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Global Strategy for the Diagnosis, Management, and
Prevention of
Chronic Obstructive Pulmonary Disease
© 2022, 2023 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease
Diagnóstico, Manejo y
prevención de EPOC según
estándares GOLD.
Estudiantes:
- Angel Muriel
- Andrea Madrigal
- Randall Cabezas
Curso:
ME0705 Farmacología Clínica – 1er Cuatrimestre 2023
Profesor:
Dr. Ivis Rodriguez
Contenido
• ¿Qué es EPOC?
• Estadísticas Epidemiológicas
• Causas y factores de riesgo
• Diagnóstico Clínico y Diferencial
• Tratamiento de prevención y de mantenimiento, respaldada por
evidencia
• Terapia Farmacológica
• Conclusiones
¿Que es la EPOC?
• “La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
(EPOC) es una condición pulmonar
heterogénea caracterizada por síntomas
respiratorios crónicos (disnea, tos, producción
de esputo y/o exacerbaciones) debido a
anomalías de las vías aéreas (bronquitis,
bronquiolitis) y/o alvéolos (enfisema) que
provocan una obstrucción persistente, a
menudo progresiva, del flujo aéreo.”
Estadísticas Epidemiológicas
• La EPOC es actualmente una de las tres principales
causas de morbilidad y mortalidad en todo el
mundo, Más de 3 millones de personas murieron de
EPOC en 2012, lo que representa el 6% de todas las
muertes a nivel mundial.
• El 90% de estas muertes ocurren en países de bajo y
mediano ingresos y es estimada en 11,7% de adultos
30 años o más. El principal factor de riesgo para la
EPOC es fumar tabaco, aunque la exposición a la
contaminación del aire y los polvos y productos
químicos ocupacionales también pueden contribuir al
desarrollo de la enfermedad.
Causas y factores de riesgo
• La EPOC resulta de interacciones gen(G)-ambiente(E) que
ocurren a lo largo de la vida(T) del individuo (GET como
mnemotécnica en inglés) que pueden dañar los pulmones y/o
alterar sus procesos normales de desarrollo /
envejecimiento.
• Las principales exposiciones ambientales que conducen a
la EPOC son el tabaquismo y la inhalación de partículas
tóxicas y gases de la contaminación del aire
intradomiciliario y ambiental exterior, pero también
pueden contribuir otros factores ambientales y del
huésped (incluyendo el cocinar con leña que es típico en
Costa Rica).
Diagnóstico Clínico
• Diagnósticos Diferenciales
• Evaluación
Diagnóstico Clínico
Diagnóstico
Diferencial
Tratamiento de prevención y de
mantenimiento, respaldada por evidencia
 Dejar de fumar es clave.
 Actualmente, no hay evidencia que los cigarrillos electrónicos ayuden a dejar de
fumar.
 La terapia farmacológica puede reducir los síntomas, frecuencia y gravedad de las
exacerbaciones, y mejorar la salud y la tolerancia al ejercicio.
 Cada tratamiento farmacológico debe ser individualizado, basado en la gravedad de
los síntomas, el riesgo de exacerbaciones, los efectos secundarios, las
comorbilidades, la disponibilidad y el coste de los fármacos y la respuesta del
paciente.
 Es preciso evaluar de manera regular la técnica de uso del inhalador.
 Las vacunas.
 La rehabilitación pulmonar
Son algunos de los más importantes.
Vacunas
Terapia Farmacológica
• Broncodilatadores
• Antimuscarínicos
• Metilxantinas
• Terapia broncodilatadora combinada
• Corticosteroides inhalados (GCI)
• Triple terapia (LABA/LAMA/GCI)
• Glucocorticoides orales
• Inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (PDE4)
• Antibióticos
Terapia Farmacológica - Broncodilatadores
El broncodilatador ayuda en aumentar la
FEV₁ y/o modificar otras variables
espirométricas.
Los broncodilatadores son muy
frecuentemente utilizados en la EPOC, para
prevenir y reducir síntomas.
Terapia Farmacológica – Agonistas Beta2
• Relajan el musculo liso de las vías áreas
estimulando los receptores beta2, esto
aumenta el AMPc y produce un antagonismo
de la broncoconstricción.
