Farmacología del dolor

Farmacología del dolor
José David Navarro Jiménez; Lina Marcela Merlano Romero
Medicina – Universidad de Sucre

Dolor
• Síntoma más frecuente en el manejo clínico o quirúrgico de las
enfermedades que afectan al ser humano.
“Experiencia emocional y sensorial desagradable asociado con daño
tisular potencial o real o descrita en estos términos.”
Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP)
Daño
tisular
Sensación
dolorosa
Experiencia
emocional

Dolor
Según duración Según etiología
Dolor agudo
Reciente
instauración en el
tiempo
Traumatismo,
lesión
o patología en
curso de
instalación
Lleva al sujeto a
preservar su
integridad física.
Dolor crónico
Sin función
biológica aparente
Afecta la calidad de
vida del paciente
Alteran los síntomas y
el curso de los
síndromes dolorosos
diseminados de los
nervios periféricos
1. Desde una
condición
crónica
2. A partir de un
daño agudo
3. Dolor de causa
desconocida

Dolor
La meta primaria de la terapia es reducir
o eliminar el dolor sin aumentar los
riesgos.

Analgésicos opioides
• El término opiáceo u opioide se utiliza para designar a un grupo de
fármacos que son semejantes al opio o a la morfina por sus
propiedades.
• Son los analgésicos más potentes
• Método más eficaz para el dolor que va de un grado moderado a
severo
Los alcaloides
naturales del opio y
los analgésicos
sintéticos análogos
a la morfina
Analgésicos
Opioides

La palabra “opio” se deriva del nombre griego que significa “jugo” y
éste se obtiene de una planta llamada amapola o adormidera.
La droga contiene más de 20 alcaloides, los más importantes son:
morfina, codeína y papaverina.

Familias de péptidos endógenos: encefalinas, dinorfinas y
endorfinas.
Cada familia deriva de un péptido precursor genéticamente
diferente y tiene su distribución anatómica característica.
A los precursores se les conoce como:
Preproencefalina (proencefalina A)
Preproopiomelanocortina (POMC)
Preprodinorfina (proencefalina B)

En el SNC se encuentran moléculas precursoras de opioides
endógenos en sitios relacionados con:
Percepción del
dolor
Láminas I y II
de la médula
espinal
Núcleo
espinal del
trigémino
Núcleo gris
periacueductal
Modulación de
la conducta
afectiva
Amígdala
Hipocampo
Locus
coeruleus
Corteza
cerebral
Modulación del
control motor
Regulación del
SNA y de las
funciones
neuroendocrinas
En la médula suprarrenal y
en los plexos nerviosos y
glándulas exocrinas del
estómago e intestino.

En el SNC se ha observado cinco clases principales de
receptores opioides designados
Receptor Características
mu (μ)
Analgesia supraespinal,
depresión respiratoria,
euforia, miosis, reducción de
la motilidad gastrointestinal y
dependencia física.
Kappa (κ) Analgesia espinal, miosis y
sedación.
Sigma (σ)
Disforia, alucinaciones y
estimulación
respiratoria y vasomotora.

Sitios espinales y supraespinales de la acción de los opioides.

1. Agonistas fuertes
Clasificación
Morfina, dextropropoxifeno, metadona, meperidina, heroína.
2. Agonistas débiles
Tramadol, codeína, oxicodona
3. Agonistas parciales (Agonistas o antagonistas)
Buprenorfina.
4. Antagonistas opioides (Derivados de la morfina)
Naloxona, naltrexona.

 SNC y SNP
Morfina
 Afinidad con receptores mu, kappa y delta
 Es administrada por vía oral, rectal y parenteral.
 La biodisponibilidad por vía oral es limitada por su metabolismo
de primer paso.
 Vida media: 2 a 4 horas. Duración de acción: 3 a 6 horas.
 Se une poco a las proteínas plasmáticas, atraviesa las barreras
hematoencefálica y placentaria.
 Es metabolizada en el hígado y eliminada a través de la orina,
bilis, saliva, sudor y leche materna.

Morfina
Indicación, dosis y presentación
Alivio del dolor de grado moderado a intenso
Dolores post-operatorio, de las enfermedades terminales y visceral de
traumatismos, quemaduras, cáncer e infarto agudo de miocárdio.
Vía oral: 30 a 60 mg cada 12 horas.
Vía subcutánea o intramuscular: 4 a 15 mg cada cuatro horas;
Vía intravenosa: 4 a 15 mg diluido en 4 a 5 ml de agua y se administra de
modo lento durante 4 a 5 minutos
Vía epidural: A través de catéter epidural se administra 5 mg cada 24 horas.

