Antivirales tratamiento

1. ANTIVIRALES

2. Antivirales
Infecciones por HSV
• Aciclovir
• Valaciclovir
• Famciclovir
• Penciclovir (uso topico)
• Idoxuridina (uso topico)
• Trifluridina (uso topico)
Infecciones por VZV
• Aciclovir
• Valaciclovir
Infecciones por CMV
• Ganciclovir
• Valganciclovir
• Foscanet
• Cidofovir

3. Antivirales
Infecciones crónicas por
HBV
• Lamivudina
• Adefovir dipivoxil
• Entecabir
• Telvibudina
• Clevudina
• Tenofovir disoproxil
fumarato (TDF)
Infecciones crónicas por HCV
• Ribavirina + Interferón α-pegilado
• Sofosbuvir/simeprevir
• Sofosbuvir/daclatasvir
• Sofosbuvir/ ribavirina
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir
• Ombitasvir/paritaprevir/ritonavir/da
sabuvir
• Sofosbuvir/ ledipasvir
• Elbasvir/grazoprevir
• Sofosbuvir/velpatasvir
Infecciones por el virus de la
Influenza
• Zanamivir
• Oseltamivir

4. Influenza

5. Inhibidores de neuraminidasa
• Zanamivir
• Oseltamivir
• Permivir
• Son activos contra influenza A e influenza B.
• El inhibidor selectivo de influenza endonucleasa cap-dependiente:
baloxavir es activo contra influenza A y B.
Adamantanos:
• Amantadina
• Rimantadina
• Solamente activos contra influenza A.
• Debido a resistencia, estos agentes no deberían ser usados ni para
tto o profilaxis.

6. Inhibidores de neuraminidasa
• Drogas estructuralmente relacionadas para profilaxis y tto de
influenza.
• Aprobada tto pts influenza aguda no complicada por ≤48 horas.
• Mecanismo de acción:
• Hemaglutininas es una glicoproteina superficial que se liga al
residuo de ácido siálico de la glicoproteina en la célula del epitelio
respiratorio.
• Esta interacción es necesaria para la iniciación de la infección.
• Después de replicación viral, virions descendientes también se une
a residuos de ácido siálico de la glicoproteína de la superficie
celular célula del huesped.

7. • Inhibidores de neuraminidasa interfiere con la
liberación de los virus descendientes de las células
infectadas→previene nuevos ciclos de infección.
• Zanamivir, oseltamivir y peramivir son análogos
ácido siálico que competitivamente inhiben
neuraminidasa en superficie de Influenza A y B.

8. • Zanamivir administrado polvo inhalador y pobre
biodisponibilidad vía oral.
• 15% zanamivir inhalado es depositado en bronquios
y pulmones y el resto en la orofaringe.
• Altamente concentrado en tracto respiratorio.

9. • Oseltamivir: Administrado oralmente es disponible
como cápsula o polvo para suspensión liquida que es
rápidamente metabolizada para forma activa,
oseltamivir carboxilato.
• Peramivir en dosis IV simple, tiene fuerte y
prolongada afinidad por neuraminidasa virus
influenza. Dosis recomendada es 600mg IV.

10. Baloxavir
• Nueva prodroga oral que es un inhibidor selectivo de
endonucleasa cap-dependiente que bloquea
proliferación influenza por inhibición de la iniciación de
síntesis de ARNm.
• Bloxavir tiene actividad contra influenza A y B.
• Tiene actividad contra virus influenza resistente a
oseltamivir y parece tener sinergia con inhibidores de
neruaminidasa.
• Pacientes 40 a <80 kg una sola dosis oral de 40 mg.
• Tiene vida media de 96horas.

11. Inhibidores de neuramindasa
Zanamivir
Virus gripales humanos A
(N1 y N2) y B, influenza aviar
IV, VO: biodisponibilidad 2%
Nasal e inhalado: 10 y 20 %
RAM: mínimas (similar a gripe).
En asmáticos: broncoespasmo
Comenzar: 1as 48 h del cuadro
gripal
2 inhalaciones BID x 5 días
Profilaxis: 1 inh OD x 5-7 d
Oseltamivir
Similar a zanamivir
VO : biodisponib.: 79%
(Tamiflu, Agucort, Seltavir®)
Profármaco: oseltamivir
carboxilato
Náuseas, vómitos (↓ con
los alimentos)
75 mg BID x 5 días
OD para profilaxis
Niños: 2 mg x Kg máx:75mg/dosis
Influenza hum. A (H1N1)
11

12. ANTIVIRALES QUE ACTUAN SOBRE LA FASE DE
REPLICACIÓN DEL GENOMA VIRAL
• Aciclovir: inhibe la síntesis del ADN viral. Tiene acción sobre los herpes
virus.
• Valaciclovir: pro fármaco del Aciclovir.
• Ganciclovir: inhibe la síntesis del ADN viral. Tiene acción sobre herpes
virus, pero su característica singular es una potente inhibición de la
replicación del CMV.
• Valganciclovir: pro fármaco del Ganciclovir.

