MYD88

1. Inmunología
Melanye Julissa Saenz Bermudez
MyD88 activa el sistema inmune contra la infección
Docente denInmunologia, Dr. Jorge Cañarte. Universidad técnica de Manabi.
Resumen
La respuesta primaria de diferenciación
mieloide 88 (MYD88) es una proteína
que, en humanos, está codificada por
el gen MYD88.
Los organismos modelo se han
utilizado en el estudio de la función
MYD88. El gen fue descubierto y
clonado originalmente por Dan
Liebermann y Barbara Hoffman en
ratones. En esa especie es una
proteína adaptadora universal ya que
es utilizada por casi todos los TLR
(excepto TLR 3) para activar el factor
de transcripción NF-κB. Mal (también
conocido como TIRAP) es necesario
para reclutar Myd88 a TLR 2 y TLR 4, y
MyD88 luego señales a través de
IRAK. También interactúa
funcionalmente con la formación de
amiloide y el comportamiento en un
modelo de ratón transgénico de la
enfermedad de Alzheimer.
Una línea de mouse knockout
condicional, llamada Myd88tm1a
(EUCOMM) Wtsi se generó como parte
del programa International Knockout
Mouse Consortiumun proyecto de
mutagénesis de alto rendimiento para
generar y distribuir modelos animales
de enfermedades a científicos
interesados. Los animales machos y
hembras se sometieron a una prueba
fenotípica estandarizada para
determinar los efectos de la
eliminación. Veintiuna pruebas se
llevaron a cabo en animales
homocigotos mutantes, revelando una
anomalía: los mutantes masculinos
tenían una mayor susceptibilidad a la
infección bacteriana.
Abstract
Myeloid differentiation primary
response 88 (MYD88) is a protein that,
in humans, is encoded by the MYD88
gene.
Model organisms have been used in
the study of MYD88 function. The gene
was originally discovered and cloned by
Dan Liebermann and Barbara Hoffman
in mice. In that species it is a universal
adapter protein as it is used by almost
all TLRs (except TLR 3) to activate the
transcription factor NF-κB. Mal (also
known as TIRAP) is necessary to
recruit Myd88 to TLR 2 and TLR 4, and
MyD88 then signals through IRAK. It
also interacts functionally with amyloid
formation and behavior in a transgenic
mouse model of Alzheimer's diseases.
A conditional knockout mouse line,
called Myd88tm1a(EUCOMM)Wtsi was
generated as part of the International
Knockout Mouse Consortium program
— a high-throughput mutagenesis
project to generate and distribute
animal models of disease to interested
scientists. Male and female animals
underwent a standardized phenotypic
screen to determine the effects of
deletion. Twenty-one tests were carried
out on homozygous mutant animals,
revealing one abnormality: male
mutants had an increased susceptibility
to bacterial infection.

2. Introducción
MyD88 es parte de un circuito inmune
que posee los sistemas inmunes
naturales y adaptantes. Este circuito
hace nuestra inmuno respuesta más
flexible, permitiendo una generación
más efectiva de anticuerpos
protectores durante una infección.
Los defectos Genéticos de MyD88
causan las inmunodeficiencias
caracterizadas por infecciones
periódicas, peligrosas para la vida.
MyD88 que es importante para la
producción de anticuerpos contra
agentes infecciosos. Con Todo, la
misma acción recíproca puede causar
la inmuno respuesta exagerada en
gente con enfermedades autoinmunes.
El gen MYD88 proporciona
instrucciones para hacer que una
proteína participe en la señalización
dentro de las células inmunes. La
proteína MyD88 actúa como un
adaptador, conectando proteínas que
reciben señales desde el exterior de la
célula a las proteínas que transmiten
señales dentro de la célula. En
particular, MyD88 transfiere señales de
ciertas proteínas llamadas receptores
Toll-like e interleucina-1 (IL-1), que son
importantes para una respuesta inmune
temprana a invasores extraños, como
las bacterias. En respuesta a las
señales de estos receptores, la
proteína adaptadora MyD88 estimula
las moléculas de señalización que
activan un grupo de proteínas
interactivas conocidas como factor
nuclear-kappa-B. El factor nuclear-
kappa-B regula la actividad de múltiples
genes, incluidos los genes que
controlan la respuesta inmune del
cuerpo y las reacciones inflamatorias.
También protege las células de ciertas
señales que, de lo contrario,
provocarían que se autodestruyeran
(sufren apoptosis)
El ortólogo humano MYD88 parece
funcionar de manera similar a los
ratones, ya que el fenotipo
inmunológico de las células humanas
deficientes en MYD88 es similar a las
células de ratones deficientes en
MyD88. Sin embargo, la evidencia
disponible sugiere que MYD88 es
prescindible para la resistencia humana
a infecciones virales comunes y para
casi todas las infecciones bacterianas
piógenas, lo que demuestra una gran
diferencia entre la respuesta inmune
del ratón y la humana. La mutación en
MYD88 en la posición 265 que conduce
a un cambio de leucina a prolina se ha
identificado en muchos linfomas
humanos, incluido el subtipo ABC de
linfoma difuso de células B grandes y la
macroglobulinemia de Waldenstrom.
CONDICIONES DE SALUD
RELACIONADAS CON CAMBIOS
GENÉTICOS
Deficiencia de MYD88
Se ha descubierto que al menos cuatro
mutaciones en el gen MYD88 causan
una afección llamada deficiencia de
MyD88. Las personas con esta
afección desarrollan infecciones
bacterianas recurrentes. A diferencia
de la macroglobulinemia de
Waldenström y otros trastornos
sanguíneos (descritos a continuación),
las mutaciones genéticas que causan
la deficiencia de MYD88 se heredan y
se encuentran en todas las células del
cuerpo (conocidas como mutaciones de
la línea germinal). Estas mutaciones
dan como resultado la producción de
una proteína no funcional o ninguna
proteína en absoluto. Como resultado,
la proteína no puede transmitir señales
que estimulan una respuesta inmune,

