consolidación
Tratamiento de la GTN no metastásica y
metastásica de bajo riesgo
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Tratamiento de la GTN de alto riesgo
Terapia MAC
• Metotrexato, actinomicina D y clorambucilo o ciclofosfamida
• Tasas de remisión del 63-73%
• Mutch et al. (1990) y Lurain et al. (1982)
– Quimioterapia de fármaco único seguida por quimioterapia combinada
vs. quimioterapia combinada primaria MAC
– Tasa de remisión 14-39% vs. 65-70%
La quimioterapia combinada es el tratamiento estándar,
con una tasa de supervivencia mayor del 94%.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Terapia CHAMOCA
• Ciclofosfamida, hidroxiurea, actinomicina D, metotrexato con
ácido folínico, vincristina y doxorubicina
• Remisiones sostenidas en el 56-83% de las pacientes
• Curry et al. (1989)
Tratamiento de la GTN de alto riesgo
CHAMOCA MAC
Tasa de remisión 65% 73%
Tasa de curación 70% 95%
Toxicidad 45% 9%
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Terapia EMA/CO
• Etopósido, metotrexato con ácido folínico, actinomicina D,
ciclofosfamida y vincristina
• Newlands et al. (1991) - Tasa de supervivencia 86%
• Agarwal et al. (2014) - Tasa de supervivencia 94%
Tratamiento de la GTN de alto riesgo
Quimioterapia EMA/CO es el régimen más ampliamente
utilizado para el tratamiento de la GTN de alto riesgo.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Terapia PEA
• Cisplatino, etopósido y actinomicina D
• Tasa de supervivencia 57-100%
Terapia EMA/PE
• Surwit et al. (1991) - Se trató exitosamente a 4 pacientes de
alto riesgo.
• Toxicidad aguda ha limitado su uso como tratamiento de primera
línea.
Tratamiento de la GTN de alto riesgo
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
GTN de alto riesgo farmacorresistente
• Terapia EMA/CO. Tasa de remisión 71-82%
• Terapia EMA/PE
– Newlands et al. (2000) - Tasa de remisión 95% en pacientes con
niveles de hCG en meseta durante la terapia EMA/CO vs. 75% de
pacientes con niveles de hCG progresivamente elevados
Alazzam et al. (2016)
Tratamiento de la GTN de alto riesgo
Para la GTN de alto riesgo, la quimioterapia con EMA/CO es la más comúnmente usada como
tratamiento de primera línea, con las combinaciones como la EMA/PE como terapia de rescate.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Vigilancia durante y después de la terapia de la neoplasia trofoblástica gestacional
Monitorear niveles de hCG sérica semanal durante la quimioterapia
1. Respuesta: descenso >10% en la hCG durante un ciclo
2. Meseta: cambio ±10% en la hCG durante un ciclo
3. Resistencia: aumento >10% en la hCG durante un ciclo o meseta por dos ciclos de
quimioterapia
 Evaluar para nueva metástasis
 Considerar quimioterapia alternativa
 Considerar extirpación de sitios farmacorresistentes de la enfermedad
Remisión: tres valores normales consecutivos de hCG semanales
1. Quimioterapia de mantenimiento
Vigilancia de la remisión:
1. Valores de hCG cada 2 semanas × 3 meses
2. Valores de hCG cada mes para completar un año de seguimiento
3. Examen físico cada 6-12 meses por lo menos por 3-5 años
hCG, gonadotropina coriónica humana.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Histerectomía
• Eoh et al. (2015) - De 7 pacientes con enfermedad
farmacorresistente tratadas con histerectomía de rescate, 5 tuvieron
una respuesta clínica completa.
• Hammond et al. (1980)
– De 194 pacientes tratadas por GTN de bajo riesgo, 162 desearon preservar
su fertilidad, y el 89% pudo evitar la histerectomía.
– Las 32 pacientes tratadas con histerectomía primaria combinada con
quimioterapia de fármaco único de metotrexato o actinomicina D alcanzaron
la remisión.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Histerectomía primaria
• Suzuka et al. (2001) - Dosis total de etopósido fue menor en
pacientes con enfermedad no metastásica tratadas con
histerectomía adyuvante vs. las pacientes que fueron tratadas
únicamente con quimioterapia.
• No es efectiva para la GTN de alto riesgo.
Histerectomía primaria para las mujeres con GTN no
metastásica de bajo riesgo y que tengan paridad satisfecha.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Histerectomía demorada
• Hammond et al. (1980) - Casi todas las pacientes con GTN de
bajo riesgo que fueron tratadas con histerectomía por
resistencia a la quimioterapia primaria alcanzaron la remisión
sin requerir quimioterapia multifármaco.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Metástasis pulmonar
• Toracotomía con resección pulmonar en cuña
– Eoh et al. (2015) - Remisión completa en 3 pacientes con focos
farmacorresistentes en los pulmones
• Mujer en edad reproductiva que presente metástasis aparente
de sitio primario desconocido, debe ser tamizada con niveles de
hCG por la posibilidad de GTN.
