genetica, sindromes con predisposicion a cancer en el adulto

1. SÍNDROMES CON PREDISPOSICIÓN A CÁNCER
EN EL ADULTO
• Cáncer de Colon
CCHNP o Sx Lynch
PAF
Peutz Jeghers
• Cáncer de mama
• Li Fraumeri
• Von Hippel Lindau
5-10% son hereditarios,
transmiten de un pariente
consanguíneo a otro.
Entre mas afectación + riesgo

2. ▪ El síndrome de Lynch, cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC),
▪ enfermedad hereditaria que aumenta el riesgo de varios tipos de cáncer:
• Colon (intestino grueso)
• Recto,
• Colo-rectal.
▪ hereditario y presenta un patrón de transmisión AUTOSÓMICO DOMINANTE, lo que significa
que una sola copia del gen alterado en cada célula es suficiente para incrementar el riesgo de
desarrollar cáncer
SX DE LYNCH
HNPCC
El cáncer de colon hereditario no polipósico (HNPCC) es responsable del 3-5%
de todos los cáncer de colon y recto.

3. CAUSAS
Mutación (alteración) de genes que participan en la
reparación del ADN, en los siguientes cromosomas:
MLH1 en el cromosoma 3 (3p21.3)
MSH2 en el cromosoma 2 (2p21)
MSH6 en el cromosoma 2 (2p16)
PMS2 en el cromosoma 7 (7p22.2)
EPCAM en el cromosoma 2 (2p21)
inactivación de MSH2 afecta el gen EPCAM problemas
en la reparación del ADN
90%
7-10%
-5%
Los genes MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 participan en la reparación DE
DESAPAREAMIENTO de las bases nitrogenadas del ADN proteínas
actúan en la fase S del ciclo celular

4. RIESGO:
52-82% de desarrollar cáncer de colon-recto (promedio de
edad del diagnóstico: 44-61 años)
25-60% de desarrollar cáncer de endometrio (promedio de
edad del diagnóstico: 48-62 años)
6-13% de cáncer de estómago (promedio de edad del
diagnóstico: 56 años)
4-12% de cáncer de ovario (promedio de edad del
diagnostico: 42.5 años)
Riesgo de desarrollar cáncer colon-recto en los pacientes
con HNPCC se estima que es 75% a los 75 años de edad.

5. DX & TX
En los pacientes sin historia familiar pero con inicio temprano de
cáncer colorrectal,
inmunoquímica para MLH1 y MSH2.
colonoscópia del colon proximal a partir de los 25 años
aumenta 13,5 años la esperanza de vida,
la remoción quirúrgica profiláctica del colon a los 25 años la
incrementa en 15,6 años.

6. sirven para identificar a las
personas candidatas a
realizarse un estudio
genético que demuestre la
existencia de síndrome de
Lynch.
CRITERIOS DE
ÁMSTERDAM
1. Tres miembros de la familia o más deben haber presentado
un cáncer de colon u otros tumores asociados (endometrio,
ovario, intestino delgado, ureter, pelvis renal)
2. Uno de los afectados debe ser pariente en primer grado de
otras dos personas de la familia con algunos de los tumores
antes reseñados.
3. Debe afectar como mínimo a dos generaciones.
4. Al menos una de las personas debe tener una edad inferior
a 50 años cuando se realizó el diagnóstico de tumor maligno.
5. El cáncer debe estar confirmado mediante estudios
de anatomía patológica.
6. Se debe descartar otras enfermedades como la poliposis
adenomatosa familiar.

7. POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR
PAF
▪ La poliposis adenomatosa familiar (PAF) se transmite de una manera AUTOSÓMICA
DOMINANTE,
cáncer colorrectal
la forma clásica son múltiples pólipos benignos
en el colon y recto en la adolescencia (mas de
100) . Alto grado de Malignizacion localizados
principalmente en colon y recto,

8. CAUSAS
▪ Incidencia de 2-3 cada 100.000 personas y representa menos del 1% de los casos
de cáncer de colon
Alteración genética (mutación) en el gen APC, localizado
en el brazo largo del cromosoma 5 (5q21-q22).
El gen APC, es supresor tumoral,
La proteína del gen APC tiene funciones directas en la
antioncogen, suprimiendo la ruta de señalización WNT.
Además, este gen interviene en migración celular, apoptosis,
adhesión celular,

9. SINTOMAS Y DESARROLLO
▪ La progresión a cáncer colorectar requiere la
Tipo clásico de PAF desarrollan 100-1000pólipos
(tumores benignos) en el colon durante la
adolescencia, la presentación tiene una media
de 16 años. (entre 7-36 años).
La edad promedio con la PAF tipo clásico
desarrollan cáncer esdespues de los 30,
y de 55 años de edad para los pacientes que
desarrollan el tipo atenuado de PAF (menor
cantidad de pólipos y se presentan a mayor
edad)
• Acumulación de otras alteraciones genéticas,
• activación de los genes K-ras o N-ras, y
• inactivación del gen supresor de tumores p53.

