El documento resume la histoplasmosis, una infección causada por el hongo dimórfico Histoplasma capsulatum. Se transmite por la inhalación de esporas del hongo presentes en el suelo contaminado. Puede causar una infección pulmonar aguda o diseminada, especialmente en personas inmunocomprometidas. El diagnóstico se realiza mediante exámenes microscópicos, cultivos, pruebas serológicas y antigénicas. El tratamiento de elección incluye anfotericina B o itraconazol, depend

1. HISTOPLASMOSIS
Dr ANTONIO ARAUJO FARJE
MR2 MEDICINA INTERNA
HNGAI – NOV 2016

2. GENERALIDADES
 REINO FUNGI / FAMILIA AJELLOMYCETACEAE / GENERO HISTOPLASMA
 Hongo dimorfico / Moho: Naturaleza y Agar Sabouraud/ Levadura: Tejidos y Agar enriquecidos
 3 variedades: H.Capsulatum, ureasa+; H.farciminosum, de crecimiento muy lento y H.duboisii, que es ureasa –
 La forma infectante es una microconidio de 1-6 μm, que se forma sobre las hifas. Se puede cultivar a 25-30 °C en SDA,
dando colonias algodonosas, blanquecinas a morenas, que una vez maduras forman también macroconidios esféricas de 8-
14 μm pigmentadas, de pared gruesa y aspecto de “mina submarina
 Distribución cosmopolita, endémica en regiones de clima tropical y templado sobre todo en el continente americano,EEUU,
América Latina, África y parte de Asia. Es endémica en la parte central este de Estados Unidos, en los Valles de Missouri ( rio
Mississippi) y Ohio, sur de Canada; Centro y Sudamérica, reportándose en México, Honduras, Guatemala, Nicaragua, Costa
Rica, Puerto Rico, Panamá, Bélice, Jamaica, Suriman, Colombia, Venezuela, Brasil, Perú, Ecuador y Argentina
 En el Perú : Zona del Alto Huallaga, que comprende las provincias de los Departamentos de Huanuco y San Martín, sobre
todo en las provincias de Leoncio Prado, Tocache (Distritos de Rupa Rupa, Tocache, Uchiza, Santa Lucía, Aucayacu, Puerto
Inca y Sungaro), zonas con innumerables cuevas de atracción turística . El distrito de Rupa Rupa (Tingo María) reporta la
mayor cantidad de casos, ello probablemente relacionado a que la ciudad ostenta un reconocido atractivo turístico nacional
e internacional la «Cueva de las lechuzas», responsable de la llamada «fiebre de Tingo María»

3. Distribucion Mundial

4. PATOGENESIS
 El HC tiene su hábitad en el suelo y
detritus vegetales, sobre todo en el
suelo con (alto contenido de
nitrógeno), en especial aislado del
guano proveniente de las aves
domésticas ( gallinas, pavos, gansos),
aves migratorias y murciélagos.
 Vía inhalatoria a través del aparato
respiratorio, por la aspiración de las
microconidias, Esporádicamente por
vía cutánea, dando un complejo
cutáneo chancriforme similar a la
esporotricosis o coccidioidomicosis

5. PATOGENESIS
•INHALACION MICROCONIDIAS
Alcanza el alveolo
pulmonar, siendo
fagocitados por los
macrófagos donde se
transforman en
levaduras (su fase
invasiva) y se multiplican
en el interior de los
macrófagos lisandolos
Diseminacion hemática o
a través del sistema
reticuloendotelial hacia
los ganglios regionales
Hacia la tercera semana
de la infección, la
inmunidad mediada por
células (linfocitos T)
genera la producción de
citoquinas de tipo Th1,
que activan a los
macrófagos que expresan
receptores de
complemento CR3y CR4 y
liberan citoquinas como
la IL-2, e IL-12, la que
produce el reclutamiento
de los macrófagos
titulares y monocitoss,
formando granulomas
•Si hay fallas en la inmunidad
del huésped, se produce la
diseminación a otros órganos
como el hígado, bazo y la piel

