Antibióticos 1

1. Antibioticos
Existen mas de 320 antibioticos desarrollados motivado por :
cambios en el huésped, supervivencia prolongada de pacientes críticamente enfermos
( UCI) los que estan en quimioterapia ,aumento de promedio de vida , transplantes y
terapia inmunosupresora, etc.
Farmacodinamica:
Existen 3 parametros fundamentales que determina el curso en el tiempo de accion
antibiotica.
1.- tiempo sobre la concentración, inhibitoria (CIM). La muerte bacteriana depende del
CIM
2.- Nivel pisco sobre la CIM. El obetivo es mejorar loa concentrciones sericas con dosis
altas .
3.- Area sobre la curva sobre la CIM. Nos interesa llegar estar por encima del CIM
( concentraciones del antibiotico necesaria para realizar su accion terapeutica).
Grupos de antibioticos:
1.- la muerte bacteriana depende de la CIM y persistente de los efectos prolongados. El
objetivo en este grupo es maximizar el tiempo de la concentración serica por encima de
la CIM .
Por ejemoplo: penicilina, cefalosporina, carbapenens, clindamicina y macrolidos.
2.- muerte bacteriana depende del tiempo y persistencia de los efectos prolongados. El
obetivo es maximizar la cantidad diaria total o el area bajo la curva de concentración
serica
por ejemplo: amino glucosidos y quinolonas
3.- muerte bacteriana dependiente del tiempo y `persistencia de los efectos
prolongados.
La meta de este grupo maximizar la cantidad diaria total o el area bajo al curva de
concentración serica.
Por ejemplo: vancomicina, aziotromicina.
Efecto post antibiotico.
Hay una persistencia de union fármaco y receptor bacteriana y eso hace que se demore
en matar a los germenes mas tiempo.
Supresión transitoria del crecimiento bacteriano después de una breve exposición al
antibiotico o que han pasado las concentraciones maximas de este.
Hay mas daño no letal del microorganismo
Mas persitencia limitada del fármaco en el sitio de union bacteriana.
Mas efecto residual del antibiotico.
Es dependiente del antibiotico y del germen a tratar .
El efecto post antibiotico en bacterias Gram + son mas susceptibles.
El efecto pot antibiotico en bacterias Gram – después de la exposición a antibioticos con
accion sobre la síntesis de proteinas o acidos nucleicos : aminoglucosidos, quinolons,
tetraciclinas, clorafenicol, macrolidos, rifampicina ( tienen efecto post antibiotico).
Los B- lactamicos tienen poco o ningun efecto excepto imepenen y meropenen.
Bacteriostaticos
Evita la proliferación de lo sgermenes.
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2. Inhiben primariamente el crecimiento bacteriano y la muerte del microorganismo
depende de los factores inmunes del huésped.
Se usan en infecciones leves y pacientes inmunocomprometidos.
Ejemplo: eritromicina, clindamicina, tetraciclina, sulfas, cloranfenicol.
Bactericidas.
Elimina las bacterias, son los mas usados, no dependen de las condiciones inmunes del
huésped para su accion.
Tenemos: B- lactamicos , aminoglucosidos, quinolonas, glicopeptidos.
Los antibioticos seguros son: penicilinas, cefalosporinas, eritromicina.
Los antib. Uso son precaucion: aminoglucosidos, vancomicina, clindamicina,
carbapenem, Trimetropin, nitrofurantoina.
No deben ser usados: porque atraviezan la barrera hematoencefalica.
Cloranfenicol, estoato de eritromicina, tetraciclina, quinolona, trimetropin sulfa.
Asociación de antibitoticos
En cuanto a la asociación de antibioticos es evitarla , ya que es recomendable usar solo
un antibiotico.
Debe evitarse por:
problemas de toxicidad
sensibilizacion,
superinfeccion microbiana.
Antagonista
Se podria usar antibioticos por todas estas causas.
Sinergismo
Prevencion de la aparicion de resistencia bacterina
Tratamiento de infecciones polimicrobianos no saber que germen esta actuando)
Tratamiento empirico de infecciones severas ( al no conocer la bacteria)
Mecanismo de accion de antibioticos:
Actuan a nivel de la pared bacterina los B- lactamicos
Clasificacion de los antibioticos según Su M.A.
Actuan
Alteración de la pared bacteriana
B- lactamicos : Penicilinas, cefaloporinas,
monobactamicos , carbabapenems,
inhibidores de la B – lactamasa.
Cicloserina
Bacitracina
Vancomicina
Accion sobre los ribosomas bacterianos 30S
Aminoglucosidos
Tetraciclinas
50S
Cloranfenicol
Macrolidos
Clindamicina
Accion sobre acidos nucleicos Quinolonas
Nitrimidazoles
Antimetabolicos( acido folico) Trimetropim
Sulfonamidas
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3. Gram (+) tienen pared gruesa de 50 a100 moleculas tiene membrana externa constituido
por lipoproteínas y liposacaridos se unen a peptidoglucano.
Gram ( -) tienen pared delgada 1 a 2 moleculas , los liposacaridos, y lipoproteínas
forman endotoxinas y aese nivel molecular hace resistencia a la penicilinas.
Primer grupo de B – lactamicos.