Cirugía y radioterapia
Biopsia escisional no está indicada para confirmar diagnóstico.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Metástasis encefálica
• 8-15% de las pacientes con GTN metastásica
• Asociada a peor pronóstico
• Rustin et al. (1989) - Craniotomía con escisión de las lesiones
aisladas combinada con quimioterapia sistémica e intratecal en
altas dosis
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Metástasis encefálica (cont.)
• Evans et al. (1995) - Quimioterapia, radioterapia y cirugía. Tasa
de supervivencia:
– Nueva metástasis del SNC con tratamiento previo: 38%
– Metástasis del SNC durante la terapia: 0%
– Metástasis del SNC antes del tratamiento primario: 75%
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Metástasis encefálica (cont. II)
• Savage et al. (2015) - Quimioterapia EMA/CO y EMA/PE con
metotrexato intratecal sin radioterapia ni resección quirúrgica,
con tasa de remisión 85%
Hasta el 85% de las mujeres con metástasis encefálica por
GTN que se presentan para terapia primaria serán curadas.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Metástasis encefálica (cont. III)
• Craniotomía
– Es raro su uso para reseccionar lesiones farmacorresistentes.
– Se amerita para tratar descompresión aguda por lesiones
hemorrágicas.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Metástasis renal
• 1-20% de las pacientes tratadas por GTN metastásica
• Soper et al. (1988)
– 3 pacientes con metástasis renal sobrevivieron con nefrectomía inicial.
– 3 de las 5 defunciones también fueron tratadas con nefrectomía inicial.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
El papel de la nefrectomía es limitado.
Cirugía y radioterapia
Metástasis hepática
• Factor pronóstico pobre
• Tasa de supervivencia 40-55%
• Barber et al. (2012)
– Tasa de supervivencia 41% en 17 pacientes
– Tasa de supervivencia 11% en pacientes con metástasis intraabdominales o
encefálicas concomitantes
– Introducción de la terapia EMA/CO aumentó tasa de supervivencia del 17 al
55%.
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Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Cirugía y radioterapia
Metástasis hepática (cont.)
• Resección por hemorragia intraabdominal
• Considerar embolización angiográfica
• Barnard et al. (1986)
– Radioterapia total del hígado más quimioterapia MAC
– Tasa de supervivencia 13%
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Manejo de la neoplasia trofoblástica gestacional de alto riesgo
Evaluar para metástasis de alto riesgo: encéfalo, hígado, riñones
Estabilizar status médico de la paciente
Terapia multifármaco con EMA/CO o MAC
 Reciclaje agresivo puede requerir soporte de citoquinas
Manejo de metástasis encefálica
 Considerar radiación gamma knife si la lesión es aislada
 Metotrexato a dosis para el SNC
Manejo de metástasis hepática
 Considerar embolización angiográfica selectiva
Monitorear semanalmente los niveles de hCG durante el tratamiento
 Por lo menos 3 ciclos de quimioterapia de mantenimiento después de que los valores de
hCG se normalicen
SNC, sistema nervioso central; EMA/CO, etopósido, metotrexato, actinomicina D, ciclofosfamida y vincristina; MAC,
metotrexato, actinomicina D y ciclofosfamida; hCG, gonadotropina coriónica humana.
Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical
Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
Conclusiones
• El coriocarcinoma es uno de los tipos de neoplasia trofoblástica
gestacional más frecuentes.
• Se asocia tanto al embarazo molar como el no molar.
• Los sitios de metástasis más frecuentes son los pulmones y la
vagina.
• Las metástasis encefálicas y hepáticas tienen un pronóstico
pobre.
Conclusiones
• La medición de los niveles de hCG es crucial para el
diagnóstico, pero se deben descartar falsos positivos y
negativos.
• No se justifica la biopsia para el diagnóstico de la enfermedad.
• En la evaluación preterapéutica se evalúan factores de riesgo,
examen físico, pruebas de laboratorio, examen radiológico para
la clasificación y estadificación de la enfermedad.
Conclusiones
• La clasificación y estadificación de la enfermedad permite elegir
el tratamiento más efectivo para la paciente.
• Para la GTN de bajo riesgo, la quimioterapia de fármaco único
con metotrexato o actinomicina D es el tratamiento estándar.
• La histerectomía está indicada en pacientes con GTN de bajo
riesgo y con paridad satisfecha.
