Antibióticos 3

1. A) LOS Q ACTUAN SOBRE LA PARED BACTERIANA:
1.- BETA LACTAMICOS:
….
** El grupo de los cabapenem:
- no es cefalosporina
- son derivados de la tienamicina
- van a actuar a nivel de pared bacterianaza
- son resistentes a las beta lactamasa
- tienen gran actividad sobre gérmenes gran negativos anaerobios (bacteroides
fragilis) y aerobios (+) y(-)
- Es uno de los q mas amplio espectro de acción tienen porque cubre gram (+) y
(-), cubre aerobios y anaerobios.
- En ste grupo esta:
o Imipenem-cilastatina: el imipenem tiene q ir unido a una sustancia q se
llama cilastatina, xq cuando el imipenem va solo sufre la acción de una
dipeptidasa a nivel renal, esta dipeptidasa eliminaba al imipenem, la
cilastatina se acopla a esta dipeptidasa y permite q el imipenem cumpla
su acción.
- Solo hay resistencia de pseudomonas mirabilis y pseudomona maltophilia, q son
resistentes a este imipenem.
- Hay un sinergismo de acción con los aminoglucosidos
- Y se ha descrito el efecto post- antibiotico
- Las otras drogas de este grupo son la meropenem y el ervapenem que son:
o un poco mas activos sobre gérmenes gram(-)
o penetran la pared mas rápido
o es resistente a la dipeptidasa (por eso van solos)
o y dentro de los efectos adversos se ha descrito: nauseas, vómitos,
hipersensibilidad, convulsiones aunque con el meropenem es mucho
menor dicho efecto.
***(cuadro) esta es otra clasificación desde el punto de vista clínico según el espectro:
- ANTIESTAFILOCOCOS: que se tiene básicamente a la cefazolina
- ANTIANAEROBIOS: básicamente gran negativos anaerobios con cefoxitin a la
cabeza.
- ANTI PSEUDOMONAS: esta la ceftazidinime
- ANTI COLIFORMES: esta el cefotaxime y basicamente el ceftriaxone
Dentro del grupo que actuan sobre la pared bacteriana tenemos q mencionar a los
llamados:
2.- GLUCOPEPTIDOS CICLICOS:
- Dos drogas: la vancomicina (actúa inhibiendo la síntesis de la pared bacteriana,
específicamente actúa sobre la enzima trans glicosilasa) y la teicoplanina
- La vancomicina va actuar básicamente sobre gérmenes gram (+) sobre todo
estafilococo dorado (al llamado meticilino resistente), también actúa sobre el
clostridium dificile.
- Solamente se administra x vía parenteral, específicamente x via endovenosa.
- Atravieza las meninges cuando esta inflamada
- La teicoplanina es mas lipofila, su vida media es mas larga y es la q
seguramente va a suceder a la vancomicina
1 AEMH - SMP

2. - Ahora la vancomicina es lo ultimo q nos queda para los estafilocos dorado
debido a la restistencia, y si la hay para esta,ya se esta investigando y empleando
a la teicoplanina
- Efectos adversos: vancomicina (síndrome de hombre rojo), esta tiñe todo las
secreciones de rojo (orina, sudor) y entonces la piel también se tiñe d eso y hay u
rash en cara, cuello, brazo. Y además es nefrotoxico y ototoxico.
3.- La POLIMIXINA y la COLISTINA también actúan sobre la pared bacteriana,
interactuando sobre los fosfolipidos que forman parte de esa pared.
- cubre gérmenes gram (-)
- no se absorben por vía oral
- no atraviesan la barrera hematoencefalica
- la colistina atravieza la placenta por tanto solo se recomienda su uso tópico por
piel u otico a nivel ocular.
- es muy nefrotoxica y produce bloque neuromuscular y dislalia.
4.- finalmente la BACITRACINA tambien inhibe la síntesis de la pared bacteriana y
actúa sobre gérmenes gram (+) y su uso es tópico.
B) LOS QUE ACTUAN SOBRE LA SINTESIS PROTEICA:
Recuerden:
- replicación: es un DNA q se divide y se produce 2 DNA
- transcripción: cuando el DNA se divide para formar 2 RNA
- translación: el RNA va al ribosoma y le da la instrucción para la formación de
las proteínas y el ribosoma es donde se realiza la síntesis de proteínas.