3. lo que permite que se desarrollen
múltiples infecciones graves.
Macroglobulinemia de Waldenstrom
Se encuentra una mutación particular
en el gen MYD88 en más del 90 por
ciento de las personas con
macroglobulinemia de Waldenström.
Esta rara forma de cáncer de sangre se
caracteriza por un exceso de glóbulos
blancos anormales llamados células
linfoplasmocíticas en la médula ósea y
la sobreproducción de una proteína
llamada IgM. La mutación involucrada
en esta condición cambia un solo
bloque de construcción de proteína
(aminoácido) en la proteína MyD88,
reemplazando el aminoácido leucina
con el aminoácido prolina en la
posición 265 (escrito como Leu265Pro
o L265P). La mutación se adquiere
durante la vida de una persona y solo
está presente en los glóbulos blancos
anormales. Este tipo de cambio
genético, llamado mutación somática,
no se hereda. Se cree que la
macroglobulinemia de Waldenström es
el resultado de múltiples cambios
genéticos, incluida la mutación del gen
MYD88.
La proteína MyD88 alterada funciona
constantemente (hiperactiva). Estimula
las moléculas de señalización que
activan el factor nuclear-kappa-B,
incluso sin señales desde el exterior de
la célula. Los investigadores sugieren
que el factor nuclear kappa-B
anormalmente activo permite la
supervivencia de células anormales
que deberían sufrir apoptosis, lo que
puede contribuir a la acumulación de
células linfoplasmocíticas en la
macroglobulinemia de Waldenström.
Otros cánceres
La mutación L265P somática en el gen
MYD88 también se encuentra en
algunos casos de otros cánceres de
células sanguíneas, incluido el linfoma
difuso de células B grandes (DLBCL) y
el linfoma de la zona marginal. Se cree
que el mecanismo por el cual la
mutación contribuye al desarrollo de la
enfermedad es el mismo que en la
macroglobulinemia de Waldenström
(descrita anteriormente). El tipo de
cáncer que se desarrolla
probablemente esté determinado por el
tipo de célula que adquiere la mutación
L265P. Se cree que esta mutación es
uno de muchos cambios genéticos
implicados en el desarrollo de estos
cánceres.
Otras enfermedades.
La mutación L265P también se
encuentra en aproximadamente 50 a
80 por ciento de los casos de un
trastorno sanguíneo llamado
gammapatía monoclonal IgM de
significado indeterminado (IgM-MGUS).
Las personas con esta condición tienen
niveles ligeramente elevados de IgM en
la sangre. IgM-MGUS puede
transformarse en macroglobulinemia de
Waldenström (descrita anteriormente) u
otros cánceres o trastornos de células
sanguíneas; cuando la mutación del
gen MYD88 está presente en IgM-
MGUS, es más probable que la
enfermedad progrese.
Localización cromosonal.
Ubicación citogenética: 3p22.2, que es
el brazo corto (p) del cromosoma 3 en
la posición 22.2
Ubicación molecular: pares de bases
38,138,478 a 38,143,022 en el
cromosoma 3 (Homo sapiens
Annotation Release 108, GRCh38.p7)
(NCBI)

4. Otros nombre de la proteína.
 MYD88_HUMAN
 MYD88D
 Gen de respuesta primaria de
diferenciación mieloide (88)
 Proteína de respuesta primaria
de diferenciación mieloide
MyD88
Información adicional de páginas con
artículos sobre esta proteína
Artículos educacionales:
 Immunobiology--The Immune
System in Health and Disease
(fifth edition, 2001): A
Comparison of the Drosophila
and Mammalian Toll Signaling
Pathways (figure);
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bo
oks/NBK27138/figure/A2372/
 Marie Curie Bioscience
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Like Receptors;
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bo
oks/NBK6219/
 Molecular Biology of the Cell
(fourth edition, 2002): Multiple
Stressful and Proinflammatory
Stimuli Act Through an NF-κB-
Dependent Signaling Pathway;
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/bo
oks/NBK26918/#_A2894_
Artículo científico en pubmed
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?t
erm=%28%28MYD88%5BTI%5D%29+
OR+%28myeloid+differentiation+primar
y+response+88%5BTI%5D%29%29+A
ND+%28%28Genes%5BMH%5D%29+
OR+%28Genetic+Phenomena%5BMH
%5D%29%29+AND+english%5Bla%5D
+AND+human%5Bmh%5D+AND+%22l
ast+360+days%22%5Bdp%5D
Discusión
La tarea de mostrar el MYD88 es parte
de un circuito inmune que posee los
sistemas inmunes naturales y
adaptantes. En particular, MyD88
transfiere señales de ciertas proteínas
llamadas receptores Toll-like e
interleucina-1 (IL-1), que son
importantes para una respuesta inmune
temprana a invasores extraños, como
las bacterias.
Conclusiones
MyD88 que es importante para la
producción de anticuerpos contra
agentes infecciosos. Con Todo, la
misma acción recíproca puede causar
la inmuno respuesta exagerada en
gente con enfermedades autoinmunes.
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