Conclusiones
• Para la GTN de alto riesgo, la quimioterapia combinada
EMA/CO o MAC es el tratamiento de primera línea.
• La quimioterapia combinada EMA/PE se utiliza como
tratamiento de rescate.
• La cirugía y la radioterapia son medidas terapéuticas usadas
para controlar complicaciones de la GTN de alto riesgo.
Recomendaciones
• A los médicos ginecobstetras y familiares, descartar neoplasia
trofoblástica gestacional en pacientes en edad reproductiva con
antecedentes de embarazo e indicios de metástasis de sitio
primario desconocido a través del tamizaje con los niveles de
hCG.
• A los médicos ginecobstetras y familiares, hacer una buena
historia clínica para la correcta clasificación de las pacientes en
bajo y alto riesgo para derivar al centro hospitalario más
conveniente.
Recomendaciones
• A la comunidad científica, realizar más investigaciones en
cuanto a otras opciones quimioterapéuticas de rescate que sean
más efectivas y menos tóxicas para las pacientes con
enfermedad farmacorresistente.
• A los organismos nacionales e internacionales, la elaboración
de protocolos de seguimiento a pacientes con historia de
embarazo no molar.
Instituto Tecnológico de Santo
Domingo
Internado de Ginecología y
Obstetricia
CORIOCARCINOMA
DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO
Br. Omar Moreta•Br. Ezequiel Mercado•Br. Hugo Victoria •Br. Laura
Pimentel
Coordinador: Dr. César
López
Asesor: Dr. Álvaro
Gartner
Santo Domingo, República
Dominicana

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Coriocarcinoma, diagnóstico, seguimiento y tratamiento

  • 1. Instituto Tecnológico de Santo Domingo Internado de Ginecología y Obstetricia CORIOCARCINOMA DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO Br. Omar Moreta•Br. Ezequiel Mercado•Br. Hugo Victoria •Br. Laura Pimentel Coordinador: Dr. César López Asesor: Dr. Álvaro Gartner Santo Domingo, República Dominicana
  • 3. Enfermedad trofoblástica gestacional Khanna JP. Enfermedad trofoblástica gestacional. Rev Med Cos Cen. 2016;73(618):173-8. • Se caracteriza por una proliferación anormal del trofoblasto placentario. • Tipos histológicos – Mola hidatiforme (parcial y completa) – Mola invasiva – Coriocarcinoma – Tumor trofoblástico del sitio placentario – Tumor epitelioide
  • 4. Enfermedad trofoblástica gestacional Hipócrates 400 a.C Von Grafenbrug 1565 Marchand 1895 Ascheim y Zondek 1928 Brewer 1959 MacVicto r y Donald 1963 Li et al. 1956 Hertz et al. 1961 Hechos históricos relevantes Primera descripción de la prueba de embarazo Ultrasonografía para diagnóstico de embarazo molar Metotrexato para el coriocarcinoma metastásico
  • 5. Enfermedad trofoblástica gestacional Epidemiología • Prevalencia depende de diversos factores de riesgo: – Geografía – Edad materna – Historia de GTD previa – Factores socioeconómicos – Grupo sanguíneo Berkowitz RS, Goldstein DP. Clinical practice. Molar pregnancy. N Engl J Med. 2009;360(16):1639-45.
  • 6. Enfermedad trofoblástica gestacional Epidemiología • Norteamérica y Europa: 1 de cada 100-2 000 embarazos • Edades extremas – >40 años → 5x más probabilidades de embarazo molar – <20 años → 1.5-2x más probabilidades de embarazo molar • Antecedentes de embarazo molar – 10x riesgo de 2 embarazo molar – 1 000x riesgo de coriocarcinoma Berkowitz RS, Goldstein DP. Clinical practice. Molar pregnancy. N Engl J Med. 2009;360(16):1639-45.