PENICILINAS
Estan formado por:
Un anillo tiazolidina
Un anillo betalactamico: y es el que le da la accion terapeutica.
Lugar de accion penicilasa o betalactamasa que van actuar sobre este anillo.
Lugar de accion amilasa actua sobre la cadena lateral produciendo acidos peniciloicos
que son inactivos pero a partir de estas moleculs sirven para producir penicilinas
semisinteticas.
Mecanismo de accion:
Actuan bloqueando las transpeptidasas.
Para formar la pared bacteriana tiene que formarse los peptidosglicanos.
Por tanto: al bloquear la transpeptidasa ya no une la D- alanil- D – alanina para formar
el peptidoglicano y por tanto ya no forma la pared bacteriana.
Otro modo seria que los B- lactamicos ctuan sobre la transpeptidasa la bloquean y
forma peptido defectuoso y por tanto una pared defectuosa que es incapaz de resistir la
presion intrabacteriana y la bacteria hace lisis , revienta.
Pared bacteriana defectuosa
Autolisinas hace lisis bacterina por ser incapaz de sostener las presiones intracelulares.
Afinidad de la transpeptidasas a la penicilinas: La proteina fijadora de penicilina
( PBP) esta ayuda que la penicilina se una a las transpeptidasas.
PBP. Solo actua sobre bacterias no es toxica para humanos
LA PROTEINA FIJADORA DE PENICILINAS: las penicilinas para realizar su accion
es ayudada por unas proteinas que ayudan a que se unan las transpeptidasas y aeste
nivel se produce la resistencia bacteriana.
Clasificacion de penicilinas
Penicilinas naturales: G,V,F,K
Penicilinas penicilasas resistente
Meticilina, naficilina, oxacilina, cloxacilina, dicloxacina.
Aminopenicilinas ( penicilinas de amplio espectro )
Ampicilina, amoxilina, bacampicina, pivampicilina
Carboxipenicilinas
Carbecilina, ticarcilina, ver diapos que es lo mismo.
PENICILINAS NATURALES
Penicilina G ( bencilpenicilina)
- Inactivadas por : penicilasa, amidasa, jugo gastrico , no se usa por VO. Sino
parenteral.
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4. - Formn sales ( carboxilico)
Sales solubles: accion rapida y corta
PenicilinaG sodica, penicilinaG potasita (3-6h)
Sales insolubles: accion lenta y prolongada
Penicilina G procainica ( 1-3d) , penicilina G benzatinica ( 26d- 28).
Combinaciones con inhibidores de la B- lacatamasa
Moléculas que se unen con las B-lactamasa evitando su accion.
- Acido clavulanico: inhibidor suicida
- Sulbactam ampicilina: ejemplo sulbactam Gram(+), Gram(-) anaeróbios.
- Amoxilina + Clavulanato de potasio
- Tazobactam: es el mas potente
- Tazobactam+ piperacilina
Efectos adversos:
reaccion de hipersensibilidad : 0.7-10%
Reacciones alergicas: rash maculopapular, urticaria, broncoespasmo, angioedema,
anafilaxia, diarrea, nefristis insterticial.
Ampicilina : rash cutaneo, diarrea , colitis pseudomenbranosa.
Carbecilina: alcalosis hipokalemica, disfuncion plaquetaria
Oxacilina: granulocitopenia, aumento TGO
Penicilina G potasita: hipercalemia, arritmias.
CEFALOSPORINA
Clasificacion:
Cefalosporina de primera generacion:
Cefalotina, cefadrina, cefazolina, cefapirina, cefalexina, cefradine, cefradoxil.
Cefalosporna de segunda generacion:
Cefamandol, cefoxitin( +++) cefonid, cefotetan, cofactor, loracarbef, cefurexime,
ceforadine.
Cefalosporina de tercera generacion:
Cefotaxime, cefitriaxona, ceftazidina, cefoperazona.
De cuarta generacion: no esta en nuestro medio
Cefipime, cefpirone.
Monobactamicos
Aztreonan
Carbapenen
Imepenen + cilastatina
meropenem
En cuanto a Cefalosporina de primera generacion : La cefazolina es igual que
cefalotina , pero amplia mas hacia germenes Gram (-) , nopenetra la BHE .
En cuanto a cefalosporina de segunda generacion se dividen en 2 grupos.
- Verdaderas cefalosporina: cefonicid, cefaclor, loracarbef tiene un espectro
igual ala de primer generacion mas sobre Gram - , H. influenza, enterobacter,
neisseria.
- Cefamicinas: cefoxitin, cefotetan, cefmetazole, tienen menor actividad que los
de primer gen. Sobre estafilococos y estreptococo gram ( +). Mayor actividad
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5. sobre enterobacterias , el cefoxitin actua sobre bactias fragilis gram (-)
anaerobios que esta en el colon. Alcanzan buena concntracion en LCR.
EFECTOS ADVERSOS: similar la primera generacion
Niñas el resto es lo mismo que esta en la diapos las 5 ultimas diapos.
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6. sobre enterobacterias , el cefoxitin actua sobre bactias fragilis gram (-)
anaerobios que esta en el colon. Alcanzan buena concntracion en LCR.
EFECTOS ADVERSOS: similar la primera generacion
Niñas el resto es lo mismo que esta en la diapos las 5 ultimas diapos.
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