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TERAPIA CON TESTOSTERONA EN
 VARONES CON SINDROMES DE
  DEFICIENCIA ANDROGENICA
 GUIA PRACTICA CLINICA SOCIEDAD AMERICANA
             ENDOCRINOLOGIA




                     Natividad González Rivera
CUALIDAD DE        GRADOS
LA EVIDENCIA   RECOMENDACION



+ muy baja       Recomendamos
++ baja          Aconsejamos
+++ moderada
++++alta
Diagnostico y evaluación de los
pacientes con sospecha de déficit
androgénico.
Recomendamos hacer el diagnostico de déficit
androgénico sólo en hombres con síntomas y signos
evidentes y niveles bajos de testosterona comprobados. 1+
Sugerimos que los clínicos determinen testosterona en
pacientes con manifestaciones clínicas señaladas en la tabla
1. 2+.
2
EVIDENCIAS
• La clínica del hipogonadismo depende de la edad de comienzo
• La sintomatología clínica en los adultos no es específica y varía con
la edad, comorbilidades, severidad y duración de la deficiencia
androgénica, variaciones en la sensibilidad androgénica y tto previo
con testosterona.
• Los síntomas descritos estan basados en estudios de población con
déficit andrógenos
• La prevalencia de déficit androgénico : 6% en poblaciones a partir
edad media, incrementandose con la edad, circunferencia de cintura
y mal estado de salud.
Sugerimos la determinación de testosterona total por la
mañana con un método seguro, como test diagnostico
inicial. 2+
Recomendamos confirmación diagnostica repitiendo la
determinación de T total. 1++
•Sugerimos la determinación de testosterona libre o
biodisponible, usando un método exacto y seguro, en
pacientes con niveles de T en límite inferior de la
normalidad y en los que se sospeche alteraciones SHBG.
2++
•Sugerimos que la evaluación de deficiencia androgénica no
se realice en el curso de una enfermedad aguda o subaguda.
2++
EVIDENCIAS
• El umbral de testosterona por debajo del cual es sintomático, varia
individualmente, pero normalmente corresponde al límite inferior
del rango de normalidad ( 10.4 nmol/l )
• Los niveles de T varian con el ritmo circadiano, secreción episódica
y distintos métodos de medida. Ritmo abolido en ancianos
• Confirmar T en límite bajo, el 30 % varones es normal al repetirlo
• Testosterona total : RIA, IRMA, cromatografía o espectometría
• Testosterona libre debe ser medida por equilibrio diálisis o
calculada a partir de TT, SHBG y albúmina.
• Testosterona biodisponible : precipitación sulfato amónico
• Usar como referencia el limite inferior de rango de normalidad de
cada laboratorio para varones jóvenes sanos.
•La valoración de deficiencia androgénica debe incluir:
  Evaluación general que excluya enfermedades sistémicas o agudas
  Uso de medicamentos: opioides y corticoides ( Metadona mayor
buprenorfina)
  Drogas
  Trastornos alimentarios
  Ejercicio excesivo
4
Otros estudios en varones con
deficit androgénico
•Recomendamos determinación LH, FSH 1++
•En varones con hipogonadismo secundario, estudio etiológico 2++
•En varones con fallo testicular primario determinar cariotipo,
especialmente si el volumen testicular es inferior a 6 ml. 2+
•Sugerimos realizar densitometria en hombres deficit androgénico
severo o fractura por traumatismo leve. 2+.
•Excluir enfermedades sistémicas
•Farmacos: opioides, corticoides
5
• Recomendamos     no realizar screening en la población
general para detectar posible deficit androgénico. 1+
• Sugerimos no realizar estudios en hombres con
enfermedades crónicas. 2+
• Sugerimos determinación de testosterona en varones con
ciertas patologías, donde hay una alta prevalencia de déficit
androgénico. 2+
• Falta de consenso en cuanto a que la deficiencia androgénica sea un
importante problema de salud.
