III Jornada sobre Evaluación de Aspectos éticos en proyectos de investigación con personas

1. +
Aspectos éticos y legales
de la investigación con
muestras biológicas.
Biobancos y colecciones
de muestras biológicas
Ignacio Giménez López
(igimenez@unizar.es)
Miembro del CEICA
Investigador IIS Aragón

2. +
Enfoque teórico-práctico
§ Requisitos éticos y legales en
el uso de muestras
biológicas de origen humano
§ Colecciones y Biobancos

3. +Investigación con muestras biológicas de
origen humano
n Las cuestiones éticas son parte
fundamental del proyecto y deben
abordarse al principio
n Nuevo marco legal en respuesta a una
mayor sensibilidad por la protección de
la persona y el paciente
n Su uso se ha extendido: investigación
traslacional
n Las técnicas de obtención, análisis y
almacenamiento han progresado
considerablemente
Cambio de paradigma

4. +Antes de comenzar el proyecto
(no hablaremos de ensayos clínicos)
n ¿son necesarias?
n Justificación científica, beneficios>>riesgos
n ¿cómo las obtengo?
n CONSENTIMIENTO INFORMADO
n Datos clínicos asociados
n ¿cómo las tengo que manejar?
n Obtención y almacenamiento, trazabilidad
n ¿qué puedo hacer con ellas?
n Cesiones
n ¿qué requisitos legales tengo que cumplir?
n Autonomía
n Privacidad
n No discriminación
n Vulnerabilidad
n Incentivos

5. +Antes de comenzar el proyecto
n alternativas
n valor añadido
n riesgo/beneficio
TFM, TFG, prácticas verano, ...
¿está justificado?

6. +Antes de comenzar el proyecto
n Pacientes vs. voluntarios sanos
n Información clínica asociada (protección de datos)
n Sobrante de prueba o procedimiento clínico vs. extracción
con propósito de investigación
n Frescas vs. Conservadas: colecciones clínicas
n Procedimientos invasivos (seguros)
n Uso primario/secundario
n Almacenamiento
n Amplificación: ADN, Cultivos celulares
n Casos especiales
n Vulnerabilidad
n Menores, incapaces
n Incentivos
Origen de las muestras

7. +Antes de comenzar el proyecto
¡Tejidos o células embrionarias (hESCs), iPSCs!
n Comisión de Garantías para la Donación y Utilización
de Células y Tejidos Humanos (Art. 35 LIB 14/2007)
Origen de las muestras

8. +Antes de comenzar el proyecto
n Identificación (trazabilidad)
n Codificación
n Anonimización
n Conservación
n Destino final
n Almacenamiento/Destrucción
n Residuo biológico (riesgos medioambientales)
n Amplificación: ADN, Cultivos celulares
Cómo se deben manejar

9. +Antes de comenzar el proyecto
n Aquello para lo que tengo consentimiento del donante
n Ni una sola muestra sin consentimiento
n ¿Uso en otras líneas de mi grupo?
n ¿Uso por terceros?
n Análisis genéticos (protección de datos)
Qué puedo hacer con ellas

10. +Consentimiento Informado
n Finalidad del análisis genético (art 46)
n Lugar de realización del análisis (art. 47)
n Destino de la muestra al término del análisis
(art. 47)
n Conservación de los datos un mínimo de 5 años
(art. 52)
n Descubrimientos inesperados (art. 47)
n Información a descendientes/ascendientes.
n Información especial sobre cribado genético
n Consentimiento específico (art 54)
n Compromiso de consejo genético (art 47.6)
Proyectos con análisis genéticos

11. +El nuevo paradigma
n ¿ESTOY AUTORIZADO?
n Soporte de datos biológicos (ADN)
n NI UNA SOLA MUESTRA SIN
CONSENTIMIENTO INFORMADO
n ¿SON MUESTRAS DE CALIDAD?
n Recogida, conservación y procesamiento
n Datos clínicos asociados
n ¿PARA QUÉ LAS PUEDO USARY PARA
QUE NO?
n ¿CON QUIEN SE PUEDEN COMPARTIR?
Los nuevos interrogantes
Deben

12. +
Muy bien, pero….
n Los aspectos éticos deben abordarse por convencimiento, no
por obligación
n Sin embargo, supone un cometido adicional, con una carga
burocrática
n La legislación (y su aplicación) será cada vez más exigente

