Tratamiento de la depresión con pristiq
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- 1. Xanit Hospital Internacional Avenida de los Argonautas s/n, 29630, Benalmádena, Málaga. Tlf: 952 367 190 - Fax: 952 367 191 - www.xanit.net Pristiq® (Desvenlafaxina) La nueva opción terapéutica en el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor Dr Rafael Trujillo VilchezDr Rafael Trujillo Vilchez Area de OncologArea de Oncologííaa Hospital Xanit InternacionalHospital Xanit Internacional 29/05/201429/05/2014
- 2. RECOMENDACIÓN DE LA APA 2010 SOBRE LA SELECCIÓN DEL ANTIDEPRESIVO Debido a que la efectividad de los medicamentos antidepresivos generalmente es comparable entre clases y dentro de la misma clase de medicamentos, la selección inicial de un medicamento antidepresivo debe basarse principalmente en los efectos secundarios esperados, la seguridad o tolerabilidad de estos efectos secundarios para el paciente individual, las propiedades farmacológicas del medicamento (ejemplo: vida media, acciones en las enzimas del citocromo P450, otras interacciones del fármaco), y factores adicionales como la respuesta a la medicación en episodios anteriores, costo, y preferencia del paciente. Asociación Americana de Psiquiatría, 2010 – Guía de tratamiento para TDM 1. American Psychiatric Association (APA).
- 3. Pristiq® (Desvenlafaxina) CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS Eficacia Seguridad y tolerabilidad Aportaciones de Desvenlafaxina al tratamiento del TDM
- 4. PRISTIQ® (Desvenlafaxina) Pristiq® (Desvenlafaxina) es el principal metabolito activo de Venlafaxina Es un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) Indicado en el tratamiento del Trastorno Depresivo Mayor (TDM) en adultos 1. Ficha Técnica de Pristiq
- 5. POSOLOGÍA Dosis recomendada 50 mg una vez al día El rango de dosis es de 50 a 200 mg, una vez al día. Las presentaciones de Pristiq® están disponibles en concentraciones de: Pristiq® 50 mg Pristiq® 100 mg 1. Ficha Técnica de Pristiq
- 6. CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS 1 única toma al día No es sustrato ni inhibidor de la glicoproteína-P Mínimo metabolismo mediado por las enzimas del CYP450 1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Nichols AI, 2010.
- 7. EL CYP450 Y LA VARIABILIDAD DE LA RESPUESTA FARMACOLÓGICA Variaciones en la actividad de los enzimas del CYP450, debido a polimorfismos genéticos o a la acción de medicaciones concomitantes (inhibidores, inductores) pueden tener efecto sobre la farmacocinética de los medicamentos, su disponibilidad y la respuesta del paciente 1. Samer CF, 2013
- 8. METABOLISMO DE DESVENLAFAXINA COMPARADO CON VENLAFAXINA Desvenlafaxina tiene un mínimo metabolismo mediado por las enzimas del citocromo P450, a diferencia de venlafaxina, que se metaboliza principalmente por la isoenzima CYP2D6 1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Ficha Técnica de venlafaxina; 3. Lessard E, 2001; 4. Ereshefsky L, 2000.
- 9. El metabolismo de VENLAFAXINA se ve afectado por el perfil metabolizador del paciente Los metabolizadores lentos (ML) sufren un aumento de las concentraciones de venlafaxina, con la consiguiente disminución de los niveles de desvenlafaxina (disminución de la eficacia del fármaco y aumento de los efectos adversos) VENLAFAXINA EFECTO DEL PERFIL METABOLIZADOR DEL CYP2D6 SOBRE VENLAFAXINA Y DESVENLAFAXINA El metabolismo de DESVENLAFAXINA es INDEPENDIENTE del perfil metabolizador del paciente Desvenlafaxina presenta una menor variabilidad interindividual que otros antidepresivos DESVENLAFAXINA 1. Preskorn S, 2009; 2. Nichols AI, 2009 AI
- 10. ACTIVIDAD DE LOS ANTIDEPRESIVOS SOBRE EL CYP450 Desvenlafaxina NO inhibe NI induce las isoenzimas del CYP450, a diferencia de otros antidepresivos 1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. American Psychiatric Association (APA); 3. Reddy S, 2010; 4. Ingelman-Sundberg M, 2001
- 11. ESTUDIO DE INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA: DESVENLAFAXINA + ARIPIPRAZOL Desvenlafaxina a dosis de 100 mg/día NO AFECTA a las concentraciones plasmáticas de aripiprazol o sus metabolitos, indicando que no tiene actividad sobre las enzimas CYP2D6 y CYP3A4 Estudio no enmascarado del efecto de la coadministración de desvenlafaxina 100 mg sobre la farmacocinética de aripiprazol 5 mg en sujetos sanos 1. Nichols AI, 2011
- 12. ESTUDIO DE INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA: DESVENLAFAXINA + TAMOXIFENO Tamoxifeno Fármaco antiestrógeno indicado principalmente en la prevención de las recaídas de cáncer de mama Tamoxifeno ha demostrado reducir en aproximadamente un 50% el riesgo de recurrencia de cáncer de mama. Tamoxifeno requiere metabolizarse, mediante el CYP2D6, a endoxifeno para ser activo 1. Agencia española del Medicamento; 2. Kelly CM, 2010
- 13. Dosis de 100 mg/día de Desvenlafaxina NO AFECTAN da las concentraciones plasmáticas de tamoxifeno o sus metabolitos, indicando que no tiene actividad sobre la enzima CYP2D6 ESTUDIO DE INTERACCIÓN FARMACOCINÉTICA: DESVENLAFAXINA + TAMOXIFENO Estudio no enmascarado del efecto de la coadministración de Desvenlafaxina 100 mg sobre la farmacocinética de tamoxifeno 40 mg en mujeres postmenopáusicas sanas 1. Nichols AI, 2011
- 14. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DE DESVENLAFAXINA. RESUMEN Por su perfil farmacocinético: Una toma al día. Sin ajuste en insuficiencia hepática Alta biodisponibilidad y baja unión a proteínas plasmáticas Ausencia de interacción con la Glicoproteína P Sin efectos clínicos relevantes sobre las enzimas del CYP450 DESVENLAFAXINA presenta: Fácil manejo Menor variabilidad interindividual Menor incidencia de interacciones Utilidad en pacientes polimedicados 1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Nichols AI, 2010.
