1. Universidad De La Sabana
Facultad De Medicina
Departamento De Farmacología Clínica Y Terapéutica
Especialización En Farmacología Clínica
Carbapenémicos y Polimixinas
Farmacología Clínica
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

2. Carbapenémicos y Polimixínas

3. Carbapenémicos y Polimixínas
Carbapenémicos
 Parenterales
 Imipenem
 Meropenem
 Ertapenem
 Doripenem
 Panipenem
 Orales:
 Forapenem
Plata Á. Omar
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos Hoy
R1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41

4. Carbapenémicos y Polimixínas
Meropenem
Imipenem
Ertapenem
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

5. Carbapenémicos y Polimixínas
Inhibición de la fase de organización de petidoglucano (fase III)
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Brunton Laurence, John Lazo, col
R1 Farmacología Clínica Goodman E Gilman
Mc Graw Hill, México, México, 2006, 1195 pag

6. Carbapenémicos y Polimixínas

7. Carbapenémicos y Polimixínas
Fármaco Vida Unión a Volumen Pka excreción Dosis intervalo
media proteinas de
(hrs) distribuci
ón
Imipenem 1 10 a 20% 15 a 20L pka₁ 3,2 Renal 500mg a c/6 o
pka₂ 9,9 1g c/8hrs
Meropenem 1 5% 21L pka₁ 2,9 Renal 1 a 2gr o c/8 o
pka₂ 7,4 500mg c/6hrs
Ertapenem 4 95% 15 a 20L pka 4,05 Renal 1g 24hrs
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

8. Carbapenémicos y Polimixínas
Espectro (no):
 Staphylococcus aureus y epidermidis meticilino resistente
 Enterococcus faecium
 Enterococcus Vancomicino resistente
 Clostridium difficile
 Stenotrophomona maltophila
 Clamidia y micoplasma pneumonie
 Klebsiella pneumoniae KPC
Plata Á. Omar
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos Hoy
R1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41

9. Carbapenémicos y Polimixínas
Dr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-
R1 Farmacología Clínica RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf

10. Carbapenémicos y Polimixínas
¿podemos usar Carbapenémicos en infusión
continua?
Imipenem estable hasta 3 hrs (No)
Meropenem estable hasta 8 hrs, a las 3 hrs
solo se a degradado un 4% del fármaco (No)
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

11. Carbapenémicos y Polimixínas
Dr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-
R1 Farmacología Clínica RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf

12. Carbapenémicos y Polimixínas
¡Podemos usar Meropenem en infusión
prolongada!
1 o 2 gr durante 3 hrs c/8hrs
Hasta un 60% del intervalo de dosis se
mantiene un T>CIM
Dr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.sati.org.ar/files/infectologia/USO-
R1 Farmacología Clínica RACIONAL-DE-ANTIBIOTICOS.pdf

13. Carbapenémicos y Polimixínas
Consideraciones especiales:
 Antibióticos de elección para microorganismos productores de BLAE
 Meropenem elección tto. de infecciones SNC
 Ertapenem no fiable P. aeruginosa ni enterecocos
 Efecto post antibiótico mayor de los β lactámicos contra gram -
 Meropenem menor actividad contra cocos gram +
 Se ha encontrado sinergismo con Aminoglucósido y TMP/SULFA (80%)
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

14. Carbapenémicos y Polimixínas
Consideraciones especiales:
 Induce formación de β lactamasas si se combina con otro β lactamico
 Meropnem menos nefrotóxico y neurotóxico que imipenem
 Combinar con amikacina contra P. aeruginosas
 Meropenem y Ertapenem 16 veces mayor actividad contra enterobacteriaceae
 Imipenem más activo fremte a gram +
 Imipenem PBP2 y PBP1; Meropenem y Ertapenem PBP2 y PBP3
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

15. Carbapenémicos y Polimixínas
Consideraciones especiales:
 Porinas OprD más que OmpC u OmpF
 Poco hidroliszadas por enzimas Clase A y C de Ambler
 Hidrolizadas por enzimas clase B Ambler
 Ertapenem incompatible con glucosa al 5%
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. Antonio
R1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

16. Carbapenémicos y Polimixínas
Indicaciones:
Infecciones de adquisición nosocomial
Enterobacterias productoras de BLEE
Peritonitis secundaria
Bacteremia relacionada con catéteres
causadas por gram -
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. Antonio
R1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

17. Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

18. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Bacillus polymyxa 1947 Polimixina B
Bacillus colistinus 1950 Polimixina E
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

19. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Colistina
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

20. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Parenterales:
Polimixina B Sulfato
Colistina base (polimixina E)
Tópicas:
Polimixina B (Ungüento)
Polimixina B (sol oftalmica)
Plata Á. Omar
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos Hoy
R1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41

21. Carbapenémicos Y Polimixinas
Activos en la membrana citoplasmáticas
Ca+
Mg+
Fármaco
Dr. Miguel L. Rodríguez G. González Napoleón y Patricia Saltigeral
R1 Farmacología Clínica Antimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, Antimicóticos
Mc Graw Hill, México, México,2005, pag 95

