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Opioides, analgesia yOpioides, analgesia y
tratamiento del dolortratamiento del dolor
J. Samuel Núñez Hernández
UVM
Campus Victoria
El dolor es un componente deEl dolor es un componente de
cualquier proceso patológicocualquier proceso patológico
clínicoclínico
 Los opioides son la piedra angular del tratamiento del dolor
 Opioide= se refiere a los compuestos en relación a productos del opio
<opos> “jugo”
Los opioides incluyen los alcaloides
naturales:
Morfina
Cadeína
Tebaína
Others
EndorfinasEndorfinas
 Péptidos opioides endógenos
 EndorfinaEndorfina ββ
NarcóticosNarcóticos
 Deriva del narkotikos= estupor
Antecedentes históricosAntecedentes históricos
 La primera referencia a opio data de manuscritos
de Teofrasto en el siglo III a.C.
 En Oriente control de disentería
 1680 Sydenham praised opiates
 1806 Frederich Sertüner aisló la morfina
 Adicción Durante la guerra civil en EU el uso del
soldado alegre ocasionó la “enfermedad del
soldado”
Estudios fisiológicos de los agonistas
opioides, sus antagonistas y tolerancia llevó
a descubrir 3 receptos opioides:
 Mu (μ)
 Kappa (κ)
 Delta (δ)
 Más tarde se aislaron dos clases
más: endo y dinorfinas
 En el 2000 se adoptaron los términos de
receptores MOP, DOP y KOP
 Kostelitz identificó un factor endógeno
similar a opioides que llamó encefalina
(coming from head)
Sistemas opioides endógenos:Sistemas opioides endógenos:
agonistas y receptoresagonistas y receptores
 Un opioide endógeno es una sustancia encontrada en
encéfalo que actúa a través de receptores opioides
3 familias:
 Encefalinas
 Endorfinas
 Dinorfinas
Derivadas de
POMC,
preproencefalina,
preprodinorfina
La > parte de opioides comparten secuencia NH3T común:
Tir-Gli-Gli-Fe-(Met/Leu)
PrecursorespeptídicoPrecursorespeptídico
 La secuencia POMC contiene diversos péptidos no opioides:
ACTH, LPH β generados por desdoblamiento
Endorfina β
 Proencefalina contiene múltiples copias de met-encefalina
y una sola de leu-encefalina
+ +
 Prodinorfina tiene 3 péptidos: dinorfina A, B y
neoendorfina
Nociceptina a.k.a. orfanina FQNociceptina a.k.a. orfanina FQ
 Péptido presente en neuronas del córtex, hipocampo,
tronco, hipotálamo, tálamo
Receptores opioidesReceptores opioides
Principales clases de receptores;Principales clases de receptores;
distribucióndistribución
 Los 3 receptores μ, κ, δ pertenecen a la familia de
rodopsina de los GPCR
 Se expresan en amplia variedad de tejidos
 Se clonaron proteínas similares a GPCR de opioides:
ORL1/NOP
 Ligando endógeno: Nociceptina-orfanina FQ
HeterodimerizaciónHeterodimerización
 En la membrana, los receptores pueden formar hetero y
homodímeros
 La dimerización altera las propiedades farmacológicas
 DOR-KOR
 MOR-DOR
Menos afinidad
Estructura del receptorEstructura del receptor
 Cada receptor consiste de un extremo N-terminal EC, 7
hélices transmembrana, 3 asas EC e IC y un extremo C-
terminal IC
Estructura de los receptoresEstructura de los receptores
de opioidesde opioides
La selectividad se atribuye a las asas EC:
 1 y 3…MOR
 2……..KOR
 3……..DOR
Receptores opioidesReceptores opioides
acoplados con la función de laacoplados con la función de la
membranamembrana La unión de un agonista da origen a cambios
conformacionales en el GPCR, iniciando la
activación/desactivación de la proteína G
Consecuencias funcionalesConsecuencias funcionales
de la activación aguda yde la activación aguda y
crónica de los receptorescrónica de los receptores
opioidesopioides Desensibilización en casos de activación transitoria puede
haber tolerancia, que desaparece en un tiempo paralelo a la
eliminacion del agonista
 Tolerancia adm. sostenida ocasiona pérdida de efecto
 Dependencia
 Adicción por uso compulsivo y esfuerzos por obtenerla
Perfil de efecto de losPerfil de efecto de los
opioides de uso clínicoopioides de uso clínico
 En SN los efectos varían desde analgesia hasta efectos en
la motilidad y euforia
 En la periferia influyen en sistemas visceromotores
AnalgesiaAnalgesia
 Los fármacos similares a morfina producen analgesia,
somnolencia, confusión mental
 Las dosis terapeúticas de morfina reducen el dolor; los
pacientes reportan que “el dolor aún está presente, pero
que es tolerable”
 La analgesia ocurre sin pérdida de consciencia
Especificidad de los efectosEspecificidad de los efectos
analgésicosanalgésicos
 El alivio del dolor por opioides es selectivo;
modalidades como tacto ligero,
propiocepción no se afectan
 Dosis ↓ de morfina reducen el estado
afectivo
 Dosis ↑ reducen intensidad percibida y
respuesta afectiva desencadenadas por
estímulo doloroso
Lesión en los tejidosLesión en los tejidos
Mecanismos de la analgesiaMecanismos de la analgesia
inducida por opioidesinducida por opioides
Médula espinalMédula espinal
 La unión con receptores opioides se expresa en el asta dorsal
medular>>sustancia gelatinosa
 Tales receptores se encuentran en región presináptica en
terminales nerviosas aferentes
 La activación de MOR antagoniza la abertura de conductos
Ca y favoreciendo abertura de conductos de K=
hiperpolarización
RespiraciónRespiración
 Rara vez ocurre depresión respiratoria
 However, constituye causa primaria de morbilidad por tx
con opioides
 La reducción en el volumen respiratorio se debe a ↓ de FR
 asma, EPOC, cor pulmonale, hipoxia
Mecanismos subyacentes a laMecanismos subyacentes a la
depresión respiratoriadepresión respiratoria
 La Fr y volumen circulante depende de generación de
ritmo, en la región VL del bulbo
 Opioides derivados de la morfina
causan depresión respiratoria por
MOR y DOR por efectos directos
sobre generación de ritmo
Factores que exacerban laFactores que exacerban la
depresión respiratoriadepresión respiratoria
inducida por opioidesinducida por opioides