Terapia Farmacológica - Antimuscarínicos
Estos bloquean los efectos de
broncoconstricción de la aceticolina en los
receptores M3 del musculo liso de las vías
aéreas.
Terapia Farmacológica - Metilxantinas
Teofilina y Aminofilina.
Hay controversia en cuanto a los
efectos precisos de los derivados
de la xantina. Pueden actuar como
inhibidores no selectivos de la
fosfodiesterasa, también que tienen
varias acciones no relacionadas
con la broncodilatación, cuya
importancia se cuestiona.
Terapia Farmacológica - Terapia
broncodilatadora combinada
• Combinación de un agonista β2 de acción corta y un
anticolinérgico en un solo dispositivo (SABA+LAMA):
• Fenoterol/ipratropio | Salbutamol/ipratropio
• Combinación de un agonista β2 de acción prolongada
y un anticolinérgico en un solo dispositivo
(LABA+LAMA):
• Formoterol/aclidinio
• Formoterol/glicopirronio
• Indacaterol/glicopirronio
• Vilanterol/umeclidinio
• Olodaterol/tiotropio
Terapia Farmacológica - Corticosteroides
inhalados (GCI)
Eficacia de los GCI (solos)
• La mayoría de los estudios indican que el uso regular de GCI por
sí solo no tiene ningún impacto sobre la disminución del FEV1 a
largo plazo o la mortalidad en pacientes con EPOC.
GCI en combinación con terapia broncodilatadora de acción
prolongada
• En pacientes con EPOC grave y que experimentan
exacerbaciones, el uso combinado de GCI y LABA es más
efectivo que utilizar cada componente por sí solo para mejorar
la función pulmonar, el estado de salud y reducir las
exacerbaciones.
• Formoterol/beclometasona
• Formoterol/budesonida
• Formoterol/mometasona
• Salmeterol/propionato de fluticasona
• Vilanterol/furoato de fluticasona
Terapia Farmacológica - Triple terapia
(LABA/LAMA/GCI)
Triple terapia (LABA/LAMA/GCI)
• Existen varias estrategias para aumentar el tratamiento
inhalado de LABA/LAMA/GCI (triple terapia) y se ha
demostrado que esta combinación mejora la función pulmonar,
los resultados informados por el paciente y reduce las
exacerbaciones en comparación con otras terapias.
Terapia Farmacológica - Glucocorticoides
orales
Aunque los glucocorticoides orales tienen un papel
importante en el tratamiento agudo de las
exacerbaciones, no tienen ningún papel en el
tratamiento diario crónico de la EPOC debido a la falta
de beneficio en comparación con una alta tasa de
complicaciones sistémicas.
Los glucocorticoides orales pueden producir efectos
secundarios como la miopatía por esteroides, que puede
contribuir a la debilidad muscular, disminución de la
capacidad funcional e insuficiencia respiratoria en personas
con EPOC muy grave.
Terapia Farmacológica - Inhibidores de la
fosfodiesterasa-4 (PDE4)
Reducen la inflamación inhibiendo la
degradación del AMP cíclico intracelular.
El roflumilast es un medicamento oral que
reduce las exacerbaciones moderadas y
graves tratadas con corticosteroides
sistémicos en pacientes con bronquitis
crónica, EPOC grave o muy grave y con
antecedentes de exacerbaciones.
Terapia Farmacológica
- Antibióticos
• Macrolidos como azitromicina y
claritromicina
• Amoxicilina sola o en combinación
de inhibidor de la beta lactamasa
(ácido clavulanico)
• Fluoroquinolonas como
levofloxacino y moxifloxacino.
• Debe ser individualizado para cada
paciente
Otros fármacos que
reducen exacerbaciones
• Broncodilatadores de larga
duración- anticolinergicos y
agonistas beta 2
• Corticoesteroides inhalados que
reducen inflamación
• Inhibidores de la fosfodiestasa 4
(PDE4) -roflumilast
• Vacunas como la antigripal
Rehabilitación
pulmonar,
educación y
autogestión
Educación sobre su enfermedad
Entrenamiento en técnicas de inhalación
Ejercicios y actividad física para mejorar función
pulmonar
prevención exacerbaciones evitando factores de
riesgo
Autogestion- autosuficiente
atención paliativa
• Control sintomático, atención
espiritual, apoyo emocional y
planificación anticipada de los
cuidados
• esto maximiza la comodidad del
paciente proporcionándole
apoyo a él y a su familia.