7. PRESENTACION CLINICA
HISTOPLASMOSIS PULMONAR
AGUDA:
• PERIODO DE INCUBACION
7-21 DIAS ( 14 DIAS ) …65-
95 % SINTOMATOLOGIA
VARIABLE
• FIEBRE,CEFALEA,MIALGIAS,
ARTRALGIAS, TOS
PRODUCTIVA,DOLOR
TORAXICO,DISNEA
• RX TORAX: OPACIDADES
DIFUSAS BILATERALES +
ADENOPATIAS
MEDIASTINALES O
HILIARES.
• 5 % MEDIASTINITIS
GRANULOMATOSA
• PUEDE ACOMPAÑARSE
CON ERITEMA
TOXICO,E.NODOSO,E.MULT
IFORME
• DETECCION DEL ANTIGENO
(U,S) > 90% SEN/ESP
• SINTOMAS MAS
LEVES ,CURSO MAS
INSIDIOSO
• RESULTADO A LA
EXPOSICION DE UN
INOCULO MENOR
• RX TORAX : LESION
FOCAL , OPACIDADES
DISFUSAS,ADENOPAT
IAS HILIAR O
MEDIASTINAL
• POSITIVIDAD
PRUEBA CUTANEA
DE HISTOPLASMINA
• PACIENTES > 50
AÑOS
• PULMON
SECUELADO X
COSNUMO TABACO
• LIMITADO AL
PULMON Y
LINFATICOS
REGIONALES
• TOS
PRODUCTIVA,HEMO
PTISIS,DISNEA,PERDI
DA DE PESO
• RX TORAX :
CAVITACIONES DE
PAREDES GRUESAS
• PRESENCIA DE
CALCIFICACIONES
HISTOPLASMOSIS PULMONAR SUB
AGUDA:
HISTOPLASMOSIS PULMONAR CRONICA
HISTOPLASMOSIS CUTANEA
PRIMARIA
• EXTREMADAMENTE POCO
FRECUENTE < 0.5 %
• NODULO O ULCERA +
ADENOPATIA SATELITE
• LESION
CHANCRIFORME,NODULOS,LESIO
N MOLUSCOIDE.
• CRITERIOS DE WILSON ( +2)
-HISTORIA DE TRAUMA +APARICION
DE LESION CHANCRIFORME (4SS)
-CULTIVO POSITIVO HC
-LINFADENOMEGALIA REGIONAL
-NINGUNA EVIDENCIA DE INFECCION
PULMONAR PREVIA
- TEST HISTOPLASMINA
+,SEROLOGICO ASCENDENTES.

9. PRESENTACION CLINICA
HISTOPLASMOSIS
DISEMINADA
• DISEMINACION
HEMATOGENA DURANTE
LA INFECCION AGUDA
• 1 / 2000 INFECIONES
AGUDAS
• 10 VECES + FCTE
INMUNOSUPRIMIDOS/EX
TREMOS DE LA VIDA
• BUSCAR CAUSAS DE
INMUNOSUPRESION:
DISMINUCION CD4,SND
HIPER IGE,DEFECTOS
INTERLUKINAS E
INTERFERON GAMMA
• SINTOMAS PRINCIPALES:
FIEBRE,FATIGA,BAJA DE
PESO,ANOREXIA,SINTOM
AS RESPIRATORIOS
• LINFADENOPATIAS,HEPA-
ESPLENOMEGALIA
• LESIONES EN PIEL Y
MUCOSAS
• ANEMIA,LEUCOPENIA,TRO
MBOCITOPENIA,ELEVACIO
N ENZIMAS HEPATICA
• SND HEMAFAGOCITICO
2DO
(PANCITOPENIA,HIPERFER
HISTOPLASMOSIS MEDIASTINAL
• ADENITIS MEDIASTINAL:
-COMPLICACION TEMPRANA
-CAUSA SINTOMAS
COMPRESIVOS (V.C, ESOFAGO )
- TAC : MASA MEDIASTINAL
HOMOGENEA
- No
necrosis/calcificaciones/fistul
as
- Tratamiento : si dan
síntomas compresivos
/inmunosupresión
- CORTICOIDES +
ITRACONAZOL 6- 12 SS
HISTOPLASMOSIS MEDIASTINAL
• GRANULOMA MEDIASTINAL
-COMPLICACION TEMPRANO O TARDIA
- CAUSA SINTOMAS COMPRESIVOS
- TAC : MASA MEDIASTINAL
HETEROGENEA
- SI NECROSIS/FISTULAS
- TRATAMIENTO :SI DAN
COMPRESION/FISTULAS
-REPARACION FISTULA/DEBRIDAMIENTO +
ITRACONAZOL 6- 12 SS
HISTOPLASMOSIS MEDIASTINAL
• FIBROSIS MEDIASTINAL
- COMPLICACION TARDIA
- -SIEMPRE CAUSA
COMPLICACIONES
- SINTOMAS OBSTRUCTIVOS
SEVEROS
-NO NECROSIS/ FISTULAS
SI CALCIFICACIONES-
- TAC :MASA MEDIASTINAL
HETEROGENEA RODEANDO
ESTRUCTURAS
- TRATAMIENTO SI HAY
SINTOMAS COMPRESIVOS
- NO ANTIFUNJI
- EMBOLIZACION / COLOCACION
DE STENTS VASCULARES
HISTOPLASMOSIS MEDIASTINAL
-HISTOPLASMOMA:
- POCO FRENCUENTE
- NODULOS FIBROSOS
ASINTOMATICOS
- 8 MM –35 MM
- CENTO NECROTICO
,RODEADO POR CAPSULA
FIBROTICO
- NO SE PUEDE AISLAR
MEDIANTE CULTIVO
HISTOPLASMOSIS SNC
5 % de infx histoplasma
Esta afección particular rara
inmunocompetentes puede
presentarse de una de las
siguientes formas meningitis
linfocítica crónica , enceflitis,
histoplasmomas en
parénquima o medulares
Sintomas principales:
cefalea, meningismo, déficit
de pares craneales,
convulsiones.
Dx: Antg /Ant y cultivo LCR