 Otros fármacos, como anestésicos generales, alcohol,
hipnóticos
 Edad, individuos de edad avanzada: ↓ elasticidad
pulmonar, rigidez de pared torácica, ↓ capacidad vital
 EPOC/COPD
Efectos neuroendocrinosEfectos neuroendocrinos
En términos generales, bloquean la
liberación de gran número de hormonas del
HPA
Hormonas sexualesHormonas sexuales
 En hombres
 ↓ cortisol, testosterona,
gonadotropinas
 ↓ líbido
 En mujeres
 ↓ en liberación de LH y
FSH
 ciclo menstrual irregular
 El tratamiento crónico produce endocrinopatías:
hipogonadismo hipogonadotrópico
ProlactinaProlactina
 Es liberada de hipófisis anterior bajo control inhibidor por
DA
 Los agonistas MOR inhiben la liberación de NT y se
incrementan concentraciones de PRL
Otros efectosOtros efectos
 ↑ de GH
 ↑ diuresis por inhibición de oxitocina y ADH
 Miosis
 Convulsiones (dosis ↑ ↑ ↑ ↑ ↑)
TosTos
 Morfina y opioides relacionados deprimen el reflejo
tusígeno por efecto directo sobre centro tusígeno del bulbo
Producción de náusea yProducción de náusea y
efecto eméticoefecto emético
 Efectos secundarios causados por estímulo directo de
quimiorreceptores en zona emética del bulbo
 Morfina y analgésicos relacionados producen incremento
de sensibilidad vestibular
ACVACV
 En decúbito dorsal no tiene efectos importantes en la TA o
FC
 En posición erecta ocurre hipotensión ortostática y
lipotimia
La dilatación venosa y arterial:
 Liberación de histamina inducida
por mastocitos
 pacientes con disminución de volumen sanguíneo, cor
pulmonale
 No afectan la circulación cerebral de manera directa, sn
embargo la depresión respiratoria y la retención de CO2
ocasionan vasodilatación cerebral y ↑ en presión de LCR
Tubo digestivoTubo digestivo
 40-95% de pacientes tratados sufre estreñimiento
 Receptores tienen distribución densa en las neuronas
entéricas entre los plexos
EsófagoEsófago
 La morfina inhibe la relajación del esfínter esofágico
inferior inducida por deglución y distensión
EstómagoEstómago
 Dosis bajas de morfina causan ↑ en contracción de
musculatura del antro y porción proximal de duodeno
 Prolonga el vaciado gástrico, ↑ probabilidad de ERGE
IntestinoIntestino
 Morfina reduce la actividad repulsiva intestinal
 Los agonistas suprimen la red neuronal
 La ↓ en el paso del contenido, produce estreñimiento
 El tono del esfínter anal se incrementa y se reduce la
relajación refleja
 La importancia clínica de los receptores opioides en la
regulación de motilidad gastrointestinal:
 Agonistas, como loperamida antidiarréicos
 Antagonistas, metilnaltrexona estreñimiento
Secreciones intestinalesSecreciones intestinales
 En presencia de hipersecreción, fármacos morfínicos
inhiben la transferencia de líquidos y electrolitos a la luz
 Actúan sobre MOR/DOR en neuronas secretomoras del
plexo submucoso para inhibir su estímulo de excitación a
enterocitos
Vías biliaresVías biliares
 Contracción del esfínter de Oddi y ↑ presión de la vía
biliar
 Produce molestia epigástrica a cólico biliar
Otros tipos de músculo lisoOtros tipos de músculo liso
 La morfina inhibe reflejo de micción y ↑ el tono del
esfínter externo
SkinSkin
 Morfina vasodilata los vasos cutáneos
 Rubor en cara, cuello y porción superior del tórax
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Sistema inmunitarioSistema inmunitario
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Regulación de la temperaturaRegulación de la temperatura
 Alteran el punto de equilibrio de mecanismos reguladores
térmicos hipotalámicos
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Tipos de fármacos opioidesTipos de fármacos opioides
funcionalesfuncionales
 La mayor parte de agonistas opioides son selectivos para
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alteración de funciones respiratoria, CV, GI y NE
 Agonistas DOR no tienen utilidad demostrada
 NOR carecen de efectos analgésicos
Morfina y agonistas conMorfina y agonistas con
relación estructuralrelación estructural
Origen y composición del opioOrigen y composición del opio
 La síntesis de morfina es difícil y por eso aún se obtiene
del opio de amapola
 El opio se obtiene de las cápsulas de semillas de Papaver
somniferum, el jugo lechoso se seca p/producir polvos de
opio con alcaloides
Pueden dividirse en
fenantrenos y
benzilisoquinolinas
Fenantrenos
 Morfina
 Codeína
 Tebaína
Benzilisoquinolinas
 Papaverina
 Noscapina
Química de la morfina y susQuímica de la morfina y sus
congénerescongéneres
 Muchos compuestos se elaboran por modificaciones
simples de morfina y tebaína
 La diacetilmorfina (heroína) se produce a partir de la
morfina por acetilación
Absorción, distribución,Absorción, distribución,
metabolismo y excreciónmetabolismo y excreción
 Por lo general, se absorben mal por el TD BD 25%
 Absorción rectal adecuada (supositorios)
 Los opioides más lipófilos se absorben fácil en mucosa
bucal o nasal [transdérmica]
Distribución y metabolismoDistribución y metabolismo
 1/3 de la morfina en plasma está unida a proteínas
 Por si misma no persiste en tejidos y 24h después de la
última dosis las concentraciones son bajas
Los 2 metabolitos principales son:
 Morfina-6-glucurónido……..potencia 2x morfina
 Morfina-3-glucurónido……..baja afinidad por receptores
 Semivida de morfina: 2 horas
ExcreciónExcreción
 La morfina se elimina por FG
 Ocurre circulación enterohepática= morfina en heces y pee
 A diferencia de morfina, codeína es eficaz un 60% vía oral
 Se metaboliza en hígado y se excreta en orina
 Tiene baja afinidad por receptores y los efectos se deben a
su conversión a morfina CYP2D6
Acciones terapéuticas yAcciones terapéuticas y
precaucionesprecauciones 
 Amplia gama de efectos indeseables: depresión
respiratoria, mareo, náusea, disforia, prurito,
estreñimiento, ↑ presión vías biliares, retención urinaria,
