Este documento describe la farmacología de la relaxina y los resultados de estudios clínicos sobre su uso para tratar la insuficiencia cardíaca. La relaxina actúa como un vasodilatador y se une a receptores acoplados a proteínas G. Estudios en animales y tejidos humanos muestran que reduce la resistencia vascular y la presión arterial. Ensayos clínicos iniciales en pacientes con insuficiencia cardíaca mostraron que la relaxina es bien tolerada y puede mejorar la función renal sin efectos adversos graves. Más estudios

1. FARMACOLOGÍA MÉDICA
DR. CARLOS RUÍZ VÁZQUEZ
OSCAR SOSA GUTIÉRREZ
124008
MÉDICO CIRUJANO
CUARTO SEMESTRE
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CIUDAD JUÁREZ

2. LA RELAXINA
UN NUEVO ENFOQUE PARA EL TRATAMIENTO DE LA
INSUFICIENCIA CARDÍACA CONGESTIVA
La relaxina, conocida durante mucho tiempo a jugar un papel importante en la
adaptación fisiológica del embarazo, se ha demostrado a través de los tejidos
humanos aislados y estudios para actuar como un vasodilatador, en hombres y
mujeres embarazadas. Recientemente, numerosos juicios de la relaxina en sujetos
sanos, así como los pacientes con insuficiencia cardiaca aguda u otro tipo de
enfermedades, han suscitado mucha preocupación de efectos secundarios. Además, el
clínico positivo las tendencias observadas en ensayos clínicos de fase I y II estudio
relaxina por vía intravenosa para el tratamiento de insuficiencia cardiaca aguda
muestran potencial para el uso de la relaxina en combinación con las normas actuales
de tratamiento. Estudios adicionales, incluido el seguimiento de la reciente ensayo de
fase II, podrá comprobar la relaxina de más potencial y se define el ideal de la dosis y
la duración del tratamiento.

3. ESTRUCTURA MOLECULAR Y DEL RECEPTOR
La relaxina, producidos principalmente por el
cuerpo lúteo, endome- trium, placenta, del seno y
de la próstata, se sintetiza en una forma similar a la
insulina 2 crea la primera vez que una cadena
única molécula, la relaxina obtiene su estructura
definitiva mediante plegado y eliminación de un
C- péptido, creando un 2-la cadena, 53 aminoácido
molécula conectada por puentes disulfuro.

4. Actúa sobre la vasculatura específicos
mediante el enlace a la leucina-rica
acoplados a las proteínas G los receptores, la
relaxina incremento en los niveles de la
relaxina.

5. Tanto RXFP y RXFP1 tienen 2 sitios de unión, uno situado en el
ectodominio y la otra en la región transmembrana.
La relaxina tiene una mayor afinidad por el ectodominio sitio de
enlace en cada uno de los receptores, pero vinculante óptima y la
transducción de la señal resultante de la utilización de ambos
sitios. RXFP1 es la principal hormona.

6. Esquema propuesto de mecanismos celulares-
nanciero la relaxina inducida por vasodilatación
renal y reduce miogï hiperfiltración y reactividad de
las pequeñas arterias renales.
Grandes- dothelin (ET) es liberado de órganos
Wiebel-Palade en reducción de presión pulsátil en
vivo o aumentos de presión intraluminal in vitro.
Metaloproteinasa, endotelial de óxido nítrico (NO)
y, posiblemente, la ETB receptor de baja en cavï
lexicalizarse, de las células endoteliales.

7. Confirmado en ratas con estudios in
vivo, como un inhibidor ET B se
encontró para contrarrestar los
efectos de la relaxina el flujo
sanguíneo renal (FSR) y la tasa de
filtración glomerular (TFG).
Inhibición de MAPK kinasa -1 o NF-
nB bloquea la estimulación de la
relaxina ET.
Corazones aislados de rata, la
relaxina se ha demostrado
que aumentan la frecuencia cardiaca

8. Aparentemente no existen
diferencias entre los sexos pero se
encontró con respecto a la
distribución, que en promedio , los
ratones hembra tienen una mayor
expresión de RXFP1 y 2 que el de los
machos en las pequeñas arterias
renales.

