Este documento proporciona información sobre el manejo de efectos adversos comunes del medicamento AFINITOR® (everolimus) para el tratamiento del cáncer de mama metastásico. Describe las tasas de incidencia, gravedad y tiempo de resolución de efectos como estomatitis, erupción, neumonitis y dislipidemia. También ofrece recomendaciones sobre el historial médico, educación del paciente y manejo de estas reacciones adversas.

1. Xanit Hospital Internacional
Avenida de los Argonautas s/n, 29630, Benalmádena, Málaga. Tlf: 952 367 190 - Fax: 952 367 191 - www.xanit.net
Dr Rafael Trujillo VilchezDr Rafael Trujillo Vilchez
Hospital Xanit InternacionalHospital Xanit Internacional
Un nuevo paradigma en el
tratamiento del cancer de mama
metastasico HR+ HER2-
Mejorar y prolongar el beneficio de la terapias
16 Oct 2014 -17:00-19:00 Málaga
Lugar:Aula de Grados Facultad de Medicina Malaga
17:40-18:00. Optimizacion del manejo de los pacientes en tratamiento con Everolimus. Casos Prácticos.

2. AFINITOR®
tiene un perfil de seguridad establecido
con reacciones adversas manejables
 Los ensayos clínicos realizados con AFINITOR®
(everolimus) hasta el
momento han demostrado que AFINITOR® tiene un perfil de seguridad
establecido con reacciones adversas manejables
 Los resultados de seguridad de AFINITOR®
en los ensayos clínicos en
pacientes con cáncer de mama no difieren de los resultados de seguridad
de AFINITOR®
en las otras indicaciones.
 La mayoría de las reacciones adversas que presentarán las pacientes
tratadas con AFINITOR®
combinado con exemestano son poco graves
(grado de severidad 1/2) y clínicamente manejables.
 En los estudios realizados con pacientes con cáncer de mama se ha
observado que las pacientes que recibieron AFINITOR®
presentaron
reacciones adversas de grado 3/4 aproximadamente en el 22% de los
casos.

3. AFINITOR®
tiene un perfil de seguridad establecido
con reacciones adversas manejables
 Criterios terminológicos frecuentes para reacciones adversas (CTCAE) del National Centre
Institute (NCI) estadounidense, versión 4.031
 Las reacciones adversas (RA) se clasificaron según la gravedad de acuerdo con los criterios
terminológicos frecuentes para las RA:
 Factores del manejo de las RA2
• Historial médico exhaustivo
• Conocimiento y educación del paciente
o Informar sobre los riesgos
o

4. Estomatitis
Incidencia
4
 Los casos de estomatitis y eventos relacionados producidos por el tratamiento fueron mayormente
leves a moderados, se produjeron poco después de iniciar el tratamiento y generalmente fueron
reversibles.
• El 88% de los pacientes tratados con AFINITOR®
más exemestano que desarrollaron estomatitis
o eventos relacionados experimentaron como máximo eventos de Grado 1 o 2.
• El 8% de los pacientes experimentaron mucositis de Grado 3.
• No se notificaron eventos de Grado 4.

5. Estomatitis
Tiempo hasta el inicio
4
 La mediana de tiempo hasta el inicio de la estomatitis y los eventos relacionados de Grado ≥2 tras el
inicio del tratamiento fue de 15 días en el grupo de AFINITOR®
más exemestano, frente a 24 días en el
grupo de PBO+EXE.
 A las 12 semanas, las probabilidades acumuladas de estomatitis y eventos relacionados (Grado ≥2)
fueron de 29% en el grupo de AFINITOR®
más exemestano frente al 3% en el grupo PBO+EXE.

6. Estomatitis
Tiempo hasta la resolución
Tiempo hasta la recurrencia
 En el grupo de AFINITOR®
más exemestano, 118 de los 121 pacientes (98%) que presentaron estomatitis
o eventos relacionados de Grado 2 experimentaron una resolución completa tras una mediana de
tiempo de 16 días.
 La mediana de tiempo desde la resolución de la primera aparición hasta la recurrencia de estomatitis
de cualquier grado o eventos relacionados fue de 35 días para pacientes que recibieron AFINITOR®
en
combinación con exemestano (n=119).
 No se presentaron eventos de Grado 4.

7. Estomatitis
Interrupción del tratamiento y modificación de dosis
Historial médico
 En el grupo de AFINITOR®
más exemestano, el 24% de los pacientes (n=118) necesitaron
interrupciones o ajustes de dosis debido a estomatitis o eventos relacionados de cualquier grado,
frente al 1% de los pacientes (n=3) en el grupo de PBO+EXE.
 Educar para llevar a cabo una apropiada higiene bucal.
 Descartar otras posibilidades diagnósticas.
• Considerar una evaluación detallada para determinar si hay micosis o infección por el virus del
herpes.

8. Estomatitis
Educación del paciente

9. Manejo de la Estomatitis
5

10. Erupción
Educación del paciente

12. Manejo de la Erupción

13. Neumonitis no infecciosa
Definición clínica
12

15. Neumonitis no infecciosa
Incidencia
12

16. Neumonitis no infecciosa
Tiempo hasta el inicio
12
 Las probabilidades acumuladas de neumonitis y eventos relacionados (Grado ≥2) en el grupo de
AFINITOR®
más exemestano fueron 10% y 16% en las semanas 24 y 48, respectivamente.

