INFLAMACION.pdf

CARACTERISTICAS
GENERALES DE LA
INFLAMACION
• Respuesta del huésped frente a una
agresión, cualquier agente que cause
lesión celular puede causar inflamación en
TEJIDOS VASCULARIZADOS

LA INFLAMACIÓN IMPLICA:
Reacción vascular
Salida de líquido al espacio extravascular
(del interior de vasos sanguíneos)
Salida de leucocitos al espacio
extravascular

CARACTERISTICAS
GENERALES DE LA
INFLAMACION
• Respuesta protectora de nuestro
organismo, pero puede destruir tejidos
• Permite vencer infecciones, eliminar
células y tejidos muertos, curar heridas etc

CARACTERISTICAS
GENERALES DE LA
INFLAMACION
• Muchas enfermedades son consecuencia
de fenómenos inflamatorios sin control
(artritis reumatoide, ateroesclerosis,
fibrosis pulmonar, etc.)

COMPONENTES DE LAS RESPUESTAS INFLAMATORIAS
AGUDA Y CRONICA: CELULAS Y PROTEINAS CIRCULANTES,
CELULAS DE LOS VASOS SANGUÍNEOS Y CELULAS Y
PROTEINAS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR

SECUENCIA DE
EPISODIOS EN UNA
REACCION
INFLAMATORIA.
MACROFAGOS Y
OTRAS CELULAS
DE LOS TEJIDOS
RECONOCEN
MICROBIOS Y
CELULAS
DAÑADAS,
LIBERANDO
MEDIADORES

SIGNOS CLINICOS DE LA
INFLAMACION AGUDA
• Enumerados por Celso en el siglo I DC.,
(rubor, tumor, calor y dolor)
• Virchow añadió un quinto signo (pérdida
de la función)

ZONA CON AUMENTO DE VOLUMEN (FLECHA), TUMOR,
POR EDEMA (ACUMULACION DE LIQUIDO)

COMPARAR EL BRAZO CON AUMENTO DE VOLUMEN,
(TUMOR), DEBIDO AL EDEMA CON EL BRAZO NORMAL

DEFINICION DE EXUDADO
 Líquido en una cavidad (pleural, peritoneal,
pericárdica, espacio subaracnoideo o articular)
con alta concentración de proteínas, densidad
por encima de 1,020, implica aumento
significativo de permeabilidad vascular
 Se produce por salida de líquido, proteínas y
células sanguíneas del espacio intravascular al
extravascular

DEFINICION DE
TRASUDADO
Líquido en una cavidad, con bajo
contenido de proteínas
(fundamentalmente albúmina, tiene una
densidad menor a 1,012), no es
consecuencia de aumento de
permeabilidad vascular sino de
desequilibrio osmótico o hidrostático

FORMACION DE EXUDADOS Y TRASUDADOS

EDEMA: exceso de líquido en el espacio
extravascular, (exudado o trasudado)
PUS: exudado con gran cantidad de
leucocitos (fundamentalmente neutrófilos)

AMPOLLA: ACUMULACION DE LIQUIDO TIPO EXUDADO
POR DEBAJO DE LA EPIDERMIS O EN EL INTERIOR
DE LA EPIDERMIS, DEBIDO A AUMENTO EN LA
PERMEABILIDAD VASCULAR POR INFLAMACION

LIQUIDO EN CAVIDAD PLEURAL, EXUDADO
(AUMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR)
POR INFLAMACION O TRASUDADO SI ES POR
DESEQUILIBRIO DE PRESIONES

LIQUIDO SANGUINOLENTO EN CAVIDAD PLEURAL
EXUDADO CON PRESENCIA DE SANGRE

EXUDADO PURULENTO EN CAVIDAD PERITONEAL
POR ACUMULACION DE FIBRINA Y PUS
(PERITONITIS AGUDA)

EXUDADO PURULENTO EN LA MUCOSA DE UNA
VÍSCERA, COMPUESTO POR FIBRINA Y PUS

CAMBIOS EN EL FLUJO Y
CALIBRE VASCULAR
• VASODILATACIÓN:
Aumento del calibre de arteriolas pre-capilares,
vénulas y apertura de nuevos lechos capilares
en el tejido, produce calor y rubor (eritema)
Dilatación del músculo liso vascular: sustancias
producidas durante la inflamación

MANIFESTACIONES
LOCALES MAS
IMPORTANTES DE LA
INFLAMACION AGUDA
EN RELACION CON
LO NORMAL
1) VASODILATACION
2) EXTRAVASACION DE
LIQUIDO Y PROTEINAS
HACIA LA MATRIZ
EXTRACELULAR
3)SALIDA DE LEUCOCITOS
DEL VASO SANGUINEO
HACIA EL LUGAR DONDE
SE HALLA EL AGENTE
AGRESOR

AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD VASCULAR
Y ESTASIS SANGUÍNEA
Salida de líquido rico en proteínas al
extravascular, causa tumor (hinchazón o
tumefacción)
Lentificación del flujo sanguíneo: concentración de
la sangre en el intravascular (pérdida de líquido)

MARGINACIÓN
LEUCOCITARIA
Adherencia de los neutrófilos al endotelio
vascular
Como consecuencia de la pérdida de líquido
intravascular, los neutrófilos se acercan al
endotelio

INTERCAMBIO NORMAL DE
LIQUIDOS ENTRE LOS ESPACIOS
INTRAVASCULAR Y
EXTRAVASCULAR
• POLO ARTERIOLAR DEL LECHO CAPILAR:
p. hidrostática mayor que p. coloidosmótica (p.
oncótica y osmótica del plasma) → salida neta
de líquido sin proteínas al extravascular
• POLO VENOSO DEL LECHO CAPILAR: lo
inverso, la mayor parte del líquido extravasado
regresa al intravascular (el resto: reabsorbido
por v. linfáticos)

SI BIEN SE PRODUCE SALIDA DE LIQUIDO AL
EXTRAVASCULAR EN EL POLO ARTERIOLAR DEL
CAPILAR, LA MAYOR PARTE REGRESA EN EL POLO
VENOSO, EL RESTO SE REABSORBE POR V.
LINFATICOS

CAMBIOS VASCULARES EN LA
INFLAMACION AGUDA
• de permeabilidad vascular de la inflamación
aguda y salida de líquido rico en proteínas la
presión oncótica del plasma
• La vasodilatación la presión hidrostática
tanto en el polo arteriolar como en el polo
venoso del lecho capilar con el acúmulo de
líquido en el extravascular (edema)

FUERZAS DE PRESION SANGUINEA Y PRESION
COLOIDOSMOTICA DEL PLASMA EN LA
MICROCIRCULACION CON INFLAMACION

CONTRACCIÓN ENDOTELIAL
Brechas entre las células endoteliales en
vénulas (histamina, bradicinina,
leucotrienos y sustancia P [neuropéptido]),
proceso relacionado con la polimerización
y despolimerización de actina

LAS BRECHAS EN LA PARED DE VASOS SANGUÍNEOS
DAN LUGAR A SALIDA DEL LIQUIDO AL ESPACIO
EXTRAVASCULAR

RETRACCIÓN ENDOTELIAL
Brechas entre las células endoteliales en
vénulas y capilares (reorganización del
citoesqueleto), producida por Interleukina-
1, Factor de Necrosis Tumoral, Interferón
gamma e hipoxia

LESIÓN ENDOTELIAL
DIRECTA
Necrosis y desprendimiento de la célula
endotelial, se observa en quemaduras
graves e infecciones bacterianas
acompañadas de destrucción de tejidos,
afecta vénulas, arteriolas y capilares

EL LIQUIDO PUEDE SALIR DEL VASO POR DAÑO
DIRECTO DE LA CELULA ENDOTELIAL, ESTO
TAMBIÉN PUEDE OCASIONAR TROMBOSIS

EXTRAVASACIÓN
PROLONGADA RETARDADA
Aumento de permeabilidad entre 2 y 12
horas después de la aplicación del
estímulo inflamatorio (vénulas y capilares),
causada por radiación UV, rayos X,
toxinas bacterianas, quemaduras leves a
moderadas, relacionada a la contracción
endotelial y lesión endotelial leve

LESIÓN ENDOTELIAL MEDIADA
POR LEUCOCITOS
Durante la inflamación se adhieren al
endotelio y lo dañan mediante radicales
libres y enzimas hidrolíticas (lisosomas)
En vénulas y capilares del glomérulo y
alveolo pulmonar

LOS LEUCOCITOS AL DAÑAR DIRECTAMENTE A LAS
CELULAS ENDOTELIALES CAUSAN SALIDA DE LIQUIDO
AL ESPACIO EXTRAVASCULAR

TRANCITOSIS A TRAVÉS DEL
CITOPLASMA ENDOTELIAL
Canales citoplasmáticos producto de
vacuolas interconectadas (organelas
vesículovacuolares) cerca de las uniones
intercelulares
Mecanismo favorecido por VEGF, histamina
y otros mediadores de la inflamación

SALE LIQUIDO AL EXTRAVASCULAR POR MEDIO
DE CANALES QUE ATRAVIESAN EL CITOPLASMA
DE LA CELULA ENDOTELIAL

EXTRAVASACION DE
LEUCOCITOS
• Los leucocitos deben salir de los vasos y
acudir al sitio donde se encuentra el
estímulo inflamatorio (eliminación del
agente agresor y de células y tejidos
muertos)