  • 7. Enfermedad trofoblástica gestacional Epidemiología (cont.) • Frecuencia 80% → mola hidatiforme 15% → mola invasiva 5% → coriocarcinoma 0.2-2% → tumor trofoblástico del sitio placentario Brown J. Gestational trophoblastic disease. En: Kantarjian HM, Wolff RA, editores. The MD Anderson Manual of Medical Oncology. 3rd ed. Texas: McGraw-Hill Education; 2016. p. 709-30. Mola hidatiforme completa
  • 8. Enfermedad trofoblástica gestacional Epidemiología (cont.) • Frecuencia 80% → mola hidatiforme 15% → mola invasiva 5% → coriocarcinoma 0.2-2% → tumor trofoblástico del sitio placentario Brown J. Gestational trophoblastic disease. En: Kantarjian HM, Wolff RA, editores. The MD Anderson Manual of Medical Oncology. 3rd ed. Texas: McGraw-Hill Education; 2016. p. 709-30. Mola hidatiforme completa
  • 9. Enfermedad trofoblástica gestacional Epidemiología (cont. II) • Coriocarcinoma y antecedentes gestacionales 50% ← mola hidatiforme completa 25% ← aborto 20% ← embarazo a término 5% ← embarazo ectópico Brown J. Gestational trophoblastic disease. En: Kantarjian HM, Wolff RA, editores. The MD Anderson Manual of Medical Oncology. 3rd ed. Texas: McGraw-Hill Education; 2016. p. 709-30. Mola hidatiforme completa
  • 11. Neoplasia trofoblástica gestacional Factores de riesgo • Niveles elevados de hCG • Altura uterina mayor de la esperada para la fecha • Quistes luteínicos de la teca Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 12. Vigilancia posmolar hCG cada 1-2 semanas 3 niveles normales consecutivos hCG cada 1-3 meses por 6 meses Anticoncepción GTN posmolar 15-20% mola completa 1-5% mola parcial Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 13. Vigilancia posmolar • Pacientes con historia de embarazo molar → Riesgo elevado de GTN después de futuros embarazos – Examen histopatológico de placenta y productos de la concepción – Niveles de hCG sérico y ultrasonografía pélvica en el 1º trimestre de cada embarazo subsecuente – Niveles de hCG a las 6 semanas luego de cada nacimiento o aborto Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 14. Diagnóstico • Entre la mitad y dos tercios de los casos de GTN que requieren tratamiento vienen después de una evacuación de mola completa o parcial. – 50-70% tiene mola invasiva o persistente. – 30-50% tiene coriocarcinoma. • Diagnóstico temprano en el curso de la enfermedad por monitoreo serial de la hCG – Patrón de regresión de la hCG Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 15. Diagnóstico de la neoplasia trofoblástica gestacional por la FIGO  Después de la evacuación molar: 4 valores o más de hCG en meseta (±10%) en por lo menos 3 semanas (días 1, 7, 14 y 21)  Después de la evacuación molar: un incremento de hCG del 10% o más para 3 valores o más en por lo menos 2 semanas (días 1, 7, 14)  Después de la evacuación molar: persistencia de hCG por más de 6 meses  Diagnóstico histológico de coriocarcinoma, mola invasiva o PSTT.  Enfermedad metastásica sin sitio primario establecido, con hCG elevada y diagnóstico de embarazo descartado. hCG, gonadotropina coriónica humana; PSST, tumor trofoblástico del sitio placentario. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 16. Patología Coriocarcinoma • Tumor con gran potencial maligno: invasión de la pared uterina y metástasis vía hematógena – Pulmones, vagina, encéfalo, hígado, bazo, riñones e intestino. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 17. Patología Macroscopía • Tumor blando, carnoso y blanco amarillento • Grandes áreas pálidas de necrosis isquémica • Focos de ablandamiento quístico • Hemorragia extensa • Quistes luteínicos de la teca Ellenson LH, Pirog EC. Gestational and placental disorders. En: Kumar V, Abbas AK, Aster JC, editores. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2015. p. 1034-41.
  • 18. Patología Microscopía • Hiperplasia y anaplasia del citotrofoblasto y sincitiotrofoblasto • Ausencia de vellosidades coriónicas • Hemorragia • Necrosis Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 19. Gonadotropina coriónica fantasma • Falso positivo • Elevaciones bajas • Resultado de la interferencia en ensayos inmunométricos • Causados por anticuerpos heterófilos no específicos en el suero de la paciente Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 20. Efecto hook • Falso negativo • Por concentraciones muy elevadas del antígeno (hCG), generalmente >1 000 000 mUI/mL • Resultado de la saturación de los anticuerpos del inmunoensayo Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 21. GTN quiescente • Niveles bajos persistentes de hCG en la ausencia de cualquier evidencia clínica o radiológica de GTN – hCG <1 000 mUI/mL o que no varían más del doble por lo menos por 3 meses • Mola hidatiforme es la causa más frecuente. • Presencia de un foco de células sincitiotrofoblásticas altamente diferenciadas y no invasivas ¿? Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 22. GTN quiescente • Dar seguimiento en vez de tratamiento inmediato. – Medición de la hCG hiperglucosilada (hCG-H) – Diagnóstico de GTN: hCG-H aumenta más del 20% de la hCG total o cuando la hCG total se duplica dos veces. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 23. Evaluación preterapéutica Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Metástasis Hematógena Vagina Parametrio Pulmones Encéfalo Hígado TGI Riñones Bazo Linfática
  • 24. Evaluación preterapéutica Historia clínica • Duración del intervalo desde el antecedente de embarazo • Tipo de antecedente de embarazo • Tratamiento previo Examen físico • Metástasis vaginales – Nódulos oscuros, azulados y blandos en la mucosa anterior de la vagina • Úlceras • Hemorragia Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Evaluación de los factores de riesgo en la historia clínica, examen físico, pruebas de laboratorio y examen radiológico.
