Una de las enfermedades a las que el TNF se encuentra más relacionado es la obesidad; el tejido adiposo ha sido identificado como un órgano endocrino que produce más de cincuenta proteínas denominadas adipocinas que incluyen adiponectina, factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), interleucina-6, leptina, entre otros. Entre ellos, el factor de necrosis tumoral (TNF) -alfa se ha propuesto como un vínculo entre la obesidad y la resistencia a la insulina porque el TNF-alfa se sobreexpresa en el tejido adiposo de animales y humanos obesos.

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MilenaBermeoPosligua, Jorge Cañarte Alcívar; REVISIÓN BIBLIOGRAFÍCA DE FACTORES DE NECROSIS
TUMORAL Y SU PAPEL EN LA OBESIDAD Y RESISTENCIA DE INSULINA
Catedra de Inmunología, Escuela de Laboratorio Clínico, Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí.
REVISIÓN BIBLIOGRAFÍCA DE FACTORES DE NECROSIS
TUMORAL Y SU PAPEL EN LA OBESIDAD Y RESISTENCIA DE
INSULINA
Milena Stefani Bermeo Posligua1, Jorge Cañarte Alcívar2-3-4
1Estudiante de la Escuela de Laboratorio clínico. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí, Portoviejo
– Manabí – Ecuador
2DocenteInvestigador. Facultad Ciencias de la Salud. Universidad Técnica de Manabí. Portoviejo – Manabí – Ecuador
3Medico especialista en Inmunología Clínica, StemMedic, Manta – Manabí – Ecuador.
4Director de Docencia e Investigación, Instituto Ecuatoriano de Enfermedades Digestiva IECED, Portoviejo – Manabí –
Ecuador
Resumen. El factor de necrosis tumoral
tiene funciones importantes en la inmunidad de los
seres humanos y la homeostasis celular. El
descubrimiento de este fue realizado hace muchos
años y tras pasar por un sinnúmero de pruebas el
TNF fue considerado como un activador
inmunológico potente que actúa como mediador
de la respuesta inflamatoria frente a las infecciones
bacterianas, le brinda protección al ser humano
frente a diversos procesos patológicos corporales,
y asimismo puede provocar necrosis (muerte
celular) en algunos tipos de células tumorales, es
por esto que el factor de necrosis tumoral ha sido
tomado en cuenta desde el punto de vista clínico
para una gran cantidad de enfermedades, desde su
descubrimiento ha sido el centro de estudio por sus
funciones en fisiología normal, inflamación aguda,
inflamación crónica, enfermedad autoinmune e
inflamación relacionada con el cáncer.
Una de las enfermedades a las que el TNF se
encuentra más relacionado es la obesidad; el tejido
adiposo ha sido identificado como un órgano
endocrino que produce más de cincuenta proteínas
denominadas adipocinas que incluyen
adiponectina, factor de necrosis tumoral alfa
(TNF-α), interleucina-6, leptina, entre otros. Entre
ellos, el factor de necrosis tumoral (TNF) -alfa se
ha propuesto como un vínculo entre la obesidad y
la resistencia a la insulina porque el TNF-alfa se
sobreexpresa en el tejido adiposo de animales y
humanos obesos. La expansión del tejido adiposo
desencadena la liberación de algunas de estas
sustancias bioactivas que resultan en un estado de
inflamación de bajo grado y está relacionado con
la desregulación de una variedad de procesos en
muchos órganos.
Palabras claves. – TNF-α, Tejido adiposo,
Resistencia a la insulina (RI), Inflamación.