PASOS IMPLICADOS EN LA
EXTRAVASACION DE
LEUCOCITOS
 Dentro del vaso: MARGINACIÓN,
RODAMIENTO, PAVIMENTACIÓN y
ADHESIÓN AL ENDOTELIO
 Salida de leucocitos fuera del vaso sanguíneo
(DIAPEDESIS)
 Migración a través del intersticio extravascular
hacia el estímulo inflamatorio (QUIMIOTAXIS)

MARGINACION LEUCOCITARIA
• Adherencia de neutrófilos al endotelio, por
pérdida de líquido intravascular
• Acercamiento de neutrófilos al endotelio

RODAMIENTO Y
PAVIMENTACION
• Inicialmente los leucocitos que se acercan al
endotelio (MARGINACIÓN) empiezan a rodar a
lo largo de la superficie (ADHERENCIA LAXA)
• Con el tiempo cada vez mas leucocitos
experimentan marginación y rodamiento, casi la
totalidad de la superficie endotelial queda
cubierta con estas células (PAVIMENTACIÓN)

MARGINACION: ACERCAMIENTO DE LEUCOCITOS AL
ENDOTELIO DEL VASO, INICIALMENTE MEDIANTE
ADHERENCIAS LAXAS QUE DESPUES SE HACEN FIRMES

ADHESION Y TRANSMIGRACION
DEL LEUCOCITO
• LAS ADHERENCIAS ENTRE
LEUCOCITOS Y ENDOTELIO SE
HACEN FIRMES: moléculas
complementarias de adhesión (en la
membrana de la célula endotelial y en la
membrana del leucocito)

TIPOS DE MOLECULAS DE
ADHESION
 SELECTINAS: tienen un dominio extracelular N-
terminal tipo lectina (molécula de mamífero
fijadora de azúcar)
 EJEMPLOS: selectina E, selectina P y selectina
L

ADHESION
MOLÉCULAS DE LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS: ICAM-1,
VCAM-1, PECAM-1 (molécula de
adhesión intercelular tipo 1 y molécula de
adhesión intercelular vascular tipo 1,
molécula de adhesión intercelular
endotelial plaquetaria tipo 1)

ADHESION
INTEGRINAS: heterodímeros (dos
subunidades, cadena alfa y cadena beta)
EJEMPLOS: integrinas Beta2 (LFA-1,
CD11a/CD18 y MAC-1, CD11b/CD18),
integrinas Beta1 (VLA-4)

ADHESION
GLICOPROTEÍNAS TIPO MUCINA
(ADRESINAS): Ejemplos, heparán sulfato,
GlyCam-1 (interviene en la penetración
del linfocito en el ganglio linfático, se
expresa en el endotelio de vénulas de
endotelio alto, se une a Selectina L de
linfocitos)
.

ADHESION
• SELECTINAS (por medio de la porción
extracelular tipo lectina) SE UNEN A
GLICOPROTEÍNAS TIPO MUCINA
(ADRESINAS) de membranas celulares
por medio de oligosacáridos con residuos
de ácido siálico

ADHESION
INTEGRINAS SE UNEN A MOLÉCULAS
DE ADHESIÓN DE LA SUPERFAMILIA
DE LAS INMUNOGLOBULINAS
ICAM-1 se une a integrinas Beta2 y VCAM-1
se une a integrinas Beta1

LEUCOCITOS ADHERIDOS AL ENDOTELIO POR
MEDIO DE MOLECULAS DE ADHESION, DESPUES
SALEN DEL VASO (DIAPEDESIS) Y LLEGAN AL SITIO
DONDE ESTA EL AGENTE AGRESOR (QUIMIOTAXIS)

INDUCCION DE MOLECULAS DE
ADHESION EN CELULAS
ENDOTELIALES
• Histamina, trombina, y factor activador
plaquetario (PAF), estimulan la
redistribución de selectina P desde los
CUERPOS DE WEIBEL – PALADE
(citoplasma de la célula endotelial) hacia
la membrana celular

LA P-SELECTINA PASA DE LOS CUERPOS DE WEIBEL
PALADE A LA MEMBRANA CELULAR DE LA CELULA
ENDOTELIAL

INDUCCION DE MOLECULAS DE
ADHESION EN LAS CELULAS
ENDOTELIALES
• Las citoquinas Factor de Necrosis
Tumoral (FNT) e Interleukina – 1 (IL-1),
estimulan la expresión de moléculas de
adhesión en la membrana de la célula
endotelial (Selectina E, VCAM-1 e ICAM-
1)

EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL Y LA INTERLEUKINA
1 ESTIMULAN LA EXPRESION DE MOLECULAS DE
ADHESION EN LA MEMBRANA DE LA CELULA
ENDOTELIAL

AUMENTO DE AVIDEZ DE
INTEGRINAS
• Consecuencia de acción de quimiocinas
sobre la membrana de los leucocitos
(producen activación y aumento de la
fuerza de fijación)
• ESTO PREPARA AL LEUCOCITO PARA
LA DIAPEDESIS

LAS QUIMIOCINAS PRODUCEN CAMBIOS
CONFORMACIONALES EN LAS INTEGRINAS DE LA
MEMBRANA DE LOS LEUCOCITOS PARA AUMENTAR
LA FUERZA DE FIJACION

TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• Salida del leucocito del intravascular hacia el
extravascular a nivel de uniones
interendoteliales (degrada la membrana basal
por medio de colagenasas)
• Sucede en vénulas
• Intervienen moléculas de adhesión homotípicas:
PECAM – 1

TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• En el extravascular, fijación de leucocitos
a la matriz extracelular: también mediante
moléculas de adhesión

LOS LEUCOCITOS ABANDONAN EL INTERIOR DE LOS
VASOS CREANDO ESPACIOS ENTRE LAS CÉLULAS
ENDOTELIALES MEDIANTE MOLECULAS DE ADHESION
TIPO PECAM-1 Y COLAGENASAS

TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• CÉLULAS QUE MIGRAN INICIALMENTE AL
EXTRAVASCULAR (INFLAMACIÓN AGUDA):
neutrófilos, después predominan los monocitos
• EXCEPCIÓN: infección por Pseudomonas (la
migración es de tipo neutrofílico por tiempos
prolongados)

TRANSMIGRACION O
DIAPEDESIS
• Infecciones virales: migración
fundamentalmente linfocítica
• Procesos inflamatorios de origen alérgico
o parasitario: migración de eosinófilos

AL INICIO DE LA
INFLAMACION AGUDA
LAS CELULAS QUE PASAN
A LOS TEJIDOS SON
NEUTROFILOS
POSTERIORMENTE LAS
CELULAS QUE PASAN A
TEJIDOS SON MONOCITOS

QUIMIOTAXIS
• Migración de leucocitos en el
extravascular hacia el estímulo
inflamatorio
• ESTIMULAN LA MIGRACIÓN: sustancias
que orientan el desplazamiento
leucocitario (gradiente de concentración)

QUIMIOTAXIS
• CONCENTRACIÓN DE SUSTANCIAS
QUIMIOTÁCTICAS: máxima en el sitio del
estímulo inflamatorio
• Disminuye progresivamente

QUIMIOTAXIS
• SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS
EXÓGENAS: productos bacterianos
(péptidos con un extremo de N-formil
metionina, y lípidos)
• SUSTANCIAS QUIMIOTÁCTICAS
ENDÓGENAS: C5a del complemento,
leucotrieno B4, y quimiocinas (ejemplo:
Interleukina – 8, específica de neutrófilos)

QUIMIOTAXIS
Agentes quimiotácticos
↓
Receptores de 7 tramos de la membrana de
leucocitos (acoplados a proteínas G)
↓
Activación de segundos mensajeros en el
citosol
↓

QUIMIOTAXIS
↓
Aumento del calcio citosólico y GTPasas
↓ ↓
Polimerización Despolimerización
de actina de actina
en el polo en el polo
de avance posterior y
ubicación de miosina

ESQUEMA DE LA MEMBRANA DEL LEUCOCITO,
MOSTRANDO ALGUNOS RECEPTORES DE PRODUCTOS
BACTERIANOS Y DE QUIMIOCINAS IMPLICADOS
EN LA ACTIVACION DE ESTAS CELULAS

PSEUDOPODO
EN EL POLO
DE AVANCE
POLO
POSTERIOR O
DE ARRASTRE
MICROGRAFIA ELECTRONICA DE BARRIDO DE UN
LEUCOCITO EN MOVIMIENTO, EN CULTIVO

MATERIAL PRODUCTO DEL AUMENTO DE PERMEABILIDAD
VASCULAR (LIQUIDO DE EDEMA, FIBRINA, QUE SE
OBSERVA COMO FIBRAS Y POLIMORFONUCLEARES), LA
ACUMULACION DE ESTOS ELEMENTOS DA LUGAR AL
TUMOR O HINCHAZON DE LA INFLAMACION

ACTIVACION DE
LEUCOCITOS
• Aumenta capacidad fagocítica y destructora de
leucocitos
 Producción de metabolitos del ácido
araquidónico
 Desgranulación de lisosomas y estallido
oxidativo
 Secreción de citoquinas
 Aumento en la fuerza de fijación de integrinas

RECEPTORES TIPO TOLL
Para productos bacterianos (lipopolisacáridos,
proteoglicanos bacterianos, dinucleótidos CpG
no metilados, RNA de doble cadena)
Dan lugar a la producción de sustancias
microbicidas y citoquinas en leucocitos

RECEPTORES PARA
OPSONINAS
OPSONINA: sustancia que cubre la
superficie de microbios favoreciendo la
fagocitosis
Pueden ser anticuerpos, proteínas del
complemento (C3b e iC3b), lectinas,
(lectina fijadora de manosa)