Reacciones adversas
Morfina
Náuseas, vómito, somnolencia, hipotensión, taquicardia, estreñimiento,
confusión, temblor, nerviosismo, anorexia, cefalea, espasmo biliar o
uretral, erupción cutánea, broncoespasmo o laringospasmo alérgico,
alucinaciones, rigidez muscular.
Contraindicaciones
Está contraindicada en caso de hipersensibilidad, asma aguda, edema
pulmonar, traumatismo o lesión craneoencefálica, hipertensión
intracraneal, epilepsia, insuficiencias hepática y renal, síndrome de
abdomen agudo, arritmias cardiacas, pancreatitis, cólico biliar,
farmacodependencia y durante la lactancia.

Dextropropoxifeno
 Es un analgésico opioide sintético.
 Se une a los receptores mu, tanto en el SNC como en el
entérico.
 Su efecto analgésico es débil.
 Se administra por vía oral y es absorbido con rapidez en el tubo
digestivo.
 Las concentraciones plasmáticas se alcanzan después de 2 a 4
horas.
 Vida media: 6 a 12 horas.
 Se distribuye en todos los tejidos del organismo.
 Es metabolizado en hígado y eliminado por la orina y en menor
proporción en la bilis.

Dextropropoxifeno
Dolor leve a moderado.
Dosis de 65 mg durante 3 a 4 veces al día.
El dextropropoxifeno se Presenta en comprimidos (65 mg)

Reacciones adversas
Dextropropoxifeno
Cefalea, sedación, somnolencia, erupción cutánea y alteraciones
gastrointestinales: náuseas, vómito, dolor abdominal y estreñimiento.
Contraindicaciones
No se administra en pacientes hipersensibles al compuesto; con
traumatismo craneoencefálico cerrado, al igual que todos los
opioides, aumenta la presión vascular cerebral y puede provocar
hemorragia y herniación.

Metadona
 Agonista opiáceo puro de origen sintético con potencia
ligeramente superior a la morfina, mayor duración de acción y
menor efecto euforizante.
 Presenta afinidad y marcada actividad en los receptores mu.
 Absorbido rápidamente a través del tracto gastrointestinal
 Se une ampliamente a proteínas.
 Metabolizada en el hígado

Metadona
 Dolor intenso
 Dolores post-operatorios, post-traumáticos, neoplásicos,
neuríticos, por quemaduras, cuando no responden a
analgésicos menores.
 5-10 mg/dosis según intensidad.
 Presentación en: Comprimidos: 5-10 mg. Solución oral
(preparado magistral): 5 mg/ml

Reacciones adversas
Metadona
Mareo, sedación, náuseas, vómitos, sudoración, euforia, debilidad,
cefalea, insomnio, agitación, desorientación, alteraciones visuales, boca
seca, anorexia, estreñimiento, espasmo del tracto biliar, rubor cutáneo,
bradicardia, palpitaciones, desmayo, tenesmo urinario, disminución de
la libido y/o potencia sexual, prurito, urticaria, exantema cutáneo,
edema.
Contraindicaciones
EPOC, hipertrofia prostática o estenosis uretral, hipertensión craneal,
hipersensibilidad, embarazo y lactancia.

Meperidina
 Acción similar a la de la morfina
 Afinidad con los receptores μ
 Administración por VO y VP
 Experimenta un metabolismo de primer paso en el hígado,
alcanzando la circulación sistémica aproximadamente el 50-
60% de la dosis.
 Se une en un 60-80% a las proteínas del plasma sobre todo a la
albúmina.
 Vida media: 2 a 11 minutos

Meperidina
Dolor moderado a intenso
Administración oral
Administración
parenteral
Adultos: la dosis
ajustada con la
intensidad del dolor.
50 a 150 mg por vía oral
cada 3 o 4 horas.
Pacientes pediátricos: la
dosis usual es de 1.1 a
1.8 mg/kg cada 3 o 4
horas.
Adultos: se utilizan dosis
de 15–35 mg/hora en
infusión intravenosa
Pacientes pediátricos: la
dosis usual es de 1.1 a
1.8 mg/kg cada 3 o 4
horas.