- 15. La tasa de RESPUESTA fue significativamente mayor con Desvenlafaxina vs placebo: Desvenlafaxina 50mg/día: 60% vs 47% (p=0,002) Desvenlafaxina 100 mg/día: 56% vs 44% (p<0,001) La tasa de REMISIÓN fue significativamente más alta con Desvenlafaxina vs placebo: • Desvenlafaxina 50 mg/día: 36% vs 26% (p=0,012) Desvenlafaxina 100 mg/día: 36% vs 25% (p<0,001) EFICACIA DE DESVENLAFAXINA® 50-100 mg/día ESTUDIOS A CORTO PLAZO Variables CGI-I y HAM-D17 1. Thase ME, 2009.
- 16. El análisis primario de eficacia, tiempo hasta la recaída, mostró la superioridad de Desvenlafaxina 50 mg/día sobre placebo EFICACIA DE DESVENLAFAXINA® 50 mg/día ESTUDIOS A LARGO PLAZO La probabilidad estimada de recaída fue del 14,3% con desvenlafaxina 50 mg/día y del 30,2% con placebo 1. Rosenthal JZ, 2013.
- 17. EFICACIA DE DESVENLAFAXINA FUNCIONALIDAD DEL PACIENTE Discapacidad y Calidad de Vida Desvenlafaxina, a las dosis de 50, 100, y 200 mg/día mejoró de forma significativa la discapacidad y el bienestar del paciente, respecto a placebo Ansiedad El tratamiento con Desvenlafaxina se asocia a una mejoría significativa de los síntomas de la Ansiedad, evaluada a través de: El factor de ansiedad-somatización del HAM-D17 (-3,41 vs -2,92, p<0,001) La Escala de Ansiedad de Covi (-1,35 vs -1,04, P<0,001). 1. Soares CN, 2009; 2. Tourian KA, 2010.
- 18. EFICACIA DE DESVENLAFAXINA FRENTE A VENLAFAXINA Globalmente, el análisis de los datos demuestra que Desvenlafaxina es comparable a venlafaxina en términos de eficacia 1. Coleman KA, 2012.
- 19. EFICACIA DE DESVENLAFAXINA FRENTE A DULOXETINA Desvenlafaxina 100 mg/día fue superior a placebo con una magnitud del efecto (1,8 [IC95%, 0,2 a 3,4]; p<0,028) similar al obtenido con duloxetina 60 mg/día (1,7 [IC95%, 0,0 a 3,4]; p<0,047) Last Observation Carried Forward (LOCF) analysis *p<0,05 duloxetina 60mg(día vs placebo); † p<0,05 desvenlafaxina 100mg/día vs placebo. 1. Tourian KA, 2009.
- 20. EFICACIA DE DESVENLAFAXINA FRENTE A ESCITALOPRAM Las dosis flexibles de 100-200 mg/día de Desvenlafaxina no mostraron diferencias significativas respecto a las dosis de 10-20 mg/día de escitalopram Las diferencias en el cambio medio respecto al valor basal de la escala HAM-D17 entre Desvenlafaxina y escitalopram durante la fase aguda (8 semanas) fueron de 0,67 (IC 95%: de -0,46 a 1,81; p = 0,243) Cambio medio respecto al valor basal en la escala HAM-D17. MMRM: Modelo Mixto de Medidas Repetidas 1. Soares CN, 2010.
- 21. EFICACIA DE DESVENLAFAXINA RESUMEN El desarrollo clínico en más de 7.000 pacientes, ha demostrado que: DESVENLAFAXINA : Es eficaz en el tratamiento de los pacientes con TDM a corto y largo plazo Mejora significativamente la funcionalidad y el bienestar del paciente (trabajo, ocio y vida familiar) 1. Reddy S, 2010. 2. Rosenthal JZ, 2013; 3. Soares CN 2009.
