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1. DILTIAZEM

2. El diltiazem es
un agente
bloqueante de
los canales de
calcio
perteneciente
ala familia de las
Benzodiazepinas
parecido, en su
uso clínico, al
verapamilo.
FORMA FARMACÉUTICA

3. Mecanismo de acción:
El diltiazem es similar al verapamilo inhibiendo la entrada de calcio
extracelular a través de las membranas de las células musculares lisas
miocárdicas y vasculares.
Los niveles de calcio en suero se mantienen sin cambios.
Los canales de calcio en las membranas celulares del músculo liso vascular y
miocárdico son selectivos permitiendo un flujo lento de calcio hacia el
interior que contribuye al acoplamiento de la excitación-contracción y la
descarga eléctrica (fase de meseta del potencial de acción) de las células de
la conducción en el corazón y la vasculatura.
El diltiazem inhibe esta afluencia, posiblemente mediante la deformación
del canal, la inhibición de los mecanismos de activación periódica de iones,
y/o al interferir con la liberación de calcio desde el retículo sarcoplásmico.
La disminución resultante en el calcio intracelular inhibe los procesos de
contracción de las células musculares lisas del miocardio, lo que resulta en
la dilatación de las arterias coronarias y sistémicas y un aumento de la
entrega de oxígeno al tejido miocárdico. Además, la resistencia periférica
total, la presión arterial sistémica, y la postcarga se reducen.

4. Farmacocinética (LADME)
-Liberación: Las cápsulas de liberación prolongada deben ingerirse enteras, sin abrir, masticar o
triturar.El inicio de acción se produce en cuestión de minutos para la preparación IV, en 1 hora para
productos de liberación inmediata, y el plazo de 2-3 horas para las formulaciones de liberación
sostenida de la droga. El tiempo para efecto máximo es 15 minutos, 2-3 horas, 6-11 horas para la
administración intravenosa para las formulaciones de liberación inmediata, y para las formulaciones
de liberación sostenida, respectivamente.
-Absorcion:El producto parenteral es completamente biodisponible. A pesar de diltiazem se absorbe
bien tras la administración oral (aproximadamente 80%), un extenso metabolismo de primer paso
reduce la biodisponibilidad en 40-60%, siendo mayor la biodisponibilidad observada con los
productos de liberación sostenida.
-Distribución: El diltiazem se distribuye ampliamente por todo el cuerpo y en la leche materna en
concentraciones iguales a las obtenidas en el suero. Aproximadamente el 70-80% del fármaco
circulante está unido a las proteínas plasmáticas.

5. Farmacocinética (LADME)
• Biotransformación: Hay una participación de procesos de desacetilación, N-
desmetilación y O-desmetilación. El primer proceso está mediado por
esterasas, mientras que los dos últimos están catalizados por isoenzimas del
CYP450. La desmetilación esta mediada por el CYP3A4, mientras que el
CYP2D6 interviene en la O-desmetilación y juega probablemente un papel de
menor relevancia que el CYP3A4. Los principales metabolitos activos son
desacetildiltiazem y N-desmetildiltiazem. El medicamento altera su propio
metabolismo tras la administración crónica.
• Eliminación: Su depuración es independiente de la cantidad ingerida (cinética
de primer orden), con una semivida de 5-10 horas. El diltiazem se elimina en
escasa cantidad por el riñón, siendo metabolizado extensamente en los
tejidos hepáticos y extrahepáticos.El diltiazem se elimina también por la
leche materna.

6. Farmacodinamia
-Nifedipina y dihidropiridinas se unen
a subunidad alfa1
-Verapamilo y diltiazem a otra región
de la misma subunidad alfa1
-↓ de la corriente de Ca
transmembrana → Relajación
prolongada → ↓ contractibilidad, ↓
frecuencia de marcapasos y ↓
velocidad de conducción

7. Reacciones adversas TIPO A
• El diltiazem debe utilizarse con precaución en pacientes con disfunción ventricular, bradicardia
severa, shock cardiogénico, insuficiencia cardíaca congestiva y/o en pacientes tratados con
bloqueantes beta-adrenérgicos debido que el diltiazem puede precipitar o exacerbar la insuficiencia
cardiaca en estos pacientes, causar bradicardia excesiva o alteraciones de la conducción
cardiaca.tipo1
• El diltiazem disminuye la resistencia periférica y puede empeorar la hipotensión. El diltiazem no
debe ser utilizado en pacientes con presión arterial sistólica de menos de 90 mm Hg (es decir,
hipotensión grave) y se debe utilizar con precaución en pacientes con hipotensión leve a moderada.
La presión arterial debe controlarse cuidadosamente en todos los pacientes tratados con diltiazem.
Tipo1
• Debido a sus efectos inhibitorios sobre la conducción del nódulo AV, el diltiazem no debe ser
utilizado en pacientes con bloqueo AV preexistente de segundo o tercer grado o alteraciones de la
conducción. El diltiazem se debe utilizar con precaución en pacientes con disfunción del nódulo
sinusal, como el síndrome del seno enfermo (SSS). El uso de diltiazem en pacientes con estas
condiciones puede producir hipotensión severa, bradicardia o asistolia.
• Los pacientes con taquicardia ventricular de complejo ancho están en riesgo de desarrollar
fibrilación ventricular después del diltiazem intravenoso

8. REACCIONES ADVERSAS
TIPO B
• El uso de diltiazem para el tratamiento de la fibrilación auricular o aleteo auricular puede
precipitar arritmias ventriculares graves en pacientes con síndrome de Wolff-Parkinson-
White o síndrome de Lown-Ganong-Levine.
• El diltiazem no debe utilizarse en pacientes con infarto agudo de miocardio y disfunción
ventricular izquierda asociada o insuficiencia cardíaca congestiva.
TIPO C
• Los ancianos, los pacientes con insuficiencia renal, los pacientes con enfermedad
hepática, como la cirrosis o insuficiencia hepática, pueden experimentar un retraso en el
aclaramiento de diltiazem y pueden estar en mayor riesgo de acumulación y toxicidad.
TIPO D
• El diltiazem se clasifica dentro de la categoría C de riesgo en el embarazo.tipo 4

9. Bibliografía
• Flores, J.; Armijo, J.A.; Mediavilla, A. Farmacología Humana.
Masson- Salvat. 5º Edición. 2008.
• Brunton, L; Parker, K; Blumenthal, D; Buxton, I. Goodman y
Gilman. Manual de farmacología y terapéutica. Mc Graw Hill.
2009.
• Hardman, J.G.; Limbird, L.E. Goodman y Gilman. Bases
Farmacológicas de la Terapéutica. Mc Graw Hill
Interamenricana. 2 volúmenes. 10º Edición. 2001.
• Hermann DJ, Krol TF, Dukes GE, et al. Comparison of verapamil,
diltiazem, and labetalol on the bioavailability and metabolism
of imipramine. J Clin Pharmacol 1992; 32:176—183