Analgésico de acción central, con un doble mecanismo de acción.
Mecanismo de acción
Es un agonista puro sobre los receptores opioides μ, δ, ĸ con
mayor afinidad por los receptores μ.
Otro mecanismo que contribuye a su efecto analgésico es la
inhibición de la recaptación neuronal de noradrenalina y de
serotonina.
VIDA MEDIA:
Adultos: 5 a 6 hrs
Adultos > 75 años: 7 hrs
Excreción por vía renal
Tramadol

Tramadol
 Dolor crónico moderado a moderadamente severo.
 Dolor agudo moderado a moderadamente severo.
VO EV
Dosis inicial: 25 mg c/ 8 hrs.
Dosis máxima: 400 mg/día
En dolores dosis inicial es
de 100 mg.
Dosis máxima: 400 mg/día
VO/EV
1-2 mg/kg/dosis c/8 hrs
Dosis máxima: 3-6 hasta 8 mg/kg/día ó 400 mg/día

 Metilmorfina
Codeína
 Agonista natural de los receptores opioides
 Su principal uso es como antitusígeno y antidiarreico
 Su efecto analgésico se debe a su transformación hepática en morfina
 Vida media: 3 horas
 Tos improductiva.
 Diarrea.
 Dolor visceral leve-moderado.
 Síndrome de colon irritable.
 Cefalea.
Dosis mínima son 30 mg. cada 5 horas

Buprenorfina
 Es un agonista parcial de los receptores mu y antagonista
de los receptores kappa.
 Su actividad analgésica es superior a la de la morfina, así como
sus efectos analgésicos son más prolongados.
 Se administra por vía oral, intravenosa, intramuscular,
subcutánea y transdérmica.
 Se absorbe de manera lenta en el tubo digestivo después de su
administración oral.
 Es metabolizada de modo parcial en el hígado, para después
ser eliminada 80% por vía fecal y el restante 20% a través de la
orina.

Buprenorfina
Dolor moderado a intenso
 Su vía de administración es sublingual, 0.2 a 0.4 mg cada 8
horas.
 La dosis por vía intravenosa es de 0.3 a 0.6 mg cada 8 horas.
 El medicamento se presenta en tabletas de 0.3 mg.
 Otras presentaciones: parches.

Reacciones adversas
Buprenorfina
Sedación, mareos, sudación, cefalea, hipotensión, náuseas y vómitos.
Contraindicaciones
No se debe utilizar en caso de depresión respiratoria e intoxicación
alcohólica.

Naloxona
 La naloxona se fija con gran afinidad a todos los receptores
opioides, siendo 10 veces mayor en los receptores mu.
 Es el antagonista opiáceo más puro que revierte los efectos de los
narcóticos en todos los receptores.
 Se administra por vía intravenosa, intramuscular y subcutánea.
 Se distribuye con rapidez en el organismo.
 Inicio de su acción: después de 1 a 2 minutos por vía IV y 2 a 5
minutos después de su administración IM.
 Vida media: 30 a 80 minutos.
 Es metabolizada en hígado y eliminada a través de la orina.

Naloxona
Es utilizada como antídoto en la intoxicación por opiáceos
(hipotensión, depresión respiratoria, sedación).
También se emplea como diagnóstico de sobredosis de
medicamentos.
La dosis que se utiliza es de 0.4 mg/kg administrada con lentitud
por vía IV, si no hay respuesta se puede repetir la dosis.

Reacciones adversas
Naloxona
Alteraciones gastrointestinales (náuseas y vómito); sudación,
nerviosismo, hipertensión y taquicardia.
Contraindicaciones
Está contraindicada en caso de hipersensibilidad.

Naltrexona
• Es utilizada como coadyuvante en el tratamiento del alcoholismo.
• El alcohol produce liberación de endorfinas y el medicamento
antagoniza las sensaciones placenteras producidas por esas
endorfinas.
• Dosis recomendada: 50 mg al día.
• Se presenta en tabletas de 50 mg.
• La duración del tratamiento debe ser de 6 a 12 meses.

Mediadores químicos
 Varios sistemas mediadores interactúan entre sí para producir
inflamación. Ningún mediador por sí solo puede inducir inflamación.
 Los mediadores pueden ser producidos localmente por células en el
sitio de la inflamación, o pueden estar circulando en plasma.
 La mayoría de los mediadores inducen sus efectos al unirse a
receptores específicos en las células diana.
 Los mediadores pueden estimular las células diana para liberar
moléculas efectoras secundarias.
Cortesía Jesús Turizo MD

AINEs
 Actúan inhibiendo las enzimas sintasas de prostaglandinas
(COX)
 Poseen propiedades antiinflamatorias, analgésica y
antipiréticas.
Mecanismo de acción
• Inhiben la síntesis de prostaglandinas por todos los tipos de
células lesionadas.
• Aminoran la producción de radicales superóxido.
• Inducen apoptosis.
• Inhiben la expresión de moléculas de adherencia.
• Disminuyen el nivel de sintasa de óxido nítrico.
• Disminuyen (TNF-alfa, IL-1)

