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Proteinuria Glomerular


                                     Supera la Carga de
                                      Supera la Carga de
Proteinuria por Carga Filtrada      absorción del túbulo
                                     absorción del túbulo
                                           distal
                                            distal



                         Por deterioro de la capacidad de
                          reabsorción proteica con carga
Proteinuria Tubular              filtrada normal
Proteinuria              Proteinuria Transitoria
                          Proteinuria Transitoria
Situaciones Especiales
                         Proteinuria Ortostática
                          Proteinuria Ortostática




Proteinuria Patológica         Microalbuminuria
                               Microalbuminuria

                         Proteinuria Patológica Clínica
                          Proteinuria Patológica Clínica
Tiras Colorimetricas     Precipitación y        Elisa o RIA
                                            Turbidometría
Sensibilidad       10-20 mg/dl              5-10 mg/dl             <10 mg/l
Prot. Detectadas Albúmina                   Todas                  Albúmina
Falsos Positivos   Orina Concentrada        Orina Concentrada
                   Ph >7                    Contraste Iodado
                   Clorhexidina, Deterg     PNC, Cefalosporina
                   Tpo Prolongado en        Sulfonamidas
                   contacto con la tira     tolbutamida
Falsos Negativos Proteinuria sin Albúmina   Orina muy Diluida
                 Cadenas ligeras de Ig      Orina Alcalina
                 Orina diluida
Propiedades        Barato                   Más sensible           Albumina en
                   Resultado inmediato      Permite cuantificac.   rangos 20-30
                                                                   mg/d
Proteínas         Tipo          PM       Enf. Asociada           Determinación
                  Proteinuria
Cadenas Ligeras   Sobrecarga    22.000   Gammapatía              Prot B Jones
Monocl            Filtrada               Monoclonal, MM, Linf    Inmunoelect
Lisozimas         Sobrecarga    17.000   Leucemias Mielocit      Tira Reactivas
N-acetil         Tubular                 Trast. Tubuloproximal
-glucosaminidasa
Mioglobina        Sobrecarga    17.000   Rabdomiolisis
Hb                Filtrada      68.000   Hemólisis
Amilasa           Filtrada      45.000   Pancreatitis
Fibrinopeptido    Filtrada      2.000    Trombosis Vena R.
B2- microglob                   11.800   NTI                     ELISA, RIA
PDF                                      GNF Ag, Extrac, MP
Complejo C5b-C9                          GN Membranosa
Albúmina                        69.000   GNF, DBT, HTA           Electroforesis
TIPO                           FRECUENCIA            FISIOPATOLOGIA
Excluir 1°                                           Alt. En la permeabilidad
Proteinuria Transitoria        4% Hombres            glomerular mediado por Ag II o
2° a Stress, fiebre o ejerc.   7% Mujeres            Norepinefrina

Proteinuria Ortostatica        2-5% adolesc. No # >30 No claro. Alt Hemodinamia
                                                      Glomerular o neurohumoral
Causas Hemodinámicas                                 Posible/ Ag II y en falla cardiaca
ICC, HTA renovasc                                    mediado por norepinefrina que
                                                     aum. La permeabilidad
                                                     glomerular
Proteinuria Glomerular         Sme Nefrótico         Anormalidades en la pared Glom
Enf Glomerular,
Nefropatía DBT,                                      La injuria Glom. Es 2° a los
Nefropatía Reflujo                                   cambios hemodinamicos y
Enf Tubulo. Intersticial                             estructurales por pérdida de
                                                     nefronas
Proteinuria por Sobrecarga No frecuente              Sobreproducción de cadenas
MM                                                   livianas, Dipstick (-) para Prot.
Diabetes clínica tipo 2

                    Cambios funcionales *

                               Cambios estructurales†

                       Hipertensión

                       Microalbuminuria

                                                    Proteinuria
                                                    Aumento de los niveles
                                                    de creatinina sérica
                                                               Enfermedad renal
                                                               en estadío final
                                      Muerte cardiovascular

  Aparición de        2         5              10             20                30
  diabetes                                            Años
* Hemodinamia renal alterada, hiperfiltración glomerular.
†
  Engrosamiento de la membrana basal glomerular ↑, expansión mesangial ↑, cambios
microvasculares +/-.
Historia Natural de la Nefropatía en
                  Diabetes tipo 1



Tiempo 0                 5                                        20                         30
 (años)
                                                            Inicio de                     Insufic.
Inicio de                                                   Proteinuria                    Renal
Diabetes                                                                                 Terminal

            NEFROPATIA           NEFROPATIA INCIPIENTE                 NEFROPATIA FRANCA
            PRECLINICA       Hiperfiltración, microalbuminuria,        Aumento Cr sérica,
                               aumento de la tensión arterial           Disminución FG

                                                           Hipertensión
 CAMBIOS ESTRUCTURALES
  (Engrosamiento de la MBG
  y expansión del mesangio)