• Es importante la atención
paliativa
Otros tratamiento; oxigenoterapia y apoyo
ventilatorio
La oxigenoterapia se usa para
aumentar concentrscion o2 en
sangre y reducir el trabajo
respiratorio en pacientes con
hipoxemia crónica.
El apoyo ventilstorio se utiliza en
pacientes con EPOC avanzada o
fracaso agudo respiratorio lo cual
mejora la ventilación pulmonar y
reduce el trabajo respirstorioede
ser usado en pacientes con
hipercapnea crónica.
Intervenciones
quirúrgicas en
EPOC estable
Trasplante de pulmón en
pacientes seleccionadiós y que
no han funcionado otras
terapias
Intervenciones broncoscopicas
que son útiles para reducir el
volumen pulmonar (RVP) -
bullectomia
Manejo epoc
estable
• Evaluacion y monitoreo de la gravedad de la EPOC
• Terapia farmacológica- broncodilatadores y
corticoesteroides inhalados
• rehabilitación pulmonar con ejercicio
• prevención manejo de exscerbaciones
• Factores de riesgo como TABAQUISMO-DEJAR DE
FUMAR
• Educacion y autogestión
• Atencion paliativa que puede ser necesaria en
EPOC avanzada
.Tratamiento farmacológico.
Reduce sintomas , riesgo Y gravedad
No monoterspia con ICS a largo plazo
No corticoesteroiedes orales a largo plaso
Estatinas no previenen exacerbaciones
Mucoliticos antioxidantes son buena elección
Grupos de pacientes y tratamiento
Seguimiento de
la EPOC
• Evaluacion
• Exacerbaciones
• Disnea
Tratamiento no fármacologico
• Dejar de fumar
• vacunación contra la gripe y neumococo
• rehabilitación pulmonar a través de ejercicios
• Oxigenoterspis
• Cirugía reducción volumen pulmonar (ya mencionado)
• Evitsr exposición a contaminantes ambientales
Manejo exacerbaciones
Leves con SABA
Moderadss SABA.
Antibióticos y o corto
esteroides orales
Graves pueden
requerir De
hospitalización y
pueden ir asociadas a
insuficiencia aguda
Paciente en UCI
CUando:
Insuficiencis respiratoria no se maneja
Fallo Del tratamiento si no está siendo
efectivo
comorbilidades graves como
insuficiencia cardíaca, renal o infección
presencia complicaciones como
neumotorax, hemoptisis o embolia
EPOC y la COVID-
19
• Continuarcon tratamiento habitual
de paciente de EPOC
• Seguir medidas prevencion
• Evitar consultas no esenciales y
utilizar alternativas telemedicina
• Tratamiento COVID en caso de que
paciente EPOC la contraiga
• rehabilitación pulmonar en
pacientes que ya han pasado
• vacunación
Conclusiones
Epoc significa enfermedad pulmonar obstructiva crónica donde hay obstrucción del aire e
inflamación de los pulmones.
Las guías gold recomiendan el manejo enfermedad Basado en la combinación de
tratamientos farmacológicos y no farmacológicos .
la prevención implica identificación A tiempo y tratamiento de los factores de riesgo como
el tabaquismo o exposición a agentes contamianrtes
Estas guias dan recomendaciones importantes para diagnóstico, manejo y prevención de la
EPOC
¡GRACIAS!
¿Preguntas?
Referencias Bibliográficas
• 2023 GOLD Report [Internet]. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD. [citado el 13 de
marzo de 2023]. Disponible en: https://goldcopd.org/2023-gold-report-2/

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  • 1. Global Strategy for the Diagnosis, Management, and Prevention of Chronic Obstructive Pulmonary Disease © 2022, 2023 Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease Diagnóstico, Manejo y prevención de EPOC según estándares GOLD. Estudiantes: - Angel Muriel - Andrea Madrigal - Randall Cabezas Curso: ME0705 Farmacología Clínica – 1er Cuatrimestre 2023 Profesor: Dr. Ivis Rodriguez
  • 2. Contenido • ¿Qué es EPOC? • Estadísticas Epidemiológicas • Causas y factores de riesgo • Diagnóstico Clínico y Diferencial • Tratamiento de prevención y de mantenimiento, respaldada por evidencia • Terapia Farmacológica • Conclusiones
  • 3. ¿Que es la EPOC? • “La Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC) es una condición pulmonar heterogénea caracterizada por síntomas respiratorios crónicos (disnea, tos, producción de esputo y/o exacerbaciones) debido a anomalías de las vías aéreas (bronquitis, bronquiolitis) y/o alvéolos (enfisema) que provocan una obstrucción persistente, a menudo progresiva, del flujo aéreo.”