13. Antivirales que actúan sobre la fase de replicación del
genoma viral
• Cidofovir: inhibe síntesis ADN viral de los herpes virus.
• Penciclovir: inhibe la síntesis de ADN viral de los herpes virus.
• Famciclovir. Pro fármaco del Penciclovir de administración oral.

14. • Foscarnet: actúa sobre los herpes virus y la
transcriptasa reversa del HIV.
• Inhibición de polimerasa humana requiere 100↑
que para CMV.
• Se usa casi exclusivamente para tto CMV(donde no
se puede usar gamciclovir) resistentes a ganciclovir y
de VHS y VVZ resistentes a aciclovir.
• No se usa tto de VIH.

15. • Idoxuridina. Inhibe la síntesis de ADN viral. Actúa en
especial sobre los herpes virus.
• En E.U. solo aprobado para queratitis por herpes
simple.

16. Fármaco inmunomoduladores
Imiquimod: modificador de la respuesta inmunitaria
tópica.
Se usa en tto de verrugas genitales
externa(papilomavirus), carcinoma basocelular
superficial y queratitis actínica.

17. ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
ACICLOVIR
Analogo desoxiguanosina
VHS 1 y 2, VVZ.
Unión a timidina-quinasa → monofosfato→difosfatada(GDP) → aciclovir
trifosfato(aciclo GTP).
MA: inhibe ADN polimerasa vírica, compite con GTP, finaliza cadena ADN
viral
FARMACOCINETICA
VO: biodisp: 15-30%, IV, tópico
Vd amplio, incluyendo LCR, humor acuoso, vesícula 17

18. Reacciones adversas:
VO: vómito, diarrea, cólicos, cefalea, erupción(• 5%)
IV: flebitis, ↑ transaminasas, boca seca, nefro y neuro-
toxicidad (dosis altas)
USOS:
VHS y VVZ inmunocompetentes, inmunosuprimidos*
VVZ: 800mg 5veces/día x 7 días.
Herpes genital(episodio inicial): 400mg tidx 7-10 dias. Recurrente: 800mg tid
x 2 días.
ACICLOVIR
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
18

19. VALACICLOVIR
• Profármaco → aciclovir
• (valaciclovir hidroxilasa)
• ↑ biodisponibilidad VO que
aciclovir: 30-90 %
• Pacientes inmunocompet.
• VHS: (primer episodio)1000mg
bid x 7-10 d. Recurrente: 500mg
bid x 3 días.
• VVZ: 1g/8h x 7 d
FAMCICLOVIR
• Analogo guanosina
• Fórmula VO del penciclovir
• Biodisp: 77 %
• Similar a aciclovir: p.-trifosf
• VHS 1 y 2, VVZ (leve efecto
VHB) CMV
• Mejor tolerado: Náuseas, cefalea
• Uso: VVZ no complicada
• en
inmunocompetentes,herpes
genital.
• Resistencia cruzada aciclovir
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
19

20. GANCICLOVIR
(Analogo aciclico desoxiguanosina)
• VHS-1 y 2, VVZ, CMV,VEB, VHH-6
• VIV, VO (B:6-9%), I vítreo
• Amplia, UPP: 1-2%
• RAM: Hematol: ++: Anemia,
• Depresión medular
• Neutropenia, trombocitop.
• G-I, fiebre, erupción, ↑ transaminasas
• USO: infección por CMV en
• inmunosuprimidos
VALGANCICLOVIR
• Profármaco del ganciclovir
• ↑↑ biodisponibilidad VO
• Efectos, RAM y usos
• similares a ganciclovir
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
20

21. Drogas tratamiento hepatitis C
Inhibidores de protesasa
• Glecaprevir: potente inhibidor de proteasa
pangenómico, solo disponible en combinación
pibrentasvir (inhibidor NS5A).
• Grazoprevir: potente inhibidor de proteasa
pangenómico solo disponible en combinación con
inhibidor NS5A elbasivir.