hipotensión
 Deben usarse con precaución en px con hepatopatía (↑ Bd,
efecto acumulativo), nefropatía, alteraciones de la función
respiratoria
 Los individuos con reducción de volumen circulante son
más vulnerables a efectos vasodilatadores
LevorfanolLevorfanol
 Principal agonista de los morfinianos
 Afinidad por MOR, KOR, DOR
 IM, IV, oral
 Se metaboliza con <rapidez que morfina
 Sv 12-16h
MeperidinaMeperidina
 Agonista MOR
SNC: produce analgesia potente, depresión respiratoria que
se restablece 2h después. Miosis, ↑ sensibilidad laberinto,
excitación de SN: temblores, fasciculaciones, convulsiones
La depresión respiratoria causa cúmulo de CO2 dilatación
cerebrovascular ↑ flujo cerebral ↑ LCR
ACV: la administración IM no afecta FC, IV sí
Músculo liso: ↓ vaciamiento gástrico, ↑ contracciones útero
Absorción, distribución,Absorción, distribución,
metabolismo y excreciónmetabolismo y excreción
 Se absorbe por todas las vías
 Sufre hidrólisis a ácido meperidínico y se
desmetila a normeperidina
 Sv 3h
*en cirróticos aumenta la Bd y se prolonga la sv
Efectos indeseablesEfectos indeseables
 Efectos y contraindicaciones similares a morfina
Though
 Estreñimiento y retención urinaria no son comunes
Interacciones con otrosInteracciones con otros
fármacosfármacos
 Meperidina + inhibidores de la MAO 
 Sx serotoninérgico: agitación, delirio, hipertermia,
cefalea, HT, rigidez, convulsiones, coma
 Capacidad de meperidina de bloquear recaptación de 5-HT
Usos terapéuticosUsos terapéuticos
 Analgésico
Atraviesa la barrera placentaria y RN muestran retraso en
inicio de respiración, ↓ volumen respiratorio
DifenoxilatoDifenoxilato
 Único uso aprobado es en tx de diarrea
 Sólo disponible en combinación con sulfato de atropina
LoperamidaLoperamida
 ↓ motilidad GI al interactuar con receptores en intestino
 Su efecto se debe a ↓ de secreciones GI
 Sv 7-14h
 No se absorbe bien vía oral, no atraviesa tejido encefálico
Fentanilo y fármacosFentanilo y fármacos
relacionadosrelacionados
 Las acciones del fentanilo y sus derivados… MOR
Muy importantes:
 Alcanzan efecto máximo en breve tiempo
 Rápida terminación efecto
 Mínimos efectos depresores en miocardio
 SNC: analgésicos
extremadamente potentes de corta
duración. Náusea, vómito,
prurito; depresión respiratoria de
inicio más rápido
 ACV: ↓ FC y TA
Absorción, distribución,Absorción, distribución,
metabolismo y excreciónmetabolismo y excreción
 Muy liposolubles, make it through the BBB
 Las concentraciones en plasma y LCR ↓ por la
redistribución a músculo y grasa
 Sufren metabolismo hepático y excreción renal
Usos terapéuticosUsos terapéuticos
 Auxiliar en anestesia, uso IV, peridural, intratecal
 100x potente que morfina
 Sufentanilo 1000x potente que fentanilo
RemifentaniloRemifentanilo
 Potencial =fentanilo
 Náusea, vómito, rigidez muscular
Absorción, destino y excreciónAbsorción, destino y excreción
 Inicio más rápido que fentanilo/sufentanilo
 El efecto ocurre 1-1.5 min después
 Metabolizado por esterasas plasmáticas con Sv de 8-20
min
Usos terapéuticosUsos terapéuticos
 Útil para procedimientos cortos y dolorosos
 Administrado por goteo continuo
Metadona yMetadona y
propoxifenopropoxifeno
 Agonistas MOR de acción
prolongada
SNC: analgesia, miosis,
depresión respiratoria.
Efectos similares a
morfina
FarmacocinéticaFarmacocinética
 Absorción tubo digestivo , mucosa bucal
 90% unida a proteínas plasmáticas
 Metaboliza en hígado
 Sv 15-40h
E. secundarios, toxicidad,E. secundarios, toxicidad,
interacciones medicamentosasinteracciones medicamentosas
y precaucionesy precauciones
 Efectos similares a causados por morfina
 A largo plazo: diaforesis, linfocitosis; ↑ PRL, albúmina
 Sx de QT prolongado (arritmias)
Usos terapéuticosUsos terapéuticos
 Alivio de dolor crónico, tx de sx de abstinencia y tx
usuarios de heroína. Bd 50%
 Cuidado al aumentar la dosis por la prolongada Sv,
tiende a acumularse
  tolerancia y dependencia, puede demostrarse con la
interrupción súbita
PropoxifenoPropoxifeno
 Análogo estructural de metadona
 Sus efectos residen en el D-isómero; L-isómero= anti-tos
Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas
 Se une a receptores «mu» y produce analgesia
FarmacocinéticaFarmacocinética
 Sv 6-12h
 Metabolismo por N-desmetilación= norpropoxifeno con Sv
de 30h
ToxicidadToxicidad
 Depresión respiratoria, SNC,
alucinación, confusión, cardiotoxicidad.
 Los efectos de depresión respiratoria ↑
cuando se ingiere etanol o hipnóticos
simultáneamente
  Naloxona
Tolerancia y dependenciaTolerancia y dependencia
 Dosis muy grandes de clorhidrato de propoxifeno/día
reduce intensidad de Sx abstinencia
 Irritante cuando se administra IV o SC daños tejido
Usos terapéuticosUsos terapéuticos
 Dolor leve a moderado
Otros agonistas opioidesOtros agonistas opioides
TramadolTramadol
 Análogo de codeína, agonista débil de MOR
 Inhibe captación de NE y 5HT
  dolor leve moderado  dolor crónico intenso
 Bd 68% oral 100% IM
 El metabolito o-desmetilado es 2-4x potente que el
fármaco original
 Metabolizado por CYP2D6 y CYP3A4
6 y 7.5 h
Side effectsSide effects
 Náusea, mareo, xerostomía, vómito, cefalea
 Tramadol may cause convulsiones o exacerbarlas
 No uso con inhibidores de la MAO o SSRI
TapentadolTapentadol
 Similar a tramadol
 Actividad inhibidora de recaptación monoaminas
 No uso con inhibidores de MAO/SSRI
Agonistas/antagonistasAgonistas/antagonistas
opioides y agonistas parcialesopioides y agonistas parciales
PentazocinaPentazocina
 Analgésico eficaz con poco potencial de abuso
 Acciones agonistas y antagonistas débiles
Acciones farmacológicas,Acciones farmacológicas,
efectos adversos, usosefectos adversos, usos
terapéuticosterapéuticos
 Similar a morfínicos: analgesia, sedación, depresión resp.