  • 25. Evaluación preterapéutica Pruebas de laboratorio • Niveles de hCG – ¡PREVIO al inicio del tratamiento! Examen radiológico • TAC – Abdomen – Pelvis • IRM con contraste – Encéfalo • Sonografía pélvica Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Evaluación de los factores de riesgo en la historia clínica, examen físico, pruebas de laboratorio y examen radiológico.
  • 26. Clasificación y estadificación • Sistema de estadificación anatómica, establecido por la FIGO • Índice de calificación pronóstica de la OMS – Sistema de puntuación de factores de riesgo, modificado por la FIGO Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Edad Embarazo índice Intervalo en meses desde embarazo índice Niveles de hCG Tamaño del tumor más grande Sitio de metástasis Número de metástasis Fracaso de quimioterapia previa
  • 27. Clasificación y estadificación Sistema de Estadificación Anatómica • Se basa en la localización, extensión y diseminación del tumor. • Utiliza una nomenclatura en números romanos, del I al IV. • Se reporta seguido de la puntuación de factores de riesgo, separados por dos puntos (I-IV:1-25). Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 28. Clasificación y estadificación Sistema de estadificación anatómica de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia para la neoplasia trofoblástica gestacional Estadio Criterio I Enfermedad confinada en el útero. II Enfermedad se extiende afuera del útero, pero se limita a las estructuras genitales. III Enfermedad se extiende a los pulmones, con o sin compromiso del tracto genital. IV Todos los otros sitios de metástasis. The new FIGO 2000 staging and risk factor scoring system for gestational trophoblastic disease: description and critical assessment. Int J Gynecol Cancer 2000;11:73
  • 29. Clasificación y estadificación Sistema de puntuación de factores de riesgo • Utiliza una nomenclatura en números arábigos, del 1 al 25. • Se obtiene mediante la suma de los valores asignados a cada factor de riesgo (0, 1, 2, 4). • Se reporta precedido del estadio, separados por dos puntos (I-IV:1-25). Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 30. Sistema de puntuación del 2000 revisado de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia para la neoplasia trofoblástica gestacional Puntuación 0 1 2 4 Edad <40 ≥40 - - Embarazo antecedente mola aborto término - Intervalo de meses desde el embarazo índice <4 4-6 7-12 >12 Niveles de hCG sérico antes del tratamiento (mUI/L) <103 103-104 104-105 >105 Tamaño del tumor más grande (el útero inclusive) (cm) <3 3-4 ≥5 - Sitio de metástasis pulmón bazo, riñón gastrointestinal hígado, cerebro Número de metástasis - 1-4 5-8 >8 Fracaso de la quimioterapia previa - - fármaco único ≥2 fármacos The new FIGO 2000 staging and risk factor scoring system for gestational trophoblastic disease: description and critical assessment. Int J Gynecol Cancer 2000;11:73
  • 31. Clasificación y estadificación GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo • Estadios I-III + • Puntuación de factores de riesgo ≤6 GTN metastásica de alto riesgo • Estadios I-III + • Puntuación de factores de riesgo ≥7 • Estadio IV por sí mismo Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Las GTN se clasifican en no metastásica y metastásica de bajo riesgo, y metastásica de alto riesgo.