9. Se han identificado receptores en las
células humanas del cerebro,
riñón, testículo, útero, ovario,
glándulas adrenales, próstata, piel y
el corazón

10. ESTUDIOS SOBRE EFECTOS DE LA RELAXINA-
EN ANIMALES Y TEJIDOS HUMANOS IN VITRO

11. Durante el primer trimestre del embarazo, ya que el nivel de la relaxina
aumenta, el rendimiento cardíaco aumenta en consecuencia, mientras
que resistencia vascular sistémica (RVS) cae.
En ratas, la relaxina se ha demostrado que disminuye RVS, con su
mayor efecto en las ratas con un alto nivel básico PAQ. También
disminuye el gasto cardiaco (GC), impulsada principalmente por el
ataque de apoplejía volumen, con ningún cambio resultante de la
tensión arterial media (PAM).

12. • Los efectos vasodilatadores de la relaxina, según lo determinado
por flujo coronario, fue mayor que la observada con acetilcolina o
nitroprusiato de rata aislados.
• Sin embargo, la respuesta a la acción de la relaxina no parece ser
específico de ciertas células y tejidos como vasodilatadores similares,
no se han encontrado resultados con humanos aislados

13. • Además de su actividad vasodilatadora, la relaxina inhibe la acción de
la endotelina, la angiotensina II y norepinefrina.

14. La angiotensina II provoca un aumento de fibroblastos cardíacos,
proliferación y diferenciación. Sin embargo, en un estudio in vitro de
los fibroblastos , el tratamiento con la relaxina han dado lugar a una
considerable disminución de colágeno y expresión de alfa actina en el
músculo liso.

15. LOS PACIENTES CON INSUFICIENCIA NON-HEART
• Experimento realizado para medir la relaxina
función renal. 11 hombres sanos y 11 mujeres
edad entre 18 y 35 años fueron tratados
inicialmente con 0.2 mg/kg en bolo alimenticio,
seguido de un aumento a 0.5 mg/kg/h durante 5
horas. La dosis utilizada fue diseñada para
alcanzar los niveles séricos comparables con las
que se encuentran naturalmente en el embarazo.

16. La relaxina aumentó en un 47% en su momento de mayor actividad. Se
inicio dentro de los 30 minutos de infusión y se mantendrá a lo largo de
todas las 5 horas de infusión.
No se demostró un aumento de la frecuencia cardiaca después de la
infusión de la relaxina. Ni hubo diferencia entre hombres y mujeres,
probablemente debido a la muestra tan pequeña.

17. En ensayos clínicos en los que se evalúan la relaxina para el tratamiento
de los pacientes con esclerosis sistémica, la relaxina se asoció con una
disminución estadísticamente significativa en la presión diastólica, pero
no hasta el punto de causar hipotensión sintomática.
Por otra parte, durante la inclusión de relaxina, los pacientes con
esclerosis sistémica mostraron un aumento significativo
de aclaramiento de la creatinina.

18. LA RELAXINA TRATAMIENTO EN
PACIENTES CON INSUFICIENCIA
CARDIACA

19. • El primer estudio de la relaxina compensada en pacientes con insuficiencia
cardiaca estable, se llevó a cabo en Alemania en un solo sitio. Encaminado a
establecer seguridad y dosificación selección, el estudio se llevó a cabo
como una prueba de la relaxina administrada por vía intravenosa durante 24
horas.
• En dosis que van de 10 a 960 Μg/kg/d, mientras que los pacientes
siguieron todos los medicamentos básicos.
• Heart Association Clase II-III compensada insuficiencia cardíaca
congestiva secundaria a enfermedad isquémica del corazón, enfermedad
cardíaca hipertensiva o miocardiopatía dilatada, estaban matriculados.
Criterios para la inscripción de coordinas una fracción de eyección del
ventrículo izquierdo < 35 %.