- 22. TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINA REACCIONES ADVERSAS Reacciones adversas más comunes de Desvenlafaxina 50-100 mg/día frente a placebo La reacción adversa más frecuente fue náusea de leve a moderada y se resolvió espontáneamente tras la primera semana de tratamiento 1. Boyer P, 2008;2. Clayton AH, 2009
- 23. Desvenlafaxina 50 mg/día no causa disfunción sexual significativa No se observaron diferencias entre Desvenlafaxina 50 mg/día y placebo en los cambios con respecto a basal en la puntuación total de la Escala ASEX ni en hombres ni en mujeres TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINA EFECTO SOBRE LA FUNCIÓN SEXUAL Evaluación de la función sexual (Escala ASEX) en un ensayo clínico controlado con placebo, aleatorizado y doble ciego con Desvenlafaxina 50 mg/día 1. Clayton AH, 2013
- 24. TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINA EFECTO SOBRE EL PESO Desvenlafaxina no se asocia con cambios relevantes en el peso durante el tratamiento a corto o largo plazo de pacientes con TDM El tratamiento con Desvenlafaxina se asoció con una reducción pequeña, pero significativa del peso con respecto a los pacientes tratados con placebo (-0,82 Kg vs +0,05 Kg, p<0,001) 1. Tourian KA, 2010; 2. Rosenthal JZ. 2013. *La dosis de 400 mg no está autorizada en España *
- 25. SEGURIDAD DE DESVENLAFAXINA EFECTO SOBRE LA PRESIÓN ARTERIAL Desvenlafaxina, se asoció a un aumento significativo de la presión arterial sistólica y diastólica respecto a placebo. La incidencia y la magnitud de los cambios en la presión arterial con Desvenlafaxina fueron relativamente pequeñas En el estudio a largo plazo (11 meses) para evaluar las recaídas con Desvenlafaxina 50 mg/día no se observaron cambios significativos en la presión arterial 1. Ficha Técnica de Pristiq FDA; 2. Nichols AI, 2010; 3. Rosenthal JZ, 2013. *La dosis de 400 mg no está autorizada en España *
- 26. TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS ANTIDEPRESIVOS: VENLAFAXINA Aunque, no existen comparaciones directas entre Desvenlafaxina y venlafaxina a la dosis terapéutica habitual de Desvenlafaxina, los resultados del metaanálisis de Desvenlafaxina (50-200 mg/día) y venlafaxina (75-225 mg/día) y que utilizó placebo como comparador común, sugieren que Desvenlafaxina se asociaría a un menor riesgo de náuseas que venlafaxina Aunque los resultados no eran estadísticamente significativos, también se observó una tendencia a un menor riesgo de abandonos por acontecimientos adversos con Desvenlafaxina 1. Coleman KA, 2012
- 27. La tasa de discontinuación por tratamiento con desvenlafaxina 50 mg/día fue similar a la de placebo, mientras que la de Desvenlafaxina 100 mg/día fue ligeramente superior. Duloxetina 60 mg/día mostró una tasa de discontinuación marcadamente superior a la de placebo TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS ANTIDEPRESIVOS: DULOXETINA Tasa de discontinuación del tratamiento debida a efectos adversos 1. Tourian KA, 2009.
- 28. TOLERABILIDAD COMPARADA CON OTROS ANTIDEPRESIVOS: ESCITALOPRAM En el estudio aleatorizado, doble ciego de 6 meses de duración, que comparó desvenlafaxina 100-200 mg con escitalopram 10-20 mg/día en 607 mujeres postmenopáusicas con TDM, ambos fármacos fueron generalmente seguros y bien tolerados Las reacciones adversas más comunes para ambos fármacos fueron cefaleas, boca seca y náuseas El tratamiento con desvenlafaxina no se asoció con un aumento de peso, mientras que el tratamiento con escitalopram se asoció con un aumento de aproximadamente 1 kg en 6 meses 1. Soares CN, 2012.
- 29. SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD DE DESVENLAFAXINA. RESUMEN El desarrollo clínico en más de 7.000 pacientes, ha demostrado que: DESVENLAFAXINA : Es bien tolerada Tiene una tasa de abandonos similar a placebo, a dosis de 50 mg Presenta un baja incidencia de efectos adversos sobre la función sexual y el peso 1. Ficha Técnica de Pristiq; 2. Clayton AH, 2009; 3. Ficha Técnica de Pristiq FDA; 4. Tourian KA, 2012.
- 30. APORTACIONES DE DESVENLAFAXINA EN EL TRATAMIENTO DEL TDM Desvenlafaxina es eficaz en el tratamiento del TDM a corto y largo plazo1,2 Desvenlafaxina mejora significativamente la funcionalidad y bienestar del paciente con TDM3 Desvenlafaxina 50 mg/día es bien tolerada, con una tasa de abandonos por acontecimientos adversos similar a la de placebo4 1. Reddy S, 2010; 2. Rosenthal JZ, 2013; 3. Soares CN, 2009; 4. Ficha técnica de Pristiq.
- 31. APORTACIONES DE DESVENLAFAXINA EN EL TRATAMIENTO DEL TDM Los beneficios adicionales de Desvenlafaxina derivan de su fácil manejo, su simple perfil metabólico y la ausencia de interacción con la glicoproteína P y el CYP450 que pueden contribuir a1 : Una respuesta más consistente Una buena tolerabilidad Una menor incidencia de interacciones Desvenlafaxina 50 mg/día tiene un mínimo impacto sobre el peso o la función sexual2-4 1. Nichols AI, 2010; 2. Clayton AH, 2009; 3. Tourian KA, 2010; 4. Ficha técnica de Pristiq FDA.
- 32. www.xanit.net
Notas del editor
- Un medicamento antidepresivo se recomienda como una opción de tratamiento inicial para pacientes con TDM leve a moderado y definitivamente debe ser administrado a pacientes con TDM severa a menos que se planee la terapia electroconvulsiva. La efectividad de los medicamentos antidepresivos generalmente no difiere mucho entre clases y dentro de las distintas clases de medicamentos antidepresivos. Por lo tanto, la elección de un medicamento antidepresivo inicial debe basarse en gran medida en los siguiente tipos de factores: Efectos secundarios esperados Seguridad o tolerabilidad de los efectos secundarios por parte del paciente Propiedades farmacológicas del medicamento como vida media, influencia en las enzimas del citocromo P450, interacciones del fármaco) Respuesta del paciente al medicamento en episodios previos de depresión Costo Preferencia del paciente Para la mayoría de los pacientes , un inhibidor selectivo de recaptación de serotonina (ISRS), un inhibidor de recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), un IRSN, mirtazapina, o bupropion es la terapia inicial óptima. Referencias American Psychiatric Association (APA). Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder (Third Edition). Disponible en: http://psychiatryonline.org/content.aspx?bookid=28&sectionid=1667485 . Último acceso: noviembre 2012
- Pristiq®, Desvenlafaxina, es el metabolito activo O-desmetilvenlafaxina que se produce por el metabolismo, a través del isoenzima 2D6 del citocromo P450, de venlafaxina. Su nombre químico es RS-4-[2-dimetilamino-1-(1-hidroxiciclohexil)etil]fenol, y su fórmula empírica es C16H25NO2. La actividad de Desvenlafaxina en el tratamiento de la depresión está mediada por la inhibición de la recaptación de serotonina (5-HT) y noradrenalina (NA). Se trata, por tanto, de un inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN), clase farmacológica que incluye también a venlafaxina y a duloxetina. Referencias 1. Ficha Técnica de Pristiq.
