El documento proporciona información sobre los opioides. Los opioides son importantes para el tratamiento del dolor y tienen ventajas como la analgesia profunda y mínima depresión vascular. Se derivan de la adormidera y se han usado históricamente para aliviar el dolor. Actúan a través de receptores opioides en el sistema nervioso. Los principales tipos de receptores son μ, κ y δ. Los opioides endógenos incluyen las endorfinas y encefalinas. La morfina es un opioide exógeno natural que causa analgesia

1. OPIOIDES

2. Antecedentes
• Piedra angular en el tratamiento de dolor
postoperatorio y clínica del dolor
• Sus ventajas:
Analgesia
profunda
Mínima
depresión
vascular
Disminuir la
respuesta
endocrina al
estrés
Puede ser
revertido por
antagonistas
competitivos
Poseer escasa
toxicidad
orgánica
No
desencadena
hipertermia
maligna

3. Reseña histórica
• Del griego: «opos» (jugo)
• Extraído de la capsula de adormidera (papaver
Somniferum)
• Se uso como droga a finales del siglo XVIII
• A inicios del siglo XIX obtiene como uso de droga en
China

4. • Empleado por griegos y romanos para aliviar dolor,
cansancio y sufrimiento.
 El principal componente del láudano, inventado
por Paracelso en el siglo XVI.

5. Receptores opioides
5

6. Receptores Opioides
Son receptores celulares para neurotransmisores presentes
en el sistema nervioso, a los que se unen los opioides.
Tipos:
EXÓGENOS ENDÓGENOS

7. Receptores
• En 1973 se descubre la presencia de sitios de unión a
opioides en SN con método de unión de
radioligandos.
• Fue ahí cuando se propusieron tres tipos de
receptores:
μ tipo morfina
κ  tipo ketociclazocina
 σ  tipo N-alilnormetazocina (SKF10047)

8. • Además se encuentra receptor de alta afinidad
 δ
• Se propuso receptor ε  como sitio de unión de β-
endorfinas
8

9. Estos tienen una homología de secuencia
de aminoácidos de hasta el 50%.
μ κ δ Nociceptina/
orfanina FQ
El cuarto receptor no se unía
a opioide con afinidad
elevada
9
A inicios de los 90 se aislaron 4 ADN complementario los
cuales correspondían a:
Poseen siete dominios tran
membrana (característica
estructural de los receptor
acoplados a proteínas G)

10. Estructura del receptor opioide
10

11. 11

12. Posteriormente…
• σ  proteína intracelular en el RE involucrada en muchas
enfermedades como adicción a la cocaína o alcohol hasta
las ultimas descritas como ELA familiar o juvenil
12

13. Variaciones genéticas que influyen en la acción de
opioide
• En el gen del receptor μ se han identificado polimorfismos de
un solo nucleótido SNP
• Mutación A118G la mas común
Pacientes con tumores malignos requieran mas dosis de
morfina para manejo del dolor, pero no afecta la depresión
respiratoria
Asociados a afinidad y potencia a β-endorfina
• Mutación C17T  dependencia a opiáceos.
13

14. Localización
14

15. ENDORFINAS
(Sistema opioide endógeno)
Son péptidos opioides endógenos que funcionan
como neurotransmisores.
Son producidas por la glándula pituitaria y el hipotálamo
durante:
Dolor Ejercicio físico Excitación Enamoramiento
Orgasmo
Neuropéptidos

16. Péptidos opioide endógeno
Péptidos Opioides
Endógenos
Propiomelanocortina Proencefalina Prodinorfina
Endorfinas
• β-endorfina
Encefalinas
 Met-encefalina.
 Leu-encefalina.
Dinorfinas
 Diendorfina A y B.
 Neoendorfina.
Agonistas endógenos

17. Receptores
μ
Efectos antinociceptivos frente a estímulos de alta
intensidad
• Producción de analgesia
supraespinal.
• Sedación y acción antidiurética.
• Depresión respiratoria.
• Sedación y Bradicardia
μ1
μ2
Afinidad por β-endorfina

18. Receptores
δ
Analgesia (inducida por estrés), Hipotensión y
Depresión respiratoria.
• Analgesia
raquídea.
• Analgesia supra-
raquídea.
δ1
δ2
Afinidad por encefalina

19. Receptores
• Producción de analgesi
en control del dolor
visceral.
κ1
• Reducen sensibilización y
activación de fibras
aferentes viscerales
Κ2 y κ3
Afinidad por DINORFINA
κ
Analgesia (respuesta a estímulos mecánicos-viscerales).