 Dosis ↑ ↑ ↑ aumentan FC y TA
 Indicado en dolor moderado a intenso, posoperatorio,
complemento anestesia
NalbufinaNalbufina
 Opioide agonista KOR-antagonista MOR
Acciones farmacológicas yAcciones farmacológicas y
side effectsside effects
 Deprime la respiración
 Muestra efecto terapéutico máximo: incrementos en dosis
no producen depresión adicional
 Dosis ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ provocan efectos
psicóticomiméticos
Sv 2-3h
Tolerancia , dependenciaTolerancia , dependencia
física y uso terapéuticofísica y uso terapéutico
 Administración prolongada produce dependencia física
 Analgesic
ButorfanolButorfanol
 Derivado morfínico
 Opioide agonista KOR-antagonista MOR
Uso terapéutico, acciónUso terapéutico, acción
farmacológica y side effectsfarmacológica y side effects
 Tartrato de butorfanol: más apropiado
para dolor agudo
 Produce analgesia y depresión
respiratoria.
 Sv 3h
 Somnolencia, weakness, náusea,
sensación de flotar
BuprenorfinaBuprenorfina
 Agonista MOR parcial (limitada) muy lipófilo
 25-50x potente que morfina
 Puede mostrar antagonismo cuando se combina con un
agonista pleno
Acciones farmacológicas yAcciones farmacológicas y
side effectsside effects
 Analgesia y otros efectos SNC
 Lasts longer than morphine
 La depresión respiratoria y otros efectos se previenen con
naloxona
 Sv de disociación de receptores: 166 min
 Efectos similares a opioides morfínicos
 Sv en plasma: 3h
Usos terapéuticosUsos terapéuticos
Analgésico
Metabolizado por CYP3A4
Antagonistas de opioidesAntagonistas de opioides
 Diversos fármacos se unen de forma competitiva con 1 o
más receptores y causan antagonismo intenso de efectos
Aspectos químicosAspectos químicos
 Cambios relativamente menores en la estructura de un
opioide, pueden convertir un fármaco agonista en otra
sustancia con efectos antagonistas
 Nalmefeno antagonista MOR de >potencia que naloxona
Propiedades farmacológicasPropiedades farmacológicas
 Efectos son sutiles y limitados
 Ante diversos factores de tensión físico, psicológico,
ocurre incremento en liberación de péptidos opioides
Efectos endocrinosEfectos endocrinos
 Regulan secreción hipofisaria
 ↑ concentraciones de cortisol
 En modelos de laboratorio ↑ consumo de energía,
interrumpen hibernación, inducen pérdida peso y evitan
consumo excesivo de alimentos
Uso experimental en tx de
obesidad
Acciones de opioides enAcciones de opioides en
etapa agudaetapa aguda
 Dosis pequeñas de naloxona IM/IV revierten efectos de los
agonistas de receptores
 El antagonismo por naloxona se acompaña de un efecto de
sobrecompensación
 La reacción de rebote por liberación de catecolaminas
causa HT, taquicardia, arritmias
FarmacocinéticaFarmacocinética
 Se absorbe fácilmente en TD, se metaboliza casi por
completo en hígado antes de alcanzar circulación general
 Parenteral 
 Sv de naloxona: 1h
NaltrexonaNaltrexona
 Eficacia oral
 Se metaboliza a 6-naltrexol, agonista débil
 Sv 13h
 Más potente que naloxona
Usos terapéuticosUsos terapéuticos
 Tx sobredosis opioides… naloxona
 Tx de estreñimiento…metilnaltrexona
 Tx sx de abuso…naltrexona
Antitusígenos de acciónAntitusígenos de acción
centralcentral
 La tos es un mecanismo fisiológico útil para eliminar
secreciones excesivas y cuerpos extraños de vías
respiratorias
 Existen situaciones en que la tos no sirve p/ningún
propósito
 Fármacos que ↓ la tos (codeína, hidrocodona,
dihidrocodeína)
DextrometorfanoDextrometorfano
 Es un D-isómero de codeína
 No causa adicción ni analgesia y no actúa
en OR
 Actúa al elevar umbral de tos
 No inhibe función ciliar, efectos persisten
5-6 h
Otros antitusígenosOtros antitusígenos
Folcodina
Benzonatato… distiende receptores de tos
en pulmón
Vías de administraciónVías de administración
alternativas de fármacosalternativas de fármacos
analgésicosanalgésicos
Analgesia controlada por paciente
 El px tiene control limitado de la dosis suministrada a
través de una bomba de infusión programada
 Evita retrasos en la administración
Administración raquídeaAdministración raquídea
 Proporciona acceso más directo
 Permite usar dosis más bajas
  náusea, vómito, prurito, depresión respiratoria,
retención urinaria
 Administración rectal… px con dificultad p/deglutir
 Administración por inhalación… nebulizador, mala
absorción
 Administración oral transmucosa… evita metabolismo
 Administración transnasal
 Administración transdérmica… parches (dolor sostenido)
Variables que modifican lasVariables que modifican las
respuestas terapéuticas arespuestas terapéuticas a
opioidesopioides
 Intensidad del dolor
 Tipo de estado doloroso
 Dolor agudo o crónico
 Tolerancia
 Estado físico del px
 Vía de administración
 Dosis
 Tx combinado
Tx de la intoxicación porTx de la intoxicación por
opioidesopioides
La toxicidad aguda puede ser consecuencia de:
 Sobredosis clínica
 Sobredosis accidental
 Intento de suicidio
Síntomas y dxSíntomas y dx
 Estupor, coma, FR↓, apnea, cianosis, TA↓, miosis,
↓producción orina
 Cuando ocurre la  siempre es por insuficiencia
respiratoria
 La tríada característica de envenenamiento c/opioides:
1. Coma
2. Pupilas puntiformes
3. Depresión respiratoria
TxTx
 Mantener vía aérea permeable
 Naloxona 
Dolor de la enfermedadDolor de la enfermedad
terminal y dolor por cáncerterminal y dolor por cáncer
 Opioides no están indicados en todas las enf. terminales
 Analgesia, tranquilidad, euforia
Hace que los últimos días de vida sean menos dolorosos
 Genera dependencia y tolerancia más no adicción
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Opioides, analgesia y tratamiento del dolor

  • 1. Opioides, analgesia yOpioides, analgesia y tratamiento del dolortratamiento del dolor J. Samuel Núñez Hernández UVM Campus Victoria
