.

1. 1
REACCIONES ADVERSAS
MEDICAMENTOSAS
COORDINACIÓN Y MECANISMOS DE NOTIFICACION
OFICIAL
NIMA PEIMAN FARD
PAULA ALONSO
R2 C.S.SAN PABLO

2. 2
INDICE
FARMACOVIGILANCIA ………………………………………………………………………….. PAG 3
ESTRUCTURA DEL SEFV-H …………………………………………………………………….. PAG 3
PROYECTO BIFAP …………………………………………………………………………………. PAG 4
CASOS CLÍNICOS …………………………………………………………………………………… PAG 6
BIBLIOGRAFÍA ………………………………………………………………………………………. PAG 9

3. 3
Una reacción adversa (RA) es cualquier respuesta a un medicamento que sea nociva y
no intencionada, y que tenga lugar en dosis que se apliquen normalmente en el ser
humano para la profilaxis, el diagnóstico o el tratamiento de enfermedades, o para la
restauración, corrección o modificación de funciones fisiológicas; este término incluye
también todas las consecuencias clínicas perjudiciales derivadas de la dependencia,
abuso y uso incorrecto de medicamentos, incluyendo las causadas por el uso fuera de
las condiciones autorizadas y las causadas por errores de medicación. Prácticamente
todos los medicamentos pueden producir alguna RA, e incluso las sustancias
farmacológicamente inertes pueden originar efectos secundarios en ciertas personas.
En ocasiones es difícil establecer el diagnóstico clínico de una RA a fármacos, puesto
que estas tienen características similares a cualquier enfermedad no relacionada con
exposiciones a fármacos.
En España existe un sistema de farmacovigilancia para facilitar la recogida de
información sobre los efectos adversos que pueden ocasionar los medicamentos. Todo
medicamento puede producir algún efecto adverso no deseado, que se denomina
‘reacción adversa a medicamentos’ (RAM). Este sistema denominado Sistema Español
de Farmacovigilancia de medicamentos de uso Humano (SEFV-H), tiene como objetivo
principal reunir los casos de sospecha de RAM, que identifican los profesionales
sanitarios o los ciudadanos. En cada Comunidad Autónoma existe un centro de
farmacovigilancia, encargado de evaluar y registrar en una base de datos común,
denominada FEDRA, estos efectos adversos que se sospecha que pueden ser debidos
al medicamento. La Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios actúa
de coordinador del SEFV-H a través de la División de Farmacoepidemiología y
Farmacovigilancia.
Estructura del SEFV-H
El SEFV-H está integrado por 17 centros autonómicos de farmacovigilancia y la Agencia
Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Los centros autonómicos de
farmacovigilancia son unidades especializadas en farmacovigilancia que se ubican de
forma heterogénea a decisión de cada Comunidad Autónoma, en unos casos se
localizan en servicios clínicos de hospitales, otros en departamentos universitarios, y
en otros casos como unidades técnicas en las Consejerías o Departamentos de Sanidad
de la Comunidad Autónoma. Cada centro dispone de conexión electrónica, vía web, a
FEDRA, la base de datos del SEFV-H, en dónde se reúnen todos los casos de sospechas
de RAM que reciben los centros desde su ámbito geográfico. En diciembre de 2012
superaban los 200.000 registros de casos distintos de sospechas de RAM. En las dos
Ciudades Autónomas de Ceuta y Melilla se ha diseñado un procedimiento de
colaboración entre sus unidades de Farmacia y la División de Farmacoepidemiología y

4. 4
Farmacovigilancia de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios
para facilitar la notificación de RAM.
Los Centros de Farmacovigilancia analizan esta información para determinar si
aparecen nuevas señales, es decir, posibles riesgos no conocidos anteriormente o
cambios en la gravedad o frecuencia de riesgos ya conocidos. Los trabajos propios del
SEFV-H se coordinan en un foro de discusión que es el Comité Técnico del SEFV-H,
mediante el cual la AEMPS recibe las nuevas señales en farmacovigilancia que los
centros identifican, siendo misión de la AEMPS determinar si es necesario modificar las
condiciones de autorización del medicamento en base a esta información. Cuando en
base a esta información se hace necesario volver a evaluar la relación entre los riesgos
y los beneficios del medicamento, la AEMPS cuenta con el asesoramiento del Comité
de Seguridad de Medicamentos de uso Humano (CSMH).
El Real Decreto de Farmacovigilancia de medicamentos de uso humano, amparado en
el Reglamento 1235/2010/UE y la Directiva 2010/84/UE, otorga base legal a una
aproximación proactiva de la farmacovigilancia, mejora la eficiencia del sistema
europeo y la comunicación de riesgos, y posibilita la participación de los ciudadanos en
la notificación de sospechas de reacciones adversas a medicamentos. Además, amplía
la definición de reacción adversa, englobando las reacciones adversas derivadas de
cualquier uso, abuso y errores de medicación, establece criterios claros acerca de las
obligaciones y funciones de las partes responsables implicadas, refuerza la toma de
decisiones sobre la seguridad de los medicamentos autorizados con la creación de un
nuevo comité europeo, el Comité para la Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia, y
racionaliza y armoniza la toma de decisiones tras la evaluación de los riesgos asociados
a los medicamentos que se implanta- ron de forma equitativa, completa y simultánea
en todos los países de la Unión Europea. Por último, refuerza la transparencia y la
comunicación sobre la seguridad de los medicamentos, para incrementar la confianza
de los pacientes y los profesionales sanitarios.
Proyecto BIFAP
El proyecto BIFAP (Base de datos para la Investigación Farmacoepidemiológica en
Atención Primaria) es un proyecto estratégico de la AEMPS en colaboración con las
comunidades autónomas de: Aragón, Asturias, Canarias, Cantabria, Castilla y León,
Madrid, Murcia, Navarra y La Rioja, con el objeto de disponer de una base de datos
con información clínica anonimizada procedente de pacientes atendidos en las
consultas de Atención Primaria (de pediatría y de medicina familiar y comunitaria). A lo
largo de estos años, el número de médicos colaboradores de BIFAP ha ido aumentando
de manera progresiva debido a un reclutamiento activo mediante sesiones
informativas en los centros de salud. La proyección de BIFAP a nivel nacional e