22. Carbapenémicos Y Polimixinas
Activos en la membrana citoplasmáticas
Metabolítos
esenciales
Dr. Miguel L. Rodríguez G. González Napoleón y Patricia Saltigeral
R1 Farmacología Clínica Antimicrobianos, Antivirales, Antiparasitarios, Antimicóticos
Mc Graw Hill, México, México,2005, pag 95

23. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. Antonio
R1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

24. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas:
Espectro:
Bacterias gram – (excepto Proteus, Providencia y
Serratia)
Inactiva: gram +, hongos, anaerobios
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. Antonio
R1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

25. Carbapenémicos Y Polimixinas
Estabilidad del fármaco reconstituido a temperatura ambiente
Fármaco Tiempo
Sulfato de polimixina B 24 hrs
Colistimetato 24 hrs
Dosificación: (15.000 a 25.000 UI/Kg/D)
Polimixina B: c/6 hrs o c/8hrs
1) dilución en dextrosa al 5% y se aplican 2,5mg/kg (25.000U/kg) sin exceder 100 –
200 mg/d
Colistina: 1)Diluir vial en 2 cc de sol 0,9% pasar lento en 3 a 5 min C/12 hrs
2)Adiministrar la ½ dosis diluida en 2 cc de sol dext 5% en 3 o 5 min , resto diluis
en sol 0,9% o sol dext al 5% (inclusive ringer) pasar en infusion continua 22 o 23 hrs
La administración de polimixina B en perfusión continua o infusión intermitente no
afecta la efectividad ni reduce la nefrotoxicidad.
Teng CB. ICAAC 2007, Abstract K-390
Dr. Miguel L. Rodríguez G. http://www.cohan.org.co/content/43/proveedores/3/KARD
R1 Farmacología Clínica EX214/productos/3872/fichatec13184491496092.pdf

26. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas
Consideraciones especiales:
 Polipeptidos Catiónicos básicos, Colistimetato (pro fármaco)
 Anfipáticos (cola liposoluble cabeza hidrosoluble) tensoactivos
 No se absorben por vía oral y muy poca piel
 Interfieren con la neurotransmisión en la unión neuromuscular (sinergia Aminoglucósido y
antagonistas GABA A)
 Polimixinas B,C,D Tóxicas
 Nefrotoxicidad dosis-dependiente y reversible, neurotoxicidad
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Arbo S. Antonio
R1 Farmacología Clínica Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags

27. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas
Consideraciones especiales:
 Elevado tamaño molecular (poca penetrancia parénquima pulmonar, líquido pleural, bilis,
articular)
 Penetración a barrera hemato-encefálica baja (informes 25% del valor sérico)
 Penetración a barrera placentaria amplia
 Colistina 75 a 150 mg en 2 cc de sol 0,9% nebulización c/12hrs
 Pierden 50% actividad en presencia de suero, No son dializables
Plata Á. Omar
Dr. Miguel L. Rodríguez G. Antibioticos Hoy
R1 Farmacología Clínica Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008, pag 41

28. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixinas B y E:
Indicaciones:
 Infecciones por bacterias gram – donde no exista una alternativa
menos toxica de tto
 Psudomonas resistente a opciones menos tóxicas
 Meningitis bacilos gram – multiresistentes Colistina 5 a 10 mg/d
intratecal durante 3 días, luego c/3°día
 Aplicación tópica
Dr. Miguel L. Rodríguez G.
R1 Farmacología Clínica

29. Carbapenémicos Y Polimixinas
Polimixina
http://www.info-farmacia.com/medico-farmaceuticos/informes-tecnicos/sulfato-de-
polimixina-b-y-colistina-viejos-antibioticos-para-el-tratamiento-de-infecciones-
causadas-por-bacterias-gram-negativas-multirresistentes

30. Carbapenémicos Y Polimixinas
Colistina
Aclaramiento de Dosis mg/kg/d Intervalo
Creatinina
>80 2,5 – 5 C/8hrs
<80 Y >50 ml/min 2,5 – 3,8 C/12hrs
<50 y >10 ml/min 2,5 C/24
<10 o anuria 1,5 C/36 hrs
Dr. Miguel L. Rodríguez G. http://remi.uninet.edu/2004/06/REMIC04.htm
R1 Farmacología Clínica

31. Bibliografía
1. Arbo S. Antonio
Antibióticos en pediatria
Mc Graw Hill, Mexico, 2008, 300pags
2. Plata Á. Omar
Antibioticos Hoy
Litho Tip, Caracas, Venezuela,2008,190 pags
3. Foster Corey, Neville Mistry, col
Manual Washington de terapeutica médica
Wolters Kluwer, St Louis, Usa,2010, 1010pags
4. González Napoleón y Patricia Saltigeral
Antimicrobianos, Antivirales, Abtiparasitarios, Antimicóticos
Mc Graw Hill, México, México,2005, 350 PAGS
5. Brunton Laurence, John Lazo, col
Goodman E Gilman
Mc Graw Hill, México, México, 2006, 1930 pags