  • 32. Clasificación y estadificación Clinical Classification System • Herramienta relativamente simple; para uso del médico general • Identifica las pacientes de alto riesgo que requieren ser referidas a un especialista. • Infiere el pronóstico basándose en: ¿Qué nos compete como médicos generales? Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Duración Metástasis a hígado y/o encéfalo Niveles de hCG Antecedente de embarazo a término Quimioterapia previa
  • 33. Clinical Classification System para pacientes con neoplasia trofoblástica gestacional maligna Categoría Criterio GTN no metastásica No evidencia de metástasis GTN metastática Cualquier metástasis extrauterina Buen pronóstico Duración corta (<4 meses) Ausencia de metástasis en hígado y/o encéfalo Niveles de hCG antes del tratamiento <40,000 mUI/mL No antecedentes de embarazo a término No quimioterapia previa Mal pronóstico Duración larga (>4 meses) Niveles de hCG antes del tratamiento >40,000 hCG mUI/mL Metástasis en hígado y/o encéfalo Antecedente de embarazo a término Quimioterapia previa Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 34. Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo Metotrexato • 5 días, cada 2 semanas, I.M. • Un curso adicional luego del primer valor normal de hCG • Monitoreo minucioso de los índices hematológicos. • No se recomienda en pacientes con función hepática alterada. El tratamiento es mayormente conservador. Las pacientes responden a terapia con fármaco único . Se ha logrado un 100% de supervivencia Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 35. Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo Metotrexato • Yarandi et al. – Tasas de remisión de 60%- 90% – Toxicidad baja • Mousavi et al. – Tasa de respuesta completa de 68% – Promedio de 3.1 cursos necesarios para obtener respuesta Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 36. Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo Actinomicina D • Pulsos: bolus cada 2 semanas, I.V. • Menor toxicidad que el metotrexato • Yarandi et al. – Tasas de remisión de 70%- 94% • Mousavi et al. – Tasas de remisión completa de 90% – Promedio de 5.3 cursos necesarios para obtener respuesta Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Toxicidad: • Alopecia • Náuseas • Mielotoxicidad • Daño al tejido circundante
  • 37. Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo 5-Fluorouracilo • Utilizado frecuentemente en Asia • Sung et al. – Pacientes en estadio I – Infusión continua por 10 días – Tasa de remisión 93% Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Toxicidad: • Diarrea • Náuseas • Vómitos • Hepatotoxicidad • Estomatitis • Alopecia
  • 38. Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo Etopósido • Utilizado frecuentemente en Asia • Wong et al. – Tratamiento durante 5 días V.O. – Tasa de remisión 98% • Presenta riesgo significativo de desarrollar Leucemia Mieloide Aguda Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. Toxicidad: • Alopecia • Estomatitis • Náuseas • Vómitos • Mielosupresión
  • 39. Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo Etopósido & 5- Fluorouracilo • Debido a : – ↑Toxicidad – ↑Costo – Toxicidad – ↓Conveniencia • No son utilizados de primera línea. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 40. Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo Histerectomía • Acorta la duración y cantidad de tratamiento farmacológico. • Debe tomarse en cuenta la satisfacción de paridad de la paciente. • Es mandatorio continuar el tratamiento farmacológico hasta normalizar los valores de hCG. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 41. Manejo de la neoplasia trofoblástica gestacional de bajo riesgo Iniciar régimen de fármaco único con metotrexate o actinomicina D Considerar histerectomía si la fertilidad no es deseada Monitorear índices hematológicos, renales y hepáticos antes de cada ciclo de la quimioterapia Monitorear niveles séricos de hCG semanales durante el tratamiento Cambiar a régimen alternativo de fármaco único si hay resistencia o toxicidad severa al primer fármaco Si hay resistencia al fármaco alternativo: 1.Repetir evaluación metastásica 2.Considerar histerectomía si no hay metástasis extrauterinas 3.Terapia de múltiples fármacos (MAC o EMA/CO) Remisión: tres valores normales consecutivos de hCG semanales 1 o 2 ciclos de quimioterapia de mantenimiento o consolidación Tratamiento de la GTN no metastásica y metastásica de bajo riesgo Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 42. Tratamiento de la GTN de alto riesgo Terapia MAC • Metotrexato, actinomicina D y clorambucilo o ciclofosfamida • Tasas de remisión del 63-73% • Mutch et al. (1990) y Lurain et al. (1982) – Quimioterapia de fármaco único seguida por quimioterapia combinada vs. quimioterapia combinada primaria MAC – Tasa de remisión 14-39% vs. 65-70% La quimioterapia combinada es el tratamiento estándar, con una tasa de supervivencia mayor del 94%. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 43. Terapia CHAMOCA • Ciclofosfamida, hidroxiurea, actinomicina D, metotrexato con ácido folínico, vincristina y doxorubicina • Remisiones sostenidas en el 56-83% de las pacientes • Curry et al. (1989) Tratamiento de la GTN de alto riesgo CHAMOCA MAC Tasa de remisión 65% 73% Tasa de curación 70% 95% Toxicidad 45% 9% Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 44. Terapia EMA/CO • Etopósido, metotrexato con ácido folínico, actinomicina D, ciclofosfamida y vincristina • Newlands et al. (1991) - Tasa de supervivencia 86% • Agarwal et al. (2014) - Tasa de supervivencia 94% Tratamiento de la GTN de alto riesgo Quimioterapia EMA/CO es el régimen más ampliamente utilizado para el tratamiento de la GTN de alto riesgo. