2. lL-6
Introducción:
Las citocinas son proteínas secretadas por células del sistema
inmunitario. Sus acciones pueden ser autocrinas, paracrinas y
endocrinas. Están involucradas en el desarrollo, crecimiento y
activación de las células del sistema inmunológico y en la ejecución
de la respuesta inflamatoria. Sus concentraciones son muy altas en
sitios con inflamación activa, como las articulaciones sinoviales de
pacientes con artritis reumatoide (AR), osteoporosis, obesidad,
entre otras enfermedades autoinmunes.
La interleucina-6 es una citocina pluripotencial ya que tiene
acciones tanto proinflamatorias como antinflamatorias, es producida
por diversos tipos celulares: monocitos, macrófagos, linfocitos T y
B, fibroblastos, células endoteliales, sinoviocitos, células de la glía,
adipocitos y células epiteliales intestinales, entre otras.
Diversas fuentes de evidencia la vinculan de modo importante y
directo con la fisiopatología de diferentes enfermedades.
4. • El TA claro no sólo responde a hormonas, sino que también las produce y
secreta.
• Las citocinas también se producen en diversos tejidos incluyendo el TA,
Por ejemplo las citocinas proinflamatorias IL-6 y TNFα, que se producen y
secretan en el TA.
5. ¿Qué célula la produce?
• La IL-6 es producida y secretada por
diversos tipos celulares como lo son
monocitos, macrófagos, linfocitos T
y B, fibroblastos, células
endoteliales, sinoviocitos, células de
la glía, adipocitos y células
epiteliales intestinales.
6. Adipocitos
• Son células de
secreción endocrina,
productores de
diversas citosinas,
hormonas, factores de
crecimiento y otros
componentes proteicos
que se expresan,
producen y secretan
en el tejido adiposo del
humano.
9. Los principales estímulos
para su síntesis y
liberación son:
I. Infecciones por ciertos microorganismos
particularmente virus y bacterias
(lipopolisacárido bacteriano)
II. La acción de otras citocinas, como la IL-1,
TNF-α y el factor de crecimiento derivado
de las plaquetas.
10. Acerca del gen..
• El gen que codifica la IL-6 se localiza en el
brazo corto del cromosoma 7 (7p21)
• ocupa aproximadamente 6 Kb
• Tiene cinco exones y cuatro intrones
11. • Polimorfismos presentes en la región promotora del
gen, influyen en los niveles de expresión de la citosina ,
con el consecuente efecto sobre las respuestas
inmunológicas mediadas por ésta.
• Éstos polimorfismos se encuentran en las posiciones -
174G>C (rs1800795) y -597 G>A (rs 1800797)
• Se han asociado a la artritis crónica juvenil , al sarcoma
de Kaposi en pacientes con VIH , al hiperandrogenismo
y a la diabetes de tipo I , entre otras
• El polimorfismo en posición -174 ha sido asociado a la
presencia de asma infantil.
12. • GLICOPROTEINA FORMADA POR 184 AA.
• 4 HELICES ALFA ( A, B, C Y D)
• LA UNION DE LAS HELICES ES A TRAVES DE
BLUCLES (LARGOS O CORTOS)
DEPENDIENDO DE LA DISTANCIA ENTRE LAS
HELICES.
13.
14. ¿ EN QUE CÉLULAS ACTUA?
• Linfocitos T Y B
• Células Epiteliales
• Monocitos/Macrófagos
• Hepatocitos
EL IL-6R SE EXPRESA EN:
Hepatocitos
Leucocitos
Células B Activadas
Células T
Musculo Esquelético
15. • Proinflamatorias y antinflamatoria
• En el SN: fisiopatología del dolor
• en el sistema inmune: diferenciación y
estimulación de linfocitos t y b, estimula la
producción de inmunoglobulinas.
• En los huesos: diferenciación de
monocitos/macrófagos, desarrollo de osteoporosis,
rompimiento de proteoglicanos.
22. IL-6
Se le han asociado diversas enfermedades de las cuales
podemos mencionar a:
• La artritis reumatoide en la que sus concentraciones son
muy altas en sitios de inflamación activa como las
articulaciones sinoviales.
• Osteoporosis.
• Artritis idiopática juvenil.
• Obesidad.
• Entre algunas otras enfermedades autoinmunes.
Sin embargo nos enfocaremos a explicar la relación que
hay entre la OBESIDAD e Interleucina-6
23. El factor de necrosis tumoral alfa (TNF- α) y la Interleucina 6 (IL-6)
son de las citocinas producidas por el tejido adiposo que más se han
estudiado.
La expresión del TNF-α y de la IL-6 se encuentra incrementada en los
depósitos de tejido graso y sus concentraciones circulantes aumentan
en los sujetos con obesidad, condición que mejora con la pérdida de
peso.
*Se calcula que el tejido adiposo contribuye cerca de un tercio de la
cantidad de la IL-6 circulante, de la cual la grasa visceral genera más
que la subcutánea.
La obesidad ¿Cómo está
involucrada con la IL-6?
24. En los seres humanos la IL-6
se puede originar a partir de
adipocitos y de los
componentes del estroma
vascular dentro del tejido
adiposo, sin embargo la
señal molecular final que
sobre regula su expresión en
la obesidad aún se
desconoce.