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Introducción.- El Factor de Necrosis
Tumoral alfa (TNF-a) es una citoquina inducida en
procesos inflamatorios. Es un homotrímero de 51
kD sintetizado como proteína de membrana no
glicosilada, sobre todo en monocitos activados,
aunque linfocitos T activados, células Natural
Killers (NK) y mastocitos también lo sintetizan.
Dentro de las acciones biológicas del TNF-a,
enfatiza su rol en la respuesta de fase aguda,
interviniendo en el reclutamiento y activación de
neutrófilos y monocitos.1
Algunas adipocinas son sintetizadas únicamente
por los adipocitos, incluyendo el factor de necrosis
tumoral alfa, 2 la expresión del TNF-a esta
incrementada en adipocitos de sujetos obesos y de
sujetos con resistencia a la insulina.3
El estado de inflamación de bajo grado es causado
por la sobrenutrición que conduce a la
acumulación de lípidos en los adipocitos. La
obesidad podría aumentar la expresión de algunas
citocinas inflamatorias y activar varias vías de
señalización, las cuales están involucradas en la
patogénesis de la resistencia a la insulina al
interferir con la señalización y la acción de esta.4
Como hemos mencionado, la inflamación crónica
de bajo grado acompaña a la obesidad y esta es
responsable de la disminución de la sensibilidad a
la insulina, lo cual produce que la obesidad sea un
factor sumamente riesgoso para el ser humano
inclinándolo a enfermedades aún más riesgosas
tales como la diabetes mellitus tipo 2 y los
síndromes metabólicos.
Proceso de adiposidad e inflamación
Hay dos formas distintas de tejido adiposo, tejido
adiposo marrón (BAT) y tejido adiposo blanco
(WAT). El depósito más fundamental para la
obesidad y la RI es WAT.
El WAT actúa como un órgano endocrino,
liberando sustancias bioactivas (adipocinas), estas
comprenden interleucina (IL) -6, IL-1β, TNF-α,
leptina y adiponectina. El WAT es un órgano
multicelular complejo, compuesto
primordialmente por adipocitos.5
Con el importante papel endocrino que juega el
tejido adiposo y la tríada inflamación – obesidad
– resistencia a la insulina confirmada por la
expresión de marcadores inmunoinflamatorios en
los tejidos (adipocitocinas), es posible entender la
patogenia de la diabetes y otras enfermedades
metabólicas crónicas. La obesidad, especialmente
de tipo androide, es un factor de peligro importante
para la aparición no solo de DM, sino también del
síndrome metabólico (SM), ya que impulsa la
hiperinsulinemia, lipotoxicidad y glucotoxicidad,
que afectan el funcionamiento de las células β
pancreáticas y todo el metabolismo homeostasis
del cuerpo.6

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TNF-α e IL-6: citocinas inmunoinflamatorias
Estas citocinas se segregan desmesuradamente en
presencia de hiperplasia de adipocitos e
infiltración de macrófagos y linfocitos en el tejido
adiposo, por asociación del sistema inmunológico,
que ralentiza la cadena de señalización de la
insulina y la translocación de glucosa resultante, y
afecta la homeostasis energética y la masa
corporal, cooperando a la aparición de DM por
resistencia a la insulina. De igual manera, estos
mediadores también suelen afectar a otras
proteínas por lo que también se encuentran
relacionados con lesiones tisulares y eventos
cardiovasculares.6
La obesidad y la inflamación crónica
La secreción de quimioatrayentes como MCP-1 y
MIF y de citocinas IL-6, TNF-α e IL-1β atraen
células inmunes, incluidas células dendríticas,
células T y macrófagos al tejido adiposo. El
metabolismo disfuncional de los lípidos AT
conduce a un aumento de los ácidos grasos libres
circulantes, iniciando cascadas de señalización
inflamatoria en la población de células infiltrantes.
Un circuito de retroalimentación de citocinas
proinflamatorias exacerba este estado patológico,
impulsando una mayor infiltración de células
inmunes y secreción de citocinas e interrumpe la
cascada de señalización de insulina. La alteración
de la función normal del TA es causante de
defectos en la homeostasis de la glucosa del
músculo hepático y esquelético, lo que da lugar a
una RI sistémica.5
TNF- α y la resistencia a la insulina
Las concentraciones de TNF-α aumentan en la
obesidad y están relacionadas con la RI y la
dislipidemia. Sin embargo, la neutralización de
esta citocina no mejora la RI en la obesidad
humana.7
El TNF- α, como ya se mencionó anteriormente es
una citocina proinflamatoria derivada del tejido
adiposo que causa resistencia a la insulina al
mejorar la lipólisis de los adipocitos y aumentar la
fosforilación de serina / treonina del IRS-1
(sustrato 1 del receptor de insulina).4
En este proceso el TNF-α se une a su receptor y
desencadena una cascada de señalización de
amplio espectro que da como resultado la
activación de varias vías transcripcionales como
las células del factor nuclear kappa-B (NF-κB) y
la quinasa Jun NH2-terminal (JNK). Una vez que
se activan NF-κB y JNK, fosforilan la serina 307
en IRS-1, lo que da como resultado el deterioro de
la fosforilación de tirosina mediada por IR de IRS-
1. Se ha demostrado que el nivel sérico de TNF-α
se correlaciona positivamente con la fisiopatología
de la RI, que muestra que el TNF-α también es un