                                       Adaptado de Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.
Mortalidad
   Cv
              Acelera
                Daño
             Glomerular
Diuréticos
      IECAS
    ,DAINES




Trombosis
Vena Renal
REMISION TOTAL
                 Reducción de
                 Proteinuria a
                  <300mg/día

RESPUESTA



             REMISIONN PARCIAL
            Reducción de Proteinuria
               >50% y <3,5 gr/d



RECAIDA
Proteinuria
                          Persiste por mas de
  CORTICORESISTENCIA            16 sem




                       Repetidas Recaídas luego
RECAEDOR FRECUENTE        de suspensión de
                             Tratamiento
Reducción de
                        Proteinuria a
CORTICOIDEO SENSIBLE
                         <300mg/día




     CORTICOIDEO        Recaída cuando se
     DEPENDIENTE       disminuye la Dosis de
                            Esteroides
Esta Asociada con el desarrollo de glomeruloesclerosis
               y de Fibrosis intersticial progresiva


 Marcador clínico de mal pronostico a la IRC en cualquier enf Renal


Es el factor patogénico en si mismo en la progresión de las nefropatías


El sexo y el polimorfismo del gen ECA, podrían determinar la Rta al trat.




Cualquier medida terapéutica que causara una reducción de la misma tiene
            efectos favorables sobre la progresión de la IRC

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  • 1.
  • 2. Proteinuria Glomerular Supera la Carga de Supera la Carga de Proteinuria por Carga Filtrada absorción del túbulo absorción del túbulo distal distal Por deterioro de la capacidad de reabsorción proteica con carga Proteinuria Tubular filtrada normal
  • 3. Proteinuria Proteinuria Transitoria Proteinuria Transitoria Situaciones Especiales Proteinuria Ortostática Proteinuria Ortostática Proteinuria Patológica Microalbuminuria Microalbuminuria Proteinuria Patológica Clínica Proteinuria Patológica Clínica
  • 4. Tiras Colorimetricas Precipitación y Elisa o RIA Turbidometría Sensibilidad 10-20 mg/dl 5-10 mg/dl <10 mg/l Prot. Detectadas Albúmina Todas Albúmina Falsos Positivos Orina Concentrada Orina Concentrada Ph >7 Contraste Iodado Clorhexidina, Deterg PNC, Cefalosporina Tpo Prolongado en Sulfonamidas contacto con la tira tolbutamida Falsos Negativos Proteinuria sin Albúmina Orina muy Diluida Cadenas ligeras de Ig Orina Alcalina Orina diluida Propiedades Barato Más sensible Albumina en Resultado inmediato Permite cuantificac. rangos 20-30 mg/d
  • 5. Proteínas Tipo PM Enf. Asociada Determinación Proteinuria Cadenas Ligeras Sobrecarga 22.000 Gammapatía Prot B Jones Monocl Filtrada Monoclonal, MM, Linf Inmunoelect Lisozimas Sobrecarga 17.000 Leucemias Mielocit Tira Reactivas N-acetil Tubular Trast. Tubuloproximal -glucosaminidasa Mioglobina Sobrecarga 17.000 Rabdomiolisis Hb Filtrada 68.000 Hemólisis Amilasa Filtrada 45.000 Pancreatitis Fibrinopeptido Filtrada 2.000 Trombosis Vena R. B2- microglob 11.800 NTI ELISA, RIA PDF GNF Ag, Extrac, MP Complejo C5b-C9 GN Membranosa Albúmina 69.000 GNF, DBT, HTA Electroforesis
  • 6. TIPO FRECUENCIA FISIOPATOLOGIA Excluir 1° Alt. En la permeabilidad Proteinuria Transitoria 4% Hombres glomerular mediado por Ag II o 2° a Stress, fiebre o ejerc. 7% Mujeres Norepinefrina Proteinuria Ortostatica 2-5% adolesc. No # >30 No claro. Alt Hemodinamia Glomerular o neurohumoral Causas Hemodinámicas Posible/ Ag II y en falla cardiaca ICC, HTA renovasc mediado por norepinefrina que aum. La permeabilidad glomerular Proteinuria Glomerular Sme Nefrótico Anormalidades en la pared Glom Enf Glomerular, Nefropatía DBT, La injuria Glom. Es 2° a los Nefropatía Reflujo cambios hemodinamicos y Enf Tubulo. Intersticial estructurales por pérdida de nefronas Proteinuria por Sobrecarga No frecuente Sobreproducción de cadenas MM livianas, Dipstick (-) para Prot.
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  • 10. Diabetes clínica tipo 2 Cambios funcionales * Cambios estructurales† Hipertensión Microalbuminuria Proteinuria Aumento de los niveles de creatinina sérica Enfermedad renal en estadío final Muerte cardiovascular Aparición de 2 5 10 20 30 diabetes Años * Hemodinamia renal alterada, hiperfiltración glomerular. † Engrosamiento de la membrana basal glomerular ↑, expansión mesangial ↑, cambios microvasculares +/-.
  • 11. Historia Natural de la Nefropatía en Diabetes tipo 1 Tiempo 0 5 20 30 (años) Inicio de Insufic. Inicio de Proteinuria Renal Diabetes Terminal NEFROPATIA NEFROPATIA INCIPIENTE NEFROPATIA FRANCA PRECLINICA Hiperfiltración, microalbuminuria, Aumento Cr sérica, aumento de la tensión arterial Disminución FG Hipertensión CAMBIOS ESTRUCTURALES (Engrosamiento de la MBG y expansión del mesangio) Adaptado de Breyer JA et al. Am J Kid Dis 1992; 20(6): 535.
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  • 20.
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  • 22. Mortalidad Cv Acelera Daño Glomerular
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  • 26. Diuréticos IECAS ,DAINES Trombosis Vena Renal
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  • 36. REMISION TOTAL Reducción de Proteinuria a <300mg/día RESPUESTA REMISIONN PARCIAL Reducción de Proteinuria >50% y <3,5 gr/d RECAIDA
  • 37. Proteinuria Persiste por mas de CORTICORESISTENCIA 16 sem Repetidas Recaídas luego RECAEDOR FRECUENTE de suspensión de Tratamiento
  • 38. Reducción de Proteinuria a CORTICOIDEO SENSIBLE <300mg/día CORTICOIDEO Recaída cuando se DEPENDIENTE disminuye la Dosis de Esteroides
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  • 43. Esta Asociada con el desarrollo de glomeruloesclerosis y de Fibrosis intersticial progresiva Marcador clínico de mal pronostico a la IRC en cualquier enf Renal Es el factor patogénico en si mismo en la progresión de las nefropatías El sexo y el polimorfismo del gen ECA, podrían determinar la Rta al trat. Cualquier medida terapéutica que causara una reducción de la misma tiene efectos favorables sobre la progresión de la IRC