• Las consecuencias a largo plazo del déficit T, son desconocidas en
ancianos y enfermedades crónicas
• El impacto del déficit en mortalidad no es conocido
• Los beneficios y las consecuencias adversas del tto en varones
asintomáticos no están claras.
• El tto representa una carga y un coste con beneficios no claros.
T




    3
Tratamiento con testosterona de la
deficiencia androgénica. CAD
•Recomendamos terapia con testosterona en varones sintomáticos
con síndrome clásico de deficiencia androgénica para inducir y
mantener características sexuales secundarias, mejorar su función
sexual, autoestima y densidad mineral ósea. 1++
•No recomendamos tratamiento en varones con cáncer de mama o
próstata.1++
•Recomendamos que los clínicos valoren el riesgo de cáncer de
próstata en pacientes propuestos a terapia. No recomendamos
tratamiento, sin una evaluación urológica , en pacientes con nódulos
prostáticos palpables, PSA 4ng/ml o PSA 3 en hombres con alto
riesgo de cancer.1+
•No recomendamos tratamiento con testosterona en pacientes con
hematocrito de 50%, SAOS severo sin tratar, síntomas severos tracto
urinario bajo, insuficiencia cardiaca descompensada o deseo de
fertilidad. 1+
• Sugerimos mantener niveles de Testosterona con el tto en niveles
medios del rango de normalidad para varones jóvenes sanos. 2+
• En`mayores 40 años y PSA mayor 0.6ng/ml, examen digital próstat
• Sugerimos iniciar tratamiento con testosterona con uno de los
siguientes regímenes, escogidos en base a la preferencia del paciente,
consideraciones farmacocinéticas, dosis y costo. 2++.
Copyright © 2010 by The Endocrine Society. Publicado por The Endocrine Society.   10
EVIDENCIAS
ESTUDIOS CONTROLADOS TTO TESTOSTERONA
• Mejoría actividad sexual global
• Aumento de pensamientos y fantasias sexuales
• Incremento de la atracción por estímulos sexuales
• Mayor frecuencia y duración erecciones nocturnas
• Crecimiento vello áreas andrógeno-dependientes
• Aumento masa y fuerza muscular, disminución masa grasa
• Aumento DMO, desconocido el efecto en el riesgo de fractura
• Mejoría humor y autoestima, memoria verbal y aeroespacial
• Efectos contradictorios en insulinresistencia
•No hay diferencia con placebo en el riesgo de ca próstata, síntomas
urinarios bajos, eventos CV, TA y mortalidad.
• Mejoría depresión, calidad de vida, riesgo de fracturas y eventos
CV.
• Mejoría líbido, Resultados no claros en DE
a




    6
Copyright © 2010 by The Endocrine Society. Publica.   7
8
9
Control del tratamiento
•Recomendamos evaluar al paciente a los 3 y 6 meses de iniciar el
tratamiento y después anualmente para valorar respuesta y posibles
efectos adversos. 1+
•Sugerimos monitorizar niveles de testosterona a los 3 y 6 meses de
iniciar el tratamiento. Sugerimos mantener niveles de testosterona
en valores medios del rango de normalidad.2++
•Recomendamos determinar el hematocrito basal, a´los 3 y 6 meses
y después anualmente. Si sube 54%, suspender el tto hasta que
descienda a niveles sin riesgo, evaluar al paciente por hipoxia y saos,
y reanudar el tto a dosis inferiores. 1+.
•Sugerimos repetir densitometria despues de 1 a 2 años de terapia en
pacientes con osteoporosis o fractura por traumatismo leve.2+.
•En hombres 40 años o mas con PSA basal mayor de 0.6 ng/ml,
recomendamos exploración prostática y control PSA a los 3 y 6
meses de tto y valorar según guías. 1+
•Recomendamos consulta urológica si
 Aumento 1.4 ng/ml PSA en el primer año tto.