1.- LOS AMINOGLUCOSIDOS:
- Son amino azucares de unión glucosidica
- Son policationes y de alta polaridad lo cual difícilmente van a atravezar la
membrana tisular
- su ingreso a la bacteria puede estar bloqueado por un estado de
hiperosmolaridad, por una baja del pH y x condiciones de anaerobiosis
- son bactericidas e inhiben la síntesis proteica específicamente sobre la fracción
30S. al actuar sobre esta fracción altera la síntesis proteica y se produce la lisis
- la penetración al interior del germen en la membrana externa se hace por
difusion pasiva mientras que en la membrana interna lo hacen x trasporte activo
dependiente de oxigeno.
- Estas drogas no van actuar sobre gérmenes anaerobios, por ser dependientes de
oxigeno.
- en este grupo se tiene: estreptomicina q es la más antigua, la gentamicina la
kanamicina, neomicina, amicacina y la tobramicina entre otros.
- el espectro antimicrobiano: gérmenes gram (-) AEROBIOS.
- pobre absorción intestinal, menos del 1%
- no atravieza la barrera hematoencefálica, muy poca concentración en el LCR.
- escasa unión con la albúmina en el plasma
- buena concentración a nivel renal especialmente a nivel cortical lo cual
dependería su efecto colateral q es una insuficiencia renal.
- dependiente de su concentración para alcanzar su actividad bactericida
- tiene efecto post antibiótico
- alcanza un sinergismo de acción con los betalactamicos
2 AEMH - SMP

3. - administrado una vez a diario mejoro su acción terapéutica pero sobre todo
mejor su nivel de toxicidad disminuyen.
- eliminación x via renal, x filtración glomerular, cierto grado de reabsorción
tubular, hay mayor condensación en la corteza renal alcanza 80 veces la
concentración en la corteza que en el plasma.
- la eliminación se puede retardar por varias semanas.
- estreptomicina: es la más antigua, no se usa. X historia tuvo bueno efeto contra
la TBC.
- kanamicina: tiene gran resistencia x parte de las enterobacterias y
pseudomonas, x lo cual ya n se usa.
- neomicina, se usa en forma tópica
- gentamicina, la droga de elección x mucho tiempo para infecciones de gram
(-), en una infección intestinal, en una peritonitis hay infección x gram (-) de tipo
aerobio y anaerobio (E.coli, B. fragilis), se tiene q cubrir ambos grupos, x eso se
unen un beta lactamico con un aminoglucosido para cubrir muy bien a ese
grupo.
- amicacina es un derivado de la kanamicina, se utiliza mas q la gentamicina,
tiene la gran ventaja de solo sufrir la acción de 2 de las 7 enzimas bacterianas q
sufría la gentamicina.
- drogas en desarrollo (buscadas debido a la resistencia a drogas): netilmicina
(no sufre la acción d las enzimas bacterianas x lo tanto no hay resistencia a este
antibiótico, alternativa a la resistencia x gentamicina); la dacrimicina (es
resistente a la activación por la acetil transferasa q inactivan a la gentamicina,
amicaina, netilmicina); y finalmente la isepamicina q es un derivado de la
gentamicina, q es resistente otros.;y (preg. examen) la arbecacina es un
aminoglucosido activo contra estafilococo metilino resistente que es un gram
(+).
- la resistencia bacteriana: la inactivación x enzimas bacteriana, es decir, el
antibiótico sufre la acción de enzymas, estas enzimas se pasan x transmisión d
plasmidos, x resistencia cruzada, las q mas resisten son la amicacina y la
netilmicina. Se debe tener antibióticos de reserva y son de uso rotatorio en el
hospital. (cada hospital tiene su flora- x ello no se debe usar un solo antibiótico)
- Efectos secundarios: entre rango terapéutico y rango de toxicidad.(mientras hay
mas distancia entre ambos clínicamente uno se puede mover, pero si este rango
es estrecho, cuando se llega al rango terapéutico y si se pasa un poco se produce
toxicidad y ese el peligro con los aminoglucosidos). Se dividen en:
· Efectos menores: rash cutáneo, fiebre por antibiotico.