OTRAS OPSONINAS
Fibronectina, fibrinógeno, proteina C
reactiva
Las opsoninas tienen receptores en la
membrana de células con capacidad de
fagocitosis (neutrófilos y células derivadas
de monocitos)

RECEPTORES DE
OPSONINAS EN LA
MEMBRANA DEL FAGOCITO
Receptor de anticuerpos, reconoce la porción Fc
(Fc gamma R1)
Receptor de componentes del complemento, ejm.
CR1
Receptor del fibrinógeno: reconocido por
integrinas de la membrana de las células
fagocíticas

ACTIVACION DE
MACROFAGOS
Citoquina activadora de macrófagos mas
importante: IFN-GAMMA (producida por
células NK y linfocitos T activados)

FAGOCITOSIS
• Ingestión y degradación de agentes nocivos,
tiene tres etapas:
 RECONOCIMIENTO Y UNIÓN: favorecido por
opsoninas
 INTERIORIZACIÓN: rodear el material a ingerir
por pseudópodos hasta incluirlo en una vacuola
fagocítica (mecanismo igual al de locomoción
durante quimiotaxis)

FAGOCITOSIS
DEGRADACIÓN DEL MATERIAL
INGERIDO: enzimas hidrolíticas
lisosomales que toman contacto con el
material ingerido al formarse el
fagolisosoma
ESTALLIDO OXIDATIVO que produce
radicales libres derivados del oxígeno y
otras sustancias microbicidas

ESTALLIDO OXIDATIVO
• Generación de radicales libres de oxígeno
para matar al microbio fagocitado
• Activación de la enzima NADPH oxidasa,
en el proceso se forma IÓN
SUPERÓXIDO (O2)

ESTALLIDO OXIDATIVO
• A partir del ión superóxido se generan otros
radicales libres derivados del oxígeno (H2O2 y
OH)
• La NADPH oxidasa tiene 7 unidades
(normalmente separadas, algunas unidas a
membranas plasmáticas y otras en el citosol, se
ensambla la enzima completa cuando el
neutrófilo se activa)

ESTALLIDO OXIDATIVO
• Ensamblaje completo de NADPH oxidasa:
en el fagolisosoma
• La MPO del neutrófilo actúa sobre H2O2, y
en presencia de un haluro como Cl- dan
lugar a la formación del ion hipoclorito
(procede del ácido hipocloroso)

FAGOCITOSIS DE UNA PARTICULA (POR EJEMPLO BACTERIA
OPSONIZADA) QUE IMPLICA LA UNION DE LAS OPSONINAS
A LOS RECEPTORES CORRESPONDIENTES, INTERNALIZACION
DE LA PARTICULA FORMANDOSE UNA VACUOLA FAGOCITICA,
QUE DESPUES SE UNE A UN LISOSOMA (FAGOLISOSOMA)

PRODUCCION DE SUSTANCIAS MICROBICIDAS EN
LA VACUOLA FAGOCITICA, INTERVIENEN LAS
ENZIMAS NADPH OXIDASA Y MIELOPEROXIDASA

TRAMPAS
EXTRACELULARES DE
NEUTROFILOS
Redes fibrilares extracelulares con sustancias
antimicrobianas
Contienen DNA de neutrófilos (arginina
desaminasa convierte arginina en citrulina)
Citrulina, MPO y elastasa descondensan la
cromatina salida de la cromatina del nucleo

TRAMPAS EXTRACELULARES DE NEUTROFILOS,
NUCLEOS DE NEUTROFILOS (ROJO), MATERIAL
ROJO FORMANDO UNA MALLA, COCOS ATRAPADOS
EN LA MALLA DE CROMATINA

LESION TISULAR INDUCIDA
POR LEUCOCITOS
Por liberación de sustancias microbicidas y
enzimas del fagolisosoma al exterior
 REGURGITACIÓN DURANTE LA
ALIMENTACIÓN: los lisosomas liberan sus
enzimas hidrolíticas en la vacuola fagocítica
antes de que esta se haya cerrado por completo

LESION TISULAR INDUCIDA
POR LEUCOCITOS
 FAGOCITOSIS FRUSTRADA: no se puede
fagocitar una determinada partícula cuando está
inmersa en una superficie plana (ejemplo:
inmunocomplejos situados en la membrana
basal glomerular)
 LIBERACIÓN CITOTÓXICA: se fagocita
material tóxico para el neutrófilo (cristales de
ácido úrico que dañan la membrana del
lisosoma)

DEFICIENCIA DE
MOLECULAS DE ADHESION
 TIPO I: deficiencia genética de la cadena beta
de las integrinas B2
 TIPO II: deficiencia genética de la enzima fucosil
transferasa que sintetiza los residuos de ácido
siálico de glicoproteínas tipo mucina (ligandos
de selectina E)

ENFERMEDAD
GRANULOMATOSA CRONICA
Defectos genéticos de cualquiera de los 7
componentes de la NADPH oxidasa
Forma ligada al sexo padecida por varones
(gp 91 phox) y formas autosómicas
recesivas (p 47 phox y p 67 phox)

HISTAMINA
Amina vasoactiva ubicada en gránulos de los
mastocitos, basófilos y plaquetas
Se libera a partir de gránulos de mastocitos por
traumatismos, frío, calor, unión de anticuerpos
IgE a receptores específicos de la porción Fc de
esta inmunoglobulina

HISTAMINA
OTRAS CAUSAS DE LIBERACIÓN: C3a, y C5a
(anafilotoxinas), proteínas liberadoras de
histamina derivadas de leucocitos,
neuropéptidos, Interleukina 1 e Interleukina 8
EFECTOS: dilatación de arteriolas, aumento de
permeabilidad vascular en vénulas, contracción
del músculo liso bronquial

MASTOCITO: UNICA CELULA QUE TIENE RECEPTORES
PARA LA PORCION FC DE INMUNOGLOBULINA E,
LAS CELULAS FAGOCITICAS TIENEN RECEPTORES
PARA LA PORCION FC DE INMUNOGLOBULINA G

ADIPOCITO
MASTOCITO
VASO SANGUINEO
LOS MASTOCITOS SE TIÑEN DE COLOR PURPURA (TINCION
METACROMATICA CON AZUL DE TOLUIDINA O AZUL DE
METILENO, TOMAN COLOR PURPURA), SE UBICAN
RODEANDO LOS VASOS

MEDIADORES QUIMICOS DE
LA INFLAMACION:
PROTEASAS PLASMATICAS
SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Conjunto de 20 proteínas del plasma, se
hallan en forma inactiva, un grupo de
estas se numeran del 1 al 9 (C1 al C9)

ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO COMO
CASCADA
VÍA CLÁSICA: durante la reacción
antígeno – anticuerpo (IgM o IgG se unen
a C1)
VÍA ALTERNATIVA: por medio de
endotoxinas, veneno de cobra,
polisacáridos complejos etc.

ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO COMO
CASCADA
VÍA DE LAS LECTINAS: la lectina
fijadora de manosa se une a hidratos de
carbono en los microbios y activa C1
directamente
Todas las vías convergen durante la
formación del COMPLEJO DE ATAQUE
DE MEMBRANA (MAC)

ACTIVACION Y FUNCIONES DEL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO (3 VIAS DE ACTIVACION), LA
FRAGMENTACION DE C3 ES UN HECHO CENTRAL, LOS
PRODUCTOS DE LA ACTIVACION DEL COMPLEMENTO
TIENEN DIVERSAS FUNCIONES

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLASICA

ACTIVACION DEL COMPLEMENTO POR LA VIA
ALTERNATIVA

REGULACION DE LA
ACTIVACION DEL
COMPLEMENTO
-FACTOR DE ACELERACIÓN DEL DETERIORO,
(DAF), inactiva a C3 convertasa
-FACTOR I, inactiva a C3b
-INHIBIDOR DE LA C1 ESTEARASA, (C1INH)
-CD59, (inhibidor de membrana de la lisis
reactiva), bloquea la formación de MAC

HEMOGLOBINURIA
PAROXISTICA NOCTURNA
 Deficiencia de la ligazón de inhibidores del
complemento a la membrana celular (DAF y
CD59), mutaciones de la enzima que forma
enlaces de estas moléculas con el
fosfatidilinositol de la membrana celular
 Lisis de hematíes por activación incontrolada del
complemento

EDEMA ANGIONEUROTICO
HEREDITARIO
Deficiencia de el inhibidor de la C1
estearasa (edema periódico en piel,
laringe y mucosa intestinal por
traumatismos o stress)

DEFICIENCIAS DEL SISTEMA
DEL COMPLEMENTO
DEFICIENCIA DE C3: susceptibilidad
aumentada a infecciones
DEFICIENCIAS DE C2 Y C4: se asocia a
enfermedades autoinmunes (incapacidad
de eliminar inmunocomplejos)
FORMACIÓN DEFECTUOSA DE MAC:
susceptibilidad a infecciones por
Neisserias

SISTEMA DE CININAS
Se inicia con la activación del factor XII
(factor de Hageman) de la vía intrínseca
de la coagulación
Activación por contacto del plasma con
colágeno o membranas basales

SISTEMA DE CININAS
Factor XII activado (XIIa)
↓
Precalicreína
↓
Calicreína
↓
Kinenógeno de alto peso molecular
↓
Bradicinina

BRADICININA
Vasodilatación, aumento de la
permeabilidad vascular y dolor cuando se
inyecta en la piel (similar a histamina)
Regulada por cininasas

