Este documento describe el concepto de campo de cancerización cutánea, en el que una exposición crónica a los rayos UV induce múltiples alteraciones genéticas en la piel que conducen al desarrollo periódico de lesiones precancerosas como las queratosis actínicas y carcinomas epidermoides en diferentes áreas. El documento también discute factores de riesgo, mecanismos moleculares, progresión histológica y opciones de tratamiento dirigidas tanto a lesiones individuales como al campo de cancerización en su conjunto.

1. Campo de Cancerización
Dr. Carlos Guillén
IVO
Valencia

2. Campo de cancerificación
1. HISTORIA:1953 Slaughter, lo definio
para el cancer oral.
a) El ca se desarrolla en áreas precancerosas
b) En periferia del tumor hay áreas alteradas
c) El ca aparece como múltiples focos que en
algunos puntos se unen
d) Después de los tratamientos quirúrgicos
persisten tejidos afectados que producen
recidivas

3. Campo de cancerificación
• Se ha utilizado para muchos tejidos donde
aparece un tejido dañado genéticamente y
que desarrollan tumores:
• Ca.oral. orofaringe,pulmon,esofago,vulva,
cervix, colon, mama, vejiga, y piel.
• El proceso que lo origina consiste en un
acumulo de alteraciones genéticas.

4. Queratosis actinica
• William Auguste Dubreuilh 1896
• “ Hay un grupo de lesiones de la epidermis, las
cuales por sus características histológicas, se
parecen a los epiteliomas y tienen una
tendencia natural a degenerar a un cáncer
epitelial. Esta degeneración no es fatal, pero
aparece de forma excepcional en algunas
lesiones, y con la frecuencia suficiente para
nosotros como para considerarlas la semilla del
cancer”

5. Queratosis actínicas
• Neoplasia intraepidérmica desarrollada en
zonas de piel fotoexpuesta.
• Pápula o mácula eritematosa o marronácea,
bordes imprecisos, con escamas en su
superficie.

6. Queratosis actínicas
• Lesión precancerosa más frecuente de la
piel. Evolución a un c. epidermoide en
0,025% -16%,
• Tratamientos: CRIOTERAPIA, curetaje,
retinoides, el diclofenaco, el 5 fluoracilo
tópico.

7. Queratosis actínicas

8. Factores de riesgo
• 1. Factores Geneticos: Fototipos I,II
• 2. Inmunosupresion
• 3. Dosis acumulada de UV
•

9. Histologia de las queratosis actinicas
• AK I: bajo grado.
Atipia focal de un tercio de la parte profunda de la
epidermis
• AK II: grado intermedio:
Atipia focal de al menos dos tercios de la epidermis
profunda
• AK III: alto grado:
Proliferación difusa atípica queratinocitica que
comprende todo el espesor de le epidermis

10. I II
III

12. Queratosis actínicas
• Lesión precancerosa vs. epidermoide incipiente.
• Exposición solar acumulada:
– Trabajo
– Actividades de ocio
• Se afectan más las pieles „fotosensibles‟.
• 10% de probabilidad de evolucionar a
epidermiode en 10 años.

13. Campo de Cancerización
Sobre la superficie
Cutánea alterada por
la acción de UV
aparecen de forma
periódica y crónica
lesiones:
Queratosis
(ca epi in situ)
y Epidermoides…..

14. Múltiples factores de riesgo durante la
carcinogénesis cutánea
Nindl I*, Gottschling M, Stockfleth E; Disease Markers;2007

16. Mecanismos por los que la UV induce
malignización epidérmica
Exposición UV
Mutaciones en los Déficit de la
queratinocitos inmunovigilancia
Tumor cutáneo UV inducido

17. ‘campo de cancerización‘
B.J.M. Braakhuis et al.
Cancer Res. 63, 1727, 2003

18. Progresión tumoral y campo
de cancerización
• Cascada que ocurre en diferentes fases en múltiples
sitios en las áreas cutáneas de exposición solar

19. Iniciación Promoción Progresión
Células Expanción Cáncer
mutantes Clonal Cutáneo
Immunosupresión

20. Iniciación Promoción Progresión
•Daño al ADN (dímeros) •Especies de oxígeno
•Genético
•Enzimas de reparación •Señales transducción −Survivina
del ADN •COX-2 y ODC −Telomerasa
•Proliferación celular •Replicación
•Influencia de la IL-12 •Invasión
•p53/p14, ras, p16 •Inflamación

22. Espectro contínuo desde la QA
hasta el CEC
CEC
QA
QA temprana
Daño cutáneo
fotoinducido

23. Fisiopatología de las queratosis actínicas
AK I AK II AK III SCC
p53 RAS p16 ?
?
Regression Metastasis
Nindl, Stockfleth, Mol Cancer, 2006