· Efectos mayores: ototoxicidad, nefrotoxicidad, bloqueo
neuromuscular.
· La ototoxicidad (en relacion al tiempo) es mas importante porque
es permanente es decir deja sordo y la nefrotoxicidad; son muy
nefrotoxicos pero en la gran mayoría vuelven a su estado original
mediante un manejo adecuado.
*Otoxicidad
- puede ser a nivel coclear (4%) o a nivel vestibular (10%)
- el factor de riesgo: a mayor edad, mayor susceptibilidad
- cuando se asocia a diuréticos aumenta la ototoxicidad
- toxicidad vestibular mas en estreptomicina y gentamicina
- amicacina-kanamicina-neomicina tienen mas toxicidad coclear
- y ambas (tox. Vestibular y tox. Coclear) con la tobramicina
3 AEMH - SMP

4. *Nefrotoxicidad
- 10-27% generalmente en pacientes q tienen mas de 7 dias de tratamiento
- hay relacion con los niveles plasmaticos
- disminuye a muy poco la diuresis
- hipokalemia, proteinuria, acidosis renal
- la nefrotoxicidad y la insuficiencia renal q producen los aminoglucosidos son los
llamados: insuficiencia renal no oligurica (significa q orinan igual o mas q
antes) pero es una orina no concentrada. la mayoría de veces reversible
- neomicina es el mas toxico
- los ancianos son mas susceptibles
- mayor incidencia cuando se asocia a cefalosporina
- los factores de riesgo q se asocian son: hipotensión, duración de tratamiento,
insuficiencia renal preexistente
*Bloqueo Neuromuscular
- disminuye la liberación presinaptica de acetilcolina
- se a descrito x vía E.V y x vía intraperitoneal
2.- TETRACICLINAS:
- Se obtienen a través de un hongo la clortetraciclina y la
Oxitetraciclina
- Clasificación:
o Naturales: Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Demeclociclina
o Semisinteticas: metaciclina, doxiciclina, minociclina
- la diferencia entre las dos es q las semisintéticas van a tener una vida media
mucho mas prolongada x lo cual su efecto va a ser mejor y eso unido a q tienen
una mejor absorción x vía oral
- mecanismo de acción:
o actúan en el ribosoma a nivel de la fracción 30s
o son bacteriostaticos
- tienen un amplio epectro:
o Gram (+): como streptococo y algunas cepas de stafilococo
o Gram (-): haemophilus, Coli, Brucela, enterobacter, Bacteroides (fragilis)
y también cubre Ricketsias y Clamydia
- Absorción:
- es buena x el tubo gastrointestinal, pero incompleta
- se realiza básicamente en Estomago-yeyuno
- La absorción aumenta en ausencia de alimentos
- Disminuye en presencia de leche y productos Lácteos, hidróxido de aluminio,
bicarbonato de sodio, sales de calcio, magnesio y hierro porque tienen la
propiedad de quelacion (se unen lo cual evita la absorción)
- Distribución:
- ligado a proteínas del plasma (90-45%)
- tiene altas concentración en bilis: 5-10 veces mas q el plasma
- clortetraciclina: alcanza 4 veces su concentración en LCR atraviesa la barrera
hematoencefalica, atraviesa la placenta
- se almacenan en las células reticuloendetoliales del hígado, bazo y medula ósea
- también en hueso, dentina, y esmalte de dientes
Excreción
- básicamente renal
4 AEMH - SMP

5. - 20% a través de la circulación enterohepática
- Efectos secundarios
- irritación gastrointestinal
- fototoxicidad (sobre todo con la demeclociclina)
- se ha descrito toxicidad hepática sobre todo en embarazadas q son las mas
susceptibles
- oxitetraciclinas-tetraciclina: menos toxicas
- pueden producir insuficiencia renal
- no se recomienda x via I.M. xq es errática su absorción y además produce dolor
(dichas ampollas van junto con un anestésico para disminuir el dolor)
- las tetraciclinas por su propiedad quelante se unen al calcio, en dientes y huesos,
x eso no debe darse en niños ni en gestantes, pasa la barrera hematoencefalica
Se ha descrito q en el esqueleto del feto y de niños pequeños con una
disminución del 40% del crecimiento óseo..
