vitamina b12

1. vitamina b12, ácido fólico
y anemias megaloblásticas
DRA. NAVA GÓMEZ CHANNTAL ESTHER R1H
COORDINA: DRA. KARLA CRUZ R3H

2. ANTECEDENTES
DEFINICION
ETIOLOGIA
EPIDEMIOLOGIA
FISIOPATOLOGIA
TRATAMIENTO

3. 1855
• ADDISON
• pálido, languidez y e indisposición al esfuerzo.dolor, lengua lisa-roja, y
entumecimiento digital y hormigueo. Microscopia
1880
• ERLICH:
• Megaloblastica
1923
• NAEGUELE
• Neutrofilos hipersegmentados
1926
• Minot, Murphy Whipple
• Dieta: Higado
Castle WB y cols.: Extrinsic factor in pernicious anemia: ineffectiveness of purified casein
and of identified components of vitamin B complex. Science 1944, 100:81-83.

4. 1929 William Castle
Castle WB y cols.: Extrinsic factor in pernicious anemia: ineffectiveness of purified casein
and of identified components of vitamin B complex. Science 1944, 100:81-83.

5. 1955
• ALEXANDER TODD- HODGKIN
• estructura química y
tridimensional
1973
• WOODWARD
• Síntesis química

6. ! PATRÓN MORFOLOGICO: Disociación núcleo-
citoplásmica
! Hematopoyesis ineficaz
! Deficiencia Bioquimica
(Vit B12, folato)
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA

7. Megaloblastosis
! Alteración ADN : núcleo "inmaduro" más grande de lo
normal con finas partículas de cromatina.
! ARN y síntesis de proteínas: citoplasma "maduro" y un
gran volumen celular.

8. Características de la anemia megaloblástica
SANGRE PERIFÉRICA ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA
• Aumento del VCM, con
macrovalocitos mayores de 14
ɥm.
•
• Anisocitosis y poiquilocitosis.
•
• Neutrófilos PMN hipersegmentados
(1 con 6 lóbulos o 5% con 5
lóbulos).
•
• Trombocitopenia leve a
moderada.
•
• Morfología leucoeritroblástica (de
hematopoyesis extramedular).
• Incremento general en la
celularidad de las 3 líneas.
•
• Eritropoyesis anormal:
megaloblastos ortocromáticos.
•
• Leucopoyesis anormal:
Metamielocitos y bandas gigantes
(patognomónico), PMN
hipersegmentados.
•
• Megacariocitopoyesis anormal:
Pseudo hiperdiploidía.

11. Características de la anemia megaloblástica
Desarrollo inefectivo de células rojas por desbalance
entre el hierro que los eritroblastos medulares endocitan y
el hierro incorporado a los eritrocitos circulantes, que
implica muerte celular en la médula:
! DHL elevada
! Bilirrubina no conjugada elevada
! Haptoglobina baja

12. CAUSAS
DEFICIT COBALAMINA
DEFICIT FOLATO
ANEMIA MEGALOBLASTICA AGUDA
FARMACOS
ERRORES INNATOS METABOLISMO
SIN EXPLICACION

13. Vitamina B12 -- Cobalamina
1) Goodman & Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics. 11th ed. 2006. Mac Graw Hill

14. Cobalamina
! Dieta
! Bacterias (Intestino delgado) Klebsiella
pneumoniae.
Green R. Folate, cobalamin, and megaloblastic anemias. In: Kaushansky K, Lichtman MA, Beutler E, Kipps TJ, Seligsohn U,
Prchal JT, editors. Williams Hematology. New York: McGraw-Hill Medical; 2010.

15. 1.5 a 2
mcg
2.4 mcg 2.6 mcg 2.8 mcg
REQUERIMIENTOS

16. Dieta 7
mcg/día
Vegetariana
0.25-0.50
mcg /día
coenzima
Corporal 2-5
mg-
Higado 1
mg
Perdida 1.3
mcg/día
10 mcg/dia
enterohepátic
a
3-4 años
reservas
B12

17. METABOLISMO

18. 1
2
3
3

19. 4 y 5

20. 6 y 7
8

21. 9 y 10
11

22. 3

23. PROCESAMIENTO
CELULAR

24. Vitamin B12 Deficiency Sally P. Stabler, M.D, NEJM 2013;368:149-60. .

25. mitocondria, coenzima de la metilmalonil-CoA mutasa:
La Succinil-CoA forma parte del ciclo de Krebs

26. CLINICA

28. ETIOLOGIA

30. ! Ac vs FI (50-70% de sensibilidad, 100% de especificidad).
! Ac anticélula parietal, carece de especificidad.
! Histológica : atrofia gástrica
ANEMIA PERNICIOSA
Diagnosis and Management of Pernicious Anemia, Bruno Annibale & Edith Lahner & Gianfranco Delle Fave,
Curr Gastroenterol Rep (2011) 13:518–524,

33. DIAGNÓSTICO

34. Deficiencia de cobalamina
COBALAMIN
A <200 pg/
ml
AMM-
HOMOCISTEI
NA
(ELEVADOS)
TEST
SCHILLING

35. Test de schilling

38. TRATAMIENTO

39. Reemplazo de cobalamina oral
o parenteral

40. Tratamiento vía parenteral
Cianocobalamina I.M en diferentes esquemas:
! 1,000 ug/día durante 1 semana
! 1000 ug/semana durante 4 semanas
! 1000 ug/mes o menos frecuente si el trastorno
causante persiste.