  • 2. El dolor es un componente deEl dolor es un componente de cualquier proceso patológicocualquier proceso patológico clínicoclínico  Los opioides son la piedra angular del tratamiento del dolor  Opioide= se refiere a los compuestos en relación a productos del opio <opos> “jugo”
  • 3. Los opioides incluyen los alcaloides naturales: Morfina Cadeína Tebaína Others
  • 4. EndorfinasEndorfinas  Péptidos opioides endógenos  EndorfinaEndorfina ββ NarcóticosNarcóticos  Deriva del narkotikos= estupor
  • 5. Antecedentes históricosAntecedentes históricos  La primera referencia a opio data de manuscritos de Teofrasto en el siglo III a.C.  En Oriente control de disentería  1680 Sydenham praised opiates  1806 Frederich Sertüner aisló la morfina  Adicción Durante la guerra civil en EU el uso del soldado alegre ocasionó la “enfermedad del soldado”
  • 6. Estudios fisiológicos de los agonistas opioides, sus antagonistas y tolerancia llevó a descubrir 3 receptos opioides:  Mu (μ)  Kappa (κ)  Delta (δ)
  • 7.  Más tarde se aislaron dos clases más: endo y dinorfinas  En el 2000 se adoptaron los términos de receptores MOP, DOP y KOP  Kostelitz identificó un factor endógeno similar a opioides que llamó encefalina (coming from head)
  • 8. Sistemas opioides endógenos:Sistemas opioides endógenos: agonistas y receptoresagonistas y receptores  Un opioide endógeno es una sustancia encontrada en encéfalo que actúa a través de receptores opioides 3 familias:  Encefalinas  Endorfinas  Dinorfinas Derivadas de POMC, preproencefalina, preprodinorfina La > parte de opioides comparten secuencia NH3T común: Tir-Gli-Gli-Fe-(Met/Leu)
  • 9.
  • 10. PrecursorespeptídicoPrecursorespeptídico  La secuencia POMC contiene diversos péptidos no opioides: ACTH, LPH β generados por desdoblamiento Endorfina β
  • 11.  Proencefalina contiene múltiples copias de met-encefalina y una sola de leu-encefalina + +
  • 12.  Prodinorfina tiene 3 péptidos: dinorfina A, B y neoendorfina
  • 13. Nociceptina a.k.a. orfanina FQNociceptina a.k.a. orfanina FQ  Péptido presente en neuronas del córtex, hipocampo, tronco, hipotálamo, tálamo
  • 14. Receptores opioidesReceptores opioides Principales clases de receptores;Principales clases de receptores; distribucióndistribución  Los 3 receptores μ, κ, δ pertenecen a la familia de rodopsina de los GPCR  Se expresan en amplia variedad de tejidos  Se clonaron proteínas similares a GPCR de opioides: ORL1/NOP  Ligando endógeno: Nociceptina-orfanina FQ
  • 15. HeterodimerizaciónHeterodimerización  En la membrana, los receptores pueden formar hetero y homodímeros  La dimerización altera las propiedades farmacológicas  DOR-KOR  MOR-DOR Menos afinidad
  • 16. Estructura del receptorEstructura del receptor  Cada receptor consiste de un extremo N-terminal EC, 7 hélices transmembrana, 3 asas EC e IC y un extremo C- terminal IC
  • 17. Estructura de los receptoresEstructura de los receptores de opioidesde opioides La selectividad se atribuye a las asas EC:  1 y 3…MOR  2……..KOR  3……..DOR
  • 18. Receptores opioidesReceptores opioides acoplados con la función de laacoplados con la función de la membranamembrana La unión de un agonista da origen a cambios conformacionales en el GPCR, iniciando la activación/desactivación de la proteína G
  • 19.
  • 20. Consecuencias funcionalesConsecuencias funcionales de la activación aguda yde la activación aguda y crónica de los receptorescrónica de los receptores opioidesopioides Desensibilización en casos de activación transitoria puede haber tolerancia, que desaparece en un tiempo paralelo a la eliminacion del agonista  Tolerancia adm. sostenida ocasiona pérdida de efecto  Dependencia  Adicción por uso compulsivo y esfuerzos por obtenerla
  • 21. Perfil de efecto de losPerfil de efecto de los opioides de uso clínicoopioides de uso clínico  En SN los efectos varían desde analgesia hasta efectos en la motilidad y euforia  En la periferia influyen en sistemas visceromotores
  • 22. AnalgesiaAnalgesia  Los fármacos similares a morfina producen analgesia, somnolencia, confusión mental  Las dosis terapeúticas de morfina reducen el dolor; los pacientes reportan que “el dolor aún está presente, pero que es tolerable”  La analgesia ocurre sin pérdida de consciencia
  • 23. Especificidad de los efectosEspecificidad de los efectos analgésicosanalgésicos  El alivio del dolor por opioides es selectivo; modalidades como tacto ligero, propiocepción no se afectan  Dosis ↓ de morfina reducen el estado afectivo  Dosis ↑ reducen intensidad percibida y respuesta afectiva desencadenadas por estímulo doloroso
  • 24. Lesión en los tejidosLesión en los tejidos
  • 25. Mecanismos de la analgesiaMecanismos de la analgesia inducida por opioidesinducida por opioides Médula espinalMédula espinal  La unión con receptores opioides se expresa en el asta dorsal medular>>sustancia gelatinosa  Tales receptores se encuentran en región presináptica en terminales nerviosas aferentes  La activación de MOR antagoniza la abertura de conductos Ca y favoreciendo abertura de conductos de K= hiperpolarización
  • 26. RespiraciónRespiración  Rara vez ocurre depresión respiratoria  However, constituye causa primaria de morbilidad por tx con opioides  La reducción en el volumen respiratorio se debe a ↓ de FR  asma, EPOC, cor pulmonale, hipoxia
  • 27. Mecanismos subyacentes a laMecanismos subyacentes a la depresión respiratoriadepresión respiratoria  La Fr y volumen circulante depende de generación de ritmo, en la región VL del bulbo  Opioides derivados de la morfina causan depresión respiratoria por MOR y DOR por efectos directos sobre generación de ritmo
  • 28. Factores que exacerban laFactores que exacerban la depresión respiratoriadepresión respiratoria inducida por opioidesinducida por opioides  Otros fármacos, como anestésicos generales, alcohol, hipnóticos  Edad, individuos de edad avanzada: ↓ elasticidad pulmonar, rigidez de pared torácica, ↓ capacidad vital  EPOC/COPD