3.- CLORANFENICOL
- es un hongo donde se obtiene
- soluble en agua. Muy estable
- mecanismo de acción:
o actúa sobre la síntesis bacteriana, a nivel de la fracción 50s del ribosoma.
Inhibe a la peptidil transferasa impidiendo la elongación del péptido
- es bacteriostatico
- espectro antimicrobiano:
Gram (-) haemoplylus conoco E. Coli
Meningococo Brucella Salmonella
Anaerobios: bacteroides
Gram (+) streptococo stafilococo
Ricketsias Chlamidae Micoplasma
Resistencia al cloranfenicol
- estas resistencias se adquiere por conjugación
- la enzima acetiltransferasa es la q inactiva al cloranfenicol
Absorción: se puede dar
- vía oral
- vía E.V. : en forma de ester de succinato
- vía I.M. : es impredecible (no recomendable)
- buena distribución en todos los líquidos corporales
- atraviesa la barrera HE y la placenta
- llega bien a bilis y leche materna
- es inactivadó a nivel hepática por la glucoronil transferasa
Excreción
renal (en filtración glomerular y secreción tubular) especialmente en la forma
( forma activa) en la filtración glomerular y la forma inactiva
Efectos secundarios
- reaccion de hipersensibilidad
- produce aplasia medular (+ importante) produce una pancitopenia y no hay
relaccion dosis/duracion osea q puede se con la primera dosis
hay Anemia, q si esta relacionada con la duración del tratamiento.
- se ha descrito neuritis óptica
5 AEMH - SMP

6. - y en neonatos se a descrito el síndrome gris (con una mortalidad del 40% del
recién nacido)
- osea no darlo ni en niños, ni en gestantes en los últimos trimestres.
- Los americano tienen proscrito el cloranfenicol solo se usa para la meningitis x
el influenza.
4.- MACROLIDOS
- contiene un anillo de lactona al que se le unen desoxiazucares
- ejempos: eritromicina, azitromicia y claritromicina.
- Van actuar: se une a la fracción 50s del ribosoma inhibiendo a la síntesis
proteica de la bacteria a nivel de la translocación, proceso final de la síntesis.
- Son Bactericida a dosis altas
- Son poco solubles en agua, mas estables como sales y tiene la presentación oral
cubierta
a)Eritromicina
- se absorbe bien en el intestino delgado en la parte superior, penetra casi a todos
los tejidos)
- los alimentos disminuyen su absorción
- formas q suele administrarse son el forma de esteres:
estearato de eritromicina
estolato de eritromicina
etilsuccinato de entromicina
- estolato es el mas estable en medio acido, x tanto se puede dar en medio oral que
no altera su absorción en presencia de alimentos.
- Etilsuccinato se absorbe bien sin alimentos presentes
- Excreción: biliar (95%) renal(2-5%)
- No atraviesa la barreda HE
- Atraviesa la placenta
- Alcanza Buena concentración en liquido prostático
- Baja concentración en orina
- Tiene una vida media de una ora y media.
