Este documento describe el programa de cribado neonatal ampliado en la Región de Murcia. Explica que el programa incluye la detección de enfermedades metabólicas, endocrinas y hemoglobinopatías mediante espectrometría de masas en tándem. Compara la prevalencia de las enfermedades detectadas en Murcia con otras comunidades autónomas españolas y países europeos. Finalmente, proporciona datos sobre la incidencia de las patologías identificadas en Murcia entre 2007-2015.

1. Cribado neonatal ampliado en la
Región de Murcia. Enfermedades
incluidas y su prevalencia en
comparación con el resto de
Comunidades Autónomas y la
Comunidad Europea
José María Egea Mellado
Lab. Metabolopatías.
Centro de Bioquímica y Genética Clínica
VI CONGRESO REGIONAL DE ENFERMEDADES
METABÓLICAS HEREDITARIAS REGIÓN DE MURCIA
18 – 20 Septiembre 2015

2. Definición de cribado (OMS)

3. Definición de cribado (OMS)
“Aplicación sistemática de una prueba para
identificar a individuos con un riesgo
suficientemente alto de sufrir un
determinado problema de salud como para
beneficiarse de una investigación más
profunda o una acción preventiva directa,
entre una población que no ha buscado
atención médica por síntomas relacionados
con esa enfermedad”.
(Wald, 2001)

4. Comisión de Salud Pública del Consejo
Interterritorial del Sistema Nacional de Salud
(Dic. 2010)

5. Características del cribado
1. Se aplica a población que no presenta síntomas de
la enfermedad que se criba.
2. En la mayoría de los casos, solo una pequeña parte
de la población sometida a cribado padece la
enfermedad o condición específica objeto del
cribado y, por tanto, se va a beneficiar de la
intervención.
3. Como en la mayoría de las intervenciones, produce
efectos adversos de diferente gravedad y
magnitud (falsos positivos, complicaciones de la
pruebas diagnósticas, sobretratamiento, etc.)  el
beneficio supere los posibles efectos secundarios.

6. El resultado de una única prueba de cribado sólo
permite discriminar a los individuos con un
mayor riesgo de sufrir el problema en cuestión y
por tanto, siempre precisará de una
confirmación diagnóstica.

7. Cribados
poblacionales
Criterios de Wilson
y Junger
(OMS, 1968)

8. Criterios cribados poblacionales (I).
Relativos al problema de salud

9. Criterios cribados poblacionales (I).
Relativos al problema de salud
 Problema importante de salud.
 Enfermedad bien definida y con historia
natural conocida.
 Periodo de latencia detectable.
 Intervenciones de prevención primarias
coste-efectivo implantados.

10. Criterios cribados poblacionales
(II). Relativos a la prueba inicial
de cribado

11. Criterios cribados poblacionales
(II). Relativos a la prueba inicial
de cribado
 Prueba simple y segura.
 Prueba válida, fiable y eficiente.
 Prueba aceptable.

12. Criterios cribados poblacionales
(III). Relativos al diagnóstico de
confirmación y el tratamiento

13. Criterios cribados poblacionales
(III). Relativos al diagnóstico de
confirmación y el tratamiento
 Evidencia científica sobre el proceso
diagnóstico y el tratamiento.
 Existencia de un tratamiento más
efectivo en fase presintomática.
 Atención sanitaria habitual optimizada.

14. Criterios cribados poblacionales
(IV). Relativos al Programa

15. Criterios cribados poblacionales
(IV). Relativos al Programa
 Evidencia de eficacia.
 Beneficios superen los potenciales riesgos.
 Población diana bien definida.
 Evaluación y calidad.
 Programa factible dentro del SNS

16. Programa poblacional de Cribado
neonatal

17. El cribado neonatal es una actividad esencial
en el contexto de la Salud Pública, dirigida a
la identificación presintomática de
determinados estados genéticos, endocrinos,
metabólicos o infecciosos que amenazan la
salud y la vida de los recién nacidos,
mediante el uso de pruebas que les pueden
ser aplicadas a todos y para los cuales una
actuación sanitaria en los primeros días de su
vida, puede conducir a la eliminación o
reducción significativa de la morbilidad,
mortalidad o discapacidades asociadas.
Programa poblacional de Cribado
neonatal

18. Programa poblacional de Cribado
neonatal
• Es un programa integral que incorpora
todas las fases del proceso de cribado,
incluido el diagnóstico y el tratamiento
de los casos detectados como positivos.
• Se destaca la necesidad de contemplar
el cribado poblacional como un proceso
continuo y no como una prueba puntual.

19. Cribado neonatal ampliado
Desarrollo de nuevas tecnologías:
• Espectrometría de masas en tándem
(MS/MS).
• Plataformas de “alto rendimiento” para el
análisis de mutaciones.
Permiten la detección de más de 50
enfermedades genéticas en una única
muestra de sangre impregnada en papel del
recién nacido.

20. Enfermedades genéticas
detectables
a) Enfermedades bien conocidas y tratables
que satisfacen los criterios de Wilson y
Jungner  tratamiento precoz y
efectivo del recién nacido afecto.
b) Enfermedades poco conocidas que solo
cumplen algunos criterios  avance
científico en el conocimiento de la
enfermedad  hallazgo de un
tratamiento eficaz.