  • 4. Estadísticas Epidemiológicas • La EPOC es actualmente una de las tres principales causas de morbilidad y mortalidad en todo el mundo, Más de 3 millones de personas murieron de EPOC en 2012, lo que representa el 6% de todas las muertes a nivel mundial. • El 90% de estas muertes ocurren en países de bajo y mediano ingresos y es estimada en 11,7% de adultos 30 años o más. El principal factor de riesgo para la EPOC es fumar tabaco, aunque la exposición a la contaminación del aire y los polvos y productos químicos ocupacionales también pueden contribuir al desarrollo de la enfermedad.
  • 5. Causas y factores de riesgo • La EPOC resulta de interacciones gen(G)-ambiente(E) que ocurren a lo largo de la vida(T) del individuo (GET como mnemotécnica en inglés) que pueden dañar los pulmones y/o alterar sus procesos normales de desarrollo / envejecimiento. • Las principales exposiciones ambientales que conducen a la EPOC son el tabaquismo y la inhalación de partículas tóxicas y gases de la contaminación del aire intradomiciliario y ambiental exterior, pero también pueden contribuir otros factores ambientales y del huésped (incluyendo el cocinar con leña que es típico en Costa Rica).
  • 6. Diagnóstico Clínico • Diagnósticos Diferenciales • Evaluación
  • 9. Tratamiento de prevención y de mantenimiento, respaldada por evidencia  Dejar de fumar es clave.  Actualmente, no hay evidencia que los cigarrillos electrónicos ayuden a dejar de fumar.  La terapia farmacológica puede reducir los síntomas, frecuencia y gravedad de las exacerbaciones, y mejorar la salud y la tolerancia al ejercicio.  Cada tratamiento farmacológico debe ser individualizado, basado en la gravedad de los síntomas, el riesgo de exacerbaciones, los efectos secundarios, las comorbilidades, la disponibilidad y el coste de los fármacos y la respuesta del paciente.  Es preciso evaluar de manera regular la técnica de uso del inhalador.  Las vacunas.  La rehabilitación pulmonar Son algunos de los más importantes.
  • 11. Terapia Farmacológica • Broncodilatadores • Antimuscarínicos • Metilxantinas • Terapia broncodilatadora combinada • Corticosteroides inhalados (GCI) • Triple terapia (LABA/LAMA/GCI) • Glucocorticoides orales • Inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (PDE4) • Antibióticos
  • 12. Terapia Farmacológica - Broncodilatadores El broncodilatador ayuda en aumentar la FEV₁ y/o modificar otras variables espirométricas. Los broncodilatadores son muy frecuentemente utilizados en la EPOC, para prevenir y reducir síntomas.
  • 13. Terapia Farmacológica – Agonistas Beta2 • Relajan el musculo liso de las vías áreas estimulando los receptores beta2, esto aumenta el AMPc y produce un antagonismo de la broncoconstricción.
  • 14. Terapia Farmacológica - Antimuscarínicos Estos bloquean los efectos de broncoconstricción de la aceticolina en los receptores M3 del musculo liso de las vías aéreas.
  • 15. Terapia Farmacológica - Metilxantinas Teofilina y Aminofilina. Hay controversia en cuanto a los efectos precisos de los derivados de la xantina. Pueden actuar como inhibidores no selectivos de la fosfodiesterasa, también que tienen varias acciones no relacionadas con la broncodilatación, cuya importancia se cuestiona.