- La dosis inicial y terapéutica de Desvenlafaxina es 50 mg/día administrada una vez al día, con o sin alimentos. El margen de dosis terapéuticas es de 50 a 200 mg una vez al día, debiéndose solo realizar incrementos de dosis tras evaluación clínica y no superando los 200 mg. En caso de que esté indicado un incremento de dosis, este debe llevarse a cabo de manera gradual y a intervalos de al menos 7 días. Las presentaciones de Pristiq® están disponibles en concentraciones de 50 mg y 100 mg. A diferencia de duloxetina, que está contraindicada, y de venlafaxina, que requiere ajuste de dosis, Desvenlafaxina no requiere un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática. Desvenlafaxina tampoco necesita ajuste de dosis en paciente con insuficiencia renal leve. En pacientes con insuficiencia renal grave o con enfermedad renal terminal, la dosis inicial de Desvenlafaxina debe ser de 50 mg/día en días alternos y debe ajustarse posteriormente de forma individual. Referencia 1. Ficha Técnica de Pristiq.
- Desvenlafaxina se absorbe bien, con una biodisponibilidad oral absoluta del 80%. El perfil farmacocinético de desvenlafaxina es lineal en un intervalo de dosis de 100 a 600 mg y la farmacocinética de dosis única predice adecuadamente la de dosis múltiple. La administración con alimentos influye mínimamente sobre la absorción del fármaco. No se registraron cambios en los valores del área bajo la curva (AUC) en ninguna de las comidas. La unión de Desvenlafaxina a proteínas plasmáticas es baja (30%) e independiente de la concentración del fármaco. La semivida de eliminación de Desvenlafaxina es de aproximadamente 11 horas. No es un sustrato ni un inhibidor del transportador de la glicoproteína P, según datos obtenidos in vitro. Por tanto, la farmacocinética de Desvenlafaxina no se ve afectada por medicamentos que inhiben el transportador de la glicoproteína-P, y no afecta a la farmacocinética de medicamentos que son sustratos del transportador de la glicoproteína-P. Referencias Ficha Técnica de Pristiq. Nichols AI, Tourian KA, Tse SY, Paul J. Desvenlafaxine for major depressive disorder: incremental clinical benefits from a second-generation serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010 Dec;6(12):1565-74.
- La farmacocinética se ocupa de la absorción, distribución, metabolismo y excreción de los fármacos. Estos factores, junto con la dosificación, determinan la concentración de los fármacos en sus sitios de acción y por ende la intensidad de sus efectos en el tiempo. Además, la respuesta al tratamiento farmacológico puede variar entre pacientes tratados con la misma dosis. La variabilidad interindividual en la respuesta a un fármaco, depende de múltiples factores, derivados de la expresión de la variabilidad genética interindividual y de causas farmacocinéticas (absorción, distribución, metabolismo y excreción), que pueden determinar diferentes intensidades y duraciones de la respuesta. El mecanismo subyacente mas frecuente responsable de las interacciones farmacocinéticas es la inhibición de la actividad del citocromo P450, ya que el metabolismo de primer paso de muchos fármacos esta mediado por este sistema enzimático. Referencias 1. Samer CF, Ing Lorenzini K, Rollason V, Daali Y, Desmeules JA. Applications of CYP450 Testing in the Clinical Setting. Mol. Diagn. Ther. (2013) 17:165–184.
- Venlafaxina es un antidepresivo perteneciente al grupo de inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Según los datos in vitro, venlafaxina se metaboliza principalmente por el isoenzima CYP2D6 y en menor medida por CYP3A4, CYP2C19 y CYP1A2. Dada su actividad farmacodinámica, O-desmetilvenlafaxina es el principal metabolito clínicamente relevante y comparable al compuesto original. Desvenlafaxina es metabolizada principalmente por conjugación con O-glucurónido y, en menor medida, mediante metabolismo oxidativo. Aproximadamente el 19% de la dosis administrada es eliminada en forma de metabolito glucurónido y una cantidad &lt; 5% como metabolito oxidativo (N,O-didesmetilvenlafaxina) en la orina. CYP3A4 es la isoenzima del citocromo P450 predominante que media en el metabolismo oxidativo (N-desmetilación) de Desvenlafaxina. Referencias Ficha Técnica de Pristiq. Ficha Técnica de venlafaxina Lessard E, Yessine MA, Hamelin BA, Gauvin C, Labbé L, O&apos;Hara G et al. Diphenhydramine alters the disposition of venlafaxine through inhibition of CYP2D6 activity in humans. J Clin Psychopharmacol. 2001 Apr;21(2):175-84 Ereshefsky L, Dugan D. Review of the pharmacokinetics, pharmacogenetics, and drug interaction potential of antidepressants: focus on venlafaxine. Depress Anxiety. 2000;12 Suppl 1:30-44.
- Según los estudios de Nichols y Preskorn, y contrariamente a lo que sucede con la venlafaxina, el fenotipo CYP2D6 (ML/MR) no altera de forma significativa la farmacocinética de las dosis de 50 mg y 100 mg de Desvenlafaxina. Referencias Nichols AI, Focht K, Jiang Q, Preskorn SH, Kane CP. Pharmacokinetics of venlafaxine extended release 75 mg and desvenlafaxine 50 mg in healthy CYP2D6 extensive and poor metabolizers: a randomized, open-label, two-period, parallel-group, crossover study. Clin Drug Investig. 2011;31(3):155-67. Preskorn S, Patroneva A, Silman H, Jiang Q, Isler J.A, Burczynski ME, et al. Comparison of the Pharmacokinetics of Venlafaxine Extended Release and Desvenlafaxine in Extensive and Poor Cytochrome P450 2D6 Metabolizers. J Clin Psychopharmacol. 2009;29 (1): 39-43.