5. 5
internacional ha favorecido la adhesión de nuevos profesionales interesados en la
investigación en Atención Primaria. La extensión de la base de datos y los resultados
de los estudios de validación demuestran que BIFAP es una herramienta válida y de
gran potencial para la investigación farmacoepidemiológica.
No existe mucha información sobre seguridad en pacientes ambulatorios en AP en
España. En estudios retrospectivos en reino unido y EEUU, se calcula que el 6,5% de las
hospitalizaciones, el 4.0% de la estancia hospitalaria y 1 de cada 667 muertes se deben
a incidentes relacionados con la medicación. Se calcula que el 72% de estos problemas
son evitables o mejorables, por lo que deberíamos intentar prevenir y descubrir de
manera precoz estos problemas.

6. 6
CASOS CLINICOS
CASO 1
Varón de 64 años, sin antecedentes de interés ni toma habitual de fármacos, no
fumador, toma alcohol ocasionalmente, antiguo oficial de seguridad. Consultó por
síntomas de RGE. En endoscopia, se observa esófago de Barret y se inicia tratamiento
con omeprazol 400 mg/24h. Dos meses después, presentó episodio de mareo y dolor
de cabeza, seguidos de diarrea. Se pautó Mebeverina 200 mg dos veces al día sin
mejoría clínica; es más, hubo empeoramiento clínico añadiéndose al cuadro cansancio
y apatía. Se decide retirar omeprazol y hay mejoría clínica tras dos días. Después de
discutir el caso, se decide reintroducir de nuevo el omeprazol, con la consecuente
reaparición de los síntomas al cabo de 24h. Tras 13 días de progresiva somnolencia, el
paciente adquiere estado de letargia con habla incoherente y ausencias. De nuevo, se
retira el omeprazol observándose una rápida mejoría clínica.
Comentario: las alteraciones a nivel de SNC (disminución del estado de consciencia,
confusión, agitación, alucinaciones) producidas por el omeprazol son poco frecuentes,
siendo las más habituales nauseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, sequedad de boca
y dolor de cabeza (7%).
CASO 2
Varón de 38 años sin antecedentes de interés que es operado por fractura de calcáneo
bilateral. Recibe ibuprofeno 600 mg cada 8h para el dolor postoperatorio. Tras dos
semanas, consulta por disnea de mínimos esfuerzos y cifras tensionales altas. La
radiografía muestra infiltrados alveolares difusos, mas derrame pleural bilateral. Se
instaura tratamiento con diuréticos, IECAs y Beta-bloqueantes, con leve mejoría
clínica. El TAC torácico confirma la presencia de edema pulmonar perihiliar. El ECG y
ecocardiograma fueron normales. Tras reducción de tratamiento deplectivo,
empeoran los síntomas. Se retira el ibuprofeno por mejoría del dolor postoperatorio
con la consiguiente resolución del cuadro. Interrogado, el paciente relata síntomas
similares en su madre y hermana con la toma de Iburpofeno, lo cual sugiere cierta
predisposición genética.
Comentario: se sabe que ciertas drogas como aspirina, opiáceos, amiodarona o
hidroclorotiazida pueden causar edema pulmonar no cardiogénico. Sobre ibuprofeno,
es sabido que causa edemas periféricos en un porcentaje algo pequeño de pacientes
(1-3%).