13. +Los comités no solo evaluamos
http://www.iacs.aragon.es/awgc/inicio.estaticas.do?app=investigacion/
ofrecemos/ceica/&file=/index.html

14. +
BioBancos

15. +
¿Mis muestras en un biobanco?
n Facilita el cumplimiento
de las obligaciones
éticas y legales
n Asegura la calidad de
las muestras y datos
clínicos asociados
n Garantiza la eficiencia
en el uso de las
muestras

16. +
Historia reciente
n 2000: primeros bancos (Red de bancos de
tumores, Banco de ADN)
n 2007 Ley de Biomedicina: definición de Biobanco
(Ley14/2007)
n 2009: Creación de la red de biobancos por el ISCiii
(http://www.redbiobancos.es/)
n 2011: RD sobre Biobancos (RD1716/2011)
n 2013: Decreto (146/2013) constitución y
funcionamiento de los biobancos en Aragón.
Creación del BB Salud

17. +Usos secundario y terciario de las muestras
n Uso restringido al tiempo de duración del
proyecto
n Colección
n Colecciones diagnósticas
n Biobanco
Alternativas (LIB 14/2007)

18. +
Uso restringido al PI
n Ni una muestra sin Consentimiento Informado
n Aprobación previa por un Comité científico y un
Comité de ética independientes
n No uso en otros proyectos o líneas de
investigación
n No cesión a terceros
n Al final del proyecto las muestras deberán
destruirse o... incluirse en un BB o colección.
n El titular (IP y/o institución) es el responsable legal
de las muestras usadas en el proyecto
n PROBLEMA: ¿Cuándo termina un proyecto?

19. +
Colección (1)
n Ni una muestra sin Consentimiento Informado
n Aprobación previa por comités científico y de ética
n Solo pueden usarse en proyectos relacionados con la línea de
investigación según conste en el CI.
n Todo nuevo proyecto debe ser aprobado individualmente por
un Comité Científico y un Comité de Ética independientes.
n No cesión a terceros (salvo CI o procedimiento EXCEPCIONAL)
n Al finalizar la línea de investigación deberán destruirse o
incluirse en un BB con uso restringido (salvo nuevo CI).
n Deben inscribirse en el Registro nacional de BB-ISCiii
n El titular (IP y/o institución) es el responsable legal de las
muestras usadas en el proyecto.
n La Ley contempla un régimen de inspección y sanción.

20. +
Colección (2)
Cuestiones por resolver
n ¿Puede iniciarse una colección sin un “primer
proyecto”? Consentimiento informado específico
n ¿Puede acompañar al titular si este cambia de
institución? NO
n ¿Puede traspasarse la titularidad si el titular
desaparece pero la línea sigue? NO
n ¿Qué ocurre si el titular es un grupo cooperativo
“abierto”? Modificación del RD

21. +Aragón
n Redacción de la Hoja de Información al Paciente y el
Consentimiento Informado
n Proyecto de Investigación inicial
n Aprobación por el CEICA
n Comunicar los datos de la colección al establecimiento en
cuyas instalaciones se conserven
n Registrarla en el Registro Nacional de Biobancos para
Investigación Biomédica, antes de 2 meses desde la
constitución
n Instituto Aragonés de Ciencias de la Salud
Cómo poner en marcha una colección

22. +
RD1716/2011
n Establecimiento público o privado, sin ánimo de lucro, que
acoge varias colecciones de muestras biológicas de origen
humano con fines de investigación biomédica, organizadas
como una unidad técnica con criterios de calidad, orden y
destino, con independencia de que albergue muestras
biológicas de origen humano con otras finalidades.
n Por definición, las muestras del Biobanco podrán utilizarse
en cualquier investigación biomédica y podrán cederse a
terceros, siempre que se cumpla la normativa legal y que el
sujeto fuente haya prestado su consentimiento en estos
términos.
BioBanco

23. +
Biobanco vs Colección
BIOBANCO COLECCION PROYECTO
Fines (CI)
Cualquier
investigación
solo para línea
de investigación
solo para
proyecto
Uso por 3º abierto Nuevo CI Nuevo CI (BB)
Registro RNB
RNB y
establecimiento
Establecimiento
Responsabilidad Institución Investigador Investigador
Sistema de
calidad
SI NO NO
CI: consentimiento informado; RNB: Registro Nacional de Biobancos