  • 16. Terapia Farmacológica - Terapia broncodilatadora combinada • Combinación de un agonista β2 de acción corta y un anticolinérgico en un solo dispositivo (SABA+LAMA): • Fenoterol/ipratropio | Salbutamol/ipratropio • Combinación de un agonista β2 de acción prolongada y un anticolinérgico en un solo dispositivo (LABA+LAMA): • Formoterol/aclidinio • Formoterol/glicopirronio • Indacaterol/glicopirronio • Vilanterol/umeclidinio • Olodaterol/tiotropio
  • 17. Terapia Farmacológica - Corticosteroides inhalados (GCI) Eficacia de los GCI (solos) • La mayoría de los estudios indican que el uso regular de GCI por sí solo no tiene ningún impacto sobre la disminución del FEV1 a largo plazo o la mortalidad en pacientes con EPOC. GCI en combinación con terapia broncodilatadora de acción prolongada • En pacientes con EPOC grave y que experimentan exacerbaciones, el uso combinado de GCI y LABA es más efectivo que utilizar cada componente por sí solo para mejorar la función pulmonar, el estado de salud y reducir las exacerbaciones. • Formoterol/beclometasona • Formoterol/budesonida • Formoterol/mometasona • Salmeterol/propionato de fluticasona • Vilanterol/furoato de fluticasona
  • 18.
  • 19. Terapia Farmacológica - Triple terapia (LABA/LAMA/GCI) Triple terapia (LABA/LAMA/GCI) • Existen varias estrategias para aumentar el tratamiento inhalado de LABA/LAMA/GCI (triple terapia) y se ha demostrado que esta combinación mejora la función pulmonar, los resultados informados por el paciente y reduce las exacerbaciones en comparación con otras terapias.
  • 20. Terapia Farmacológica - Glucocorticoides orales Aunque los glucocorticoides orales tienen un papel importante en el tratamiento agudo de las exacerbaciones, no tienen ningún papel en el tratamiento diario crónico de la EPOC debido a la falta de beneficio en comparación con una alta tasa de complicaciones sistémicas. Los glucocorticoides orales pueden producir efectos secundarios como la miopatía por esteroides, que puede contribuir a la debilidad muscular, disminución de la capacidad funcional e insuficiencia respiratoria en personas con EPOC muy grave.
  • 21. Terapia Farmacológica - Inhibidores de la fosfodiesterasa-4 (PDE4) Reducen la inflamación inhibiendo la degradación del AMP cíclico intracelular. El roflumilast es un medicamento oral que reduce las exacerbaciones moderadas y graves tratadas con corticosteroides sistémicos en pacientes con bronquitis crónica, EPOC grave o muy grave y con antecedentes de exacerbaciones.
  • 22. Terapia Farmacológica - Antibióticos • Macrolidos como azitromicina y claritromicina • Amoxicilina sola o en combinación de inhibidor de la beta lactamasa (ácido clavulanico) • Fluoroquinolonas como levofloxacino y moxifloxacino. • Debe ser individualizado para cada paciente
  • 23. Otros fármacos que reducen exacerbaciones • Broncodilatadores de larga duración- anticolinergicos y agonistas beta 2 • Corticoesteroides inhalados que reducen inflamación • Inhibidores de la fosfodiestasa 4 (PDE4) -roflumilast • Vacunas como la antigripal
  • 24. Rehabilitación pulmonar, educación y autogestión Educación sobre su enfermedad Entrenamiento en técnicas de inhalación Ejercicios y actividad física para mejorar función pulmonar prevención exacerbaciones evitando factores de riesgo Autogestion- autosuficiente
  • 25. atención paliativa • Control sintomático, atención espiritual, apoyo emocional y planificación anticipada de los cuidados • esto maximiza la comodidad del paciente proporcionándole apoyo a él y a su familia. • Es importante la atención paliativa
  • 26. Otros tratamiento; oxigenoterapia y apoyo ventilatorio La oxigenoterapia se usa para aumentar concentrscion o2 en sangre y reducir el trabajo respiratorio en pacientes con hipoxemia crónica. El apoyo ventilstorio se utiliza en pacientes con EPOC avanzada o fracaso agudo respiratorio lo cual mejora la ventilación pulmonar y reduce el trabajo respirstorioede ser usado en pacientes con hipercapnea crónica.