10. DX & TX
RESECCIÓN TOTAL DEL COLON (COLECTOMÍA TOTAL).
RIESGO DE DESARROLLAR PAF, APC POSITIVA SE RECOMIENDA REALIZAR COLONOSCOPIAS ANUALES,
DESDE CONTROL DE LOS 10-12 AÑOS DE EDAD.
El diagnostico genético molecular identifica las mutaciones en
el gen APC en el 90% de los pacientes con PAF tipo clásico.
( pólipos) en colon sígmoides y recto en la infancia.
100 +
pólipos grandes
Rectorragia o sangrado rectal, Anemia.
Cambios en los hábitos intestinales.
Estreñimiento o diarrea.
Dolores abdominales o masas abdominales palpables.

11. SX DE PEUTZ JEGHERS
Alteracion genética, autosómica dominante
Caracterizada por poliposis intestinal, pigmentación de las
mucosas y la boca.
Con predisposición a desarrollar tumores malignos,
(cáncer colorrectal, pancreático, gástrico y de mama y
ovario).
AUTOSÓMICA DOMINANTE, 45% por mutaciones “de novo” (nuevas), el riesgo de un
individuo que posee la mutación en STK11 es de un 50% para su descendencia en cada
embarazo.
el cromosoma 19 y se llama STK11 (LKB1),
es un gen supresor tumoral que se inactiva
con la mutación.

12. AUTOSÓMICA DOMINANTE, STK11, que se encuentra
en el brazo corto del cromosoma 19 (19p13.3)
las mutaciones varían desde mutaciones
puntuales hasta mutaciones por error en el
splicing, deleciones, inserciones o rearreglos
complejos.
codifica la enzima LKB1. funciones principales
control de la polaridad de la célula,
interactua con el gen antitumoral p53 detener el ciclo celular.
prevalencia entre 1 en 25000

13. SINTOMAS Y DESARROLLO
Este síndrome se caracteriza por la asociación
de pólipos en la mucosa gastrointestinal y
pigmentación mucocutánea.
riesgo de malignizacion o aparición de
tumores.
Los pólipos gastrointestinales de tipo
hamartomatoso, pueden ocurrir en cualquier
parte del intestino.
en la misma familia puede observarse un patrón distinto en la aparición de pólipos, tanto en la edad de aparición
como en la gravedad y complicaciones de éstos.

14. TRATAMIENTO
• ENTEROSCOPIA INTRA-OPERATIVA(IOE) laparoscopio y un
endoscopio. retirar la mayoria de los polipos.
• ENTEROSCOPIA DE DOBLE BALON(DBE).
• obtener tejido para el diagnóstico y la realización de polipectomías.
Simultaneamente por boca y ano.
• Invaginacion Intestinal
• Obstrucción De La Vía Intestinal Por Pólipos
• Anemia Por Sangrado.
• Dolor Abdominal.
• Melena
• Hematoquecia

15. DX & TX
El diagnóstico principalmente en la historia familiar,
máculas mucocutáneas, pólipos típicos hamartomatosos y la presencia de la
mutación.
Dx histológica.
Búsqueda del gen mutado en particular o realizar un panel de mutaciones
para el síndrome de Peutz Jeghers.
Familia con mutación conocida, hijo en posible riesgo pueden realizar estudios
prenatales.
▪ Endoscopía del tracto digestivo superior
▪ Colonoscopía a partir de los 8 años
▪ En caso de detectar la mutación en un paciente afectado puede hacerse la búsqueda de la misma en los parientes que amerite por
su grado de parentesco para poder hacer una vigilancia temprana.