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factor causal principal que contribuye al desarrollo
de la RI.8
Tratamiento para la respuesta inflamatoria
mediada por TNF-a
Normalmente el receptor de insulina es activado
por insulina, IGF-I (también conocida como
somatomedina C) e IGF-II, y por el contrario, esta
acción es interferida por TNF-alfa, resistina e IL-
6, entre las principales adipocinas. Porque estas
adipocinas (con potentes efectos inflamatorios)
pueden inhibir la acción del receptor al alterar la
actividad de los IRS. Otros antagonistas
hormonales como el cortisol, la hormona del
crecimiento, el glucagón y las catecolaminas son
capaces de producir estados de resistencia a la
insulina. Por tanto, existen varios fármacos
antiinflamatorios los cuales pueden revertir o
mejorar esta disfunción del receptor causada por la
lipotoxicidad de las adipocinas.9
La terapia anti-TNF reduce la actividad y la
gravedad de las enfermedades autoinmunes
inflamatorias. Esta reducción es el resultado no
solo de la reducción de la inflamación en sí, sino
también de la mejora de la sensibilidad a la
insulina.10
Conclusiones.- Las enfermedades
inflamatorias pueden ser significativamente
riesgosas para los seres vivos, existen un
sinnúmero de citocinas proinflamatorias que
actúan dentro de nuestro sistema inmune, este
como es de conocimiento se encarga de proteger al
ser humano, pero como se puede ver en elpresente
artículo también puede causar varias
enfermedades.
Durante el desarrollo de la obesidad se pone de
manifiesto la asociación que existe entre las
células del sistema inmune y las del WAT, cuyo
origen tiene una explicación evolutiva. En el
humano, esta asociación es consecuencia de los
mecanismos de adaptación metabólica
desarrollados para su supervivencia. El TNF-α
tiene un profundo efecto sobre la respuesta celular
a la insulina y sobre el metabolismo lipídico. Este
hecho es de particular importancia en los sujetos
obesos, que presentan una mayor producción de
TNF-α y un estado inflamatorio subclínico que
juega un papel principal en el desarrollo de las
enfermedades asociadas a la obesidad.

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El TNF-α esta encargado de disminuir la respuesta
celular a la insulina y todo este proceso que lleva
a cabo produce la resistencia a la insulina, cabe
recalcar que para la mayoría de estas
enfermedades causadas por citocinas
proinflamatorias ya existen tratamientos que
pueden ayudar a los portadores, sin embargo no
siempre tienen la seguridad de funcionar, un
mayor conocimiento de los mecanismos de la
respuesta inflamatoria inducida por la obesidad en
humanos, puede llevar a identificar nuevos
blancos terapéuticos que permitan prevenir las
complicaciones asociadas a la obesidad.
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