AINEs
Inhibición de la síntesis de prostaglandinas por los AINEs
• COX-1: presente en todas las células y tejidos normales.
Dominante en las células del epitelio gástrico.
• COX-2: se expresa en forma constitutiva en riñón y
encéfalo. E inducida.
• La duración de la actividad de los AINEs depende de su
bioeliminación.
• Actúan de manera reversible y competitiva como inhibidores de
COX.
• Son ácidos orgánico  buena absorción por vía oral.
• Se fijan con avidez a proteínas
• Se excretan por filtración glomerular o por secreción tubular.

AINEs
Farmacocinética y Farmacodinamia
 Concentraciones máximas en 1 a 4 h.
 La presencia de alimentos retrasa la absorción.
 Se ligan extensamente a proteínas.
 Se metabolizan el hígado y se eliminan por vía renal.
 No se recomiendan en hepatopatía o nefropatía avanzada

AINEs
Efectos terapéuticos
Dolor: se consideran como analgésicos leves.
 Eficaces cuando hay sensibilización de receptores de
dolor.
 Las prostaglandinas disminuyen el umbral de los
nociceptores polimodales de las fibras C.
Fiebre: regula la temperatura del termostato fisiológico.
• Infección, lesión hística, rechazo a injerto o cáncer.
• No influye en la Temperatura corporal  ejercicio o por
reacción al medio externo.

AINEs
 Todos son fármacos antipiréticos, analgésico y
antiinflamatorios.
 Dolor leve o moderado. Dolor crónico postquirúrgico o
inflamatorio.
 Mejora el dolor menstrual.
 Inhibidores selectivos de COX-2  disminución de fiebre por
agentes bacterianos (LPS).
 Trastornos reumáticos como artritis reumatoide y la
osteoartritis, limitado al alivio sintomático del dolor y la
inflamación.
 Utilizado en neonatos para promover el cierre del conducto
arterioso.

AINEs
Efectos Adversos de los AINES
Vías gastrointestinales
 Anorexia, náusea, dispepsia, dolor abdominal y diarrea.
 Lesiones en mucosa como erosiones superficiales hasta
perforación de la mucosa muscular.
 ↑ infección por Helicobacter pylori, consumo de alcohol o el
uso concomitante con glucocorticoides.
 Los inhibidores selectivos de COX-2 ↓ probabilidad de úlcera
gástrica.
 Lesiones gástricas por inhibición de COX-1 o irritación
local por contacto.
 AINE + misoprostol o IBP ↓ úlceras duodenales o gástricas

AINEs
Aparato Cardiovascular
 Los AINEs no producen cardioprotección. Excepto el
Naproxeno.
 La aspirina en dosis bajas reduce 20 a 25% de probabilidad de
IAM.
 Efectos adversos en la presión arterial, riñones y sistema
nefrovascular:
 Las prostaglandinas inhiben la reabsorción de ion cloro y la
acción de la ADH → promueven la retención de sodio y agua.
 Las prostaglandinas PGE2 y PGI2 son vasodilatadoras.

AINEs
Embarazo y lactancia
 Durante el parto se observa expresión de COX-2 en miometrio
con aumento de PGE2 y PGF2-alfa. → prolongan la gestación.
 Cierre del conducto arterioso y perturbación de la circulación
fetal in útero > 32 semanas.
 Los AINES y aspirina agravan el riesgo de hemorragia
postparto.

AINEs
Hipersensibilidad
 Rinitis vasomotora, angioedema, urticaria, asma bronquial hasta
edema laríngeo, hipotensión y shock.
 La intolerancia a la Aspirina es contraindicación para administrar
otro AINE.

AINEs
Interacciones Medicamentosas
La ocupación previa del sitio activo de la COX-1 plaquetaria por el
ibuprofeno impide el acceso de la Aspirina al sitio de acción Ser
529.
 IECA evitan la degradación de cininas que estimulan la
producción de prostaglandinas vasodilatadoras y natriuréticas.
(AINEs) disminuyen la eficacia de los IECA.
Pueden originar bradicardia que culmina en síncope.
AINEs + Corticoides ↑ úlceras gastrointestinales.
AINEs + Warfarina ↑ agravan el riesgo de hemorragias.

