El documento resume la historia, clasificación y mecanismo de acción de los antiinflamatorios no esteroideos (AINES). Explica que inhiben la ciclooxigenasa (COX) para reducir la inflamación y el dolor, pero que también pueden causar daño gástrico. Los COXIBS son más selectivos para inhibir la COX-2 y causan menos efectos adversos gastrointestinales. El documento concluye enumerando las indicaciones y factores de riesgo para complicaciones de los AINES.

1. ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS AINES Curso preparatorio al Residentado Médico 2006-UNMSM Capítulo: MEDICINA Separata N° 6 Lima - Perú, Enero 2006

2. RESEÑA HISTORICA 1829: Salicilina 1860: Kolbe. Acido salicílico 1875: Hoffmann: Acido acetilsalicílico 1949: Fenilbutazona 1963: Indometacina 1971: Sir John Vane 1998: Cox-2 : Celecoxib 1999: Rofecoxib 2002: COX-3

3. AINES Son un conjunto de acidos organicos con alta afinidad por proteinas plasmaticas y con propiedades analgèsicas y antinflamatorias. Se clasifican por su estructura química aunque es mas util su clasificacion según su tiempo de vida media o su selectividad para inhibir a la cicloxigenasa 1 y 2.

4. AINES Acidos carboxilicos Aspirina Diflunisal Meclofenamico Acidos fenilaceticos Ibuprofeno Ketoprofeno Diclofenaco

5. NUEVOS AINES 1899: Aspirina 1971: COX 1989: COX-1(Constitutiva) COX-2 (Inducible) 1994: Inhibidores específicos: COXIBS

6. COXIBS ALTAMENTE ESPECIFICOS PARA INHIBIR A LA CICLOXIGENASA 2

8. COX-1 de la Mucosa PGE 2 y PGI 2 Protección de la Mucosa AINEs Ulceras GI Sangrado y Perforación ( - )

9. Acido y pepsina Luz gástrica pH: 2 Efectos de las Prostaglandinas Espesor de la capa mucosa Gradiente de pH Secreción de Bicarbonato Flujo sanguíneo de la mucosa Capa mucosa Epitelio gástrico Glándula gástrica Adaptado de Collins, 1990 HCO 3 - HCO 3 - HCO 3 - HCO 3 - HCI HCI pH 7 Mecanismos Protectores de la Mucosa Gástrica

10. Prostaglandinas renales Mejoran el flujo sanguíneo renal Favorecen la excreción de sal y agua AINEs: Pueden provocar insuficiencia renal Retención de agua y sal: EDEMAS 2

12. COXIBS ESPECIFICIDAD INHIBEN LA COX-2 SIN INHIBIR LA COX-1 A DOSIS TERAPEUTICAS MÁXIMAS

13. Adaptado de Wallace JL Am J Med 1999;107(suppl 6A):11S-17S; Vane JR et al Annu Rev Pharmacol Toxicol 1998;38:97-120; Fung HG et al Clin Ther 1999;21:1131-1157. Mecanismo de Acción de los AINEs AINE Protección de la mucosa gástrica Hemostasis COX-1 “Constitutiva” COX-2 “Inducible” Dolor y fiebre Inflamación Riñón Acido Araquidónico CO 2 X X Prostaglandinas Prostaglandinas

14. ESTRUCTURA, DISTRIBUCION Y REGULACION DE COX-1 y COX-2 Regulación Predominant. constitutivo. Aumenta 2 a 4 veces por estímulo inflamatorio Predominant. inducible (10 a 20 veces). Constitutivo en ciertos órganos Expresión Tisular Mayoría de tejidos, particularmente plaquetas, estómago y riñon Inducido por estímulo inflamatorio y mitógenos en macrófagos/monocitos, sinoviocitos, condrocitos, fibroblastos, células endoteliales. Inducido por hormonas en los ovarios y membranas fetales. Constitutivo en el SNC, riñon testículos, tráquea.

16. Inhibición de la COX-2 por Coxibs Sitio activo “ Bolsillo lateral” 4 sitios de unión N N Ácido Araquidónico

18. INDICACIONES DE AINES Enfermedades musculosqueléticas Osteoartrosis Artropatías inflamatorias Injurias por deportes Dolor agudo o crónico Dismenorrea Prevención de neoplasias Enfermedad Alzheimer

20. FACTORES DE RIESGO PARA COMPLICACIONES GASTROINTESTINALES ALTAS INDUCIDAS POR AINES Historia de enfermedad úlcero-péptica, sangrado GI o perforación Terapia corticosteroide concomitante Uso crónico y dosis altas de AINES Tto anticoagulante o coagulopatía Pacientes > 60 años Tabaquismo o abuso de alcohol

21. GUIAS ACR PARA EL TRATAMIENTO DE OSTEOARTROSIS 2000 Tratamiento no farmacológico Tratamiento farmacológico Paracetamol AINES Salicilatos no acetilados Inhibidores COX-2 Tramadol Acetaminofen mas codeína 3. Tratamiento quirúrgico Arthritis Rheum 2000; 43: 1905-15