SISTEMAS DE PROTEASAS PLASMATICAS QUE SE ACTIVAN
EN PROCESOS INFLAMATORIOS, EL FACTOR XII ACTIVADO
TIENE LA CAPACIDAD DE PONERLOS EN MARCHA

COAGULACION E
INFLAMACION
Factor de la coagulación ligado a
inflamación: TROMBINA, circula como
protrombina (factor II) y se activa por las
vías intrínseca y extrínseca

TROMBINA E INFLAMACIÓN
Trombina actúa sobre fibrinógeno (factor I)
fibrina (estabiliza el coágulo sanguíneo)
También actúa sobre receptores de plaquetas y
leucocitos, del tipo 7 tramos (PAR, receptores
activados por proteasas), su activación favorece
la respuesta inflamatoria (poca importancia)

SISTEMA FIBRINOLITICO E
INFLAMACION
El factor XIIa activa también al sistema fibrinolítico
Activador del plasminógeno
↓
Plasminógeno
↓
Plasmina

SISTEMA FIBRINOLITICO E
INFLAMACION
La plasmina puede escindir la fibrina dando lugar
a PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DE LA
FIBRINA (aumentan la permeabilidad vascular)
También actúa sobre C3 generando moléculas del
complemento favorecedoras de la inflamación
(C3a y C3b)

METABOLITOS DEL ACIDO
ARAQUIDONICO
Llamados también AUTACOIDES
(sustancias de rapida formación, acción
local y degradación rápida), o
EICOSANOIDES (moléculas de 20
carbonos)
Eicosa = 20

ACIDO ARAQUIDONICO
Acido graso poliinsaturado de 20 carbonos
(ÁCIDO 5, 8, 11, 14 –
EICOSATETRAENOICO), se ubica en la
membrana celular ligado a los fosfolípidos
de la misma, procede de la dieta (acido
linoleico)

EL ACIDO ARAQUIDÓNICO DERIVA DE LOS FOSFATOS
DE FOSFATIDILINOSITOL Y DE LA FOSFATIDILCOLINA

FOSFOLIPASA A2
Libera al Ac. Araquidónico de sus enlaces
con fosfolípidos de membrana
Fosfolipasas activadas por estimulos
químicos, físicos, mecánicos, o por otros
mediadores de la inflamación

VIAS METABOLICAS DEL
ACIDO ARAQUIDONICO
Vía de la Vía de la
Ciclooxigenasa Lipooxigenasa
↓ ↓
Prostaglandinas y Leucotrienos y
Tromboxanos Lipoxinas

VIA DE LA CICLOOXIGENASA
Iniciada por Ciclooxigenasa 1 (constitutiva) y
Ciclooxigenasa 2 (inducible)
Las prostaglandinas se denominan usando letras y
un subíndice indicando el numero de dobles
enlaces. Ejemplos: PGD2, PGE2, PGI2

PROSTAGLANDINAS
Prostaglandinas PGD2, PGE2 y PGF2alfa:
vasodilatacion y potenciación del edema
La PGE2: hipersensibilidad de la piel al
dolor, y fiebre

PROSTAGLANDINAS
Prostaciclina (PGI2): vasodilatación y
antiagregante plaquetario
Acciones opuestas a Tomboxano A2 (TxA2),
(vasoconstricción y agregación
plaquetaria)

VIA DE LA LIPOOXIGENASA
5 – Lipooxigenasa (neutrófilos)
↓
5-HPETE (5-hidro-peroxi-eicosatetraenoico)
↓
5-HETE (5-hidroxi-eicosatetraenoico),
quimiotáctico
↓

↓
5 – HPETE
↓
Leucotrienos (A4, C4, D4 y E4)
Los tres últimos: vasoconstricción,
broncoespasmo, y aumento de la permeabilidad
vascular (se les llama SUSTANCIAS DE
REACCIÓN LENTA DE LA ANAFILAXIA,
patogénesis del asma bronquial)

Leucotrieno A4 → Leucotrieno B4
(quimiotáctico)
SINTESIS TRANSCELULAR DE
LIPOXINAS
Plaquetas: tienen 12 – lipooxigenasa
Neutrófilos: tienen 5 - lipooxigenasa

SINTESIS TRANSCELULAR
DE LIPOXINAS
Las plaquetas no pueden sintetizar
leucotrieno A4, lo obtienen de neutrófilos
mediante contacto celular, a partir de este
sintetizan lipoxinas A4 y B4

SINTESIS TRANSCELULAR DE LIPOXINAS (COOPERACION
ENTRE NEUTROFILO Y PLAQUETA)

LIPOXINAS Y RESOLVINAS
LIPOXINAS: Inhiben la quimiotaxis de
neutrófilos y su adhesión al endotelio,
potencian la adherencia de monocitos al
endotelio
RESOLVINAS: Acciones antiinflamatorias,
derivados de ácidos grasos
poliinsaturados (omega 3)

TERAPIA
ANTIINFLAMATORIA
- Inhibidores de COX-1 y COX-2 (aspirina y
anti-inflamatorios no esteroideos)
- Inhibidores específicos de COX-2
(aumento del riesgo de trombosis)
- Inhibidores de lipooxigenasas (Zileutón),
tratamiento del asma

TERAPIA
ANTIINFLAMATORIA
- Antagonistas de receptores de
leucotrienos (Montelukast), tratamiento del
asma
- Aceite de pescado: sus ácidos grasos
poliinsaturados son malos sustratos de
ciclooxigenasas y lipooxigenasas

GLUCOCORTICOIDES COMO
ANTIINFLAMATORIOS
Inhiben la expresión de COX-2, Fosfolipasa
A2, citoquinas proinflamatorias e iNOS
(reducción de la transcripción de los
genes codificadores)

FACTOR ACTIVADOR
PLAQUETARIO (PAF)
Acetil – gliceril – éter – fosforilcolina
Actúa sobre receptores ligados a proteínas
G
Inactivado por acetil-hidrolasas plasmáticas

EL FACTOR ACTIVADOR PLAQUETARIO DERIVA DE LOS
GLICEROFOSFOLÍPIDOS QUE CONTIENEN COLINA DE
LA MEMBRANA CELULAR – PLA2, FOSFOLIPASA A1,
PLC, FOSFOLIPASA C, DAG, DIACILGLICEROL

FACTOR ACTIVADOR
PLAQUETARIO (PAF)
Activa plaquetas, produce vasoconstricción
y broncoconstricción
En concentraciones bajas: acciones
parecidas a histamina (mayor potencia)
Aumenta la fuerza de fijación de integrinas y
activa neutrófilos (quimiotaxis y estallido
oxidativo)

CITOQUINAS MUY
IMPORTANTES EN
INFLAMACION
Factor de Necrosis Tumoral e Interleukina –
1 (macrófagos y células dendríticas
activadas)
La IL-1 se produce en el INFLAMASOMA
(complejo citosólico multiproteico), se
ensambla por detección de daño celular

EFECTOS DE FNT E IL-1
- Aumentan la expresión de moléculas de
adhesión
- Aumentan la síntesis de otras citoquinas,
quimiocinas, factores de crecimiento,
eicosanoides, y NO
- Aumentan la producción de enzimas
asociadas con la remodelación de la
matriz del tejido conectivo

OTROS EFECTOS DE FNT E
IL-1
CEBADO DE NEUTRÓFILOS: respuestas
aumentadas de estos frente a otros
mediadores
REACCIONES SISTÉMICAS DE FASE
AGUDA: fiebre, pérdida de apetito,
leucocitosis con desviación izquierda,
liberación de ACTH y glucocorticoides

OTROS EFECTOS DE FNT E
IL-1
Características hemodinámicas del shock
séptico (hipotensión, taquicardia, acidosis)
Caquexia del cancer (adelgazamiento
severo y pérdida de apetito)

PRINCIPALES EFECTOS DE LAS CITOQUINAS IL – 1 Y FNT

QUIMIOCINAS
CLASIFICACIÓN: disposición de 4 residuos
conservados de cisteína (que se unen
formando puentes S - S esenciales para la
función de la molécula)

QUIMIOCINAS
 QUIMIOCINAS TIPO C – X – C (QUIMIOCINAS
ALFA): actúan sobre neutrófilos, prototipo: IL –
8
 QUIMIOCINAS TIPO C – C (QUIMIOCINAS
BETA): Proteina quimioatrayente del monocito
(MCP-1), eotaxina, proteina 1 alfa inflamatoria
de macrófagos y RANTES (expresada y
secretada por la célula T normal, regulada por
activación) actúan sobre monocitos,
macrófagos, linfocitos, eosinófilos y basófilos

QUIMIOCINAS
 QUIMIOCINAS TIPO C (QUIMIOCINAS
GAMMA): específicas de linfocitos, ejem:
linfotactina
 QUIMIOCINAS C-X3-C: fractalcina, actúa sobre
monocitos y linfocitos T, existe una forma libre
circulante y una forma ligada a la membrana de
la célula endotelial

OXIDO NITRICO (NO)
Gas soluble, vida media muy corta, acción
local (paracrina)
PRODUCCIÓN: óxido nítrico sintetasa
(NOS), enzima constitutiva en neuronas
(nNOS) y células endoteliales (eNOS),
inducible (iNOS) en macrófagos

OXIDO NITRICO (NO)
Vasodilatador (relajación del músculo
liso vascular), antiagregante
plaquetario, disminuye la adhesión
leucocitaria
NO y derivados: también acción
microbicida