- El citocromo P450 es responsable del metabolismo del 70-80% de los fármacos utilizados en la clínica. Un solo CYP puede metabolizar diversos fármacos. Esto puede llevar a interacciones entre los diferentes fármacos que toma un paciente polimedicado, ya sea a través del aumento (riesgo de toxicidad) o la disminución (reducción de efectos farmacológicos) de los concentraciones plasmáticas de dichos medicamentos. Desvenlafaxina a diferencia de otros antidepresivos, no inhibe ni induce las isoenzimas CYP1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 2C19 y 3A4. Un ejemplo de ello, son algunos ISRS, como fluoxetina o paroxetina, potentes inhibidores del CYP2D6. Estos fármacos pueden aumentar los niveles de otros fármacos que son sustratos de CYP2D6, como algunos antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos, interferir con el control del dolor de la codeína, así como aumentar las concentraciones séricas de los agentes antiarrítmicos que son metabolizados por CYP2D6. Referencias Ficha Técnica de Pristiq American Psychiatric Association (APA). Practice guideline for the treatment of patients with major depressive disorder (Third Edition). Disponible en: http://psychiatryonline.org/content.aspx?bookid=28&sectionid=1667485 . Último acceso: noviembre 2012 Reddy S, Kane C, Pitrosky B, Musgnung J, Ninan PT, Guico-Pabia CJ. Clinical utility of desvenlafaxine 50 mg/d for treating MDD: a review of two randomized placebo-controlled trials for the practicing physician. Curr Med Res Opin. 2010 Jan;26(1):139-50. Ingelman-Sundberg M, Evans WE. Unraveling the functional genomics of the human CYP2D6 gene locus. Pharmacogenetics. 2001;11(7):553-4.
- Al administrar desvenlafaxina a una dosis de 100 mg al día junto con una dosis única de 5 mg de aripiprazol, un sustrato de CYP2D6 y CYP3A4 que se metaboliza al metabolito activo dehidro-aripiprazol, el AUC de aripiprazol aumentó un 6% y el de dehidro-aripiprazol aumentó un 3%. Este estudio demuestra que Desvenlafaxina a dosis de 100 mg/día no tiene efectos clínicos relevantes sobre fármacos metabolizados por una combinación de las enzimas CYP2D6 y CYP3A4. Referencias Nichols AI, Lubaczewski S, Liang Y, Matschke K, Braley G, Ramey T. An Open-Label Evaluation of the Effect of Coadministering Desvenlafaxine 100 mg on the Pharmacokinetics of Aripiprazole in Healthy Subjects. Presentado en el 2011 AAPS Annual Meeting and Exposition, October 23-27, 2011b, Washington, DC.
- Según resultados encontrados en diferentes estudios, y tal y como informa la Agencia Española del Medicamento1, al administrar concomitante de tamoxifeno con medicamentos inhibidores de CYP2D6, no se puede excluir una posible reducción de eficacia de tamoxifeno en tales circunstancias, por lo que se debe evitar en la medida de lo posible la administración concomitante de tamoxifeno con inhibidores potentes del CYP2D6 (fluoxetina, paroxetina, , quinidina, cinacalcet o bupropion). El uso de paroxetina durante el tratamiento de tamoxifeno se ha asociado con un aumento del riesgo de muerte por cáncer de mama, apoyándose en la hipótesis de que paroxetina podría reducir o eliminar el beneficio de tamoxifeno. En este estudio2, publicado en 2010, los autores concluyen que “el uso de paroxetina durante el tratamiento con tamoxifeno se asocia con un mayor riesgo de muerte debido a cáncer de mama”. Referencias. 1. Informe mensual de la Agencia Española del Medicamento. Septiembre de 2010. Disponible en: http://www.aemps.gob.es/informa/informeMensual/2010/septiembre/docs/informe-medicamentos_septiembre-2010.pdf 2. Kelly CM, Juurlink DN, Gomes T, Duong-Hua M, Pritchard KI, Austin PC, Paszat LF. Selective serotonin reuptake inhibitors and breast cancer mortality in women receiving tamoxifen: a population based cohort study. BMJ 2010;340:c693
- En un estudio secuencial en el que se investigó el efecto de la administración concomitante de Desvenlafaxina 100 mg/día en estado de equilibrio estacionario sobre la farmacocinética de una dosis única de tamoxifeno (40 mg) en mujeres postmenopáusicas sanas, se demostró que Desvenlafaxina no tenía un efecto de interacción significativo con este antiestrógeno. Aunque existen otros antidepresivos que no inhiben el CYP2D6 de forma relevante, Desvenlafaxina es el primero en el que se ha estudiado de forma específica, y que ha demostrado ausencia de interacción relevante con tamoxifeno. Referencias Nichols AI, Lubaczewski S, Liang Y, Matschke K, Braley G, Ramey T. An Open-Label, 2-Period Sequential Drug Interaction Study To Evaluate the Effect of a 100-mg Dose of Desvenlafaxine on the Pharmacokinetics of Tamoxifen When Coadministered in Healthy Postmenopausal Female Subjects. Presented at The North American Menopause Society 22nd Annual Meeting, September 21-24, 2011, Washington DC.
- Referencias Ficha Técnica de Pristiq. Nichols AI, Tourian KA, Tse SY, Paul J. Desvenlafaxine for major depressive disorder: incremental clinical benefits from a second-generation serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010 Dec;6(12):1565-74.
- Un metaanálisis de datos de pacientes individuales de los estudios de dosis fijas con Desvenlafaxina mostró que tanto las dosis de 50 mg/día como las de 100 mg/día se asociaban a unas tasas de respuesta y remisión significativamente superiores a las de placebo, ya fuera con el criterio del HAM-D17 como con el de MADRS. Referencias Thase ME, Kornstein SG, Germain JM, Jiang Q, Guico-Pabia C, Ninan PT. An integrated analysis of the efficacy of desvenlafaxine compared with placebo in patients with major depressive disorder. CNS Spectr. 2009 Mar;14(3):144-54.