PSA velocidad de mas de 0.4 ng/ml /año. Basal 6 meses tto. 2años
Alteración prostática en tacto rectal
AUA/IPSS score sobre 19
•Recomendamos evaluar síntomas y signos de efectos adversos de
formulaciones específicas en cada visita.1+:
Copyright © 2010 by The Endocrine Society. Publicado por The Endocrine Society.   11
OTRAS INDICACIONES DEL TTO TESTOSTERONA

• Sugerimos tto con testosterona en varones con déficit y
alteraciones líbido. 2+
• Sugerimos tto con T en varones con déficit y disfunción eréctil,
después de evaluar otras posibles causas y considerar otras posibles
terapias. 2+
• Recomendamos no tratar a todos los varones de edad con niveles
bajos de Testosterona. 1+
• Sugerimos que los clínicos consideren el tto de manera
individualizada, en varones mayores con déficit confirmado y clínica
significativa de déficit androgénico, después de discutir los riesgos y
beneficios. 2+
EVIDENCIAS
• En octava década 30% varones T en rango bajo y 50% baja T libre
• Moderado efecto DMO lumbar
• Aumento masa muscular. Mejoría actividad física
• No efecto depresión y demencia
• Mayor frecuencia de ca próstata, biopsias prostáticas y PSA mayor 4
y Hto mayor 50
• No hay variaciones eventos CV, lípidos, apnea sueño o muerte
• Síntomas inespecíficos en ancianos, T no ha demostrado inocuidad
ni eficacia
• Mantener T en rango inferior normalidad
• Sugerimos considerar el tto con testosterona a corto plazo como
terapia coadyuvante en pacientes VIH + con niveles bajos de T y
pérdida de peso, para intentar estabilizar el peso y aumentar la masa
y fuerza muscular. 2++
• Sugerimos tratamiento con testosterona en varones deficitarios y en
tto con altas dosis de corticoides para intentar preservar masa
muscular y densidad mineral ósea. 2++

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Testosterone therapy in_men_with_androgen_deficiency_syndromes__an_endocrine_society_clinical_practice_guideline.

  • 1. TERAPIA CON TESTOSTERONA EN VARONES CON SINDROMES DE DEFICIENCIA ANDROGENICA GUIA PRACTICA CLINICA SOCIEDAD AMERICANA ENDOCRINOLOGIA Natividad González Rivera
  • 2. CUALIDAD DE GRADOS LA EVIDENCIA RECOMENDACION + muy baja Recomendamos ++ baja Aconsejamos +++ moderada ++++alta
  • 3. Diagnostico y evaluación de los pacientes con sospecha de déficit androgénico. Recomendamos hacer el diagnostico de déficit androgénico sólo en hombres con síntomas y signos evidentes y niveles bajos de testosterona comprobados. 1+ Sugerimos que los clínicos determinen testosterona en pacientes con manifestaciones clínicas señaladas en la tabla 1. 2+.
  • 4. 2
  • 5. EVIDENCIAS • La clínica del hipogonadismo depende de la edad de comienzo • La sintomatología clínica en los adultos no es específica y varía con la edad, comorbilidades, severidad y duración de la deficiencia androgénica, variaciones en la sensibilidad androgénica y tto previo con testosterona. • Los síntomas descritos estan basados en estudios de población con déficit andrógenos • La prevalencia de déficit androgénico : 6% en poblaciones a partir edad media, incrementandose con la edad, circunferencia de cintura y mal estado de salud.