41. Tratamiento vía oral
! Seguro y efectivo, aún cuando el factor intrínseco
está presente en niveles bajos.
! La dosis de reemplazo oral inicial es de 1000 a 2000
ug/día.

42. RESPUESTA

43. HIPOKALE
MIA ,
DEFICIT HE
MEGALOBL
ATOSIS
HRS
RETICULOC
ITOS SEM
HIPERSEG
MENTADO
S 2 SEM
CONTEO
CELULAR,
VCM 2-3
M
NEUROLO
GICO 3 M

44. Folatos Vit B9
Goodman & Gilman’s. The pharmacological basis of therapeutics. 11th ed. 2006. Mac Graw Hill

45. Función de los folatos
S METILO
NOACIDOS BASES NITROGENADAS METILACION DNA HOMOCISTEINA-METIONINA
The History of folic acid,
Blackwell, British Journal of
Hematology, 2001, 113, 579-589

46. Hombres
adultos y
mujeres
no
embaraz
adas:
400 mcg
Mujeres
embaraz
adas:
600 mcg
Mujeres
lactand
o: 500
mcg
Niños de
9 a 18
años:
300 a
400 mcg
RECOMENDACION

47. ABSORCIÓN

48. Absorción de folato
1. glutamato carboxipeptidasa II (GCPII) :
folatos poliglutamatos monoglutamato

49. Duodeno y yeyuno
! protones (hPCFT) (pH
ácido).

50. Absorción de folatos
TETRAHIDROFOLATO TFH
5-METIL-THF
ENTEROCITO
The History of folic acid, Blackwell, British Journal of Hematology, 2001, 113,
579-589

51. ! proteína MRP3 : folatos de la membrana basolateral del
enterocito a la circulación portal.
! MRP2 :media el transporte de folatos a la bilis
90 mcg/día
folatos
The History of folic acid, Blackwell, British
Journal of Hematology, 2001, 113,
579-589

52. Transporte plasmático
En el plasma:
! 1/3 del folato está libre
! 2/3 unidos a proteínas séricas
! Proteinas de unión

53. Captación del folato celular
Receptor alfa
Receptor beta

54. RECEPTOR ALFA
folatos: homocisteína + (hnRNP-E1)=

55. Procesamiento intracelular de folatos
Metilación errónea:
uracilo

57. Reserva de folato
3 semanas: < 2
ng/ml
4 meses
depletar reserva
hepática

58. Fisiopatología en el déficit de folatos
Complicaciones neurológicas
! Depresión
! Alteraciones cognitivas
! Neuropatía periférica
! Mielopatía

59. SAM/SAH
metilación
uracilo al
ADN
Hiperhomoc
isteinemia

60. Diagnóstico etiológico de deficiencia de folatos
1. Déficit nutricional
2. Requerimientos aumentados:
A. Embarazo, lactancia, prematurez, hiperemesis gravídica e infancia.
B. Patológico: psoriasis, enfermedades hematológicas en las que intervenga3. Malabsorción de folato:
A. Con mucosa intestinal normal
a) Fármacos: sulfasalazina, pirimetamina, IBP.
4. Transporte defectuoso del folato del LCR:
Mutaciones o anticuerpos.
5. Utilización celular inadecuada:
A. Antagonistas del folato (metrotexate).
B. Deficiencia enzimática hereditaria
6. Fármacos:
Alcohol, sulfasalazina, triamtereno, pirimetamina, DFH, barbitúricos, TMP/SMZ

61. Biodisponibilidad
1. Oxidacion por nitratos, exposición luz solar
2. enzima folato-poliglutamato hidrolasa: por ácidos
orgánicos (jugo de naranja), sulfasalazina o etanol.

62. 3. Yeyuno proximal: enfermedades
intestinales.
4. Transportador de folato unido a
protones (PCFT) : IBP, sulfasalazina y
pirimetamina.

65. Ácido fólico
Dosis de 1 - 5 mg/día vía oral.
Periodo: 1 a 4 meses.
TRATAMIENTO

66. Falta de respuesta a tratamiento
Laboratory testing for cobalamin deficiency in megaloblastic anemia, Matthew
J. Oberley and David T. Yang*
Am. J. Hematol. 88:522–526, 2013. V C 2013 Wiley Periodicals