Notas del editor

  1. La microalbuminuria es el primer signo clínico del daño diabético al riñón y es un marcador tanto para el daño progresivo al riñón como de la enfermedad cardiovascular. El tratamiento antihipertensivo efectivo en los pacientes diabéticos hipertensos ayuda a retardar la progresión de la nefropatía diabética. La nefropatía diabética puede ser dividida en 3 fases: microalbuminuria (excreción urinaria de albúmina 30-300 mg/día [20-200 µg/min]), macroalbuminuria o proteinuria (&gt; 300 mg/día [&gt; 200 µg/min]), y enfermedad renal en estadío final (EREF). 1 La microalbuminuria es el primer signo clínico de daño diabético al riñón y es precursora de daño progresivo al riñón. 2 La microalbuminuria refleja también un riesgo más elevado de enfermedad cardiovascular (CV). La macroalbuminuria indica una nefropatía diabética significativa y estará seguida por una declinación en la función renal. Los factores de riesgo para el desarrollo de la nefropatía diabética tipo 2 incluyen raza (hay una mayor incidencia de enfermedad renal diabética tipo 2 informada entre Aborígenes Australianos, Maoris, Afro-Americanos, Mexicano- Americanos, y múltiples grupos de Americanos Nativos, particularmente los Indios Pima), sexo (se informó un mayor riesgo entre los Afro-Americanos de sexo masculino que entre los de sexo femenino), hipertensión, historia familiar de enfermedad renal, fumar, control deficiente de la glicemia, e hpercolesterolemia. 3,4,5 El momento de aparición de la diabetes tipo 2 es con frecuencia difícil de determinar, y habitualmente precede al diagnóstico clínico en varios años. 1 Para el momento en que los pacientes son diagnosticados con diabetes tipo 2, muchos ya han desarrollado hipertensión, y enfermedad renal y CV. 6,7,8 Cerca del 40% de los pacientes con diabetes tipo 2 de diagnóstico reciente ya son hipertensos. 7 La presión arterial sistólica elevada acelera la progresión de la nefropatía diabética tipo 2. 9 Una meta fundamental del tratamiento para los pacientes con nefropatía diabética tipo 2 es prevenir o retardar la progresión a EREF. Un tratamiento antihipertensivo efectivo reduce la en los pacientes hipertensos con diabetes y ayuda a retardar la progresión de la nefropatía diabética. 10,11 1 Grundy et al, 1999. 5 Ismail et al, 1999. 9 Gall et al, 1993. 2 Keane and Eknoyan, 1999. 6 Mogensen et al, 1992. 10 Parving, 1996. 3 Ritz and Stefanski, 1996. 7 The Hypertension in Diabetes Study Group, 1993a. 11 Ravid et al, 1993. 4 Bretzel, 1997. 8 American Diabetes Association, 2001.