  • 6. Sugerimos la determinación de testosterona total por la mañana con un método seguro, como test diagnostico inicial. 2+ Recomendamos confirmación diagnostica repitiendo la determinación de T total. 1++
  • 7. •Sugerimos la determinación de testosterona libre o biodisponible, usando un método exacto y seguro, en pacientes con niveles de T en límite inferior de la normalidad y en los que se sospeche alteraciones SHBG. 2++ •Sugerimos que la evaluación de deficiencia androgénica no se realice en el curso de una enfermedad aguda o subaguda. 2++
  • 8. EVIDENCIAS • El umbral de testosterona por debajo del cual es sintomático, varia individualmente, pero normalmente corresponde al límite inferior del rango de normalidad ( 10.4 nmol/l ) • Los niveles de T varian con el ritmo circadiano, secreción episódica y distintos métodos de medida. Ritmo abolido en ancianos • Confirmar T en límite bajo, el 30 % varones es normal al repetirlo • Testosterona total : RIA, IRMA, cromatografía o espectometría • Testosterona libre debe ser medida por equilibrio diálisis o calculada a partir de TT, SHBG y albúmina. • Testosterona biodisponible : precipitación sulfato amónico
  • 9. • Usar como referencia el limite inferior de rango de normalidad de cada laboratorio para varones jóvenes sanos. •La valoración de deficiencia androgénica debe incluir: Evaluación general que excluya enfermedades sistémicas o agudas Uso de medicamentos: opioides y corticoides ( Metadona mayor buprenorfina) Drogas Trastornos alimentarios Ejercicio excesivo
  • 10. 4
  • 11. Otros estudios en varones con deficit androgénico •Recomendamos determinación LH, FSH 1++ •En varones con hipogonadismo secundario, estudio etiológico 2++ •En varones con fallo testicular primario determinar cariotipo, especialmente si el volumen testicular es inferior a 6 ml. 2+ •Sugerimos realizar densitometria en hombres deficit androgénico severo o fractura por traumatismo leve. 2+. •Excluir enfermedades sistémicas •Farmacos: opioides, corticoides
  • 12. 5
  • 13. • Recomendamos no realizar screening en la población general para detectar posible deficit androgénico. 1+ • Sugerimos no realizar estudios en hombres con enfermedades crónicas. 2+ • Sugerimos determinación de testosterona en varones con ciertas patologías, donde hay una alta prevalencia de déficit androgénico. 2+
  • 14. • Falta de consenso en cuanto a que la deficiencia androgénica sea un importante problema de salud. • Las consecuencias a largo plazo del déficit T, son desconocidas en ancianos y enfermedades crónicas • El impacto del déficit en mortalidad no es conocido • Los beneficios y las consecuencias adversas del tto en varones asintomáticos no están claras. • El tto representa una carga y un coste con beneficios no claros.
  • 15. T 3
  • 16. Tratamiento con testosterona de la deficiencia androgénica. CAD •Recomendamos terapia con testosterona en varones sintomáticos con síndrome clásico de deficiencia androgénica para inducir y mantener características sexuales secundarias, mejorar su función sexual, autoestima y densidad mineral ósea. 1++ •No recomendamos tratamiento en varones con cáncer de mama o próstata.1++ •Recomendamos que los clínicos valoren el riesgo de cáncer de próstata en pacientes propuestos a terapia. No recomendamos tratamiento, sin una evaluación urológica , en pacientes con nódulos prostáticos palpables, PSA 4ng/ml o PSA 3 en hombres con alto riesgo de cancer.1+
  • 17. •No recomendamos tratamiento con testosterona en pacientes con hematocrito de 50%, SAOS severo sin tratar, síntomas severos tracto urinario bajo, insuficiencia cardiaca descompensada o deseo de fertilidad. 1+ • Sugerimos mantener niveles de Testosterona con el tto en niveles medios del rango de normalidad para varones jóvenes sanos. 2+ • En`mayores 40 años y PSA mayor 0.6ng/ml, examen digital próstat • Sugerimos iniciar tratamiento con testosterona con uno de los siguientes regímenes, escogidos en base a la preferencia del paciente, consideraciones farmacocinéticas, dosis y costo. 2++.