25. Se ha observado que en pacientes obesos existe un mayor riesgo de
diabetes secundario a alteraciones funciones de diferentes
adipocitocinas. Dos de las mejores adipocitocinas mejor estudiadas son
la leptina y la adiponectina.
En el obeso hay un aumento en las concentraciones de leptina, lo que
está en relación directa con la cantidad de grasa visceral, a pesar de
esta elevación a medida que el individuo aumenta de peso se
desarrolla en su organismo un fenómenos de resistencia a la leptina, lo
que a final de cuentas da lugar a una disminución en las señales
metabólicas.
Y en la adiponectina en el obeso se observa una disminución de las
concentraciones de esta hormona que esta inversamente relacionada
con la cantidad de tejido adiposo visceral.
26. Es un padecimiento crónico complejo que se construye de
manera gradual a lo largo de meses o años. La obesidad es la
consecuencia del desequilibrio energético.
“Energía ingerida= energía gastada + energía
almacenada”
Lo anterior se traduce en un incremento
en el peso corporal, que es diferente
para cada persona y grupo social.
Entonces, ¿Qué es la
obesidad?
27. • Es un problema de salud pública mundial en el cual
aproximadamente 1,700 millones de adultos padecen sobrepeso y
312 millones obesidad.
• En la actualidad, México y Estados Unidos de Norteamérica, ocupan
los primeros lugares de prevalencia mundial de obesidad en la
población adulta (30 %)
• Respecto a la población infantil, México ocupa el cuarto lugar de
prevalencia mundial de obesidad, aproximadamente 28.1 % en
niños y 29 % en niñas.
Epidemiologia
28. Síntomas
La obesidad usualmente ocurre con el tiempo.
El síntoma más obvio es el aumento de peso, pero
otros síntomas de la obesidad incluyen:
29. Incluye medidas nutricionales, médicas, quirúrgicas
(solo en la obesidad mórbida), psicológicas, así
como promover la actividad física.
• Corregir los hábitos conductuales.
• Educar al paciente, para implementar una
alimentación adecuada en calidad y cantidad.
Tratamiento
30. El pronóstico de la obesidad es bastante incierto.
• Debe mantenerse una dieta adecuada alrededor de ocho
años para que el metabolismo basal de la persona se
estabilice y no se recupere el peso perdido.
• Los obesos tienen una menor longevidad, existiendo una
relación directa entre la intensidad de la obesidad y la
mortalidad.
• No olvidando que la obesidad se acompaña a menudo de
otras enfermedades que pueden agravar la salud del
individuo.
31. Conclusión
• La interleucina-6 es una citocina con muchas funciones biológicas.
Algunas son proinflamatorias mientras que otras son antinflamatorias.
• Se encuentra implicada en la fisiopatología de diferentes enfermedades
autoinmunes y en otras condiciones como la ateroesclerosis y la
osteoporosis.
• Se han descifrado en gran medida sus mecanismos de acción y de
transducción de señales, lo cual ha facilitado el desarrollo de fármacos
con la capacidad de inhibir sus funciones. Estudios clínicos recientes han
puesto de manifiesto que el bloqueo de las acciones de esta citocina
puede ser muy benéfico, particularmente en pacientes que sufren de AR
así como en otras enfermedades se ha demostrado que la interleucina-6
puede jugar un papel muy importante
• Aunque la red de vías que regulan la homeostasis energética no se
conoce del todo, lo que hasta la fecha se conoce, nos permite apreciar la
diversidad de funciones en las que participa la célula adiposa
encaminada de la mano con la IL-6
32. Referencia Bibliográfica
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¿amiga o enemiga? Bases para comprender su utilidad como objetivo terapéutico. Iatreia Vol. 24(2) junio 2011.
• Beatriz Ferrer Villahoz. Influencia de la citoquina Interleuquina 6 (IL-6) adipocitario y muscular en el control del
metabolismo. Universidad Autónoma de Barcelona. Bellaterra, mayo 2013.
• J.R Padron Morales. (2010). Estudio de polimorfismos e interacciones génicas de los genes IL1Α, IL1Β, IL1R, IL1RA,
IL4R Α, IL12, IFNG, TGFΒ1, TNFΑ, IL2, IL4, IL6, IL10 en pacientes con asma. Departamento de obstetricia,
ginecología y pediatría. Universidad Salamanca
• http://gredos.usal.es/jspui/bitstream/10366/83319/1/DOGP_Padr%C3%B3nMoralesJR_Estudiodepolimorfismos.pdf
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comprensión y tratamiento. México. (2010) Editorial Medica Panamericana.
• Almanza Julio Cesar, López-Roa Ivette, Cruz Miguel. Artículo de revisión: La obesidad como un proceso inflamatorio.
Laboratorio de Farmacología, Departamento de Ciencias de la Salud, División de Ciencias Biológicas y de la Salud.
México (2009)
• Dr. Sergio Godínez. Revista de Endocrinología y Nutrición: Funciones endocrinas de la célula adiposa. Sociedad
Mexicana de Nutrición y Endocrinología, 2002; 140-146 p.
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