Salicilatos
 Propiedades farmacológicas en las dosis terapéuticas.
• Efectos en el aparato cardiovascular: se usan dosis pequeñas
de Aspirina (< 100 mg/día). En dosis terapéuticas altas (>
3g/día)  hipervolemia y disminución del hematocrito.
• Edema pulmonar no cardiogénico.
• Efectos gastrointestinales:
En dosis terapéuticas (4 – 5 g/día)
• Dispepsia
• Náusea
• Vómito
• Úlceras gastrointestinales
• Hemorragia gastrointestinal
• Gastritis erosiva
Pérdida de 3 a 8 ml/día
sangre por heces.

Propiedades farmacológicas en las dosis terapéuticas.
Efectos en Hígado: lesión hepática en dosis altas con
tratamientos prolongados.
• Contraindicados en nefropatía crónica.
Efectos uricosúricos:
• 1 o 2 g/día  disminuir la excreción de ácido úrico e
incrementarlas en plasma.
• 2 o 3 g/día  no alteran la excreción de ácido úrico.
• >5 g/día  inducen uricosuria y menores niveles de urato
en plasma.
Efectos en sangre:
• Contraindicada en daño hepático grave,
hipoprotrombinemia, deficiencia de vitamina K o hemofilia.
• Debe interrumpirse como mínimo 1 semana antes de
intervención Qx.
Salicilatos

Efectos en sangre:
Salicilatos
• Profilaxis de enfermedad tromboembólica.
• + Anticoagulantes orales en personas con bioprótesis o
válvulas cardíacas mecánicas.
Efectos en el sistema endocrino:
• Disminuye la captación y eliminación de yodo por la
tiroides.
• Aumenta la rapidez de eliminación de T3 y T4 debido al
desplazamiento de proteínas.
• Efectos irritantes locales:
• el ácido salicílico irrita fuertemente la piel y mucosa.
• Su acción queratolítica  verrugas, callosidades,
infecciones micóticas y algunas dermatitis eccematosas.

Farmacocinética
Absorción
Salicilatos
• Rapidez por vía oral, principalmente en primer porción del
duodeno.
• Máxima concentración a la primera hora después de la
primera dosis.
• La presencia de alimentos retrasa su absorción.
Distribución
• Todos los tejidos corporales y líquidos transcelulares.
• Transportados por el LCR a través del plexo coroideo.
• Cruzan fácilmente barrera placentaria.
• 80 – 90% se unen a la albúmina  hipoalbuminea 
aumenta los salicilatos libres en plasma

Farmacocinética
Salicilatos
• Biotransformación y excreción:
• Retículo endoplasmático y mitocondrias del hígado.
• Semivida plasmática de Aspirina es de 20 minutos, y en el
caso de otros salicilatos, 2 a 3 h.
Tinnitus es síntoma fiable de exceso de concentración plasmática

 Aplicaciones generalizadas
 Antipiresis: en adultos  500 a 1000 mg c/ 4 – 6 h. Máximo 4
g/día.
 Contraindicados en fiebre por infecciones víricas en
niños.
 En niños 10 – 15 mg/kg/dosis para analgesia, cada 4 –
6 h. Como antiinflamatorio  60 – 100 mg/kg/día en 3
dosis.
 Analgesia: cefalea, artritis, dismenorrea, neuralgia y mialgia.
 Disminuye la concentración de indometacina, naproxeno,
cetoprofen mediante desplazamiento de proteínas.
 Dosis altas  hiperglicemia, glucosuria y agotar el glucógeno
hepático y muscular.
 Bloquea la incorporación de acetato en los ácidos grasos 
lipogénesis
Salicilatos

Salicilatos
Aplicaciones generalizadas
• Disminuye las concentraciones plasmáticas de ácidos grasos
libres, fosfolípidos y colesterol.
Efectos Secundarios
• Síndrome de Reye: encefalopatía y hepatopatía asociada a
cuadros de fiebre por infecciones virales en niños tratados
con salicilatos.
• Síntomas
• Aparición previa de cuadro infeccioso en nariz o garganta,
o varicela.
• Náuseas y vómitos continuados.
• Alteraciones visuales y auditivas
• Disartria
• Adormecimiento y síncopes
• Astenia

Sx de Reye:
Diagnóstico
 Hipoglicemia.
 Transaminasas hepáticas elevadas.
 Hiperamonemia
 Punción lumbar de LCR.
 TAC cerebral.
Salicilatos

Presentación
Salicilatos
 Ácido acetilsalicílico: tab. 100 mg
 Ácido acetilsalicílico Winthrop®: tab. 100 mg.
 Asa MK®: tab. 100 y 500 mg.
 Asawin®: tab. 500 mg. y 100 mg.
 Aspirina®: tab. 500 mg y 100 mg.
 Cardioasawin®: tab. Recubierta 100 mg.
 Cardioaspirina®: tab. Recubierta 100 mg.
 Ecotrin: tab. Con recubierta entérica 100 mg.