  • 29. Efectos neuroendocrinosEfectos neuroendocrinos En términos generales, bloquean la liberación de gran número de hormonas del HPA
  • 30. Hormonas sexualesHormonas sexuales  En hombres  ↓ cortisol, testosterona, gonadotropinas  ↓ líbido  En mujeres  ↓ en liberación de LH y FSH  ciclo menstrual irregular  El tratamiento crónico produce endocrinopatías: hipogonadismo hipogonadotrópico
  • 31. ProlactinaProlactina  Es liberada de hipófisis anterior bajo control inhibidor por DA  Los agonistas MOR inhiben la liberación de NT y se incrementan concentraciones de PRL
  • 32. Otros efectosOtros efectos  ↑ de GH  ↑ diuresis por inhibición de oxitocina y ADH  Miosis  Convulsiones (dosis ↑ ↑ ↑ ↑ ↑)
  • 33. TosTos  Morfina y opioides relacionados deprimen el reflejo tusígeno por efecto directo sobre centro tusígeno del bulbo
  • 34. Producción de náusea yProducción de náusea y efecto eméticoefecto emético  Efectos secundarios causados por estímulo directo de quimiorreceptores en zona emética del bulbo  Morfina y analgésicos relacionados producen incremento de sensibilidad vestibular
  • 35. ACVACV  En decúbito dorsal no tiene efectos importantes en la TA o FC  En posición erecta ocurre hipotensión ortostática y lipotimia La dilatación venosa y arterial:  Liberación de histamina inducida por mastocitos
  • 36.  pacientes con disminución de volumen sanguíneo, cor pulmonale  No afectan la circulación cerebral de manera directa, sn embargo la depresión respiratoria y la retención de CO2 ocasionan vasodilatación cerebral y ↑ en presión de LCR
  • 37. Tubo digestivoTubo digestivo  40-95% de pacientes tratados sufre estreñimiento  Receptores tienen distribución densa en las neuronas entéricas entre los plexos
  • 38. EsófagoEsófago  La morfina inhibe la relajación del esfínter esofágico inferior inducida por deglución y distensión
  • 39. EstómagoEstómago  Dosis bajas de morfina causan ↑ en contracción de musculatura del antro y porción proximal de duodeno  Prolonga el vaciado gástrico, ↑ probabilidad de ERGE
  • 40. IntestinoIntestino  Morfina reduce la actividad repulsiva intestinal  Los agonistas suprimen la red neuronal  La ↓ en el paso del contenido, produce estreñimiento  El tono del esfínter anal se incrementa y se reduce la relajación refleja
  • 41.  La importancia clínica de los receptores opioides en la regulación de motilidad gastrointestinal:  Agonistas, como loperamida antidiarréicos  Antagonistas, metilnaltrexona estreñimiento
  • 42. Secreciones intestinalesSecreciones intestinales  En presencia de hipersecreción, fármacos morfínicos inhiben la transferencia de líquidos y electrolitos a la luz  Actúan sobre MOR/DOR en neuronas secretomoras del plexo submucoso para inhibir su estímulo de excitación a enterocitos
  • 43. Vías biliaresVías biliares  Contracción del esfínter de Oddi y ↑ presión de la vía biliar  Produce molestia epigástrica a cólico biliar
  • 44. Otros tipos de músculo lisoOtros tipos de músculo liso  La morfina inhibe reflejo de micción y ↑ el tono del esfínter externo
  • 45. SkinSkin  Morfina vasodilata los vasos cutáneos  Rubor en cara, cuello y porción superior del tórax  Urticaria en sitio de inyección por histamina
  • 46. Sistema inmunitarioSistema inmunitario  Un mecanismo propuesto es la inhibición de NF-κB
  • 47. Regulación de la temperaturaRegulación de la temperatura  Alteran el punto de equilibrio de mecanismos reguladores térmicos hipotalámicos  Por lo general, la temperatura corporal disminuye un poco
  • 48. Tipos de fármacos opioidesTipos de fármacos opioides funcionalesfuncionales  La mayor parte de agonistas opioides son selectivos para MOR. Producen analgesia, afectan estado de ánimo, alteración de funciones respiratoria, CV, GI y NE  Agonistas DOR no tienen utilidad demostrada  NOR carecen de efectos analgésicos
  • 49. Morfina y agonistas conMorfina y agonistas con relación estructuralrelación estructural Origen y composición del opioOrigen y composición del opio  La síntesis de morfina es difícil y por eso aún se obtiene del opio de amapola  El opio se obtiene de las cápsulas de semillas de Papaver somniferum, el jugo lechoso se seca p/producir polvos de opio con alcaloides Pueden dividirse en fenantrenos y benzilisoquinolinas
  • 50. Fenantrenos  Morfina  Codeína  Tebaína Benzilisoquinolinas  Papaverina  Noscapina
  • 51. Química de la morfina y susQuímica de la morfina y sus congénerescongéneres  Muchos compuestos se elaboran por modificaciones simples de morfina y tebaína  La diacetilmorfina (heroína) se produce a partir de la morfina por acetilación
  • 52. Absorción, distribución,Absorción, distribución, metabolismo y excreciónmetabolismo y excreción  Por lo general, se absorben mal por el TD BD 25%  Absorción rectal adecuada (supositorios)  Los opioides más lipófilos se absorben fácil en mucosa bucal o nasal [transdérmica]
  • 53. Distribución y metabolismoDistribución y metabolismo  1/3 de la morfina en plasma está unida a proteínas  Por si misma no persiste en tejidos y 24h después de la última dosis las concentraciones son bajas Los 2 metabolitos principales son:  Morfina-6-glucurónido……..potencia 2x morfina  Morfina-3-glucurónido……..baja afinidad por receptores  Semivida de morfina: 2 horas
  • 54. ExcreciónExcreción  La morfina se elimina por FG  Ocurre circulación enterohepática= morfina en heces y pee  A diferencia de morfina, codeína es eficaz un 60% vía oral  Se metaboliza en hígado y se excreta en orina  Tiene baja afinidad por receptores y los efectos se deben a su conversión a morfina CYP2D6