ACCIONES DEL OXIDO NITRICO Y DERIVADOS CON
ACCION MICROBICIDA

COMPONENTES DE LOS GRANULOS DE NEUTROFILOS
(PRIMARIOS O AZUROFILOS, DE MAYOR TAMAÑO Y
SECUNDARIOS O ESPECIFICOS)

NEUROPEPTIDOS
Péptidos tipo taquicinina producidos en el sistema
nervioso central y periférico: SUSTANCIA P y
NEUROQUININA A
SUSTANCIA P: transmisión de señales de dolor,
regulación de la presión sanguínea,
estimulación de la secreción por células
endocrinas y aumento de la permeabilidad
vascular

INFLAMACION
DESENCADENADA POR
HIPOXIA TISULAR
 Mediada por el factor 1 inducible por la hipoxia,
HIF-1 (activa la expresión de genes que
codifican proteínas que participan en la
inflamación)

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

RESULTADOS DE LA
INFLAMACION AGUDA
• RESOLUCION COMPLETA
Eliminación total del agresor
Eliminación de mediadores químicos: vida
media corta e inactivación

RESOLUCION COMPLETA DE
LA INFLAMACION AGUDA
PERMEABILIDAD VASCULAR: se normaliza,
cesa la salida de leucocitos al extravascular
NEUTRÓFILOS QUE SALIERON AL
EXTRAVASCULAR: apoptosis
LÍQUIDO DEL EDEMA: reabsoción por linfáticos

RESOLUCION COMPLETA DE
LA INFLAMACION AGUDA
Macrófagos fagocitan restos de células
muertas y proteínas extravasadas
Regeneración de células parenquimatosas
muertas

RESOLUCION DE LA INFLAMACION
1.- VASOS SANGUÍNEOS
RECUPERAN LA PERMEABILIDAD
NORMAL
2.- LIQUIDO DE EDEMA Y
PROTEINAS QUE SALIERON
DE VASOS REGRESAN AL
INTRAVASCULAR POR (LINFATICOS)
3.- MACROFAGOS
FAGOCITAN PROTEINAS QUE
SALIERON AL EXTRAVASCULAR
4.- FAGOCITOSIS DE RESTOS DE
NEUTROFILOS APOPTOTICOS
5.- FAGOCITOSIS DE RESTOS DE
MATERIAL NECROTICO
6.- ELIMINACION DE MACROFAGOS
DESPUES DE HABER CUMPLIDO
SU FUNCION FAGOCITICA

CURACION DE LA
INFLAMACION AGUDA POR
FIBROSIS (FORMACION DE
CICATRIZ)
Resolución de la inflamación aguda sin
regeneración parenquimatosa
No se regeneran tejidos que han sufrido
gran destrucción tisular durante la
inflamación

CURACION DE LA
CICATRIZ)
No se regeneran los tejidos sin capacidad
proliferativa (músculo estriado cardiaco,
esquelético y neuronas)
CICATRIZACIÓN: Tejido destruido
reemplazado por tejido conectivo (fibrosis
y gliosis)

CURACION DE LA
CICATRIZ)
La regeneración se dificulta si se ha
producido gran exudación de fibrina
La fibrina es base para formación de tejido
conjuntivo (organización del exudado)

CURACION DE LA
CICATRIZ)
En cavidades corporales (pleural, peritoneal,
pericárdica y articular), la fibrina es
difícilmente reabsorbida
Base para la producción de puentes fibrosos
que atraviesan la cavidad (adherencias)

FIBROSIS DEL PARENQUIMA PULMONAR COMO
RESULTADO DE LA RESOLUCION DE UN PROCESO
INFLAMATORIO AGUDO (SEPTOS ALVEOLARES
ENGROSADOS)

PROGRESION A
INFLAMACION CRONICA
El organismo no puede eliminar por
completo al estímulo causante de
inflamación
Ejemplo: TBC

PROGRESION A
INFLAMACION CRONICA
Interferencias con el proceso normal de curación
Ejemplo: úlcera péptica duodenal (persistencia de
estímulos agresores)
Proceso inflamatorio: crónico desde el inicio o
pueden coexistir inflamación aguda y crónica

RESULTADOS DE LA INFLAMACION AGUDA: RESOLUCION
TOTAL, CURACION POR FIBROSIS O INFLAMACION
CRONICA

INFLAMACION SEROSA
Líquido del edema con escasa cantidad de
proteínas de alto peso molecular (fibrina),
contiene proteínas de bajo peso molecular
(albúmina)
Ejemplo: Ampolla por quemadura o infección viral

AMPOLLA CUTANEA: INFLAMACION
SEROSA, ACUMULACION DE LIQUIDO CON ESCASA
CANTIDAD DE FIBRINA

INFLAMACION FIBRINOSA
Elevada permeabilidad vascular, han salido
al extravascular proteínas de alto peso
molecular (fibrina)

INFLAMACION FIBRINOSA
Al microscopio óptico: hebras eosinofílicas
Dificil de reabsorber: base para la formación
de tejido conectivo (organización del
exudado inflamatorio)

ADHERENCIAS DE
FIBRINA EN CAVIDAD
PERICARDICA, LA
FIBRINA ES DIFICIL DE
REABSORBER Y
CONSTITUYE
UNA BASE PARA QUE
SE FORME TEJIDO
FIBROSO

ADHERENCIAS DE FIBRINA EN CAVIDAD PLEURAL

CORTE HISTOLOGICO DE PERICARDIO (P) CON EXUDADO
FIBRINOSO, LA FIBRINA (F) SE OBSERVA COMO MATERIAL
EOSINOFILO AMORFO

CORTE HISTOLOGICO DE PERICARDIO CON EXUDADO
FIBRINOSO
PERICARDIO
FIBRINA

INFLAMACION SUPURATIVA
O PURULENTA
Pus: acúmulo de neutrófilos, material necrótico y
líquido de edema
Puede evolucionar a absceso (pus rodeada por
una pared fibrosa)
Consecuencia de infecciones bacterianas

ABSCESO BACTERIANO CON ACUMULACION DE PUS,
MICROSCOPICAMENTE ACUMULOS DE
POLIMORFONUCLEARES Y MATERIAL NECROTICO

ABSCESO EN EL PULMON, ACUMULOS DE
POLIMORFONUCLEARES Y CONGESTIÓN VASCULAR

MICROABSCESO EN EL TEJIDO PULMONAR

MICROABSCESO EN MIOCARDIO, EL COLOR VIOLETA
SE DEBE A LA PRESENCIA DE ACUMULOS DE BACTERIAS

ULCERA
Excavación en la superficie de un órgano o
tejido por desprendimiento de material
necrótico (piel y mucosas)

ULCERAS
Ejemplos: úlcera péptica en estómago y duodeno,
úlceras en miembros inferiores en diabéticos
Coexistencia de inflamación aguda y crónica
La inflamación aguda se ubica cerca de la zona de
material necrótico y la inflamación crónica rodea
a la inflamación aguda (células inflamatorias
crónicas y fibrosis)

ULCERA DUODENAL CRONICA, MACROSCOPIA Y
MICROSCOPIA MOSTRANDO ZONA DE EXCAVACION
POR NECROSIS DEL TEJIDO CON EXUDADO
INFLAMATORIO AGUDO

ULCERA GASTRICA AGUDA (NO HAY FIBROSIS)

INFLAMACION CRONICA
DURACIÓN DEL PROCESO
INFLAMATORIO: semanas o meses
COEXISTEN:
Inflamación activa
Destrucción tisular
Procesos reparativos y de cicatrización

INFLAMACION CRONICA
Subyace a muchas enfermedades humanas
(artritis reumatoide, ateroesclerosis,
tuberculosis etc.)

CAUSAS DE INFLAMACION
CRONICA
Infecciones persistentes (difícil eliminación
de microbios): TBC, Sífilis, algunos virus,
hongos y parásitos
Pueden formarse granulomas

CAUSAS DE INFLAMACION
CRONICA
 Exposición prolongada a agentes tóxicos.
Ejemplo: inhalación prolongada de partículas de
sílice
 Autoinmunidad: Lupus Eritematoso Sistémico
Artritis Reumatoide, etc.

CELULAS DE LA
INFLAMACION CRONICA
Linfocitos, histiocitos (macrófagos) y
células plasmáticas (la célula inflamatoria
aguda es típicamente el PMN)
Menos frecuentes: eosinófilos y
mastocitos

MORFOLOGIA DE LA
INFLAMACION CRONICA
Destrucción tisular
Procesos reparativos coexistentes con la
inflamación (fibrosis y angiogénesis)

HISTIOCITOS O
MACROFAGOS
Pertenecen al sistema retículo endotelial
(microglía, células de Kupffer, histiocitos
de senos linfáticos ganglionares y de la
pulpa roja del vaso, osteoclastos,
macrófagos alveolares)

HISTIOCITOS O
MACROFAGOS
Provienen de monocitos sanguíneos
PRINCIPAL CITOQUINA ACTIVADORA DE
MACRÓFAGOS: INTERFERÓN GAMMA
secretado por células T activadas y NK
Endotoxinas bacterianas y otros mediadores
químicos también activan macrófagos

MADURACION DE FAGOCITOS MONONUCLEARES

ACTIVACION DE
MACROFAGOS
Aumento de tamaño, mayor cantidad de
lisosomas, aumento de capacidad
fagocítica y de destrucción de
microorganismos fagocitados

ACTIVACION DE
MACROFAGOS
- VIA CLASICA: productos microbianos
(receptores tipo Toll), IFN-gamma
(linfocitos T y NK), respuestas
inmunitarias y sustancias extrañas
- VIA ALTERNATIVA: IL-4 e IL-13,
importante en reparación de tejidos y no
en destrucción de microbios