Combinados
Salicilatos
 Alka-Seltzer®: tab. Efervecente: bicarbonato de sodio 1,976 g
+ ácido cítrico 1 g + ácido acetilsalicílico 0,324 g.
 Aspirina forte®: tab. Ácido acetilsalicílico 650 mg + cafeína 65
mg.
 Sevedol®: tab. Ácido acetilsalicílico 250 mg + acetaminofén
250 mg + cafeína 65 mg.

Derivados del paraaminofenol: Acetaminofén
El acetaminofén (paracetamol, N-acetil-p-aminofenol; TYLENOL,
otros compuestos) es el metabolito activo de la fenacetina, el
analgésico derivado del alquitrán.
 Analgésico-antipirético; ↓efectos antiinflamatorios.
 ↓Dolor: osteoartritis no inflamatoria
 Pocos efectos adversos gastrointestinales.
 Se expende sin receta y se utiliza como analgésico casero
común.
 Dosis excesivas → daño intenso del hígado.

Propiedades farmacológicas
Analgésicos y antipiréticos, efectos antiinflamatorios débiles.
Las dosis únicas o repetidas de acetaminofén no ejercen efecto
cardiovasculares o respiratorios, en las plaquetas, ni en la
coagulación.
No aparecen cambios acidobásicos ni efectos uricosúricos, no
origina irritación, erosión o hemorragia gástrica

Farmacocinética y metabolismo
Vía oral
 Excelente biodisponibilidad
 Concentraciones máximas en plasma: 30 a 60 min
 Semivida: 2 h
 Se distribuye con uniformidad en casi todos los líquidos
corporales
 Unión a proteínas plasmáticas: 20 a 50%
 Se recupera en la orina: entre 90 y 100% antes de 24 h de
la primera dosis

Usos terapéuticos
Sustitutivo apropiado de la aspirina, como analgésico o antipirético;
en sujetos en quienes está contraindicada la aspirina
La dosis usual: vía oral → 325 a 1000 mg (650 mg por vía rectal);
y la cantidad total al día es de 4000 mg (2 000 mg/día en los
alcohólicos crónicos).
La dosis diaria común es de 1000 mg
Las dosis en niños varían de 40 a 480 mg, según su edad y peso.

Efectos tóxicos y adversos frecuentes
A veces, erupciones y reacciones alérgicas → eritematoso o
urticariano → a veces fiebre medicamentosa y lesiones de
mucosas.
En ocasiones neutropenia, trombocitopenia y pancitopenia.
El efecto adverso agudo más grave en las sobredosis: necrosis
hepática
A veces necrosis tubular renal y coma hiperglucémico.

Derivados del ácido acético: Idometacina, sulindac, Etodolac
La indometacina se obtuvo después de investigaciones de
laboratorio en busca de fármacos con propiedades
antiinflamatorias.
Se introdujo en clínica en 1963 para tratar artritis reumatoide y
trastornos similares.
Es un inhibidor no selectivo de la COX.
Puede tener efectos tóxicos en humanos.

Propiedades químicas
La fórmula estructural de la indometacina
 Antiinflamatorio y antipiréticas-analgésicas
 Inhibidor de la ciclooxigenasa, 20 veces más potente que la
aspirina.
 Actúa a nivel del SNC y periférico.
 Inhibe la movilidad de los polimorfonucleares y ↓ la biosíntesis
de mucopolisacáridos.
 Efecto vasoconstrictor directo, independiente de la
ciclooxigenasa

Vía oral
 excelente biodisponibilidad
 Concentraciones máximas: 1 o 2 h
 Se liga en 90% a las proteínas plasmáticas y tejidos.
 Excreción por la orina: Entre 10 y 20%.
 Los metabolitos libres y conjugados se eliminan en orina, bilis y
heces.
 La semivida en plasma (variable): 2.5 h

Usos terapéuticos
 El INDOCIN no se la utiliza como analgésico o antipirético,
salvo que no haya cedido la fiebre con otros agentes (como en
la enfermedad de Hodgkin).
 Alivia el dolor en la hinchazón de articulaciones
 Más eficaz que la aspirina en el tratamiento de la espondilitis
anquilosante y de la osteoartritis, la gota aguda

Usos terapéuticos
 La FDA ha aprobado el uso de la indometacina para cerrar el
conducto arterioso persistente.
 Administración intravenosa de 0.1 a 0.2 mg/kg cada 12 h en
un total de tres dosis
 Contraindicaciones: insuficiencia renal, enterocolitis,
trombocitopenia, hiperbilirrubinemia, enfermedad ulceropéptica
primaria.