16. CANCER DE MAMA
MULTIFACOTRIAL.
CÉLULAS NORMALES Y SANAS DE LA MAMA SE VUELVEN ANORMALES Y SE MULTIPLICAN SIN CONTROL NI
ORDEN PARA FORMAR UN TUMOR MALIGNO (CÁNCER).
SE ESTIMA QUE 1 DE CADA 9 MUJERES DESARROLLARÁ ESTE TIPO DE CÁNCER DURANTE SU VIDA.
EN LAS CÉLULAS QUE RECUBREN LOS CONDUCTOS QUE LLEVAN LA LECHE HASTA EL PEZÓN (CÁNCER DUCTAL).
EN LAS GLÁNDULAS QUE PRODUCEN LA LECHE (CÁNCER LOBULILLAR).
INCIDENCIA DEL CÁNCER DE MAMA HEREDITARIO SON 5-10% DE TODOS LOS CASOS, CON UN MÁXIMO DE 27% EN ALGUNOS
GRUPOS ÉTNICOS.

17. CAUSAS
 SEXO
 EDAD
 ANTECEDENTES FAMILIARES
 GENES (HEREDITARIOS):
 OBESIDAD
 MENSTRUACIÓN / MENOPAUSIA
 ANTECEDENTES PERSONALES
 TERAPIA HORMONAL POSTMENOPÁUSICA
 FACTORES AMBIENTALES
5-10% DE LOS CASOS DE CÁNCER DE MAMA ESTÁN RELACIONADOS CON MUTACIONES GENÉTICAS
HEREDITARIAS
EL 70-80% DE LOS CASOS DE CÁNCER DE MAMA FAMILIAR SON
GEN BRCA1 Y
EL GEN BRCA2,
AUMENTAN EL RIESGO TANTO DE ESTE TIPO DE CÁNCER, COMO TAMBIÉN DE OVARIO.

18. BRCA1BREAST CANCER SUSCEPTIBILITY GENE.
brazo largo del cromosoma 17 (17q21) .
Codifica proteína encargada de regular el proceso de
reparación del ADN. (RAD51)
Interviene en las fases S y G2 del ciclo celular.
Regula los genes para encontrar y reconocer el daño del ADN
Induce la expresión de genes reparadores y ayuda a la
replicación del ADN.

19. BRCA2
Ubicado en el brazo largo del cromosoma 13 (13q 12-13)
Está involucrado en el proceso de reparación del ADN, formando un
complejo multiproteico con otras proteínas como la Rad 51, BARD1 y BRCA1.
Existe una relación sinérgica de BRCA2 con el gen p53.
Origen genético del Cáncer de mama

20. SINTOMAS Y DESARROLLO
 PRECOZMENTE NO CAUSA DOLOR Y SIN SINTOMAS
 UN BULTO (TUMOR) O ENGROSAMIENTO EN LA MAMA,
 UN CAMBIO EN EL TAMAÑO O FORMA DE LA MAMA,
 SECRECIÓN POR EL PEZÓN,
 DOLOR O RETRACCIÓN (GIRANDO HACIA EL INTERIOR),
 IRRITACIÓN DE PIEL,
 HOYUELOS O DESCAMACIÓN.

21. DX & TX
 LA HISTORIA FAMILIAR PARA AVERIGUAR LOS ANTECEDENTES DE CÁNCER DE MAMA Y OTRO TIPO DE CÁNCER ES
FUNDAMENTAL PARA HACER EL DIAGNÓSTICO O REALIZAR ESTUDIOS DIAGNÓSTICOS COMPLEMENTARIOS.
 AUTOEXAMEN MAMARIO MENSUAL.
 SE RECOMIENDA GENERALMENTE REALIZAR UNA MAMOGRAFÍA (UNA RADIOGRAFÍA DE LA MAMA) A PARTIR DE LOS
40 AÑOS DE EDAD EN FORMA ANUAL
 IMAGEN SOSPECHOSA O LA PALPACIÓN DE UNA MASA, BIOPSIA, O SEA, LA EXTRACCIÓN DE TEJIDO MAMARIO CON
UNA AGUJA.
HAY VARIOS TRATAMIENTOS Y CADA UNO PUEDE SER UTILIZADO DE MANERA COMPLEMENTARIA: CIRUGÍA, TERAPIA
HORMONAL, QUIMIOTERAPIA, RADIOTERAPIA Y ANTICUERPOS MONOCLONALES. DE ACUERDO A CADA PACIENTE

22. El síndrome de Li-Fraumeni es poco
frecuente, aumenta en gran medida
el riesgo de desarrollar varios
tipos de cáncer, especialmente en
niños y adultos jóvenes
Sí. El síndrome de Li-Fraumeni se
hereda en un patrón AUTOSÓMICO
DOMINANTE,
SX DE
LI-FRAUMENIhonor de los médicos Frederick Pei Li y Joseph F. Fraumeni,
cáncere asociados con el síndrome de Li-Fraumeni
son sarcoma de tejidos blandos, osteosarcoma, cáncer
de hueso, cáncer de mama antes de la menopausia,
tumores cerebrales, carcinoma de corteza suprarrenal
y leucemias (cáncer en la sangre).
síndrome de Li-Fraumeni en EE.UU. sugiere que
alrededor de 400 personas de 64 familias que tienen
este trastorno.