25. Histological Analysis: Comparison
of All Treatment Groups
At test of cure
Cleared Persistent
100%
27% 33%
80%
Patients (%)
68%
60%
40% 73% 67%
20% 32%
0%
Imiquimod 5-FU Cryotherapy
p=0.03 for 5-FU and p=0.008 for imiquimod
Biopsies are checked by 2 independent histopathologists
Krawtchenko et al. Br J Dermatol 2007;157(suppl. 2):34-40

26. Sustained Field Clearance Rates
in All Patients
Twelve months after end of treatment
80%
73%
60%
Patients (%)
40%
33%
20%
4%
0%
Imiquimod (n=26) 5-FU (n=24) Cryotherapy
p<0.01
(n=25)
Out of all treated patients (including in the denominator also those not cleared at end of therapy)
Krawtchenko et al. Br J Dermatol 2007;157(suppl. 2):34-40

27. Efficacy: pathologic response
100
90
80
70
60 AK
50
40 77,4
86,2 No AK
30 60
20
10
0
IQ
IQ
T
PD
IM
IM
T+
PD

28. Patient tolerance IMIQ
to imiquimod 20,7
27,6
PDT
51,7
34,5 37,9
Good (0-3)
Acceptable (4-7) IMIQ after PDT
Poor (8-10)
27,6
3,6
25
71,4

29. Fotocarcinogenesis: Cambios en la
inmunidad cutanea
• Los rayos UV inducen inmunosupresión
• Las C. de Langerhans se dañan,
inhibiéndose la presentación de antígenos
• Los HPV inhiben los genes supresores
tumorales
• Grossman D, Leffel DJ. Arch Dermatol 1997; 133:1263-70
• Meunier L, et al Med Interne 1998; 19: 247-54
• Clyndesdale GJ et al. Immunol Cell Biol 2001; 79:547-68

30. Radiación UV en la piel
• Los rayos UV promueven y mantienen el
proceso
• La exposición crónica a los rayos UV es
acumulativa
• UVB es la parte principal del espectro
carcinogenético
• Los efectos de los rayos UVB se
intensifican con los UVA

34. Alto Riesgo de inmunosupresión
• Aumenta con la edad
• Exposición a rayos UV
• En la leucemia linfática crónica y HIV
• Iatrogénica: Trasplantados (duración)
• HPV
• Frost CA et al Br J Dermatol 1994;131:455

36. Pruebas del calentamiento
global

37. ‘field cancerization‘
B.J.M. Braakhuis et al.
Cancer Res. 63, 1727, 2003

39. Fisiopatologia de las QA
QA I QA II QA III CE
p53 RAS p16 ?
?
Regresion Metastasis
Nindl, Stockfleth, Mol Cancer, 2006

40. Progresión tumoral en el CC
• Los rayos UV produce alteraciones simultaneas en
muchos sitios y en diversos grados
Stockfleth E, Kerl H Eur J Dermatol 2006:16:599-606

42. Espectro continuo desde QA a CE
CE
QA
QA precoz
Piel actinica
Stockfleth E, Kerl H Eur J Dermatol 2006:16:599-606

43. Espectro continuo desde QA a CE
• Numero de QA Riesgo relativo CE
• 1-5 1.7
• 6-20 4.2
• >20 11.0
• Green A et al Int J Cancer 1990;15:356-361

44. Terapias a la Lesion vs Campo
Tto.ablativo solo
a lo visible QA
Tto al campo
eficaz para lo
visible y lo
Lesiones subclinico
subclinicas
(en acne como isotretinoina/tetraciclinas)

45. Conclusion: Tratar el campo
Tratamientos a la lesion
• La Crioterapia es un tratamiento para lesiones aisladas,
circuscritas e hiperqueratosicas1
Tratamientos combinados al campo y a la lesion parecen
ideales para el manejo de estos pacientes1,3
Tratamientos del campo de cancerización
• Los tratamientos topicos dirigidos al campo de can.tratan las
lesiones subclinicas que no se aprecian clinicamente para dirigir la
crioterapia
References: 1. Chia 2007 2. Jorizzo 2004, 3 .Stockfleth 2008

47. TFD
Emisión de
fluorescencia
-
ALA-sintasa
PPIX
GLY + SCoA
mitocondria
ferroquelatasa
Fe2+
Hemo
PROTO
5-ALA
5-ALA
ALA
PBG
Destrucción
citoplasma
COPRO
URO
selectiva de
Training Manual Section 3 células tumorales

49. •Reacción local
•Cuadro pseudogripal
•Consultas no programadas

51. INVITACION
18/19 Octubre 2012
VI Simposium
“Avances en dermatología oncológica”