Efectos adversos comunes
 Molestias gastrointestinales, a veces diarrea.
 Lesiones ulcerosas de los intestinos.
 Contraindicación: Pancreatitis aguda y hepatitis (raro).
 El efecto más frecuente en el SNC (y con ello el más frecuente en
general) es la cefalalgia frontal intensa que aparece en 25 a 50%
de personas que reciben el medicamento por largo tiempo

Efectos adversos comunes
 A veces mareos, vértigos, y confusión psíquica.
 Convulsiones y en casos de depresión, psicosis, alucinaciones
graves y suicidios.
 En ancianos o los que tienen epilepsia primaria, trastornos
psiquiátricos o enfermedad de Parkinson (cuidado) → ↑riesgo →
SNC.
 Neutropenia, trombocitopenia y, anemia aplásica.

El sulindac se obtuvo en un intento de contar con un congénere
de la indometacina menos tóxico pero eficaz
Inhibidor no selectivo de la COX.
Propiedades químicas
El sulindac guarda gran semejanza con la indometacina y su
fórmula estructural es:

Propiedades farmacológicas.
El sulindac es menos potente que la indometacina.
Por ser un profármaco, es inactivo o débil, porque no se
metaboliza hasta generar su metabolito activo sulfuro (potencia
500 veces mayor)
Menor incidencia de efectos tóxicos GI

Vía oral: 90% es absorbido
Concentraciones máximas en plasma: 1-2 y metabolito sulfuro 8 h
después
El sulindac → Se oxida en sulfona ↔reducirse en sulfuro, que es
el metabolito activo
La semivida: 7 h, y el sulfuro activo → hasta 18 h
Se fija de manera amplia a proteínas plasmáticas.
Es excretado en la orina (menor proporción) y en heces

Usos terapéuticos
 El CLINORIL se ha utilizado para tratar artritis reumatoide,
osteoartritis, espondilitis anquilosante y gota aguda.
 Efectos analgésicos y antiinflamatorios = aspirina
 La dosis para adultos: 150 a 200 mg dos veces al día.
 Se administra con alimentos

Efectos adversos
 En 20% de los pacientes → T. gastrointestinales
 En 10% de los pacientes → SNC
 En 5% de los pacientes → Erupciones y prurito
 Son menos comunes los incrementos transitorios en los niveles
de transaminasas hepáticas en plasma.

El etodolac se ha observado que es un inhibidor moderadamente
selectivo de la COX 2.
La frecuencia de irritación gástrica podría ser menor que con otros.
 Vía oral
 se absorbe de manera rápida y completa
 Se liga con facilidad a las proteínas plasmáticas y se metaboliza
en el hígado y se excreta por los riñones
 Semivida en plasma: 7 horas.

Usos terapéuticos
 1 dosis etodolac ingerido (200 a 400 mg) (LODINE) se obtiene
analgesia posoperatoria → 6 a 8 h.
 Indicado en osteoartritis y la artritis reumatoide y parece
tener propiedades uricosúricas
 liberación sostenida (LODINE XL) → 1 vez al día
 Efectos adversos
 En el 5% de los enfermos x 1 año → intolerancia
gastrointestinal, erupciones y efectos en el SNC.

Derivados del ácido fenilacético: Diclofenaco
El Diclofenaco es el antiinflamatorio no esteroideo tradicional
Inhibidor selectivo de la COX-2.
 Analgésico, antipirético y antiinflamatorio
 Potencia mayor que la indometacina, el naproxén y otros
 ↓ [ácido araquidónico, IC] libre en leucocitos, al alterar su
liberación o captación

Farmacocinética
 Se absorbe rápidamente
 Fijación a proteínas extensa
 Semivida breve
 Efecto de “primer paso” → la mitad del diclofenaco tiene
acción generalizada.
 En Vía oral → acumula en el líquido sinovial
 Un miembro de la subfamilia CYP2C lo metaboliza en el hígado
hasta 4-hidroxidiclofenaco (metabolito principal)
 Excreción: orina (65%) y por la bilis (35%).

Usos terapéuticos
Indicado en artritis reumatoide, la osteoartritis y la espondilitis
anquilosante.
Presentaciones
Sal potásica de liberación intermedia (CATAFLAM); de liberación
tardía (VOLTARIN, VOLTAROL) y una forma de liberación
extendida (VOLTARIN-XR).
La dosis diaria: 100 a 200 mg fraccionados
Solución oftálmica del diclofenaco para tratar la inflamación ulterior
a la extracción de cataratas.