22. Propuesta de paneles de
enfermedades para el cribado
Neonatal
• 2005  en USA se publica una propuesta de
panel unificado para aplicar en el cribado
neonatal:
• Panel principal: 29 enfermedades
• Panel secundario: 25 enfermedades

23. Mayo de 2009

25. Propuesta del grupo de trabajo
como cartera común básica de
Servicios del SNS

27. Propuesta de ampliación de la
cartera básica

28. Propuesta de Programas Piloto para
el estudio otras enfermedades
La evaluación del programa piloto será
utilizada para evaluar su potencial
inclusión en cartera común básica del SNS

29. Panorama actual, nacional e
internacional, de los paneles
de enfermedades a cribar

30. 33 enfermedades en el panel principal
25 enfermedades en el panel secundario

31. Panel Principal (33 enf.)
propuesto por la ACMG
Aminoacid.
(6)
Organicoacid.
(9)
β-oxidación
(5)
Endocrino
(2)
Hemoglob.
(3)
Otros
(8)
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
SCID  Inmunodeficiencia severa combinada
CCHD  cardiopatía congénita severa

32. Panel Secundario (25 enf.)
propuesto por la ACMG
Aminoacid.
(8)
Organicoacid.
(6)
β-oxidación
(8)
Endocrino
(0)
Hemoglob.
(1)
Otros
(2)
H-PHE Cbl C,D SCAD Var Hb GALE
BIOP(BS) MAL M/SCHAD GALK
BIOP(REG) IBG GA-2
TYR-II 2MBG CPT-IA
TYR-III 3MGA CPT-II
CIT-II 2M3MBA CACT
MET MCAT
ARG DE RED
GALE  Def Galactosa epimerasa
GALK  Def galactoquinasa

33. Cribado Neonatal en España
17 Centros
de cribado

34. Panel Principal (2+1 enf.)
antes de la cartera mínima
Aminoacid.
(1)
Organicoacid.
(0)
β-oxidación
(0)
Endocrino
(1)
Hemoglob.
(0)
Otros
(1)
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
PKU Fenilcetonuria
CH  Hipotiroidismo Congénito
HEAR  Hipoacusia

35. Panel Principal
antes de la cartera mínima
Aminoacid.
(1)
Organicoacid.
(0)
β-oxidación
(0)
Endocrino
(1)
Hemoglob.
(0)
Otros
(1)
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
Hb SS  Anemia Falciforme
CF  Fibrosis Quística
CAH Hiperplasia Adrenal Congénita

36. Panel Principal (7 enf.)
propuesto por el MSSSI
Aminoacid.
(1)
Organicoacid.
(1)
β-oxidación
(2)
Endocrino
(1)
Hemoglob.
(1)
Otros
(1)
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
GA-I  Glutárica tipo I
MCAD  Def. Acil-CoA DH de cadena media
LCHAD  Def. 3-OH-acil-CoA DH de cadena larga

37. Panel Principal (7 enf.)
+ 3 programa piloto
Aminoacid.
(1+2)
Organicoacid.
(1+1)
β-oxidación
(2)
Endocrino
(1)
Hemoglob.
(1)
Otros
(1)
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
MSUD Enfermedad del Jarbe de Arce
HCY  Homocistinuria
IVA  Acidemia isovalérica

38. Panel Principal (7 enf.)
+ 3 en estudio
Aminoacid.
(1+2)
Organicoacid.
(1+1)
β-oxidación
(2)
Endocrino
(1+1)
Hemoglob.
(1)
Otros
(1+2)
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
CAH Hiperplasia Adrenal Congénita
BIOT  Def. de Biotinidasa
GALT  Galactosemia Clásica

39. Programa de Cribado Neonatal
de la Región de Murcia

40. Panel Programa Cribado Neonatal
Región de Murcia (antes 2007)
Aminoacid.
(3+1)
Organicoacid. β-oxidación Endocrino
(1)
Hemoglob. Otros
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
Cys HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
Cys  Cistinuria (en muestra de orina impregnada en papel)

41. Programa Cribado Neonatal Ampliado
de la Región de Murcia (después 2007)
Aminoacid.
(6+1)
Organicoacid.
(9)
β-oxidación
(5)
Endocrino
(1)
Hemoglob.
(3)*
Otros
(2)
PKU GA-I MCAD CH Hb SS CF
MSUD IVA LCHAD CAH Hb S/βTh HEAR
HCY PROP VLCAD Hb S/C BIOT
TYR-I MUT CUD GALT
CIT Cbl A,B TFP SCID
ASA 3-MCC CCHD
Cys HMG Pompe
MCD MPS-I
βKT
(*) próxima implantación
Panel Principal (23+(1)+3)