- La eficacia a largo plazo de dosis de 50 mg/día de Desvenlafaxina ha sido demostrada en un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego con diseño controlado con placebo. Después de un periodo de 8 semanas de tratamiento no comparativo con Desvenlafaxina 50 mg/día, los pacientes que habían respondido al tratamiento (HAM-D17 ≤11 y ICG-mejoría ≤2) y mantenían la respuesta 12 semanas más eran aleatorizados a continuar con Desvenlafaxina 50 mg/día o a recibir placebo durante 6 meses. El análisis primario de eficacia de tiempo hasta la recaída mostró la superioridad de Desvenlafaxina sobre placebo (log Rank test p&lt;0,0001) . La probabilidad estimada de recaída fue del 14,3% con Desvenlafaxina y del 30,2% con placebo . Referencias Rosenthal JZ, Boyer P, Vialet C, Hwang E, Tourian KA. Efficacy and Safety of Desvenlafaxine 50 mg/d for Prevention of Relapse in Adult Outpatients Treated for Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry 2013;74(2):158-166.
- En este metaanális se utilizaron los datos de 9 ensayos clínicos aleatorizados, que incluyeron la Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS) y el índice de bienestar WHO-5. Los resultados de la diferencia media con respecto a placebo, tanto en la Escala de Discapacidad de Sheehan (SDS) y el Índice de bienestar WHO-5 mostraron que Desvenlafaxina a las dosis de 50, 100, y 200 mg/día mejora de forma significativa respecto a placebo la discapacidad y el bienestar del paciente. Globalmente, Desvenlafaxina se asoció a una mejoría significativamente mayor de la ansiedad que placebo, evaluada tanto como reducción en la puntuación en el factor de ansiedad- somatización del HAM-D17 (-3,41 vs. -2,92; p&lt;0,001) como la reducción de la puntuación en la Escala de Ansiedad de Covi (-1,35 vs. -1,04; p&lt;0,001). Referencias Soares CN, Kornstein SG, Thase ME, Jiang Q, Guico-Pabia CJ. Assessing the efficacy of desvenlafaxine for improving functioning and well-being outcome measures in patients with major depressive disorder: a pooled analysis of 9 double-blind, placebo-controlled, 8-week clinical trials. J Clin Psychiatry. 2009 Oct;70(10):1365-71. Tourian KA, Jiang Q, Ninan PT. Analysis of the effect of desvenlafaxine on anxiety symptoms associated with major depressive disorder: pooled data from 9 short-term, double-blind, placebo-controlled trials. CNS Spectr. 2010; 15(3):187-193
- En un metaanálisis reciente, se ha comparado de forma indirecta la eficacia y tolerabilidad de Desvenlafaxina (50-200 mg/día) y venlafaxina (75 a 225 mg/dia) utilizando datos de 27 ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes con depresión mayor, 7 con Desvenlafaxina y 20 con venlafaxina. La comparación indirecta de estos resultados utilizando métodos estándar y métodos Bayesianos mostró que no había diferencias significativas entre ambos tratamientos. Globalmente, los autores concluyeron que Desvenlafaxina es comparable a venlafaxina en términos de eficacia. Referencias Coleman KA, Xavier VY, Palmer TL, Meaney JV, Radalj LM, Canny LM. An indirect comparison of the efficacy and safety of desvenlafaxine and venlafaxine using placebo as the common comparator. CNS Spectr. 2012 Sep;17(3):131-41. Epub 2012 Aug 13.
- Se realizó un ensayo clínico aleatorizado de Desvenlafaxina a dosis de 50 y 100 mg/día, que aunque no fue diseñado para comparar directamente Desvenlafaxina y duloxetina, permite evaluar de forma concurrente los resultados de ambos fármacos en comparación con placebo. En el análisis no ajustado para comparaciones múltiples, Desvenlafaxina 100 mg/día fue superior a placebo con una magnitud del efecto (1,8 [IC 95%, 0,2 a 3,4]; p=0,028) similar al obtenido con duloxetina 60 mg/día (1,7 [IC 95%, 0,0 a 3,4]; p=0,047). Referencias Tourian KA, Padmanabhan SK, Groark J, Brisard C, Farrington D. Desvenlafaxine 50 and 100 mg/d in the treatment of major depressive disorder: an 8-week, phase III, multicenter, randomized, doubleblind, placebo-controlled, parallel-group trial and a post hoc pooled analysis of three studies. Clin Ther. 2009 Jun;31 Pt 1:1405-23.
- El estudio frente a escitalopram fue realizado en mujeres postmenopáusicas con depresión mayor; no incluyó placebo y planteaba una hipótesis de superioridad. Las dosis flexibles de 100-200 mg/dia de Desvenlafaxina no mostraron diferencias significativas respecto a las dosis de 10-20 mg/dia de escitalopram. La diferencia en el cambio medio respecto al valor basal de la escala HAM-D17 entre Desvenlafaxina y escitalopram durante la fase aguda (8 semanas) utilizando MMRM fue de 0,67 (IC 95%: -0,46 a 1,81; p=0,243). Los resultados de la fase de continuación a doble ciego (6 meses) de este estudio también mostraron que Desvenlafaxina no presentaba diferencias significativas respecto a escitalopram, con una diferencia en la semana 26 del periodo de continuación entre ambos tratamientos en la variable anterior de -0,70 (IC 95%: -1,82 a 0,43; p=0,224) y una proporción de pacientes que mantuvieron o mejoraron la respuesta del 82% y 80% con Desvenlafaxina y escitalopram, respectivamente (p=0,70). Referencias Soares CN, Thase ME, Clayton A, Guico-Pabia CJ, Focht K, Jiang Q, Kornstein SG, Ninan P, Kane CP, Cohen LS. Desvenlafaxine and escitalopram for the treatment of postmenopausal women with major depressive disorder. Menopause. 2010 Jul;17(4):700-11.