  • 55. Acciones terapéuticas yAcciones terapéuticas y precaucionesprecauciones   Amplia gama de efectos indeseables: depresión respiratoria, mareo, náusea, disforia, prurito, estreñimiento, ↑ presión vías biliares, retención urinaria, hipotensión  Deben usarse con precaución en px con hepatopatía (↑ Bd, efecto acumulativo), nefropatía, alteraciones de la función respiratoria
  • 56.  Los individuos con reducción de volumen circulante son más vulnerables a efectos vasodilatadores
  • 57. LevorfanolLevorfanol  Principal agonista de los morfinianos  Afinidad por MOR, KOR, DOR  IM, IV, oral  Se metaboliza con <rapidez que morfina  Sv 12-16h
  • 58. MeperidinaMeperidina  Agonista MOR SNC: produce analgesia potente, depresión respiratoria que se restablece 2h después. Miosis, ↑ sensibilidad laberinto, excitación de SN: temblores, fasciculaciones, convulsiones La depresión respiratoria causa cúmulo de CO2 dilatación cerebrovascular ↑ flujo cerebral ↑ LCR
  • 59. ACV: la administración IM no afecta FC, IV sí Músculo liso: ↓ vaciamiento gástrico, ↑ contracciones útero
  • 60. Absorción, distribución,Absorción, distribución, metabolismo y excreciónmetabolismo y excreción  Se absorbe por todas las vías  Sufre hidrólisis a ácido meperidínico y se desmetila a normeperidina  Sv 3h *en cirróticos aumenta la Bd y se prolonga la sv
  • 61. Efectos indeseablesEfectos indeseables  Efectos y contraindicaciones similares a morfina Though  Estreñimiento y retención urinaria no son comunes
  • 62. Interacciones con otrosInteracciones con otros fármacosfármacos  Meperidina + inhibidores de la MAO   Sx serotoninérgico: agitación, delirio, hipertermia, cefalea, HT, rigidez, convulsiones, coma  Capacidad de meperidina de bloquear recaptación de 5-HT
  • 63. Usos terapéuticosUsos terapéuticos  Analgésico Atraviesa la barrera placentaria y RN muestran retraso en inicio de respiración, ↓ volumen respiratorio
  • 64. DifenoxilatoDifenoxilato  Único uso aprobado es en tx de diarrea  Sólo disponible en combinación con sulfato de atropina
  • 65. LoperamidaLoperamida  ↓ motilidad GI al interactuar con receptores en intestino  Su efecto se debe a ↓ de secreciones GI  Sv 7-14h  No se absorbe bien vía oral, no atraviesa tejido encefálico
  • 66. Fentanilo y fármacosFentanilo y fármacos relacionadosrelacionados  Las acciones del fentanilo y sus derivados… MOR Muy importantes:  Alcanzan efecto máximo en breve tiempo  Rápida terminación efecto  Mínimos efectos depresores en miocardio
  • 67.  SNC: analgésicos extremadamente potentes de corta duración. Náusea, vómito, prurito; depresión respiratoria de inicio más rápido  ACV: ↓ FC y TA
  • 68. Absorción, distribución,Absorción, distribución, metabolismo y excreciónmetabolismo y excreción  Muy liposolubles, make it through the BBB  Las concentraciones en plasma y LCR ↓ por la redistribución a músculo y grasa  Sufren metabolismo hepático y excreción renal
  • 69. Usos terapéuticosUsos terapéuticos  Auxiliar en anestesia, uso IV, peridural, intratecal  100x potente que morfina  Sufentanilo 1000x potente que fentanilo
  • 70. RemifentaniloRemifentanilo  Potencial =fentanilo  Náusea, vómito, rigidez muscular
  • 71. Absorción, destino y excreciónAbsorción, destino y excreción  Inicio más rápido que fentanilo/sufentanilo  El efecto ocurre 1-1.5 min después  Metabolizado por esterasas plasmáticas con Sv de 8-20 min
  • 72. Usos terapéuticosUsos terapéuticos  Útil para procedimientos cortos y dolorosos  Administrado por goteo continuo
  • 73. Metadona yMetadona y propoxifenopropoxifeno  Agonistas MOR de acción prolongada SNC: analgesia, miosis, depresión respiratoria. Efectos similares a morfina
  • 74. FarmacocinéticaFarmacocinética  Absorción tubo digestivo , mucosa bucal  90% unida a proteínas plasmáticas  Metaboliza en hígado  Sv 15-40h
  • 75. E. secundarios, toxicidad,E. secundarios, toxicidad, interacciones medicamentosasinteracciones medicamentosas y precaucionesy precauciones  Efectos similares a causados por morfina  A largo plazo: diaforesis, linfocitosis; ↑ PRL, albúmina  Sx de QT prolongado (arritmias)
  • 76. Usos terapéuticosUsos terapéuticos  Alivio de dolor crónico, tx de sx de abstinencia y tx usuarios de heroína. Bd 50%  Cuidado al aumentar la dosis por la prolongada Sv, tiende a acumularse   tolerancia y dependencia, puede demostrarse con la interrupción súbita
  • 77. PropoxifenoPropoxifeno  Análogo estructural de metadona  Sus efectos residen en el D-isómero; L-isómero= anti-tos
  • 78. Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas  Se une a receptores «mu» y produce analgesia FarmacocinéticaFarmacocinética  Sv 6-12h  Metabolismo por N-desmetilación= norpropoxifeno con Sv de 30h
  • 79. ToxicidadToxicidad  Depresión respiratoria, SNC, alucinación, confusión, cardiotoxicidad.  Los efectos de depresión respiratoria ↑ cuando se ingiere etanol o hipnóticos simultáneamente   Naloxona
  • 80. Tolerancia y dependenciaTolerancia y dependencia  Dosis muy grandes de clorhidrato de propoxifeno/día reduce intensidad de Sx abstinencia  Irritante cuando se administra IV o SC daños tejido Usos terapéuticosUsos terapéuticos  Dolor leve a moderado
  • 81. Otros agonistas opioidesOtros agonistas opioides TramadolTramadol  Análogo de codeína, agonista débil de MOR  Inhibe captación de NE y 5HT   dolor leve moderado  dolor crónico intenso  Bd 68% oral 100% IM  El metabolito o-desmetilado es 2-4x potente que el fármaco original  Metabolizado por CYP2D6 y CYP3A4 6 y 7.5 h
  • 82. Side effectsSide effects  Náusea, mareo, xerostomía, vómito, cefalea  Tramadol may cause convulsiones o exacerbarlas  No uso con inhibidores de la MAO o SSRI
  • 83. TapentadolTapentadol  Similar a tramadol  Actividad inhibidora de recaptación monoaminas  No uso con inhibidores de MAO/SSRI
  • 84. Agonistas/antagonistasAgonistas/antagonistas opioides y agonistas parcialesopioides y agonistas parciales PentazocinaPentazocina  Analgésico eficaz con poco potencial de abuso  Acciones agonistas y antagonistas débiles
