Este documento resume la información sobre el uso y abuso de los inhibidores de la bomba de protones (IBP) en España. Explica que el consumo de IBP en España ha aumentado significativamente desde el año 2000, con el omeprazol siendo el IBP más utilizado. También describe las indicaciones comunes de los IBP, sus interacciones con otros fármacos y sus posibles efectos adversos. El documento concluye analizando algunos efectos adversos graves potenciales asociados con el uso a largo plazo de los IBP.

1. IBP.
USO Y ABUSO
Gloria Clavería Sancho.
Sandra Jiménez Asensio
C. S. “La Almozara”.
24 de mayo de 2016.

2. ÍNDICE
1. DATOS ESTADÍSTICOS.
2. FAMILIAS DE ANTIULCEROSOS.
3. INDICACIONES DE LOS IBP.
4. INTERACCIONES CON OTROS FÁRMACOS.
5. IBP EFECTOS ADVERSOS.
6. BIBLIOGRAFÍA.

3. MEDICAMENTOS ANTIULCEROSOS EN ESPAÑA
DURANTE EL PERIODO 2000-2012
D
H
D
DHD: Dosis por cada 1000 habitantes /día de un fármaco.
ANTIULCEROSOS EN
ESPAÑA:
• Año 2000: 33,3 DHD.
• Año 2012: 136,8 DHD.
CONSUMO IBP
• Año 2000: 65,4%.
• Año 2012: 96,2%.

4. ¿CUÁLES SON LOS IBP MÁS UTILIZADOS EN
ESPAÑA?
OMEPRAZOL. Año 2000: 18,2 DHD Año 2012: 104 DHD. 79,1% DE TODOS
LOS IBP.

5. ¿QUÉ HA OCURRIDO CON EL RESTO DE LOS
ANTIULCEROSOS?
ANTAGONISTAS H2. Año 2000: 10,4 DHD Año 2012: 4,9 DHD.

6. Y EN EL RESTO DE EUROPA…. ¿QUÉ
OCURRE?
1. Dinamarca y Noruego: mayor uso de Esomeprazol
2. Italia: Mayor uso de Lansoprazol.
Uso de IBP en
España muy
superior a
otros países
europeos.

7. CONSUMO DE GENÉRICOS Y CUESTIONES
MONETARIAS.
CONSUMO
GENÉRICOS
Año 2000:
13,9%.
Año 2012:
72,6%.
COSTE
TRATAMIENTO/
DÍA.
Año 2000:
1,12 euros
Año 2012:
0,40 euros.

9. • FÁRMACOS:
o Cimetidina.
o Rozatidina.
o Nizatidina.
o Ranitidina.
o Famotidina.
• Administración nocturna.
• ALGUNOS EFECTOS ADVERSOS:
o Neutropenias.
o Anemias.
o Mielosupresión.
o Hepatitis.

10. 1. Neutralizan acidez gástrica
2. Rápido alivio del dolor.
3. CORRIGEN SÍNTOMAS: NO FAVORECEN NI LA CICATRIZACIÓN NI
IMPIDEN RECAÍDAS.
ABSORBIBLES O
SÍSTÉMICOS.
Bicarbonato sódico
Efecto rápido.
Meteorismo+
distensión
gástrica
NO ABSORBIBLES
Hidróxido de
aluminio.
Carbonato
cálcico.
Hipercalcemias.
Nefrocalcinosis.

11. NO ACTÚAN SOBRE LA SECRECCIÓN GÁSTRICA, AUMENTAN BARRERA
PROTECTORA.
SUCRALFATO No uso en embarazo ni lactancia.
SALES DE BISMUTO
• No se debe tomar con leche.
• Ennegrecimiento de las heces.
• No uso en embarazo.
PROSTAGLANDINAS:
MISOPROSTOL
Provoca diarrea.
No uso en embarazo.
DOSMALFATO.

12. LA GRAN ESTRELLA: IBP.
1. FÁRMACOS:
• Omeprazol.
• Esomeprazol.
• Pantoprazol.
• Rabeprazol.
• Lansoprazol.
2. CARACTERÍSTICAS:
• Inhibición de secreción gástrica durante largos periodos de tiempo.
• Efecto dosis dependientes.
• Secreción gástrica disminuye entre un 50-80%.
• Tras 2 semanas de tratamiento: úlceras cicatrizan entre 50-
75% y a las 4 semanas un 95%.

13. ¿ DE VERDAD SABEMOS CÓMO
FUNCIONAN LOS IBP?
HAGAMOS UN VIAJE EN EL
TIEMPO……

14. Insertar video.

15. 1. Rabeprazol es el más potente de todos los IBP.
2. La duración de efecto antisecretor de esomeprazol más prolongado.
• NO MÁS EFICAZ NI MÁS SEGURO QUE OMEPRAZOL A DOSIS
EQUIPOTENTES.
• ESOMEPRAZOL COSTE SUPERIOR A GENÉRICOS QUE OMEPRAZOL
3. Lansoprazol 4 veces más potente que omeprazol frente a H. Pylori.