20. • Con una presión capilar de 16 mm Hg, y un índice cardiaco 2,5 L/min/m2.Todos los
pacientes recibieron en 24 horas dosis de relaxina en tratamiento y concluyó la visita
de seguimiento 9 días después del tratamiento.
• En todos los 16 Pacientes, la relaxina fue bien tolerado y sin efectos secundarios
significativos de estudio al día 9. Con un seguimiento por teléfono 30 días tras la
infusión, 1 paciente de los 16 se comprobó que había sido hospitalizado para
moderar la angina de pecho 3 semanas después la infusión relaxina, pero sin
progresión de la enfermedad de las arterias coronarias se detectó con angiografía.

21. • En general, las respuestas de la relaxina disminuyen
aproximadamente 8 horas después de la finalización de la infusión 24
hora.
• El estudio también seguiere los marcadores de la función renal en los
16 temas. Ellos encontraron disminuciones en la creatinina sérica,
ácido úrico y nitrógeno ureico en sangre durante las 24 horas
administración de todas las dosis de la relaxina.

22. • Presión capilar pulmonar, índice
cardiaco y la presión sanguínea
sistólica datos agrupados por los 3
grupos,
• Infusión (barras negras) y sanguinea
postinfusional (barras blancas).
• Línea Vertical marca inicio de
sanguinea postinfusional, * P < 0,05
con respecto a los básicos de la línea.

23. FARMACOLOGÍA MÉDICA
DR. CARLOS RUÍZ VÁZQUEZ
OSCAR SOSA GUTIÉRREZ
124008
MÉDICO CIRUJANO
CUARTO SEMESTRE
UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE CIUDAD JUÁREZ

24. PITAVASTATIN
UN NUEVO INHIBIDOR DE LA HMG-COA
REDUCTASA PARA EL TRATAMIENTO DE LA
HIPERCOLESTEROLEMIA
Debido a su buena tolerabilidad y su efecto positivo sobre los parámetros lipídicos y los resultados clínicos, 3-
hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (estatinas) han pasado a ser las drogas de primera elección para el
manejo de la dislipidemia . Pitavastatin es el miembro más reciente de la familia y las estatinas recibieron
alimentos y aprobación de la Administración de Drogas para uso oral en agosto de 2009. En comparación con
otras estatinas como la atorvastatina, simvastatina y pravastatina en dosis específicas, pitavastatin dosis de 1 a 4
mg diarios mostraron eficacia similar para bajar colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C)
y alterar otros parámetros lipídicos en función de una serie de estudios. Además, pitavastatin ha demostrado
reducir el colesterol especial eficacia en población, como por ejemplo, los ancianos, los pacientes con diabetes, y
los pacientes con mayor riesgo cardiovascular. Porque pitavastatin es mínimamente metabolizada por
el citocromo P-450 y está asociado con una menor frecuencia de las interacciones farmacológicas, y esto puede
ser una característica deseable de pitavastatin. Efectos beneficiosos, como la reducción de la placa
coronaria fibrofatty volumen y composición, también han sido observadas con pitavastatin. Hasta ahora, el
perfil de seguridad de pitavastatin es favorable, y parece ser similar a los de otras estatinas. Dada su alentador
farmacocinéticas y farmacodinamia características, pitavastatin es probable que sea una buena alternativa a
otros más establecidos las estatinas. El farmacológico y las propiedades farmacocinéticas de pitavastatin son
revisados en este artículo.