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 45. Terapia PEA • Cisplatino, etopósido y actinomicina D • Tasa de supervivencia 57-100% Terapia EMA/PE • Surwit et al. (1991) - Se trató exitosamente a 4 pacientes de alto riesgo. • Toxicidad aguda ha limitado su uso como tratamiento de primera línea. Tratamiento de la GTN de alto riesgo Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 46. GTN de alto riesgo farmacorresistente • Terapia EMA/CO. Tasa de remisión 71-82% • Terapia EMA/PE – Newlands et al. (2000) - Tasa de remisión 95% en pacientes con niveles de hCG en meseta durante la terapia EMA/CO vs. 75% de pacientes con niveles de hCG progresivamente elevados Alazzam et al. (2016) Tratamiento de la GTN de alto riesgo Para la GTN de alto riesgo, la quimioterapia con EMA/CO es la más comúnmente usada como tratamiento de primera línea, con las combinaciones como la EMA/PE como terapia de rescate. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 47. Vigilancia durante y después de la terapia de la neoplasia trofoblástica gestacional Monitorear niveles de hCG sérica semanal durante la quimioterapia 1. Respuesta: descenso >10% en la hCG durante un ciclo 2. Meseta: cambio ±10% en la hCG durante un ciclo 3. Resistencia: aumento >10% en la hCG durante un ciclo o meseta por dos ciclos de quimioterapia  Evaluar para nueva metástasis  Considerar quimioterapia alternativa  Considerar extirpación de sitios farmacorresistentes de la enfermedad Remisión: tres valores normales consecutivos de hCG semanales 1. Quimioterapia de mantenimiento Vigilancia de la remisión: 1. Valores de hCG cada 2 semanas × 3 meses 2. Valores de hCG cada mes para completar un año de seguimiento 3. Examen físico cada 6-12 meses por lo menos por 3-5 años hCG, gonadotropina coriónica humana. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 48. Cirugía y radioterapia Histerectomía • Eoh et al. (2015) - De 7 pacientes con enfermedad farmacorresistente tratadas con histerectomía de rescate, 5 tuvieron una respuesta clínica completa. • Hammond et al. (1980) – De 194 pacientes tratadas por GTN de bajo riesgo, 162 desearon preservar su fertilidad, y el 89% pudo evitar la histerectomía. – Las 32 pacientes tratadas con histerectomía primaria combinada con quimioterapia de fármaco único de metotrexato o actinomicina D alcanzaron la remisión. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 49. Cirugía y radioterapia Histerectomía primaria • Suzuka et al. (2001) - Dosis total de etopósido fue menor en pacientes con enfermedad no metastásica tratadas con histerectomía adyuvante vs. las pacientes que fueron tratadas únicamente con quimioterapia. • No es efectiva para la GTN de alto riesgo. Histerectomía primaria para las mujeres con GTN no metastásica de bajo riesgo y que tengan paridad satisfecha. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 50. Cirugía y radioterapia Histerectomía demorada • Hammond et al. (1980) - Casi todas las pacientes con GTN de bajo riesgo que fueron tratadas con histerectomía por resistencia a la quimioterapia primaria alcanzaron la remisión sin requerir quimioterapia multifármaco. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 51. Metástasis pulmonar • Toracotomía con resección pulmonar en cuña – Eoh et al. (2015) - Remisión completa en 3 pacientes con focos farmacorresistentes en los pulmones • Mujer en edad reproductiva que presente metástasis aparente de sitio primario desconocido, debe ser tamizada con niveles de hCG por la posibilidad de GTN. Cirugía y radioterapia Biopsia escisional no está indicada para confirmar diagnóstico. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 52. Cirugía y radioterapia Metástasis encefálica • 8-15% de las pacientes con GTN metastásica • Asociada a peor pronóstico • Rustin et al. (1989) - Craniotomía con escisión de las lesiones aisladas combinada con quimioterapia sistémica e intratecal en altas dosis Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 53. Cirugía y radioterapia Metástasis encefálica (cont.) • Evans et al. (1995) - Quimioterapia, radioterapia y cirugía. Tasa de supervivencia: – Nueva metástasis del SNC con tratamiento previo: 38% – Metástasis del SNC durante la terapia: 0% – Metástasis del SNC antes del tratamiento primario: 75% Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 54. Cirugía y radioterapia Metástasis encefálica (cont. II) • Savage et al. (2015) - Quimioterapia EMA/CO y EMA/PE con metotrexato intratecal sin radioterapia ni resección quirúrgica, con tasa de remisión 85% Hasta el 85% de las mujeres con metástasis encefálica por GTN que se presentan para terapia primaria serán curadas. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 55. Cirugía y radioterapia Metástasis encefálica (cont. III) • Craniotomía – Es raro su uso para reseccionar lesiones farmacorresistentes. – Se amerita para tratar descompresión aguda por lesiones hemorrágicas. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 56. Cirugía y radioterapia Metástasis renal • 1-20% de las pacientes tratadas por GTN metastásica • Soper et al. (1988) – 3 pacientes con metástasis renal sobrevivieron con nefrectomía inicial. – 3 de las 5 defunciones también fueron tratadas con nefrectomía inicial. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189. El papel de la nefrectomía es limitado.