11. DIAGNOSTICO
1. Examen directo:Poco útil, debido a
que las levaduras de HC SON
PEQUEÑAS E INTRACELULARES .-
PASAN INADVERTIDAS..
Mayor sensibilida con medios de
tinción ( GMS ,PAS , GIEMSA,
WRIGTH),sensibilidad 40 %
2. CULTIVOS : UTILES EN
HITOPLASMOSIS DISEMINADA Y
HISTOPLASMOSIS PULMONAR CRONICA--
SANGRE ,ESPUTO : 50 -85 % ; DESPUES
DE LAS 4 SEMANAS SOLICITARLO.

12. • Antigeno histoplasma:
Sensibilidad mayor del 90% en la histoplasmosis
disemianda/histoplasmosis pulmonar aguda orina y
suero
Lcr 75 % MENINGITIS SNC/ BAL 90 % Histoplasmosis
cronica
Reaccion cruzada
blastomicosis,paraconcidiomycosis,aspergiliosis
• Intradermorreacción (IDR) a la histoplasmina Resulta
positiva en los pacientes con enfermedad; pero los
sudamericanos sanos muestran positividad falsa
recurrentes. Tienen valor de primocontacto y nos
demuestra hipersensibilidad tardia. Su utilidad es
básicamente para estudios epidemiológicos, pero
tiene poco valor diagnóstico
• Pruebas moleculares La reacción en cadena a la
polimerasa (PCR), es uno de los métodos altamente
específicos.

13. PRUEBAS SEROLOGICAS:
Son positivas en el 90% de los pacientes con histoplasmosis a partir de la 4-8
va semana Y puede durar algunos años, por lo que no es posible diferenciar
entre infecciones recientes y pasadas.
● Inmunodifusión
. La inmunodifusión : utiliza antígenos M y H y es muy útil cuando se combina
con la reacción de fijación del complemento (RFC). Es una técnica sencilla,
rápida y de bajo costo, dando buenos resultado
Titulos i:32 sugestivo de enfermedad activa
● Fijación de complemento
. La reacción de fijación del complemento tiene tanto el valor DX, como el
pronóstico. Aparece aproximadamente 2 da semana después de la infección, y
se mantiene todo el tiempo que la histoplasmosis esta activa. Un título igual o
mayor de 1:16 indica una enfermedad activa o en progresión

14. TRATAMIENTO

15. TRATAMIENTO

16. TRTAMIENTO
1. La histoplasmosis se resuelve sin tratamiento en la mayoría de los individuos sanos, en los que generalmente EL TRATAMIENTO
NO SE RECOMIENDA.
2. Los individuos sanos con exposición reciente a un sitio contaminado con el organismo, el tratamiento se recomienda para
acortar la duración de la enfermedad y prevenir la rara ocurrencia de PDH
3. Los individuos inmunocomprometidos en los que la PDH es muy probable y el tratamiento siempre se recomienda.
4. Antifúngicos de elección tenemos la anfotericina B y el itraconazol. La amfotericina B (liposomal / dexocicolato); Alternativas
agentes con actividad contra el histoplasma que pueden ser utilizados incluyen fluconazol, voriconazol,
posaconazol,isavuconazol.
5. Fluconazol tiene fracasos de tratamiento más altos que el itraconazol, el aumento de las concentraciones inhibitorias mínimas
de voriconazol han sido descritas, lo que no se observa con el Posaconazol.
Además, el isavuconazol es estructuralmente más similar al fluconazol y al voriconazol que al posaconazol e itraconazol, y la
experiencia con su uso en la histoplasmosis es limitada. Por lo tanto,
Posaconazol ha surgido como la terapia alternativa preferida
La anfotericina B liposomal se administa via intravenosa, la dosis es de 3.0 – 5.0 mg/kg/. Tiempo de tratamiento varía dependiendo de
la condición clínica, de 2 a 4 meses. Esta medicación es preferida en la enfermedad diseminada y en pacientes con HIV/SIDA y
enfermedad del sistema nervioso central. Está indicado en paciente con compromiso renal.
La anfoteriticna B dexocicolato se utiliza a la dosis de 0.7 – 1 mg/kg/día IV. Los efectos adversos incluyen nefrotoxicidad. Es una
alternativa pacientes con bajo riesgo de nefrotoxicidad.