25. • Las estatinas han mostrado protección cardiovascular en pacientes
con diabetes, enfermedad cardíaca coronaria, dislipidemia, y la
hipercolesterolemia, ayudando a prevenir infartos de miocardio,
accidente cerebrovascular y vascular periférica

26. • La simvastatina reduce el riesgo de muerte coronaria en un 42% y
mejorar sustancialmente la supervivencia. Alrededor de una década
más tarde, el Heart Study mostró beneficio con simvastatina en
pacientes con diabetes a pesar de las elevadas concentraciones de
colesterol o las indicaciones de la cardiopatía coronaria

27. Los resultados de varios experimentos sobre pitavastatin mostraron
menos accidentes cerebrovasculares, infartos de miocardio, y
revascularizaciones, aun en pacientes con historia de
hipercolesterolemia.

28. • Pitavastatin está indicada para los pacientes con hiperlipidemia
primaria y dislipidemia mixta para reducir colesterol total (CT ),
colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C),
apolipoproteína B (Apo-B), de los triglicéridos (TG), y para aumentar
la alta densidad de lipoproteínas de alta densidad-colesterol (HDL-C),
además de la dieta. A pesar de que la mayoría las estatinas son
fármacos metabolizados por el citocromo P450 (CYP) 3A 4 isoenzima,
pitavastatin se metaboliza principalmente por el CYP 2C9, mejorar,
por tanto, su perfil de seguridad y reducir el potencial de
interacciones farmacológicas.

29. Pitavastatin, (3R, 5S , 6E)-7-[2-ciclopropil-4- (4-fluorophenyl)-3-
oxiquinoleato]-3,5-dihidroxi-6-heptenoate.

30. FARMACOCINÉTICA
• Las concentraciones plasmáticas pico se alcanzan aproximadamente 1
hora después de la administración oral.
• La biodisponibilidad oral absoluta es del 51%. Sin embargo, la
administración de pitavastatin con una comida alta en grasas
disminuye pitavastatin C máx. de 43%.
• pitavastatin presenta una elevada unión a proteínas plasmáticas (99%
proteínas), en particular a la albúmina y alfa 1-glicoproteína ácida,
con un volumen medio de distribución de 148 L

31. • El principal metabolito en el plasma humano es la lactona inactiva
como resultado de una exhaustiva por conjugación glucurónida
• La vida media de eliminación es aproximadamente de 12 Horas.
• Cuenta con una extensa eliminación biliar, así como 79% y 15% de
excreción fecal y excreción renal, respectivamente.

32. LOS EVENTOS ADVERSOS
• Incluyen dolor de espalda, constipation, diarrea, mialgia y dolor en
las extremidades.

33. • Sin embargo, ciertos inhibidores del citocromo CYP 3A4, como
ciclosporina, eritromycin, y el itraconazol puede aumentar
concentraciones plasmáticas de pitavastatin, aunque el mecanismo es
desconocido.
• La administración concomitante de ciclosporina y pitavastatin,
aumenta considerablemente la exposición de pitavastatin (4,6 veces) y,
por lo tanto, es contraindicado.

34. • La dosis inicial recomendada es de 2 mg por vía oral una vez al día
con o sin alimentos y pueden valorarse a un máximo de 4 mg al día.
• En pacientes con insuficiencia renal, definida con una tasa de
filtración glomerular de 30 a menos de 60 mL/min 1,73mg a 2.
• Y una enfermedad renal en estado terminal recibiendo hemodiálisis,
la dosis inicial recomendada es de 1 mg por vía oral una vez al día,
con una dosis máxima diaria de 2 mg.
• Pitavastatin no debe utilizarse en pacientes con insuficiencia renal
severa definida como una tasa de filtración glomerular menor de 30
mL/min/1,73 m 21 .
•

35. CONCLUSIONES
• Pitavastatin es el más reciente miembro de la clase y las estatinas han
demostrado eficacia comparable en reductores de lípidos específicos.
• A diferencia de muchas otras estatinas, pitavastatin no experimentan
una importante metabolismo hepático a través del sistema CPY450,
que minimiza su potencial para causar muchas interacciones entre
fármacos.