- espectro antimicrobiano
Gram(+) estafilococo estreptococo
M. Neumonae difteria
Efectos indeseables:
- irritacion GI
- tromboflebitis cuando se administre x via endovenosa
- hepatitis colostasica (x el esteolato de entromicina)
- se ha descrito fiebre y Rash.cutaneo
b) CLARITROMICINA AZITROMICINA
- 2 nuevos macrólidos
- Buena absorción por vía oral
- Los alimentos disminuyen su absorción
- Se metabolizan en el hígado
- Azitromicina tiene la ventaja q se puede dar una dosis única diaria por 3 días
6 AEMH - SMP

7. Espectro antimicrobiano:
- Gram (+) gram(-) tracto respiratorio alto y bajo
5.- LINCOSAMIDAS.- se tienen 2:(LINCOMICINA y CLINDAMICINA)
Mecanismo de acción
- se unen a la fraccion 50s del ribosoma bacteriano e inhiben la reaccion de
traslocacion
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
Gram (+) coco (excepto enterococo)
Gram (-) anaerobios: bacteroides fragilis
- absorción buena por via oral
- no llega al LCR. Atraviesa la placenta
- casi todo es metabolizado en el hígado
- excreción: orina y bilis (10% activa en orina)
- efectos adversos: diarrea
- y en 10% colitis pseudomembranosa puede presentarse. ( es una enfermedad
infecciosa producida x el clostridium dificile q emerge una vez q se sufre la
acción de estos medicamentos)
C.- LOS Q ACTUAN SOBRE LOSACIDOS NUCLEICOS:
1.- E l grupo de las QUINOLONAS se conocen hace mucho tiempo
NAFTRIDINAS , ACIDO NALIDIXICO,
CINOLINAS , CINOXACINA,
PIRIMIDAS , ACIDO PIPEMIDICO,
4-QUINOLONAS (NORFLOXACINO, CIPROFLOXACINA PEFLOXACINA)
con este grupo se le dio gran impulso y ha aumentado su uso grandemente.
Mecanismo de acción
- inhibe la DNA girasa (topoisomerasa4)
- inhibe la replicación del DNA, a no haber nueva replicación no hay nuevas
bacterias.
- espectro antimicrobiano: actúa muy bien sobre gérmenes gram(-) enterobacterias
+ pseudomonas, y algunos gram (+)estafilococo
- su absorción x vía oral es muy buena
- union con proteinas es baja: incrementa su distribución extravascular y su
tiempo de vida media
- tiene buenas concentraciones en el tejido prostatico
- su absorción se ve disminuida por la presencia de antiacidos que contienen
magnesio la presencia de alimentos no altera su absorción
- su excrecion es básicamente x via renal y la cipro y norfloxacinax via hepatica
- efcetos adversos:
o se ha descrito q daña al cartílagos de crecimiento (se vio en animales de
experimentación)
o se recomienda no usar en gestantes, ni en niños
o las quinolonas compiten con los aminoglucosidos, prácticamente tienen
el mismo espectro germenes gram(-) agobios
o la ventaja es q la quinolona se puede dar x via oral mientras q los
aminoglucosidos siempre van hacer x via parenteral.
7 AEMH - SMP

8. METRONIDAZOL
- es un antimicrobiano q pertenece a los grupos de los nitroimidazoles, iniciado
principalmente como antiparasitario. (contra la amebiasis y contra la
tricomoniasis) y tambien actuan sobre germenes gram (-) anaerobios
- actuan sobre Su grupo nitro destruyen las cadenas del DNA y producen una
accion bactericida
- Espectro antibacteriano: Gram (-) anaerobios y parasitos.
- Buena absorción por via oral
- Llega bien a todos los tejidos
- Excreción: renal básicamente
- Es una buen alternativa para infecciones con anaerobios, junto con la
clindamicina, cifroxacina
AGENTES ANTIMETABOLITOS
Se tienen a las llamadas sulfas q en realidad son una sulfa con otro agente.
Trimetropin + sulfametoxazol (TMP)= cotrimoxazol
- sulfametoxazol, actua sobre el paso del PABA al acido fólico, inhibiéndolo.
- Trimetropin, actua sobre la fosforeductasa inhibiendo la formación de acido folinico y
estos son importante para formar las purinas q forman el ADN.