23. CAUSAS
El guardiándel genoma
Origen genético, por mutaciones en el gen de
supresión tumoral TP53, en el cromosoma 17p13.1,
controla crecimiento y la división de las células.
Codifica la proteína p53, que no deja hacer la división
celular si la molécula de ADN no se ha replicado de
forma correcta..
pero tienen mutaciones en otro gen, el CHEK2 que es
supresor tumoral.

24. Los tumores más
estrechamente
asociados con Li-
Fraumeni son el
sarcoma de tejidos
blandos,
osteosarcoma,
cáncer de mama
antes de la
menopausia, los
tumores cerebrales,
y carcinoma
adrenocortical.
SINTOMAS Y
DESARROLLO
Cáncer de mama: Las mujeres con Li-Fraumeni tienen
un riesgo mayor de desarrollar cáncer de mama antes
de la menopausia.
Tumores cerebrales: astrocitomas, glioblastomas,
meduloblastomas y carcinomas del plexo coroideo, los
cuales suelen aparecer alrededor de los 16 años.
Carcinomas adrenocorticales: Los niños que
desarrollan un tumor en estas glándulas tienen de un
50% a un 80% de posibilidades de tener una mutación
en TP53 germinal,

25. ENFERMEDAD DE VON HIPPEL-LINDAU
Se trata de una enfermedad con una herencia AUTOSÓMICA DOMINANTE, de alta penetrancia, determinada por la
alteración de un gen (gen VHL) localizado en el brazo corto del cromosoma 3 (3p25.5). Este gen tiene las
características de un gen supresor tumoral
alteración multisistémica
aparición de neoplasias múltiples,
hemangioblastomas de la retina y
del sistema nervioso central (SNC)
(principalmente del cerebelo y la médula
espinal),
carcinoma renal de células claras,
feocromocitoma, quistes del páncreas, riñón,
hígado y epidídimo.

26. CAUSAS
LA EVHL ES UN PROCESO INFRECUENTE,
LA PREVALENCIA DE PORTADORES SE HA CALCULADO ENTRE 1/53.000 HABITANTES, SIENDO MÁS ELEVADA (1/39.000) EN LA SELVA NEGRA
ALEMANA,
La alteración de un gen (gen VHL) localizado en
el brazo corto del cromosoma 3 (3p25.5)4. Gen
supresor tumoral
Se hereda por el padre afectado el alelo mutado
(mutación germinal) (first-hit), se predispone a
el tumor,
Y hay otra (mutación somática) (second-hit),
para que el tumor aparezca. La alteración del
alelo normal se produciría por mutaciones
puntuales o por hipermetilación.
incidencia estimada de entre
1/36.000

27. SINTOMAS Y DESARROLLO
La expresividad clínica de la EVHL es muy heterogénea
.
Tipo 1, cuando no presenta feocromocitoma.
Tipo 2, cuando lo presenta.
Multiples quistes en rinon, hígado y páncreas
Carcinoma células renales
feocromocitomas
Hemangioma
Angiomas de retina
Perdida de visión.

28. DX & TX
POR TRATARSE DE PROCESOS NEOPLÁSICOS, EL TRATAMIENTO DEBE SER QUIRÚRGICO ENTRE MÁS
TEMPRANO MEJOR.
LA RESECCIÓN QUIRÚRGICA PODRÁ SER MÁS RADICAL Y SUPONDRÁ MENOR RIESGO DE
COMPLICACIONES.. LA RADIOTERAPIA O LA RADIOCIRUGÍA PUEDEN SER ÚTILES EN LOS CASOS NO
EXTIRPABLES O RESIDUALES
Se pueden y deben diagnosticarse antes de su
expresividad clínica.
El diagnostico molecular confirma el diagnóstico clínico y
permite identificar a los familiares asintomáticos.
en casos índice y en sus familiares directos.
Las mutaciones en el gen de la EVHL se detectan sólo en el
80% de las familias afectadas. Hay mas de 500 mutaciones.