Efectos adversos
 En 20% de los enfermos: T. Gastrointestinales
 En 5 - 15% de los pacientes: ↑ Transaminasas hepáticas en el
plasma.
 Efectos en SNC, erupciones, reacciones alérgicas, retención de
líquido y edema y en raras ocasiones deficiencia de la función
renal.
 Se recomienda no usarlo en niños, mujeres que amamantan ni
en embarazadas.

Derivados del ácido propiónico: Ibuprofeno, Naproxeno
El ibuprofeno se distribuye en comprimidos que contienen 200 a
800 mg (ADVIL, MOTRIN, NUPRIN, otros compuestos).
Para tratar la artritis reumatoide y la osteoartritis → dosis 800 mg 4
veces/día
La dosis usual contra el dolor leve o moderado, como el de la
dismenorrea primaria, es de 400 mg cada 4 a 6 h

Farmacocinética
 El ibuproféno se absorbe rápidamente
 Se fija con avidez a proteínas
 Metabolismo hepático (90%) y los metabolitos se excretan por
los riñones
 Semivida: 2 h
 En animales de experimentación, el fármaco y sus metabolitos
cruzan fácilmente la placenta.

Efectos adversos comunes ibuprofeno
 El 5 a 15% de los pacientes → T. Gastrointestinales
 Con menor frecuencia → trombocitopenia, erupciones,
cefalalgia, mareos, visión borrosa, retención de líquidos y
edema.
 Durante el tercer trimestre → retraso del parto
 Excreción por la leche materna es mínima → cautela en
mujeres que amamanten.

Naproxeno
Farmacocinética
 Se absorbe totalmente (Vía oral).
 Concentraciones máximas en plasma: 2 a 4 h
 Semivida (varia): 14 h en jóvenes, x2 en los ancianos (↓F.
Renal).
 Excreción por la orina.
 Fija 99% a las proteínas plasmáticas
 Cruza la placenta y aparece en la leche de mujeres que
amamantan [1%]

Efectos adversos
 Efectos gastrointestinales adversos con menor intensidad.
 SNC: somnolencia, cefalalgia, mareos y sudación, fatiga,
depresión.
 Menos comunes: prurito y diversos problemas dermatológicos.
 Algunos casos de ictericia, disminución de la función renal,
angioedema, trombocitopenia y agranulocitosis.

Ácidos enólicos (Oxicámicos)
Inhiben la COX-1 y la COX-2 y poseen actividad antiinflamatoria,
analgésica y antipirética (inhibidores no selectivos de la COX)
Larga semivida → Admin 1 vez al día.

Ácidos enólicos (Oxicámicos): Piroxicam
 El piroxicam eficaz como antiinflamatorio.
 Inhibe la activación de neutrófilos, independiente de inhibir la
COX.
 Cerca de 20% de los pacientes experimenta efectos adversos
con el piroxicam y 5% abandona su uso por esos efectos.

 Se absorbe por vía oral
 Concentraciones máximas en plasma: 2 a 4 h
 Alimento en el estómago → retrasa su absorción
 Semivida en plasma (variable): 50 h
 Unido (99%) a las proteínas plasmáticas3
 Excreción por la orina: -5% Sin modificar el fármaco.
 Se excreta por la orina y las heces.

Usos terapéuticos
 Artritis reumatoide y la osteoartritis.
 Utilizado en la gota aguda.
 En personas que ingieren litio ¡!→ ↓Excreción renal de dicho
mineral
 La dosis diaria es de 20 mg

Ácidos enólicos (Oxicámicos): Meloxicam
FDA aprobó el empleo contra la osteoartritis
La dosis recomendada: 7.5 - 15 mg una vez al día en la
osteoartritis y de 15 mg una vez al día en la artritis reumatoide.
Selectividad promedio unas 10 veces mayor por la COX-2
En comparación con el piroxicam (20 mg/día), hay menor daño del
estómago si el sujeto recibe 7.5 mg/día de meloxicam, pero no se
tiene esa ventaja si se usan 15 mg/día

Derivados de prednizolona
Este grupo incluye fenilbutazona, oxifenbutazona, antipirina,
aminopirina y dipirona
la antipirina → en gotas óticas.
Se utilizaron en el ser humano durante muchos años, pero fueron
retirados del mercado por causar agranulocitosis irreversible
La dipirona → efectos adv similar al del acetaminofén y menor
que el de la aspirina. (Pocos efectos adversos)

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