17. Neumonitis no infecciosa
Tiempo hasta la resolución
Interrupción del tratamiento y modificación de dosis
 De los 20 pacientes que presentaron neumonitis y eventos relacionados de grado 3/4 en el grupo de
AFINITOR®
más exemestano, 16 pacientes (80%) experimentaron resolución a eventos de Grado ≤ 1
en una mediana de tiempo de 3,8 semanas.
 Una resolución completa de la neumonitis y eventos relacionados de Grado 3 fue reportada en 15
pacientes (75%), en una mediana de tiempo de 5,4 semanas.
 El 83% de los eventos de Grado 2 (29/35 pacientes) se resolvieron por completo.
• La mediana del tiempo hasta la resolución fue de 5,1 semanas.
 En el grupo de AFINITOR®
más exemestano, 33 pacientes (7%) interrumpieron el tratamiento con
AFINITOR®
debido a neumonitis no infecciosa (término preferido) frente a ningún paciente en el grupo de
PBO+EXE.
 27 pacientes interrumpieron el tratamiento con AFINITOR®
debido a neumonitis no infecciosa (término
preferido) de Grado ≤ 3 (grado 1/2: 18 pacientes [3,8%]; grado 3: 9 pacientes [1,9%]).
 En el grupo de AFINITOR®
más exemestano, 48 pacientes (10%) necesitaron interrupción o
reducción de dosis debido a la neumonitis no infecciosa frente a ningún paciente en el grupo de
PBO+EXE.

18. Neumonitis no infecciosa
Historial médico
Educación del paciente
®

19. Neumonitis no infecciosa
Manejo
12

20. Infecciones
Historial médico
Educación del paciente
 Obtener información sobre infecciones previas (micosis, hepatitis, VIH, tuberculosis, neumonías
previas, otitis media recurrente, sinusitis o cualquier otra infección oportunista), signos y síntomas de
fiebre recurrente o trastornos pulmonares.
 AFINITOR®
no debería utilizarse en pacientes con infecciones fúngicas invasivas sistémicas.
 Es necesario hacer seguimiento a pacientes con el virus de la hepatitis B (VHB) durante el
tratamiento con AFINITOR®
, que puede incluir la profilaxis antiviral, debido a una posible
reactivación vírica.
 Informar a los pacientes de que pueden ser más susceptibles de sufrir una infección mientras estén en
tratamiento con AFINITOR®
.
 Recomendar a los pacientes que estén particularmente atentos a la aparición de signos y síntomas de
infección y que notifiquen rápidamente (temperatura superior a 38,3ºC, disnea o tos).

21. Infecciones
Manejo
3
®

22. Hiperglucemia
Historial médico
Educación del paciente
®
®

23. Hiperglucemia
Manejo
13

24. Dislipidemia
Historial médico
Educación del paciente
 Hacer un seguimiento de los perfiles hepático y lipídico antes de comenzar el tratamiento con AFINITOR®
.
 Se deben tratar las alteraciones lipídicas importantes basales y se debe alcanzar un control lipídico
óptimo antes de que el paciente comience con la toma de AFINITOR®
.
 Hacer seguimientos periódicos tras el inicio del tratamiento.
 Informar a los pacientes de los posibles efectos de AFINITOR®
sobre la lipidemia.
 Educación del paciente en el estilo de vida dirigida a pérdida de peso y a un aumento de la actividad
física (por ejemplo, modificaciones dietéticas) y tratar las concentraciones lipídicas de acuerdo con las
guías de uso consensuadas.
• Las lipoproteínas de baja densidad (LDL) deben ser el primer objetivo del tratamiento; los objetivos
secundarios son el cociente de colesterol total/colesterol de lipoproteínas de alta densidad (cHDL) y las
concentraciones de no-cHDL.
 No se han observado interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas de AFINITOR®
con
los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa atorvastatina,
pravastatina y simvastatina.

25. Dislipidemia
Manejo
13

26.  Informar a los pacientes sobre los posibles efectos de AFINITOR®
sobre los parámetros hematológicos.
Reacciones adversas hematológicas
Historial médico
Educación del paciente
Manejo
 Se recomienda hacer un seguimiento del hemograma completo antes del comienzo del tratamiento
con AFINITOR®
y después de forma periódica.

27. Reacciones adversas hematológicas
Manejo

28. Insuficiencia renal y Cardiotoxicidad
Insuficiencia renal
Se han observado aumentos de la creatinina sérica, proteinuria e insuficiencia renal (también insuficiencia renal
aguda) en pacientes en tratamiento con AFINITOR®
:
• Incidencia de la insuficiencia renal de todos los grados en CCR: 3%
• Incidencia de la insuficiencia renal de grado 3/4 en pNET: 2,9%
• Algunos casos de insuficiencia renal han sido mortales: pNET 0,005%, CCR 0,4%
Recomendaciones:
• Debe advertirse a los pacientes del riesgo de insuficiencia renal.
• Al inicio, hacer un seguimiento de la función renal y después de forma periódica, que incluya la
medición de:
o BUN (nitrógeno uréico en sangre)
o Proteinuria
o Creatinina sérica
Cardiotoxicidad
AFINITOR®
no se ha asociado con una cardiotoxicidad significativa.
• Baja incidencia de hipertensión (13% para pNET, 4% para CCR) y de insuficiencia cardíaca congestiva
(1% para CCR).
• Sin signos de prolongación del intervalo QT/QTc en dosis individuales de hasta 50 mg.
No se necesita hacer un seguimiento sistemático de la fracción de eyección durante el tratamiento con AFINITOR®
.

29. Interacciones farmacológicas clínicamente importantes
 AFINITOR®
es un sustrato de citocromo P450 (CYP) 3A4 y de la glicoproteína-P (PgP).
 Se debe promover que los pacientes consulten con su farmacéutico o con su médico antes de que
comiencen la toma de cualquier fármaco nuevo o fitomedicamento debido a las posibles
interacciones entre medicamentos.

30. www.xanit.net