18. TRATAMIENTO
Histoplasmosis pulmonar aguda (usualmente tratada)
-En pacientes con histoplasmosis pulmonar aguda leve :
no tratamiento
-Enfermedad grave, infiltrados bilaterales difusos en la
imagen del tórax o inmunosupresión: La Anfotericina B
lipídica ( 3-5 mg/kg dia durante 1 a 2 semanas seguido
de itraconazol (200 mg 3 veces /dia por 3 dias y 200 mg
c/ 12 hrs total of 12 semanas)
- Casos compromiso respiratorio: Methylprednisolone
(0.5–1.0 mg/kg ev) durante la 1–2 semana tratamiento
antifungico))
- Casos mas leve solo itraconazol 12 semana puede
bastar.
Histoplasmosis pulmonar crónica
(siempre tratada)
- Se ha demostrado que la terapia
antifúngica
inducir la remisión clínica y radiográfica,
conduce a la eliminación de los hongos
del esputo,cultivos, y mejorar la
supervivencia.
-Los pacientes deben ser tratados con
itraconazol
De 12 a 24 meses(200 mg 3v/dia por 3
dias ,seguido 2 veces/ dia x 12 – 24
meses
- monitorizar mejora rx/tac en intervalos
de 4 meses a 6 meses. Los niveles de
fármaco deben ser verificados
-Se describe altas tasas de recaídas
(aproximadamente el 15%).
Estos pacientes tinen altoriesgo de
cáncer de pulmón, lo que debe ser
considerado si aparecen nuevas lesiones
durante o después de la terapia
Histoplasmosis diseminada
progresiva
La histoplasmosis diseminada suele
ser fatal -se recomienda el
tratamiento en todos los casos
-Los tratamientos deben centrarse
en 2 objetivos:
Terapia antifúngica eficaz y
reversión o mejora de la
inmunodeficiencia subyacente.
-Los pacientes
inmunocomprometidos sin evidencia
concreta de diseminación deben ser
tratados como si tuvieran PDH con al
menos 12 meses de itraconazol,
- Enfermedad moderada-severa ,
liposomal amphotericin B (3.0
mg/kg dia) por 1–2 semanas,
seguido de itraconazole (200 mg
3 v/dia por 3 dias y 200 mg 2
v/dia x 12 meses
-Terapia de rescate incluyen fluconazol,
voriconazol,,posaconazol,y isavuconazol
- Antigeno Debe ser controlado en la
sangre y la orina en el momento del
diagnóstico a las 2 semanas,
1 mes, y cada 3 a 4 meses después, hasta
Manifestasiones que no requieren
tratamiento
• Histoplasmosis pulmonar subaguda
Se autolimitada y No requiere terapia. Si la
enfermedad persiste > 4 semanas, se
recomienda iniciar itraconazol, durante 6 a 12
semanas.
• Nodulos pulmonares:
no requieren tratamiento, descartar
malignidad. Solo de importancia cuando aparece
con HPA-HPSA con infiltrados, donde se justifica
tratamiento.
• Adenitis mediastinica :
No requieren tratamiento ,regresionan solas
cuando producen compresión-corticosteroides. S
los síntomas persisten > 4 semanas iniciar
antifungicos.
• Granuloma mediastinico :
Si asintomático –observación
Si hay sintomatología : cirugía, reparación fistula,
drenaje del contenido necrótico + itraconazol 6-1
semanas
• Fibrosis Mediastinica:
TRATAMIENTO ANTIFUNGICO NO SE RECOMIEND
Medias dirigidas a disminuir complicaciones:
Stents vasculares , Embolizacion de arterias;

20. GRACIAS
!!!!!!!!!!