22. Inhidores de proteasa
• Pariteprevir: inh de proteasa que se da con baja
dosis de ritonavir(inhi proteasa sin actividad sobre
VHC) para booster. Disponible dosis combinada fija
con ombitasvir(inhibidor NS5A) y usualmente dado
con dasabuvir(inh no nucleósido NS5B) (Ombitasvir-
peritaprevir-ritonavir con o sin dasabuvir).
• Simeprevir: primer inh de proteasa de segunda
generación. Utilizado con peginterferon y ribavirna o
en combinación con sofosbuvir con o sin rivabirina.

23. Inhibidores NS5A
• NS5A proteina participa en replicación y ensamblaje
de VHC.
• Exacto mecanismo de acción de inhibidores NS5A es
incierto.
• Son algo potentes y efectivo en todos genotipos,
pero baja barrera de resistencia y variable perfil de
toxicidad.
• Daclatasvir: es un inh. NS5A usado en combinación
con sofosbuvir.

24. • Elbasvir: Inh NS5Aes solo disponible en combinación
dosis fija con inh de proteasa grasoprevir.
• Ledipasvir: primer inh NS5A disponible en USA.
Disponible como parte de dosis fija-combinada
sofosbuvir (Ledispasvir-sofobuvir).
• Ombitasvir: Inh NS5A es solo disponible en dosis fija-
combinada con inh proteasa paritaprevir y ritonavir
usualmente en combinación con inh no-nucleótido
NS5B dasabuvir (Ombitasvir-paritaprevir-ritonavir con o
sin dasabuvir).

25. • Pibrentasvir: Inh NS5A solo disponible en dosis fija-
combinada con glecaprevir (glecaprevir-
pibrentasvir).
• Velpatasvir: Inh NS5A pangenómico es solo
disponible en dosis fija combinada con inh NS5B
sofosbuvir( sofosbuvir-velpatasvir).

26. Inhibidores de ARN polimerasa
dependiente ARN NS5B.
• Son ARN polimerasa ARN-dependiente involucrada en
proceso post-traducción necesario para la replicación viral.
• La enzima tiene un lugar catalítco para unirs nucleosidos y por
lo menos 4 lurgar para unión de no-nucleósidos y causar
alteración alostérica.
• Hay dos clases inhibidores de polimeras: análogos
nucleosido/nucleótido(INP) y análogos no nucleósidos (INNP).
• INP esta dirigido al luegar catalítico de NS5B y resulta en
terminación de la cadena y INNO actúa por inhibidor
alostérico.

27. • INP:
• Sofosbuvir: es el primer INP NS5B disponible en E.U.
Es usado en combinación con varios otros antivirales
• INNP:
• Dasabuvir : administrado y empaquetado con
ombitasvir-paritaprevir-ritonavir con o sin dasabuvir.
• Interferon(IFN) no debería ser usado en lugares
donde regímenes libre de IFN estan disponibles.

28. Interferon pegilado(pegIFN)
• Usado para tto hepatitis crónica B.
• Mecanismo de acción no está claro.
• Es considerado que induce genes específicos que
interfieren varios pasos en el ciclo de virus.

29. • IFN combinado con:
• Lamivudina
• Entecavir
• Adefovir
• Tenofovir

30. Entecavir
• Análogo nucleósido de guanosina con actividad
sobre polimerasa de VHB.
• Tratamiento de hepatitis B crónica, con enfermedad
hepática compensada y replicación activa.

31. Adefovir
• Actúa como inhibidor competitivo de las
polimerasas del ADN, difosfato de adefovir compite
con trifosfato de deoxiadenosina→interrumpe
cadena de ADN.
• Selectividad se relaciona con una mayor afinidad por
la ADN polimerasa del VHB que por las polimerasas
de las células huésped.
• Esta aprobado para el tratamiento de la hepatitis B
crónica.

32. Antivirales COVID 19
• Rendesivir (única aprobada por la FDA).
– Análogo trifosfato de adenosina y compite con el sustrato ATP
natural para la incorporación en las cadenas nacientes por la
ARN polimerasa dependiente de ARN.
• Nirmatrelvir- ritonavir.
– Es un inhibidor de Mpro, la proteasa principal del SARS-CoV-2.
Impide procesar el precursos de la proliproteina para la
replicación viral.
• Molnupiravir.
– El mecanismo de acción es daño de la información genética
viral.