24. +
Justificación de los Biobancos
n Armonizar e integrar las colecciones de muestras biológicas ya
existentes.
n Dar apoyo a la investigación facilitando el acceso a las muestras
a grupos de investigación e industria, fomentando la
colaboración.
n Generar nuevas colecciones de muestras de diferentes
patologías, con especial interés en series de enfermedades
raras y cohortes de pacientes sanos o control
n Garantizar una excelente calidad y trazabilidad de las muestras
biológicas, siguiendo las directrices para el manejo de muestras
y los requisitos mínimos de las sociedades internacionales y
nacionales en materia de biobancos, con el fin de asegurar su
máxima homogeneidad.
n Proteger los derechos de los donantes, garantizando el correcto
uso de sus cesiones.

25. +
Una herramienta para la
investigación (hacia la excelencia)
no una imposición legal

26. +
El Biobanco de Aragón
www.iisaragon.es/biobanco/ (servicios)
Avda. San Juan Bosco, 13. 50009. Zaragoza.
Tfno. 976 713535
Fax. 976 71 55 54

27. +
Estructura del Biobanco de Aragón
Biobanco en red

28. +Como integrar una colección en el
Biobanco de Aragón
http://www.iisaragon.es/procedimientos/
n Antes de proceder a la solicitud formal de integración, se
recomienda hacer una consulta al biobanco enviando un mail
a biobanco.iacs@aragon.es
n CI específico para BB
n Información sobre muestras
n Aprobación Comités externos, Director
Científico y responsables nodos

29. +
Conseguir la cesión de muestras
http://www.iisaragon.es/procedimientos/
n Atención preferente a proyectos financiados en convocatorias
competitivas
n Consulta de disponibilidad de muestras
n Prioridad usos asistenciales
n Solicitud de muestras
n Evaluación
n Comités externos Ético y Científico
n Priorización
n Acuerdo de cesión de muestras
n Política de autorías (Cooperación, reciprocidad), IPR, compensaciones,...
n Entrega de las muestras (+ datos clínicos)
n Codificadas

30. +Formulario de solicitud
http://www.iisaragon.es/procedimientos/
n Datos del solicitante
n CV del solicitante
n Datos sobre el proyecto
n Datos sobre las muestras
n Aspectos metodológicos
n Justificación
n Compromiso del
investigador

31. Colección Patología de los donantes Tipos de muestras Nº de casos*
Aragon Workers Health Study
Riesgo de Enfermedad
Cardiovascular
Sangre, DNA, RNA suero,
plasma, orina
> 5.000
Banco de Tumores Cáncer Biopsia tumoral y no tumoral > 2.500
Dislipemias Primarias
Trastornos del metabolismo
de los lípidos
DNA, suero, plasma (EDTA y
citrato)
> 2.500
Enfermedades Lisosomales
Síndromes de Gaucher,
Niemann-Pck y Fabry
DNA, plasma, fibroblastos > 1.900
Esclerosis Múltiple Esclerosis Múltiple DNA, plasma, suero, LCR 10
Neoplasias Hematológicas
Leucemia Linfoide Crónica,
Mieloma Múltiple, Leucemia
Mieloide Crónica, Síndrome
Mielodisplásico
DNA y RNA de sangre
periférica, médula ósea en
EDTA y en PaxGene, suero,
plasma
> 250
Patología Digestiva
Cáncer de colon, Enfermedad
Inflamatoria Intestinal, Cáncer
de estómago, Esófago de
Barrett, Hemorragia digestiva
DNA, suero, plasma > 5.000
Patología Mitocondrial Enfermedades Mitocondriales
DNA, plasma, suero,
fibroblastos
1
Acceso a buffy coats
anonimizados
Donantes sanos Buffy coats
Acceso a excedentes del
parto anonimizados
Donantes sanos
Derivados del parto (sangre
de cordón, tejido de
cordón…)
http://www.iisaragon.es/catalogo/

32. +Puntos conflictivos
Aspectos no resueltos
n Colecciones de muestras anteriores a la LIB/RD
n biobancos, colecciones y muestras obtenidas con fines
asistenciales, que contemplen también su uso en
investigación
n Muestras biológicas en ensayos clínicos
n Sostenibilidad de los biobancos
n Morir de éxito