- sulfametoxazol (SMX) es una sulfa
- Trimetropin (TMP) es una diaminopindina
- SON Bactericidas
- Proporcion TMP/SMX 5/1: concentración sanguinea 20/1
- Buena absorción x via oral
- TMP alcanza mayor concentración en tejidos q en plasma
- TMP 6 veces mayor concentracion que el SMX
- Atravieza la placenta y la barrera hematoencefalica
- TMP 10-30% se metaboliza
- SMX 20% se metaboliza: N-acetilacion y glucoronoconjugacion
- Excrecion: renal
- Espectro bacteriano: gram +, gram- pneumocisti carinii (neumonía q se
produce en el paciente con SIDA)
- Efectos adversos:
o Nauseas
o Vomitos
o Anorexia
o Diarrea
o Dermatitis esfoliativa
o Síndrome stevens lohnson
o Lositas, estomatitis
o Anemia
o en pacientes con sida: anafilaxia, erupciones cutaneas severas,
trombocitopenia, leucopenia, anemia hemolítica,
DROGAS ANTI-TBC
isoniazida (INH):
- droga primaria mas importante
- es tuberculostatico y tuberculosida
- Mecanismo de accion desconocido
- Buena absorción x via oral
8 AEMH - SMP

9. - Buena difusión en los tejidos y líquidos corporales
- Atravieza la barrera hematoencefalica
- Llega bien al material caseoso alcanza buena concentración. Que es donde hay
mayor concentración del germen
- Excrecion renal
- Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis periférica(para evitarla se asocia
piridoxina), hipersensibilidad, reacciones hematológicas (agranulocitosis,
anemia), si no se administra con piridoxina(presenta neuritis periférica), neuritis
óptica y atrófica, convulsiones, hepatotóxico (hepatopatia grave, causado x su
metabolito acetil hidrazina)
ETAMBUTOL:
- Tuberculostático
- Mecanismo desconocido
- Absorción buena x iba oral
- Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma
- Excreción: renal filtración glomerular-ST
- Efectos adversos: disminución de la agudeza visual x neuritis óptica (reversible)
Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosis
ETIONAMIDA
PIRAZINAMIDA
RIFAMPICINA
- Antibiótico macrocitico. Bactericida
- Actúa Inhibiendo la ARN-polimerasa
- X tanto inhibe la síntesis de ARN
- Buena absorción x vía oral
- Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR
- Da un color anaranjado a todas las secreciones
- Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vómitos; síndrome cuello rojo; y
también produce hepatitis hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida
- Actúa muy bien sobre gérmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar
restringido al tratamiento de TBC para evitar la resistencia.
*Cuando tengo una infección del diafragma para arriba: el agente etiológico es gram
positivos.
*Cuando tengo una infección del diafragma para abajo: infección x gram negativos
*Infección intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos
*para una infección leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para
evitar la resistencia. Y si se da mínimo 5 - 7días.
9 AEMH - SMP

10. - Buena difusión en los tejidos y líquidos corporales
- Atravieza la barrera hematoencefalica
- Llega bien al material caseoso alcanza buena concentración. Que es donde hay
mayor concentración del germen
- Excrecion renal
- Efectos adversos: rash, fiebre, neuritis periférica(para evitarla se asocia
piridoxina), hipersensibilidad, reacciones hematológicas (agranulocitosis,
anemia), si no se administra con piridoxina(presenta neuritis periférica), neuritis
óptica y atrófica, convulsiones, hepatotóxico (hepatopatia grave, causado x su
metabolito acetil hidrazina)
ETAMBUTOL:
- Tuberculostático
- Mecanismo desconocido
- Absorción buena x iba oral
- Se concentra mas en el eritrocito (2/1) plasma
- Excreción: renal filtración glomerular-ST
- Efectos adversos: disminución de la agudeza visual x neuritis óptica (reversible)
Sucede igual con: que son medicamentos contra la tuberculosis
ETIONAMIDA
PIRAZINAMIDA
RIFAMPICINA
- Antibiótico macrocitico. Bactericida
- Actúa Inhibiendo la ARN-polimerasa
- X tanto inhibe la síntesis de ARN
- Buena absorción x vía oral
- Se Excreta bien x bilis, llega bien al LCR
- Da un color anaranjado a todas las secreciones
- Efectos adversos: rash, fiebre, nauseas y vómitos; síndrome cuello rojo; y
también produce hepatitis hepatotoxico cuando se asocia a isoniazida
- Actúa muy bien sobre gérmenes gram positivos pero solo Su uso debe estar
restringido al tratamiento de TBC para evitar la resistencia.
*Cuando tengo una infección del diafragma para arriba: el agente etiológico es gram
positivos.
*Cuando tengo una infección del diafragma para abajo: infección x gram negativos
*Infección intrabdominal se tiene q cubrir anaerobios y aerobios negativos
*para una infección leve empezar con penicilina, los mas potentes se deja al ultimo para
evitar la resistencia. Y si se da mínimo 5 - 7días.
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