ACTIVACION DE MACROFAGOS POR LA VIA CLASICA
Y POR LA VIA ALTERNATIVA

QUIMIOTAXIS DE
MACROFAGOS
- Quimiocina beta MPC-1 (quimioatrayente
de macrófagos)
- C5a
- PDGF
- TGF – alfa

MACROFAGOS
No todos los macrófagos de un foco inflamatorio
proceden del intravascular (diferente a PMN)
Proliferación local (demostrada en ateromas)
Permanencia de macrófagos en el foco
inflamatorio: citoquinas inmovilizadoras

MOLECULAS
PRODUCIDAS POR
MACROFAGOS
Empeoran daño al tejido inflamado (la finalidad de
ellas es destruir microbios)
Causan fibrosis, esta coexiste con inflamación
crónica (CITOQUINAS FIBROGÉNICAS)

ACCIONES DE
MACROFAGOS
ACTIVADOS EN
INFLAMACION
CRONICA

MECANISMOS DE
ACUMULACION DE
MACROFAGOS EN
TEJIDOS
IMPORTANTE:
RECLUTAMIENTO
CONTINUADO A
PARTIR DE LA
MICROCIRCULACION

OTRAS CÉLULAS DE LA
INFLAMACIÓN CRÓNICA
LINFOCITOS: Se adhieren al endotelio
(antes de diapedesis), responden a
quimiocinas beta, gamma y fractalcina y
citoquinas como IFN-gamma e IL-1
CÉLULAS PLASMÁTICAS: Especializadas
en la producción de anticuerpos
(Linfocitos B)

INTERACCIONES ENTRE
LINFOCITOS Y
MACROFAGOS EN
INFLAMACION CRONICA
Macrófagos presentan antígenos a linfocitos T y
producen IL – 12, IL – 6 e IL - 23 (estimulan a
estos)
Linfocito T activado: produce IFN-gamma
(principal citoquina activadora de macrófagos),
FNT y otros mediadores inflamatorios

INTERACCIONES MACROFAGO-LINFOCITO EN INFLAMACION
CRONICA. LINFOCITOS Y MACROFAGOS ACTIVADOS
INFLUENCIAN ENTRE ELLOS Y LIBERAN MEDIADORES
INFLAMATORIOS QUE AFECTAN OTRAS CELULAS

INFLAMACION CRONICA EN
EL PULMON (CELULAS
INFLAMATORIAS CRONICAS),
DESTRUCCION DEL
PARENQUIMA Y FIBROSIS
INFLAMACION AGUDA
EN EL PULMON,
PRESENCIA DE
NEUTROFILOS EN LOS
ALVEOLOS Y CONGESTION
VASCULAR

LINFOCITOS EN
INFLAMACION CRONICA
Pueden formar agregados redondeados
(FOLÍCULOS LINFOIDES)
Ejemplo: sinovia (artritis reumatoide)

FOLICULO
LINFOIDE
FOLICULO
LINFOIDE
CARACTERISTICAS MICROSCOPICAS DE SINOVIA
EN ARTRITIS REUMATOIDE (INFLAMACION CRONICA
CON FORMACION DE FOLICULOS LINFOIDES)

COLECISTITIS CRONICA Y AGUDA, COEXISTENCIA DE
CELULAS INFLAMATORIAS CRONICAS,
POLIMORFONUCLEARES Y FIBROSIS

COLECISTITIS AGUDA: PRESENCIA DE
POLIMORFONUCLEARES EN LA MUCOSA

EOSINOFILOS
Se acumulan en tejidos durante procesos
inflamatorios alérgicos o parasitarios
Eotaxina: Quimiocina específica de
eosinófilos
Proteína Básica Principal: Proteína
Catiónica Tóxica para Parásitos

)
FOCO DE INFLAMACION MOSTRANDO NUMEROSOS
EOSINOFILOS
EOSINOFILO
CELULA
PLASMATICA
HISTIOCITO

CELULAS CEBADAS O
MASTOCITOS
Similares a basófilos de la sangre, tienen
receptores específicos para la porción Fc de la
Inmunoglobulina E
Al degranularse por reacción Ag – Ab u otros
estímulos (anafilotoxinas) liberan mediadores
inflamatorios

INFLAMACION CRONICA
DE TIPO
GRANULOMATOSO
GRANULOMA: acúmulo redondeado de
macrófagos activados que por su
disposición cohesionada dan la impresión
de ser un epitelio (células epitelioides)

CARACTERISTICAS DEL
GRANULOMA
RODEANDO AL GRANULOMA: “collar” de
linfocitos
FUSION DE MACROFAGOS: células
gigantes tipo Langhans (núcleos en la
periferia) o células gigantes tipo cuerpo
extraño (núcleos al azar)

INTERACCIONES PROLONGADAS ENTRE LINFOCITOS
T Y MACROFAGOS RESULTAN EN LA FORMACIÓN
DE GRANULOMAS

GRANULOMAS
INMUNITARIOS
 Agentes infecciosos (tuberculosis – lepra – sífilis
– brucelosis - enfermedad por arañazo de gato -
linfogranuloma venéreo - infecciones por
Yersinia enterocolítica - infecciones crónicas por
hongos)
 Algunos casos de reacciones a drogas
 Sarcoidosis (enfermedad en la que se forman
granulomas sin causa conocida)

GRANULOMAS NO
INMUNITARIOS O A
CUERPO EXTRAÑO
Formados como respuesta a material
inerte (hilos de sutura, talco, astillas
incrustadas en la dermis, etc.)

NECROSIS EN
GRANULOMAS
Los granulomas tuberculosos pueden
experimentar NECROSIS CASEOSA
central
NECROSIS SUPURATIVA en granulomas:
Enfermedad por arañazo de gato,
Linfogranuloma venéreo

NECROSIS EN EL
CENTRO DEL GRANULOMA
CELULA GIGANTE
TIPO LANGHANS
COLLAR DE LINFOCITOS
RODEANDO EL GRANULOMA
HISTIOCITOS
EPITELIOIDES

GRANULOMA
GRANULOMA
PARENQUIMA PULMONAR CON GRANULOMAS

COLLAR
DE LINFOCITOS
DEL GRANULOMA
CELLULA GIGANTE
TIPO CUERPO
EXTRAÑO
CELULA GIGANTE
TIPO LANGHANS

LEVADURA FAGOCITADA
POR UNA CELULA
GIGANTE
GRANULOMA

HISTIOCITOS EPITELIOIDES FORMANDO UN GRANULOMA

NECROSIS
CASEOSA
COLLAR DE
LINFOCITOS
HISTIOCITOS
EPITELIOIDES

NECROSIS
CASEOSA
HISTIOCITOS
EPITELIOIDES
FORMANDO UN
GRANULOMA

GRANULOMA NO INMUNITARIO (A CUERPO EXTRAÑO)
CUERPO EXTRAÑO
(HILO DE SUTURA)
CELULA GIGANTE
A CUERPO EXTRAÑO

TOFO GOTOSO (GRANULOMA A CUERPO EXTRAÑO), EL
MATERIAL EXTRAÑO ESTA CONSTITUIDO POR CRISTALES
DE ACIDO URICO PRECIPITADOS EN TEJIDOS BLANDOS
CRISTALES DE ACIDO
URICO (MATERIAL EXTRAÑO)
HISTIOCITOS Y CELULAS
GIGANTES RODEANDO EL
MATERIAL EXTRAÑO Y
FORMANDO UN GRANULOMA

EFECTOS SISTEMICOS DE
LA INFLAMACION
• FIEBRE
Acción de sustancias que elevan la temperatura
corporal (pirógenos)
- PIRÓGENOS EXÓGENOS: lipopolisacáridos
bacterianos y otros productos bacterianos

PIROGENOS ENDOGENOS
- Inteleukina – 1, Factor de Necrosis tumoral,
Interleukina – 6
- IL-1 y FNT ctúan sobre células vasculares y
perivasculares del hipotálamo para estimular
síntesis de PGE2 que actúa sobre centros
termorreguladores del sistema nervioso
- IL – 6 y FNT pueden actuar directamente
sobre hipotálamo

SINTESIS DE PROTEINAS DE
FASE AGUDA EN HIGADO
- Proteína C reactiva (PCR)
- Precursor sérico del amiloide (SAA)
- Fibrinógeno
- Péptido regulador de hierro (hepcidina)

SINTESIS DE PROTEINAS DE
FASE AGUDA EN HIGADO
Aumento del fibrinógeno: aumento de la
VELOCIDAD DE SEDIMENTACION DE LA
SANGRE (prueba inespecífica de laboratorio
para detectar inflamación)
El aumento del precursor sérico del amiloide por
tiempo prolongado predispone a AMILOIDOSIS
SECUNDARIA

HEMOGRAMA:
LEUCOCITOSIS CON
DESVIACION IZQUIERDA
Liberación acelerada de neutrófilos y precursores
(formas en banda o cayados de la médula
ósea), se debe a IL – 1 y FNT
IL – 1 y FNT estimulan a células estromales y
macrófagos de médula ósea
factores de crecimiento hematopoyéticos

EXCEPCIONES A
LEUCOCITOSIS CON
DESVIACIÓN IZQUIERDA
- Fiebre tifoidea, infecciones por rickettsias:
leucopenia con desviación izquierda
- Leucopenia e infección: desnutrición
- Infecciones virales: linfocitosis
- Procesos alérgicos e infecciones por
parásitos: eosinofilia