  • 85. Acciones farmacológicas,Acciones farmacológicas, efectos adversos, usosefectos adversos, usos terapéuticosterapéuticos  Similar a morfínicos: analgesia, sedación, depresión resp.  Dosis ↑ ↑ ↑ aumentan FC y TA  Indicado en dolor moderado a intenso, posoperatorio, complemento anestesia
  • 86. NalbufinaNalbufina  Opioide agonista KOR-antagonista MOR Acciones farmacológicas yAcciones farmacológicas y side effectsside effects  Deprime la respiración  Muestra efecto terapéutico máximo: incrementos en dosis no producen depresión adicional  Dosis ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ provocan efectos psicóticomiméticos Sv 2-3h
  • 87. Tolerancia , dependenciaTolerancia , dependencia física y uso terapéuticofísica y uso terapéutico  Administración prolongada produce dependencia física  Analgesic
  • 88. ButorfanolButorfanol  Derivado morfínico  Opioide agonista KOR-antagonista MOR
  • 89. Uso terapéutico, acciónUso terapéutico, acción farmacológica y side effectsfarmacológica y side effects  Tartrato de butorfanol: más apropiado para dolor agudo  Produce analgesia y depresión respiratoria.  Sv 3h  Somnolencia, weakness, náusea, sensación de flotar
  • 90. BuprenorfinaBuprenorfina  Agonista MOR parcial (limitada) muy lipófilo  25-50x potente que morfina  Puede mostrar antagonismo cuando se combina con un agonista pleno
  • 91. Acciones farmacológicas yAcciones farmacológicas y side effectsside effects  Analgesia y otros efectos SNC  Lasts longer than morphine  La depresión respiratoria y otros efectos se previenen con naloxona  Sv de disociación de receptores: 166 min  Efectos similares a opioides morfínicos  Sv en plasma: 3h
  • 93. Antagonistas de opioidesAntagonistas de opioides  Diversos fármacos se unen de forma competitiva con 1 o más receptores y causan antagonismo intenso de efectos
  • 94. Aspectos químicosAspectos químicos  Cambios relativamente menores en la estructura de un opioide, pueden convertir un fármaco agonista en otra sustancia con efectos antagonistas  Nalmefeno antagonista MOR de >potencia que naloxona
  • 95. Propiedades farmacológicasPropiedades farmacológicas  Efectos son sutiles y limitados  Ante diversos factores de tensión físico, psicológico, ocurre incremento en liberación de péptidos opioides
  • 96. Efectos endocrinosEfectos endocrinos  Regulan secreción hipofisaria  ↑ concentraciones de cortisol  En modelos de laboratorio ↑ consumo de energía, interrumpen hibernación, inducen pérdida peso y evitan consumo excesivo de alimentos Uso experimental en tx de obesidad
  • 97. Acciones de opioides enAcciones de opioides en etapa agudaetapa aguda  Dosis pequeñas de naloxona IM/IV revierten efectos de los agonistas de receptores  El antagonismo por naloxona se acompaña de un efecto de sobrecompensación  La reacción de rebote por liberación de catecolaminas causa HT, taquicardia, arritmias
  • 98. FarmacocinéticaFarmacocinética  Se absorbe fácilmente en TD, se metaboliza casi por completo en hígado antes de alcanzar circulación general  Parenteral   Sv de naloxona: 1h
  • 99. NaltrexonaNaltrexona  Eficacia oral  Se metaboliza a 6-naltrexol, agonista débil  Sv 13h  Más potente que naloxona
  • 100. Usos terapéuticosUsos terapéuticos  Tx sobredosis opioides… naloxona  Tx de estreñimiento…metilnaltrexona  Tx sx de abuso…naltrexona
  • 101. Antitusígenos de acciónAntitusígenos de acción centralcentral  La tos es un mecanismo fisiológico útil para eliminar secreciones excesivas y cuerpos extraños de vías respiratorias  Existen situaciones en que la tos no sirve p/ningún propósito  Fármacos que ↓ la tos (codeína, hidrocodona, dihidrocodeína)
  • 102. DextrometorfanoDextrometorfano  Es un D-isómero de codeína  No causa adicción ni analgesia y no actúa en OR  Actúa al elevar umbral de tos  No inhibe función ciliar, efectos persisten 5-6 h
  • 104. Vías de administraciónVías de administración alternativas de fármacosalternativas de fármacos analgésicosanalgésicos Analgesia controlada por paciente  El px tiene control limitado de la dosis suministrada a través de una bomba de infusión programada  Evita retrasos en la administración
  • 105. Administración raquídeaAdministración raquídea  Proporciona acceso más directo  Permite usar dosis más bajas   náusea, vómito, prurito, depresión respiratoria, retención urinaria
  • 106.  Administración rectal… px con dificultad p/deglutir  Administración por inhalación… nebulizador, mala absorción  Administración oral transmucosa… evita metabolismo  Administración transnasal  Administración transdérmica… parches (dolor sostenido)
  • 107. Variables que modifican lasVariables que modifican las respuestas terapéuticas arespuestas terapéuticas a opioidesopioides  Intensidad del dolor  Tipo de estado doloroso  Dolor agudo o crónico  Tolerancia  Estado físico del px  Vía de administración  Dosis  Tx combinado
  • 108. Tx de la intoxicación porTx de la intoxicación por opioidesopioides La toxicidad aguda puede ser consecuencia de:  Sobredosis clínica  Sobredosis accidental  Intento de suicidio
  • 109. Síntomas y dxSíntomas y dx  Estupor, coma, FR↓, apnea, cianosis, TA↓, miosis, ↓producción orina  Cuando ocurre la  siempre es por insuficiencia respiratoria  La tríada característica de envenenamiento c/opioides: 1. Coma 2. Pupilas puntiformes 3. Depresión respiratoria
  • 110. TxTx  Mantener vía aérea permeable  Naloxona 
  • 111. Dolor de la enfermedadDolor de la enfermedad terminal y dolor por cáncerterminal y dolor por cáncer  Opioides no están indicados en todas las enf. terminales  Analgesia, tranquilidad, euforia Hace que los últimos días de vida sean menos dolorosos  Genera dependencia y tolerancia más no adicción  MORFINA + ablandadores de heces y laxantes