  • 18. Copyright © 2010 by The Endocrine Society. Publicado por The Endocrine Society. 10
  • 19. EVIDENCIAS ESTUDIOS CONTROLADOS TTO TESTOSTERONA • Mejoría actividad sexual global • Aumento de pensamientos y fantasias sexuales • Incremento de la atracción por estímulos sexuales • Mayor frecuencia y duración erecciones nocturnas • Crecimiento vello áreas andrógeno-dependientes • Aumento masa y fuerza muscular, disminución masa grasa • Aumento DMO, desconocido el efecto en el riesgo de fractura • Mejoría humor y autoestima, memoria verbal y aeroespacial
  • 20. • Efectos contradictorios en insulinresistencia •No hay diferencia con placebo en el riesgo de ca próstata, síntomas urinarios bajos, eventos CV, TA y mortalidad. • Mejoría depresión, calidad de vida, riesgo de fracturas y eventos CV. • Mejoría líbido, Resultados no claros en DE
  • 21. a 6
  • 22. Copyright © 2010 by The Endocrine Society. Publica. 7
  • 23. 8
  • 24. 9
  • 25. Control del tratamiento •Recomendamos evaluar al paciente a los 3 y 6 meses de iniciar el tratamiento y después anualmente para valorar respuesta y posibles efectos adversos. 1+ •Sugerimos monitorizar niveles de testosterona a los 3 y 6 meses de iniciar el tratamiento. Sugerimos mantener niveles de testosterona en valores medios del rango de normalidad.2++ •Recomendamos determinar el hematocrito basal, a´los 3 y 6 meses y después anualmente. Si sube 54%, suspender el tto hasta que descienda a niveles sin riesgo, evaluar al paciente por hipoxia y saos, y reanudar el tto a dosis inferiores. 1+.
  • 26. •Sugerimos repetir densitometria despues de 1 a 2 años de terapia en pacientes con osteoporosis o fractura por traumatismo leve.2+. •En hombres 40 años o mas con PSA basal mayor de 0.6 ng/ml, recomendamos exploración prostática y control PSA a los 3 y 6 meses de tto y valorar según guías. 1+ •Recomendamos consulta urológica si  Aumento 1.4 ng/ml PSA en el primer año tto. PSA velocidad de mas de 0.4 ng/ml /año. Basal 6 meses tto. 2años Alteración prostática en tacto rectal AUA/IPSS score sobre 19
  • 27. •Recomendamos evaluar síntomas y signos de efectos adversos de formulaciones específicas en cada visita.1+:
  • 28. Copyright © 2010 by The Endocrine Society. Publicado por The Endocrine Society. 11
  • 29. OTRAS INDICACIONES DEL TTO TESTOSTERONA • Sugerimos tto con testosterona en varones con déficit y alteraciones líbido. 2+ • Sugerimos tto con T en varones con déficit y disfunción eréctil, después de evaluar otras posibles causas y considerar otras posibles terapias. 2+ • Recomendamos no tratar a todos los varones de edad con niveles bajos de Testosterona. 1+ • Sugerimos que los clínicos consideren el tto de manera individualizada, en varones mayores con déficit confirmado y clínica significativa de déficit androgénico, después de discutir los riesgos y beneficios. 2+
  • 30. EVIDENCIAS • En octava década 30% varones T en rango bajo y 50% baja T libre • Moderado efecto DMO lumbar • Aumento masa muscular. Mejoría actividad física • No efecto depresión y demencia • Mayor frecuencia de ca próstata, biopsias prostáticas y PSA mayor 4 y Hto mayor 50 • No hay variaciones eventos CV, lípidos, apnea sueño o muerte • Síntomas inespecíficos en ancianos, T no ha demostrado inocuidad ni eficacia • Mantener T en rango inferior normalidad
  • 31. • Sugerimos considerar el tto con testosterona a corto plazo como terapia coadyuvante en pacientes VIH + con niveles bajos de T y pérdida de peso, para intentar estabilizar el peso y aumentar la masa y fuerza muscular. 2++ • Sugerimos tratamiento con testosterona en varones deficitarios y en tto con altas dosis de corticoides para intentar preservar masa muscular y densidad mineral ósea. 2++