- Referencias Reddy S, Kane C, Pitrosky B, Musgnung J, Ninan PT, Guico-Pabia CJ. Clinical utility of desvenlafaxine 50 mg/d for treating MDD: a review of two randomized placebo-controlled trials for the practicing physician. Curr Med Res Opin. 2010 Jan;26(1):139-50. Rosenthal JZ, Boyer P, Vialet C, Hwang E, Tourian KA. Efficacy and Safety of Desvenlafaxine 50 mg/d for Prevention of Relapse in Adult Outpatients Treated for Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry 2013;74(2):158-166. Soares CN, Kornstein SG, Thase ME, Jiang Q, Guico-Pabia CJ. Assessing the efficacy of desvenlafaxine for improving functioning and well-being outcome measures in patients with major depressive disorder: a pooled analysis of 9 double-blind, placebo-controlled, 8-week clinical trials. J Clin Psychiatry. 2009 Oct;70(10):1365-71.
- En un estudio a corto plazo aleatorizado, doble ciego y controlados con placebo con Desvenlafaxina 50-100 mg/día en 483 pacientes con TDM se observaron los acontecimientos adversos que se presentan en la tabla. Las nauseas, generalmente leves y moderadas, fueron el acontecimiento adverso mas común en los pacientes tratados con Desvenlafaxina. Tras una semana de tratamiento, la incidencia de nauseas fue similar a placebo para todas las dosis de Desvenlafaxina . Referencias Boyer P, Montgomery S, Lepola U, Germain JM, Brisard C, Ganguly R, et al. Efficacy, safety, and tolerability of fixed-dose desvenlafaxine 50 and 100 mg/day for major depressive disorder in a placebo-controlled trial. Int Clin Psychopharmacol. 2008 Sep;23(5):243-53. Clayton AH, Kornstein SG, Rosas G, Guico-Pabia C, Tourian KA. An integrated analysis of the safety and tolerability of desvenlafaxine compared with placebo in the treatment of major depressive disorder. CNS Spectr. 2009 Apr;14(4):183-95.
- En un estudio de 12 semanas realizado en 422 pacientes con depresión mayor, globalmente no se encontraron diferencias entre Desvenlafaxina 50 mg/día y placebo en los cambios con respecto a la basal en la puntuación total de la Escala de Experiencia Sexual de Arizona (ASEX) ni en hombres ni en mujeres. Los autores de este estudio concluyen que Desvenlafaxina a dosis de 50 mg/día no causa disfunción sexual significativa en pacientes con depresión mayor. Referencias Clayton AH, Reddy S, Focht K, Musgnung J, Fayyad R An Evaluation of Sexual Functioning in Employed Outpatients with Major Depressive Disorder Treated with Desvenlafaxine 50 mg or Placebo. J Sex Med. 2013;10:768-776.
- En un análisis combinado de 9 ensayos clínicos aleatorizados con Desvenlafaxina, el tratamiento con Desvenlafaxina se asoció con una reducción pequeña, pero significativa, del peso con respecto a los pacientes tratados con placebo (-0,82 Kg vs. +0,05 Kg, p&lt;0,001). La proporción de pacientes que presentaron un aumento de peso clínicamente relevante (≥ 7%) en los estudios a corto plazo fue de un 1%, 0,7% y 1,1% para los pacientes tratados con 50 mg, 100 mg y 200 mg de Desvenlafaxina, y de un 0,8% para los tratados con placebo. En el estudio de 6 meses para evaluar las recaídas con Desvenlafaxina 50 mg/día se observó un aumento de peso de 1,02 Kg con Desvenlafaxina 50 mg/día y de 0,73 Kg con placebo, unas diferencias que no fueron significativas. Estos resultados indican que Desvenlafaxina no se asocia con cambios relevantes en el peso durante el tratamiento a corto o largo plazo de pacientes con depresion mayor. Referencias Tourian KA, Leurent C, Graepel J, Ninan PT. Desvenlafaxine and weight change in major depressive disorder. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2010b;12(1). Rosenthal JZ, Boyer P, Vialet C, Hwang E, Tourian KA. Efficacy and Safety of Desvenlafaxine 50 mg/d for Prevention of Relapse in Adult Outpatients Treated for Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry 2013;74(2):158-166.
- En los ensayos clínicos a corto plazo, Desvenlafaxina, al igual que venlafaxina y duloxetina, se asoció a un aumento significativo de presión arterial sistólica y diastólica respecto a placebo en algunos pacientes, sobre todo en aquellos tratados con dosis elevadas. A pesar de ello, la incidencia y la magnitud de los cambios en la presión arterial fueron relativamente pequeñas. Así, la proporción de pacientes que presentaron hipertensión arterial sostenida fue del 0,5% con placebo en comparación con 1,3%, 0,7%, 1,1% y 2,3% para las dosis de 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg respectivamente . En el estudio de 6 meses para evaluar las recaídas con Desvenlafaxina 50 mg/día no se observaron diferencias significativas en la presión arterial ni en la evaluación final de la fase abierta ni comparado con placebo en la fase doble ciego. No obstante, al igual que ocurre con duloxetina y venlafaxina, se debe controlar periódicamente la presión arterial durante el tratamiento con Desvenlafaxina, y antes del tratamiento con Desvenlafaxina en los pacientes con hipertensión preexistente . Referencias 1. Ficha Técnica de Pristiq FDA. Highlights of prescribing information Desvenlafaxine. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021992s022lbl.pdf. Ultimo acceso: Febrero 2013 2. Nichols AI, Tourian KA, Tse SY, Paul J. Desvenlafaxine for major depressive disorder: incremental clinical benefits from a second-generation serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010 Dec;6(12):1565-74. 3. Rosenthal JZ, Boyer P, Vialet C, Hwang E, Tourian KA. Efficacy and Safety of Desvenlafaxine 50 mg/d for Prevention of Relapse in Adult Outpatients Treated for Major Depressive Disorder. J Clin Psychiatry 2013;74(2):158-166.