  • 57. Cirugía y radioterapia Metástasis hepática • Factor pronóstico pobre • Tasa de supervivencia 40-55% • Barber et al. (2012) – Tasa de supervivencia 41% en 17 pacientes – Tasa de supervivencia 11% en pacientes con metástasis intraabdominales o encefálicas concomitantes – Introducción de la terapia EMA/CO aumentó tasa de supervivencia del 17 al 55%. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 58. Cirugía y radioterapia Metástasis hepática (cont.) • Resección por hemorragia intraabdominal • Considerar embolización angiográfica • Barnard et al. (1986) – Radioterapia total del hígado más quimioterapia MAC – Tasa de supervivencia 13% Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 59. Manejo de la neoplasia trofoblástica gestacional de alto riesgo Evaluar para metástasis de alto riesgo: encéfalo, hígado, riñones Estabilizar status médico de la paciente Terapia multifármaco con EMA/CO o MAC  Reciclaje agresivo puede requerir soporte de citoquinas Manejo de metástasis encefálica  Considerar radiación gamma knife si la lesión es aislada  Metotrexato a dosis para el SNC Manejo de metástasis hepática  Considerar embolización angiográfica selectiva Monitorear semanalmente los niveles de hCG durante el tratamiento  Por lo menos 3 ciclos de quimioterapia de mantenimiento después de que los valores de hCG se normalicen SNC, sistema nervioso central; EMA/CO, etopósido, metotrexato, actinomicina D, ciclofosfamida y vincristina; MAC, metotrexato, actinomicina D y ciclofosfamida; hCG, gonadotropina coriónica humana. Barber EL, Soper JT. Gestational trophoblastic disease. En: DiSaia P, Creasman W, Mannel R, McMeekin DS, Mutch D, editores. Clinical Gynecologic Oncology. 9th ed. Philadelphia: Elsevier; 2017. p. 163-189.
  • 60. Conclusiones • El coriocarcinoma es uno de los tipos de neoplasia trofoblástica gestacional más frecuentes. • Se asocia tanto al embarazo molar como el no molar. • Los sitios de metástasis más frecuentes son los pulmones y la vagina. • Las metástasis encefálicas y hepáticas tienen un pronóstico pobre.
  • 61. Conclusiones • La medición de los niveles de hCG es crucial para el diagnóstico, pero se deben descartar falsos positivos y negativos. • No se justifica la biopsia para el diagnóstico de la enfermedad. • En la evaluación preterapéutica se evalúan factores de riesgo, examen físico, pruebas de laboratorio, examen radiológico para la clasificación y estadificación de la enfermedad.
  • 62. Conclusiones • La clasificación y estadificación de la enfermedad permite elegir el tratamiento más efectivo para la paciente. • Para la GTN de bajo riesgo, la quimioterapia de fármaco único con metotrexato o actinomicina D es el tratamiento estándar. • La histerectomía está indicada en pacientes con GTN de bajo riesgo y con paridad satisfecha.
  • 63. Conclusiones • Para la GTN de alto riesgo, la quimioterapia combinada EMA/CO o MAC es el tratamiento de primera línea. • La quimioterapia combinada EMA/PE se utiliza como tratamiento de rescate. • La cirugía y la radioterapia son medidas terapéuticas usadas para controlar complicaciones de la GTN de alto riesgo.
  • 64. Recomendaciones • A los médicos ginecobstetras y familiares, descartar neoplasia trofoblástica gestacional en pacientes en edad reproductiva con antecedentes de embarazo e indicios de metástasis de sitio primario desconocido a través del tamizaje con los niveles de hCG. • A los médicos ginecobstetras y familiares, hacer una buena historia clínica para la correcta clasificación de las pacientes en bajo y alto riesgo para derivar al centro hospitalario más conveniente.
  • 65. Recomendaciones • A la comunidad científica, realizar más investigaciones en cuanto a otras opciones quimioterapéuticas de rescate que sean más efectivas y menos tóxicas para las pacientes con enfermedad farmacorresistente. • A los organismos nacionales e internacionales, la elaboración de protocolos de seguimiento a pacientes con historia de embarazo no molar.
  • 66. Instituto Tecnológico de Santo Domingo Internado de Ginecología y Obstetricia CORIOCARCINOMA DIAGNÓSTICO, TRATAMIENTO Y SEGUIMIENTO Br. Omar Moreta•Br. Ezequiel Mercado•Br. Hugo Victoria •Br. Laura Pimentel Coordinador: Dr. César López Asesor: Dr. Álvaro Gartner Santo Domingo, República Dominicana