20. 20

21. Como funcionan los
receptores
21

23. 23

24. Opio
Opiáceos
Exógenos
Opioides
Endógenos
• Origen
• Naturales
• Sintéticos
• Semisintéticos
 Estructura
• Fenantrenos
• Fenilpiperidinas
• Benzomorfanos
• Morfinanos
• Afinidad
• Agonistas
• Antagonistas
• Agonistas parciales
• Agonistas-antagonistas
Clasificación de los
Opiáceos

25. FENANTRENOS
BENCILISOQUINOLONAS
ORIGEN

26. Estructura química opio

28. Farmacodinamia de los opioides
• Permite diferenciar a los opioides según su actividad intrínseca (eficacia)
• La respuesta al fármaco es proporcional a la fracción de receptores activados.
AFINIDAD

29. • Presentan afinidad para unirse a receptores que
inducen cambios (efecto farmacologico)
• No presenta efecto techo para analgesia
• La potencia refleja la relación 
dosis-respuesta
Agonistas puros
29

30. • Baja actividad intrínseca en receptores μ y agonistas
para el resto.
• Curva dosis-respuesta  efecto techo
• Desplaza al agonista
Agonistas parciales
30

31. • Causan efectos agonistas en un receptor y
antagonistas en otro
Agonistas en γ
Antagonistas en μ
• Efecto techo para analgesia
• Al desplazar a un agonista puro puede causar
síndrome de abstinecia
Agonistas-antagonistas
31

32. • No tienen acción farmacológica intrínseca pero
pueden interferir con la acción de un agonista
• Dos tipos:
 Competitivos
 No competitivos
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33. MORFINA
• Baja solubilidad en lípidos (10-20% es ionizada)
• pKa 8 y es mayor con un pH fisiológico
• 20-40% se une a prot plasmáticas + ALBUMINA
Metaboliza en higado
CYP450 2D6
Metabolizacion
extrahepática por el
riñon
Metabolito #1 M3G
No se une a receptores opioides 
ninguna actividad analgésica
Metabolito M6G es el 10% y + potente  agonista receptor μ
Excreción renal 90%

34. • Clase: Alcaloide fenantreno
• Farmacología:
• Ejerce sus acciones: SNC y Musculatura lisa
• En función a la dosis produce:
Analgesia
Somnolencia
Euforia
Depresión respiratoria
Interferencia a la respuesta al estrés de las glándulas suprarrenales (altas dosis)
↓ de las resistencias periféricas venosas y arteriales, sin o con muy poco efecto
sobre el índice cardiaco.
Espasmo de las vías biliares aumentando de esta forma la presión intracanalicular
de vías biliares.
34

35. • Se presenta depresión respiratoria máxima en plazo de 5 a 10 min de su
administración IV o de 30 a 90 min después de su administración IM o SC
oLa capacidad de reacción de los centros respiratorios del tallo encefálico al
CO2.
oEl flujo sanguíneo cerebral
oMetabolismo cerebral
oPIC
oProvoca náusea y vómito por efecto directo (SNC)
oLibera histamina y puede causar prurito después de su administración oral o
sistémica.
35
DISMINULLE

36. Posología
Dosis:
• Analgesia:
 IV, 2.5-15 mg (en niños, 0.05-0.2 mg/kg, 15 mg como dosis máxima)
 IM/SC, 2.5-20 mg (en niños, 0.05-0.20 mg/kg, 15 mg como dosis
máxima)
 VO, 10-30 mg cada 4 horas.
• Como inductor anestésico:
 IV 1 mg/kg • Epidural: bolo de 2-5 mg (40-100 mcg/kg) diluído en 10
ml de solución salina o anestésico local
 Infusión, 0.1-1 mcg/h (2-20 mcg/kg/h)
• Espinal, 0.1-1 mg (4-20 mcg/kg)
• Epidural de 3-5mg

37. Contraindicaciones
La morfina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a
la droga, en pacientes con depresión respiratoria en ausencia de
equipo de resucitación y en pacientes con asma agudo o severo.
La respuesta anafiláctica a la morfina es rara.
Normalmente se ve una liberación de histamina por los mastocitos.

38. • Efectos secundarios:
Hipotensión e hipertensión arterial sistémica
Bradicardia • Arritmias • Rigidez torácica (torax leñoso)
Broncoespasmo, laringoespasmo
Visión borrosa
Síncope
Euforia, disforia
Retención urinaria, efecto antidiurético, espasmo ureteral
Espasmo de vías biliares • Constipación, anorexia, náusea, vómito, y retraso del vaciamiento gástrico
Miosis, rigidez torácica, prurito y urticaria.
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39. Clase: Sintético (n-alil derivado de oximorfona)
•Farmacología:
 Antagonista puro de receptores μ, δ y γ
 10 a 20 veces más activo que la nalorfina
• Indicaciones terapéuticas:
 Reversión total o parcial de la depresión respiratoria: inducida por
narcóticos incluyendo la grave inducida por dextropropoxifeno y
pentazocina, y del recién nacido causada por administración de opiodes a la
madre durante el parto.
 Tratamiento para la sobredosificación de clonidina, codeína, dextrometorfán,
difenoxilato y propoxifeno
Naloxona
Eliminación: • Metabolismo hepático (95%) Por
conjugación con ácido glucurónico

40. 40
Dosis:
• Como tratamiento y profilaxis de los efectos secundarios de los opiáceos:
 IV/IM/SC, 0.1-0.8 mg; en infusión, 50-250 mcg/hr (1-5 mcg/kg/hr)
Farmacocinética:
 Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 2-5 min.
 Efecto máximo: IV/IM/SC, 5-15 min.
 Duración: IV/IM/SC, 1-4 hr.
 Interacción y Toxicidad:
↑ la actividad del SNS: taquicardia, hipertensión arterial, edema pulmonar y arritmias
cardiacas
Produce náusea y vómito relacionados con la rapidez de administración y la dosis.

41. Gracias