- Referencias Coleman KA, Xavier VY, Palmer TL, Meaney JV, Radalj LM, Canny LM. An indirect comparison of the efficacy and safety of desvenlafaxine and venlafaxine using placebo as the common comparator. CNS Spectr. 2012 Sep;17(3):131-41. Epub 2012 Aug 13.
- Se realizó un único ensayo clínico, aleatorizado doble ciego, controlado con placebo, con dosis fijas de Desvenlafaxina (50-100 mg/día), que incluyó a duloxetina (60 mg/día) como fármaco activo de referencia. Aunque este ensayo clínico no fue diseñado para comparar directamente Desvenlafaxina y duloxetina, permite evaluar de forma concurrente los resultados de ambos fármacos en comparación con placebo. En este estudio, la proporción de pacientes que abandonaron por la aparición de acontecimientos adversos con Desvenlafaxina 50 mg/día (5,4%) fue similar a la de placebo (6,2%), siendo la de Desvenlafaxina 100 mg/día ligeramente superior (7,3%) y la de duloxetina 60 mg/día marcadamente superior a la de placebo (12,7%). Referencias Tourian KA, Padmanabhan SK, Groark J, Brisard C, Farrington D. Desvenlafaxine 50 and 100 mg/d in the treatment of major depressive disorder: an 8-week, phase III, multicenter, randomized, doubleblind, placebo-controlled, parallel-group trial and a post hoc pooled analysis of three studies. Clin Ther. 2009 Jun;31
- Referencias Soares CN, Thase ME, Clayton A, Guico-Pabia CJ, Focht K, Jiang Q, Kornstein SG, Ninan P, Kane CP, Cohen LS. Desvenlafaxine and escitalopram for the treatment of postmenopausal women with major depressive disorder. Menopause. 2010 Jul;17(4):700-11.
- Referencias 1. Ficha Técnica de Pristiq 2. Clayton AH, Kornstein SG, Rosas G, Guico-Pabia C, Tourian KA. An integrated analysis of the safety and tolerability of desvenlafaxine compared with placebo in the treatment of maior depressive disorder. CNS Spectr. 2009;14(4):183-95. 24. 3. Ficha Técnica Pristiq® FDA. Highlights of prescribing information. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021992s022lbl.pdf Último acceso: febrero 2013. 4. Tourian KA, Leurent C, Graepel J, Ninan PT. Desvenlafaxine and weight change in major depressive disorder. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2010; 12(1)
- Referencias Reddy S, Kane C, Pitrosky B, Musgnung J, Ninan PT, Guico-Pabia CJ. Clinical utility of desvenlafaxine 50 mg/d for treating MDD: a review of two randomized placebo-controlled trials for the practicing physician. Curr Med Res Opin. 2010;26(1):139-50. Rosenthal JZ, Boyer P, Vialet C, Hwang E, Tourian KA. Efficacy and Safety of Desvenlafaxine 50 mg/d for Prevention of Relapse in Major Depressive Disorder: A Randomized Controlled Trial. J Clin Psychiatry 2013;74(2):158–166. Soares CN, Kornstein SG, Thase ME, Jiang Q, Guico-Pabia CJ. Assessing the efficacy of desvenlafaxine for improving functioning and well-being outcome measures in patients with major depressive disorder: a pooled analysis of 9 double-blind, placebo-controlled, 8-week clinical trials. J Clin Psychiatry. 2009;70(10):1365-71. Ficha técnica de Pristiq®
- Referencias Nichols AI, Tourian KA, Tse SY, Paul J. Desvenlafaxine for major depressive disorder: incremental clinical benefits from a second-generation serotonin-norepinephrine reuptake inhibitor. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010;6(12):1565-74. Clayton AH, Kornstein SG, Rosas G, Guico-Pabia C, Tourian KA. An integrated analysis of the safety and tolerability of desvenlafaxine compared with placebo in the treatment of maior depressive disorder. CNS Spectr. 2009;14(4):183-95. Tourian KA, Leurent C, Graepel J, Ninan PT. Desvenlafaxine and weight change in major depressive disorder. Prim Care Companion J Clin Psychiatry. 2010; 12(1): PCC.08m00746. Ficha técnica de Pristiq® FDA. Highlights of prescribing information. Disponible en: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/021992s022lbl.pdf Último acceso: febrero 2013
- Sin duda, los directivos influyen notablemente en el grado de felicidad de las personas en el trabajo, pero la responsabilidad definitiva es de cada uno. Los directivos tienen tres obligaciones respecto de la felicidad en el lugar del trabajo: 1.- Lograr la satisfacción para sí. Un líder feliz es un modelo natural para sus empleados y contagia la buena disposición por naturaleza propia. El insatisfecho no puede crear la atmósfera de alegría para que la gente rinda al máximo en su trabajo. 2.- Conocer a su gente y ocuparse de ellos. No pueden estar a cargo de personas sin demostrar interés en ellos y conocerlos profundamente. 3.- Crear una atmósfera que ayude a la gente sentirse feliz. Abierta, positiva, con espíritu de equipo… Condiciones que la empresa debe de asegurar para que la felicidad sea posible. Condiciones mínimas: - Generar condiciones de trabajos seguros y sanos - Remuneraciones acordes a responsabilidades Otros factores que las empresas pueden estimular cuando se trata de hacer la empresa un lugar donde la felicidad sea más probable son: - Preocuparse por generar espacios que mejoren la calidad de vida de las personas - Generación y entrega de estímulos que puede hacer felices a su personal, materializados en viajes, premios, fiestas, guarderías… - Compatibilización de horarios de trabajo con los de la familia (Conciliación).