  • 27. Intervenciones quirúrgicas en EPOC estable Trasplante de pulmón en pacientes seleccionadiós y que no han funcionado otras terapias Intervenciones broncoscopicas que son útiles para reducir el volumen pulmonar (RVP) - bullectomia
  • 28. Manejo epoc estable • Evaluacion y monitoreo de la gravedad de la EPOC • Terapia farmacológica- broncodilatadores y corticoesteroides inhalados • rehabilitación pulmonar con ejercicio • prevención manejo de exscerbaciones • Factores de riesgo como TABAQUISMO-DEJAR DE FUMAR • Educacion y autogestión • Atencion paliativa que puede ser necesaria en EPOC avanzada
  • 29. .Tratamiento farmacológico. Reduce sintomas , riesgo Y gravedad No monoterspia con ICS a largo plazo No corticoesteroiedes orales a largo plaso Estatinas no previenen exacerbaciones Mucoliticos antioxidantes son buena elección
  • 30. Grupos de pacientes y tratamiento
  • 31. Seguimiento de la EPOC • Evaluacion • Exacerbaciones • Disnea
  • 32.
  • 33. Tratamiento no fármacologico • Dejar de fumar • vacunación contra la gripe y neumococo • rehabilitación pulmonar a través de ejercicios • Oxigenoterspis • Cirugía reducción volumen pulmonar (ya mencionado) • Evitsr exposición a contaminantes ambientales
  • 34. Manejo exacerbaciones Leves con SABA Moderadss SABA. Antibióticos y o corto esteroides orales Graves pueden requerir De hospitalización y pueden ir asociadas a insuficiencia aguda
  • 35. Paciente en UCI CUando: Insuficiencis respiratoria no se maneja Fallo Del tratamiento si no está siendo efectivo comorbilidades graves como insuficiencia cardíaca, renal o infección presencia complicaciones como neumotorax, hemoptisis o embolia
  • 36. EPOC y la COVID- 19 • Continuarcon tratamiento habitual de paciente de EPOC • Seguir medidas prevencion • Evitar consultas no esenciales y utilizar alternativas telemedicina • Tratamiento COVID en caso de que paciente EPOC la contraiga • rehabilitación pulmonar en pacientes que ya han pasado • vacunación
  • 37. Conclusiones Epoc significa enfermedad pulmonar obstructiva crónica donde hay obstrucción del aire e inflamación de los pulmones. Las guías gold recomiendan el manejo enfermedad Basado en la combinación de tratamientos farmacológicos y no farmacológicos . la prevención implica identificación A tiempo y tratamiento de los factores de riesgo como el tabaquismo o exposición a agentes contamianrtes Estas guias dan recomendaciones importantes para diagnóstico, manejo y prevención de la EPOC
  • 39. Referencias Bibliográficas • 2023 GOLD Report [Internet]. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - GOLD. [citado el 13 de marzo de 2023]. Disponible en: https://goldcopd.org/2023-gold-report-2/

Notas del editor

  1. Existen agonistas beta2: De acción corta (SABA) tienen efecto de 4 a 6 horas. De acción prolongada (LABA). tienen duración de acción de 12 horas o más.
  2. Los antimuscarínicos de acción corta (SAMA): ipratropio y oxitropio, bloquean además el receptor neuronal inhibidor M2, que potencialmente puede causar broncoconstricción inducida vagalmente. Los antagonistas antimuscarínicos de acción prolongada (LAMA): tiotropio, aclidinio, bromuro de glicopirronio y umeclidinio, se unen por más tiempo a los receptores muscarínicos M3 y se disocian más rápido de los receptores muscarínicos M2, haciendo que la duración del efecto broncodilatador se extienda.
  3. La combinación de broncodilatadores con diferentes mecanismos de acción y duraciones puede resultar en una mayor efectividad de broncodilatación y una disminución en los efectos secundarios en comparación con el aumento de la dosis de un solo broncodilatador.
  4. Los efectos sobre la función pulmonar también se observan cuando se añade roflumilast a broncodilatadores de acción prolongada y en pacientes que no están controlados con combinaciones de dosis fija de LABA + GCI. Se ha informado que los efectos beneficiosos de roflumilast son mayores en pacientes con antecedentes de hospitalización debido a exacerbación aguda. Aunque no hay estudios que comparen directamente roflumilast con un corticosteroide inhalado, se debe tener en cuenta que los inhibidores de la PDE4 tienen más efectos adversos que los medicamentos inhalados para la EPOC. Estos mecanismos de señalización son fundamentales para la traducción de estímulos extracelulares en señales de maduración y diferenciación celular y producción de citocinas.