OTROS EFECTOS
SISTEMICOS DE
INFLAMACION
• TAQUICARDIA
• PALIDEZ Y FRIALDAD EN LA PIEL:
Vasoconstricción
• ESCALOFRIOS
• SOMNOLENCIA
• ANOREXIA

EFECTOS SISTEMICOS
DURANTE LA INFECCION
GENERALIZADA (SEPSIS)
El FNT aumenta trombogenicidad del
endotelio y disminuye su actividad
anticoagulante predisponiendo a CID
(COAGULACION INTRAVASCULAR
DISEMINADA)

FACTOR DE NECROSIS
TUMORAL EN SEPSIS
• Responsable de la hipotensión que
caracteriza al shock séptico (estimulación
de la producción de óxido nítrico y
vasodilatación generalizada) y de la
disminución de contractilidad cardiaca

REPARACION POR
FORMACION UNA CICATRIZ
• Reparación por medio de la formación de
tejido fibroso
• Ausencia de regeneración de elementos
parenquimatosos

REPARACION POR
• No se regeneran tejidos con destrucción
severa durante el proceso inflamatorio (se
destruye el armazón de tejido conectivo
que sirve de base para la regeneración)
• Tampoco se regeneran tejidos sin
capacidad proliferativa (músculo estriado
cardiaco, esquelético y neuronas)

REPARACION POR
• Durante el proceso inflamatorio crónico
pueden coexistir procesos reparativos
(cicatrización) y destrucción tisular

MECANISMOS DE
REPARACION DE
TEJIDOS:
REGENERACION
Y FORMACION
DE CICATRIZ,
LESION LEVE QUE
SOLO
DAÑA EL EPITELIO
(REGENERACION),
SI LA LESION DAÑA
EL TEJIDO
CONJUNTIVO
(CICATRIZACION)

REGENERACION HEPATICA
• Hepatectomía parcial
• Hepatocitos maduros remanentes:
sensibilización previa (IL-6, producida por
células de Kupffer)
• Respuesta a factores de crecimiento:
HGF, TGF-alfa, EGF

REGENERACION HEPATICA
• Proliferación de células progenitoras
(células stem adultas) cuando la
capacidad proliferativa de hepatocitos
maduros está deteriorada
• Ubicación de células progenitoras (células
ovales): Conductos de Hering

REGENERACION HEPATICA POR PROLIFERACION DE
HEPATOCITOS, SENSIBILIZACION PREVIA Y PRODUCCION
DE FACTORES DE CRECIMIENTO

PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
ELIMINACIÓN DEL TEJIDO DAÑADO O
NECRÓTICO (células fagocíticas)
Tejido necrótico: por si mismo induce
inflamación

PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
FORMACIÓN DE NUEVOS VASOS
SANGUÍNEOS (angiogénesis) y
formación de tejido de granulación
MIGRACIÓN Y PROLIFERACIÓN DE
CÉLULAS PARENQUIMATOSAS
(regeneración) O DE FIBROBLASTOS
(formación de cicatriz)

ETAPAS EN LA
REPARACION
MEDIANTE LA
FORMACION
DE CICATRIZ

PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
SÍNTESIS DE PROTEÍNAS DE LA
MATRIZ EXTRACELULAR Y DEPÓSITO
DE COLÁGENO. Tejido fibroso de la
cicatriz
REMODELACIÓN TISULAR.
Colagenasas y otras enzimas que
degradan la matriz extracelular

PROCESOS DURANTE LA
FORMACION DE UNA
CICATRIZ
CONTRACCIÓN DE LA HERIDA. Por
acción de miofibroblastos, la contracción
disminuye el área de la herida
ADQUISICIÓN DE RESISTENCIA DE LA
HERIDA. Deposito continuo de tejido
fibroso y remodelación del mismo

RESPUESTA TISULAR FRENTE A LA LESION. LA REPARACION DESPUES
DE LA LESION PUEDE PRODUCIRSE POR REGENERACION QUE
RESTAURA EL TEJIDO NORMAL O POR CURACION QUE CONDUCE A LA
FORMACION DE UNA CICATRIZ Y FIBROSIS

ANGIOGENESIS Y
FORMACION DE TEJIDO DE
GRANULACION
• Neoformación de vasos sanguíneos en
adultos: ANGIOGÉNESIS o
neovascularización
• Neoformación de vasos en el embrión:
VASCULOGÉNESIS

ANGIOGENESIS Y
GRANULACION
• Los vasos sanguíneos pre-existentes
cercanos al tejido a reparar emiten yemas
hacia la zona de neoformación vascular,
y/o
• Reclutan células endoteliales precursoras
circulantes procedentes de la médula
ósea

ANGIOGENESIS POR MOVILIZACION DE CELULAS
PRECURSORAS ENDOTELIALES (EPC) A PARTIR DE LA
MEDULA OSEA

DIFERENCIAS ENTRE
ANGIOGENESIS Y
VASCULOGENESIS
• Durante la VASCULOGÉNESIS se
produce la proliferación de precursores
endoteliales denominados angioblastos
que forman una red vascular primitiva

VASCULOGENESIS A PARTIR
DE PRECURSORES
ENDOTELIALES
Células precursoras endoteliales:
originan endotelio, pericitos y células
musculares lisas de la pared vascular

VASCULOGENESIS Y
GRANULACION
HEMANGIOBLASTOS
↓ ↓
CELULA MADRE ANGIOBLASTO
HEMATOPOYETICA

ANGIOGENESIS A PARTIR DE
VASOS PRE-EXISTENTES
Emisión de yemas dirigidas a la zona a
reparar (formación del tejido de
granulación)

Vasodilatación (óxido nítrico)
Aumento de la permeabilidad vascular
(VEGF)
Degradación de la membrana basal de
vasos sanguíneos cercanos a la zona a
reparar (metaloproteinasas)

Se interrumpe el contacto célula – célula
en el endotelio (activador del
plasminógeno)
Células endoteliales: migran hacia el
estímulo angiogénico
Detrás del frente de migración:
proliferación de células endoteliales

Maduración de células endoteliales
(inhibición del crecimiento y remodelación
en tubos capilares)
Ensamblaje y estabilización de pared
vascular (reclutamiento de pericitos,
células musculares lisas y síntesis de
matriz extracelular)

• El tejido de granulación es muy
edematoso, los vasos recién formados
son muy permeables a líquido y proteínas
(VEGF)

ANGIOGENESIS A PARTIR DE VASOS PRE-
EXISTENTES (CRECIMIENTO CAPILAR)

ANGIOGENESIS
MEDIANTE BROTE
DE NUEVOS VASOS

EXTRAVASACIÓN DE
LÍQUIDO EN VASOS
NEOFORMADOS
Sucede en el tejido de granulación (formado
durante la reparación de tejidos)
Los nuevos vasos sanguíneos son
permeables solo al inicio por inmadurez

LOS VASOS INMADUROS (RECIEN FORMADOS)
SON MUY PERMEABLES, PRODUCIENDOSE SALIDA
DE LIQUIDO AL ESPACIO EXTRAVASCULAR

TEJIDO VIABLE
TEJIDO DE GRANULACION,
ABUNDANTES VASOS
SANGUINEOS Y EDEMA

EXUDADO
FIBRINOLEUCOCITARIO
TEJIDO DE
GRANULACION
RECIEN FORMADO

FACTORES DE
CRECIMIENTO IMPLICADOS
EN ANGIOGENESIS
• FACTOR DE CRECIMIENTO
ENDOTELIAL VASCULAR (VEGF)
Varias isoformas (A, B, C, D), la isoforma C
actúa sobre linfáticos

FUNCIONES DEL VEGF
- Estimula angiogénesis (migración de
células endoteliales y su proliferación por
detrás del frente de migración)
- Aumenta la permeabilidad vascular

FUNCIONES DEL VEGF
- Estimula la movilización de precursores de
células endoteliales a partir de la médula
ósea
- Estimula la diferenciación local de estas
en el lugar de neoformación vascular

OTROS FACTORES DE
CRECIMIENTO IMPLICADOS EN
ANGIOGENESIS
• ANGIOPOYETINAS, PDGF Y TGF-BETA
Ensamblaje y estabilización de la pared
vascular

OTRAS PROTEINAS QUE
INTERVIENEN EN
ANGIOGENESIS
• Integrinas
• Proteínas de la matriz extracelular
(fibronectina, trombospondina,
osteopontina)
• Proteinasas (activadores del
plasminógeno) y metaloproteinasas de la
matriz

OTRAS PROTEINAS QUE
INTERVIENEN EN LA
ANGIOGENESIS
Proteinasas y metaloproteinasas: remodelan
la matriz extracelular y liberan factores de
crecimiento unidos a las proteínas de la
misma

FORMACION DE CICATRICES
- Migración y proliferación de fibroblastos
hacia el sitio de la lesión
- Depósito de matriz extracelular
- Remodelación tisular

MIGRACION Y
PROLIFERACION DE
FIBROBLASTOS
• Vasos sanguíneos del tejido de granulación:
muy permeables al líquido y proteínas
(fibrinógeno y fibronectina), base sobre la que
migran los fibroblastos (del tejido conectivo que
rodea la zona por reparar)
• Después de la migración: proliferación
fibroblástica

MIGRACION Y
PROLIFERACIÓN DE
FIBROBLASTOS
• Favorecida por factores de crecimiento y
citoquinas (TGF-beta, PDGF, EGF, FGF,
IL-1 y FNT)
• Secretadas por plaquetas, monocitos y
células endoteliales activadas