42. Aminoacid.
(8)
Organicoacid.
(6)
β-oxidación
(8)
Endocrino Hemoglob. Otros
H-PHE Cbl C,D SCAD Var Hb GALE
BIOP(BS) MAL M/SCHAD GALK
BIOP(REG) IBG GA-2
TYR-II 2MBG CPT-IA
TYR-III 3MGA CPT-II
CIT-II 2M3MBA CACT
MET MCAT
ARG DE RED
Programa Cribado Neonatal Ampliado
de la Región de Murcia (después 2007)
Panel Secundario (22)

43. Comunidades con MS/MS
(hasta 2014)
Andalucía
Cataluña
Extremadura
Galicia
Madrid
Murcia
País Vasco (*)

44. Mapa de Europa según Nº de
enfermedades cribadas

45. Nº de enfermedades en los paneles
principales de los países europeos

46. Incidencia de las patologías
detectadas en cribado ampliado

47. Incidencia de las patologías
detectadas en cribado ampliado
• Prevalencia: Nº de personas que
actualmente tienen la enfermedad
• Incidencia: Nº anual (o periodo de
tiempo) de personas detectadas con la
enfermedad.

48. Aminoacidopatías
(18)/(25)
Organicoacidurias
(12/5)
β-oxidación
(8/4)
Principal Secundario Principal Secundario Principal Secundario
PKU (12) H-PHE (24) GA-I (1) Cbl C,D (5) MCAD (3) SCAD (3)
MSUD (1) BIOP(BS) IVA (2) MAL LCHAD (2) M/SCHAD
HCY (2) BIOP(REG) PROP IBG VLCAD (1) GA-2 (1)
TYR-I (1) TYR-II MUT (7) 2MBG CUD (2) CPT-IA
CIT TYR-III Cbl A,B (1) 3MGA TFP CPT-II
ASA (2) CIT-II 3-MCC 2M3MBA CACT
MAT (1) HMG (1) MCAT
ARG MCD DE RED
βKT
Programa Cribado Neonatal Ampliado
de la Región de Murcia (MS/MS)
Periodo (2007-2015)
N = 157.392 r.n.

49. Aminoacidopatías
(43)
Organicoacidurias
(17)
β-oxidación
(12)
Incidencia Incidencia Incidencia
PKU 1/13.116 GA-I 1/157.392 MCAD 1/52.464
H-PHE 1/6.558 IVA 1/78.696 LCHAD 1/78.696
HCY 1/78.696 MUT 1/22.485 VLCAD 1/157.392
MSUD 1/157.392 Cbl A,B 1/157.392 CUD 1/78.696
TYR-I 1/157.392 Cbl C,D 1/31.478 SCAD 1/52.464
ASA 1/78.696 MMA(*) 1/12.107 GA-2 1/157.392
MAT 1/157.392 HMG 1/157.392
1/3.660 1/9.258 1/13.116
1/2.186
Cribado Neonatal Ampliado de la Región de
Murcia (Patologías detectadas)(*)
(*) Periodo 2007 - 2015

51. AECNE: “Programas de Cribado Neonatal en España (Dic 2013)”
XX Reunión de Centros de Cribado Neonatal. Barcelona; 28 Dic 2014
15.2
7.6
0.6 0.6
1.3
0.6
8.5
5.5
1.2
0.5 0.6 0.2
HFA PKU MSUD TYR-I HCY MAT
Aminoacidopatías
(x/100.000 r.n.)
Murcia AECNE

52. 1.9
1.3
1.9
1.3
0.6 0.6
5.0
1.2 1.1
0.3
0.8
0.2
MCAD CUD SCAD LCHAD VLCAD GA-II
Defectos de la β-oxidación
(x/100.000 r.n.)
Murcia AECNE
AECNE: “Programas de Cribado Neonatal en España (Dic 2013)”
XX Reunión de Centros de Cribado Neonatal. Barcelona; 28 Dic 2014

53. 8.3
0.6
1.3
3.1
1.4
0.3
MMA GA-I IVA
Organicoacidurias
(x/100.000 r.n.)
Murcia AECNE
AECNE: “Programas de Cribado Neonatal en España (Dic 2013)”
XX Reunión de Centros de Cribado Neonatal. Barcelona; 28 Dic 2014

54. 27.3
10.8
7.6
16.8
5.6
9.4
Aminoacid Organicoac. Def. β-oxid
Incidencia (España)
(x/100.000 r.n.)
Murcia AECNE
AECNE: “Programas de Cribado Neonatal en España (Dic 2013)”
XX Reunión de Centros de Cribado Neonatal. Barcelona; 28 Dic 2014

56. 27.3
16.5
20.1
18.3
9.9
17.1 17.2
Aminoacidopatías
x/100.000 r.n.

57. 10.8
4.8
7.4
4.3
5.6
7.6
18.3
Organicoacidurias
x/100.000 r.n.

58. 7.6
8.7
7.6
10.1
13.0
12.0
10.6
Def. β-oxidación en Europa
(x/100.000 r.n.)

59. Incidencia MCAD EuropaPortugal
Dinamarca
Holanda
UK
Suiza
Alemania
Bélgica
España
Italia
Austria
Grecia
Murcia

60. 45.7
31.2
35.0
32.7
20.2
41.7
44.1
Incidencia global enfermedades
metabólicas Europa (x/100.000 r.n)

62. Gracias
por su
atención