7. 7
CASO 3
Mujer de 37 años, obesidad grado II, fumadora de 20 cigarrillos al día e hipotiroidismo,
en tratamiento desde hace 3 días con norfloxacino 400 mg/ 12h tras cuadro de
infección urinaria. Acude al servicio de urgencias de atención primaria por dolor en el
hombro, de características mecánicas. En la exploración destaca limitación en la
abducción, principalmente contra resistencia a 90 grados, junto con dolor a la rotación
interna del brazo; la clínica es compatible con una tendinitis del supraespinoso, por lo
que se pautan antiinflamatorios y se evitan los desencadenantes. La paciente asocia el
comienzo del dolor con la toma de norfloxacino, por lo que se decide cesar esa
medicación, con la consiguiente mejoría clínica.
Comentario: Los efectos secundarios más frecuentemente descritos en el tratamiento
con fluoroquinolonas son gastrointestinales. No obstante, aunque en menor número,
también se producen fototoxicidad, afección en el cartílago de crecimiento y la
inflamación y consecuente rotura de tendones (sobre todo el Aquíleo, a veces de
forma bilateral). Éste ultimo riesgo es mayor en mayores de 60 años, tomadores de
corticoides y trasplantados renales, de corazón y pulmón.
CASO 4
Mujer de 78 años, en tratamiento con verapamilo por episodio de taquicardia
supraventricular hace 9 meses, mas hipotiroidismo en tratamiento con hormona
tiroidea. Acude a urgencias por dolor abdominal, con cuadro peritonítico, con
normalidad en parámetros tiroideos. La laparoscopia muestra perforación a nivel de
colon sigmoide por fecaloma, sin otras alteraciones a nivel intestinal. Tras la cirugía,
aparecen episodios de taquicardia supraventricular que obligan al reinicio de
verapamil: entonces, aparece cuadro de ileo paralítico de 13 días de evolución que se
resuelve al cambiar verapamilo por atenolol. Reinterrogada la paciente, refiere
estreñimiento habitual en relación al inicio de verapamilo.
Comentario: se sabe que el estreñimiento es un efecto secundario de los calcio
antagonistas (7-12%), que no debe olvidarse en pacientes con factores de riesgo como
encamamiento o vida sedentaria o antecedentes de obstrucción abdominal. Destacan
otros efectos como la cefalea (1-12%), los edemas periféricos (1-4%) y la fatiga (2-5%).
CASO 5
Varón de 53 años, antecedente de ACxFA en tratamiento con acenocumarol,
atorvastatina, quinaprilo y metoprolol, y antiguo enolismo habitual. Acude a urgencias
tras síncope. A la exploración, presenta herida en frente y fractura de 3 costillas. Se
añade la presencia de delirio mas alucinaciones complejas visuales y auditivas, con lo
que es tratado con haloperidol. En la analítica destaca elevación de enzimas hepáticas
no colestásicas sugestivas de consumo de alcohol. En su historia destaca antecedentes

8. 8
de trastorno de personalidad y consumo de sustancias mas alucinaciones en estos dos
últimos años, habiendo sido ya estudiado en neurología dándosele el diagnóstico de
demencia en relación al abuso de alcohol: la familia había aceptado este posible
diagnóstico. Se revisó la medicación habitual del paciente, y la familia refirió aparición
del cuadro de demencia al poco tiempo de iniciar el metoprolol; se cesó dicha
medicación con lo que el delirio despareció en 24h. No se reinició dicha medicación, y
el paciente permaneció 6 meses asintomático desde el punto de vista psiquiátrico.
Comentario: dentro de los efectos secundarios más frecuentes de los beta bloqueantes
destacan la hipotensión (1-27%), bradicardia (2-16%), bloqueo AV de primer grado (
5%), fatiga y somnolencia (2-10%), siendo las alucinaciones poco frecuentes (<1%).
Este caso concreto nos muestra que no debemos bajar la guardia ni dar por hecho
cualquier asociación casual sin haber descartado por completo todas las opciones.

9. 9
BIBLIOGRAFÍA
- Los efectos adversos más frecuentes de los 20 principios activos más consumidos en
el SNS durante 2000 Baos Vicente V. Información Terapéutica del Sistema Nacional de
Salud. Vol. 25.N.o 6-2001
- Memoria de Actividad 2013 AEMPS.
http://www.aemps.gob.es/laAEMPS/memoria/docs/memoria-2013.pdf
- Los pacientes con reacciones adversas a medicamentos presentan una mayor
prevalencia de alteraciones emocionales. Elizabeth Gutiérrez-Islas et al Aten Primaria.
2012;44(12):720-726
- Medication incidents in primary care medicine: protocol of a study by the Swiss
Federal Sentinel Reporting System. Gnädinger M, et al. BMJ Open 2015;5:e007773.
doi:10.1136/bmjopen-2015-007773
- Noncardiogenic Pulmonary Edema due to Ibuprofen. Schreiber J. Schreiber C.
Department of Pulmonology, Municipal Hospital Dessau, Dessau, Germany.
Respiration 2007; 74:697-697
- Tendinitis asociada a la toma de norfloxacino; a propósito de un caso. B Cano Valles a,
G García Chivato a. Centro de Salud Tres Cantos. IMSALUD, Área 5. Madrid. España.
Rev.Atencion Primaria Vol.36.Num.07.31 oct 2005
- Stercoral perforation with verapamil. J. C. Doughty, A. K. Donald, G. Keogh, and T. G.
Cooke. Postgrad Med J. 1994 Jul; 70(825): 525. BMJ. 1997 Feb 15; 314(7079): 481.
- Lethargy with omeprazole. E. J. Meeuwisse, F. C. Groen, A. Dees, G. H. Smit, and J. P.
Ottervanger. BMJ. 1997 Feb 15; 314(7079): 481