MADURACION DE VASOS
SANGUINEOS DEL TEJIDO
DE GRANULACION
• Regresión de vasos neoformados,
maduración de estos con adquisición de
permeabilidad normal
• Uniones interendoteliales fuertes y
fortalecimiento de la pared (adquieren
pericitos y células musculares lisas)

DEPOSITO DE MATRIZ
EXTRACELULAR
• Los fibroblastos dejan de proliferar y
empiezan a sintetizar proteínas de la
matriz extracelular
(colágeno) cicatriz

TEJIDO DE GRANULACION
RECIEN FORMADO,
ABUNDANTES VASOS
SANGUÍNEOS, EDEMA Y
ESCASA CANTIDAD DE
COLAGENO
RESOLUCION DEL EDEMA,
DISMINUCIÓN DE LA
CANTIDAD DE VASOS
SANGUÍNEOS Y MAYOR
CANTIDAD DE COLAGENO
(TEÑIDO EN AZUL)

REMODELACION TISULAR
• Al mismo tiempo que se sintetiza colágeno
se produce degradación del mismo
(remodelación tisular)
• DEGRADACIÓN DE LA MATRIZ
EXTRACELULAR: Activación de
metaloproteinasas de la matriz
(dependientes de zinc)

METALOPROTEINASAS
COLAGENASAS (actúan sobre el
colágeno fibrilar tipos I, II y III)
GELATINASAS (actúan sobre el colágeno
amorfo)

METALOPROTEINASAS
ESTROMIELISINAS (actúan sobre
proteoglicanos, laminina, fibronectina y
colágenos amorfos)
METALOPROTEINASAS UNIDAS A
MEMBRANA (ADAM, A DISINTEGRINA
– LIKE AND METALLOPROTEASA),
liberan dominios extracelulares de
proteínas ancladas a membrana celular

SECRECION, ACTIVACIÓN
E INHIBICIÓN DE
METALOPROTEINASAS
- ESTIMULAN LA SECRECIÓN: Factores
de crecimiento (PDGF, FGF) - Citoquinas
(IL-1 y FNT)
- INHIBEN LA SECRECIÓN: Factor
transformante del crecimiento beta (TGF-
beta) - Glucocorticoides

SECRECION, ACTIVACIÓN
E INHIBICIÓN DE
METALOPROTEINASAS
- ACTIVAN PRECURSORES: Plasmina –
Radicales libres derivados del Oxígeno
- INHIBEN METALOPROTEINASAS
ACTIVAS: TIMPs (actividad incontrolada
de MMPs dificultaría la cicatrización de
heridas)

REGULACION DE LAS
METALOPROTEINASAS
DE LA MATRIZ
1.- ESTIMULACION
2.- INHIBICION
3.- ACTIVACION
4.- BLOQUEO POR LAS
TIMPS

CURACION DE
HERIDAS CUTANEAS
• Los anexos epidérmicos destruidos no se
regeneran
• En etapa embrionaria las heridas curan sin
formación de cicatriz (probable expresión de
isoformas del TGF-beta menos fibrogénicas que
las del adulto)

CURACION DE
HERIDAS CUTANEAS
 Inflamación
 Formación de tejido de granulación y
reepitelización
 Contracción de la herida
 Depósito de colágeno en la herida y
remodelación tisular

FASES EN LA CURACION DE UNA HERIDA

CURACION DE HERIDAS
POR PRIMERA INTENCION
Heridas de bordes aproximados
EJEMPLO: incisión quirúrgica de herida
limpia, con bisturí, no infectada, bordes
aproximados con una sutura

CURACION DE HERIDAS
• Formación de coágulo entre los bordes de la
herida
• Inflamación
• Células epiteliales de los bordes de la herida:
avanzan hacia el defecto depositando
membrana basal

CURACION DE HERIDAS
• Se forma tejido de granulación a partir del tejido
conectivo de los bordes de la herida (RELLENO
DEL DEFECTO)
• Vasos del tejido de granulación: regresionan, se
reabsorbe el edema, cesa la proliferación
fibroblástica y empieza la síntesis de
componentes del tejido conjuntivo

CURACION DE HERIDAS
• Epitelio: adquiere la totalidad de sus
capas y se queratiniza
• Desaparecen: inflamación y tejido de
granulación
• Aumenta la resistencia de la herida
(depósito de colágeno y remodelación
tisular)

DIFERENCIAS
ENTRE
CICATRIZACION
POR PRIMERA
INTENCION Y
CICATRIZACION
POR SEGUNDA
INTENCION

CURACION DE
HERIDAS POR
SEGUNDA INTENCION
Heridas con bordes separados
Sucede cuando ha habido gran pérdida de
tejido (laceración o avulsión)

CURACION DE
HERIDAS POR
SEGUNDA INTENCION
DEFECTO A RELLENAR MAS GRANDE:
coágulo de mayor tamaño, inflamación
mas intensa, mayor cantidad de tejido de
granulación

CONTRACCION DE LA
HERIDA
La superficie de la herida se reduce durante
la curación por segunda intención
Diferenciación de fibroblastos hacia
miofibroblastos

ZONA DE LA HERIDA CON
MAYOR COLAGENIZACION
ZONA DE LA
HERIDA CON
MENOR
COLAGENIZACION
REEPITELIZACION
DE LA HERIDA

RESISTENCIA DE LA
HERIDA
Predominio de la síntesis de colágeno sobre
la degradación
Formación de enlaces cruzados entre fibras
colágenas
Aumento de tamaño y de grosor de fibras
colágenas

INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
• NUTRICIÓN: retrasan la curación de una
herida el bajo aporte proteico en la dieta y
la deficiencia de vitamina C

IMPORTANCIA DE
VITAMINA C EN
CICATRIZACION
Activa lisil hidroxilasa y prolil hidroxilasa,
necesarias para la síntesis de colágeno
Hidroxilación deficiente de estos aa:
configuración inestable del colágeno y
deficiente formación de enlaces cruzados
entre fibras colágenas

INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
• DIABETES: mala cicatrización por
deficiente circulación (microangiopatía)
• ARTERIOESCLEROSIS: mala
cicatrización por deficiente circulación

INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
• VÁRICES EN LOS MIEMBROS
INFERIORES: circulación deficiente por
defectos en el retorno venoso
• GLUCOCORTICOIDES: bloquean la
respuesta inflamatoria e inhiben la síntesis
de colágeno

FACTORES LOCALES QUE
INFLUYEN EN LA
CICATRIZACION
- Infección: inflamación persistente
- Movilización precoz de la herida
- Cuerpos extraños: suturas innecesarias,
fragmentos de vidrio, hueso etc.
- Escasa vascularización del tejido: una herida
en el pié tarda mas en cicatrizar que una
herida en la cara (mejor circulación)

FORMACION DEFICIENTE DE
CICATRIZ
DEHISCENCIA DE LA HERIDA: frecuente
en cirugía abdominal
ÚLCERAS CRÓNICAS:
En miembros inferiores: mala circulación por
arterioesclerosis, várices y diabetes
Falta de sensibilidad en un tejido: favorece
la formación de úlceras (neuropatía
diabética)

ULCERA POR PRESION EN EL PIE DE UN PACIENTE
DIABETICO, NO PUEDE CICATRIZAR POR MALA
CIRCULACION

CORTE HISTOLOGICO DE UNA ULCERA CUTANEA CON
AMPLIA SEPARACION ENTRE LOS BORDES DE LA LESION

FINA CAPA EPIDERMICA DE REEPITELIZACION Y
TEJIDO DE GRANULACION EN LA DERMIS

CICATRICES
HIPERTROFICAS Y
QUELOIDES
• FORMACION EXCESIVA DE
COMPONENTES DE REPARACIÓN
Predisposición genética
Queloide: se extiende más allá de los
bordes originales de la herida

EXCESO DE DEPOSITO DE COLAGENO EN LA PIEL
FORMANDO UNA GRAN CICATRIZ (QUELOIDE)

EXCESO DE
DEPOSITO DE
COLAGENO
EN LA PIEL
FORMANDO
UNA GRAN
CICATRIZ
DENOMINADA
QUELOIDE

CICATRIZ QUELOIDE, HACES GRUESOS DE COLAGENO
HIALINIZADO EN LA DERMIS

CONTRACCION DE LA
HERIDA
Frecuente en quemaduras graves,
disminuye la movilidad articular

FIBROSIS
• MECANISMOS DE FIBROSIS DURANTE
LA FORMACIÓN DE CICATRIZ: similares
a la fibrosis de muchas enfermedades
humanas (artritis reumatoide, cirrosis
hepatica y fibrosis pulmonar)

FIBROSIS
• Los macrófagos y linfocitos (sobre todo los
primeros, con activación persistente
durante la inflamación crónica) secretan
factores de crecimiento y citoquinas
fibrogénicas
• Disminuye la actividad de enzimas que
intervienen en la remodelación de la
matriz extracelular

DESARROLLO DE FIBROSIS EN LA INFLAMACION CRONICA. EL
ESTIMULO PERSISTENTE EN LA INFLAMACION CRONICA, ACTIVA
MACROFAGOS Y LINFOCITOS, PROVOCANDO LA PRODUCCION DE
FACTORES DE CRECIMIENTO Y CITOQUINAS QUE INCREMENTAN LA
SINTESIS DE COLAGENO

RESPUESTAS DE REPARACION DESPUES DE UNA
LESION E INFLAMACION

MECANISMOS DE
FIBROSIS:
DAÑO GRAVE AL
TEJIDO O
LESION CELULAR
PERSISTENTE
QUE CAUSA
INFLAMACION
CRONICA

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