17. PATOLOGÍA DOSIS Y TIEMPO DE TRATAMIENTO
1. PROFILAXIS ÚLCERA DE ESTRÉS
2. HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA
3. DISPEPSIA (NO INVESTIGADA Y
FUNCIONAL)
4. ESOFAGITIS EOSINOFÍLICA.
5. INSUFICIENCIA PANCREÁTICA EXOCRINA.
6. PROFILAXIS GASTROPATÍA POR
AINES/AAS.
7. ERGE
8. ERRADICACIÓN H.PYLORI.
9. ESOFAGITIS, ESOFAGO BARRET Y
ESTENOSIS PÉPTICA.
10. SDM ZOLLINGER ELLISON
11. ÚLCERA GÁSTRICA Y DUODENAL.
•Omeprazol 20mg iv/día
•Bolo Omeprazol iv 80mg+ Omeprazol iv
40mg 8h o perfusión iv 8mg /h 72h
•Omeprazol 20mg/día 4-8 semanas
•Omeprazol 20mg/día
•Omeprazol 20mg/día 4-8 semanas
•Omeprazol 40mg /12h 10-14 días
•Omeprazol 20-60mg/día
•Omeprazol 20mg/día 4-8 semanas

18. 1. PROFILAXIS ÚLCERA DE ESTRÉS
 Úlcera de estrés: lesiones fúndicas gástricas superficiales que ocurren en cuadros
clínicos de shock severo, politraumatismos, grandes quemados, sepsis,
especialmente peritonitis e insuficiencia respiratoria grave.
 Ingreso UCI + F.R. Antecedente úlcera péptica, fracaso renal, coagulopatía,
shock o sepsis grave, necesidad de ventilación mecánica, TCE, quemaduras o
realización de neurocirugía.
2. HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA:
 IBP en perfusión continua: riesgo de resangrado.
 Recomendación Guías clínicas: 1 ó 2 dosis iv en bolus + perfusión continua
a 8mg/h 72h.
 Recientes estudios:
o Perfusión continua = Dosis intermitente (en relación
al resangrado, mortalidad y necesidad de transfusión).
o Similares tasas resangrado IBP oral vs IBP iv.

19. 3. DISPEPSIA (NO INVESTIGADA Y FUNCIONAL)
 IBP superiores al placebo en desaparición/mejoría
síntomas
 Mayor eficacia si síntomas ulcerosos o de reflujo GE, no
en dispepsia tipo dismotilidad.
4. INSUFICIENCIA PANCREÁTICA EXOCRINA.
 Refractariedad a la terapia enzimática sustitutiva.
 Asociación IBP+ TRATAMIENTO ENZIMÁTICO: aumenta el
pH-- dismunuye la degradación dela lipasa- mejora la
digestión de las grasas.

20. 6. PROFILAXIS GASTROPATÍA POR AINES/AAS
NO gastroprotección generalizada. NO
NO objetivo aliviar síntomas que produzcan AINEs:
dispepsia, nauseas, vómitos, etc.
UNICAMENTE JUSTIFICADA:
AINES + F.R. GASTROINTESTINAL (GI) SÍ
OBJETIVO: EVITAR COMPLICACIONES GRAVES:
ÚLCERA PÉPTICA PERFORADA Y SANGRADO.
RELACIÓN BENEFICIO/RIESGO FAVORABLE¡¡¡¡¡

21. FACTORES DE RIESGO GI A VALORAR EN PAC QUE TOMAN AINES
• Edad > 65 años (o > 60 años, según distintas recomendaciones).
• Historia previa de úlcera o complicaciones GI (hemorragia, perforación).
• Dosis altas de AINE y/o durante tiempo prolongado.
• Terapia concomitante con fármacos gastrolesivos: otros AINES (incluido AAS a
dosis antiagregantes), anticoagulantes, corticoides, antidepresivos ISRS.
• Comorbilidad grave (cardiovascular, renal, hepática...)
F.R. GASTROINTESTINAL (GI)

22.  NIVELES DE RIESGO: ¿GASTROPROTECCIÓN?
NIVEL DE RIESGO GI FACTORES DE RIESGO GI INDICACIÓN DE
GASTROPROTECCIÓN
Riesgo bajo
Riesgo moderado
Riesgo alto
No hay factores de riesgo
1 ó 2 factores de riesgo
-2 ó más factores de riesgo
-Historia complicaciones
ulcerosas previas
(hemorragia, perforación),
especialmente si son
recientes
- Edad >75 años
No indicado IBP
Omeprazol 20mg/día
(mientras esté en
tratamiento con AINES)

23. RECUERDO SOBRE EL USO DE IBP EN
PROFILAXIS GASTROPATÍA POR AINEs:
 De elección: Omeprazol. Mayor eficiencia.
 Reduce pero no elimina el riesgo GI
asociado a los AINEs.
 No disminuye sus posibles efectos
adversos cardiovasculares y renales.
 No protector¡¡¡

24. 7. ERGE
ERGE erosiva:
 IBP no logran curación completa de lesiones esofágicas.
 20% .Respuesta insuficiente a Omeprazol 20mg 12h.
Causas: Fenomeno de escape de acido nocturno
Mal cumplimiento terapeutico.
Hipotenbsion del esfinter esofagico inferior
Peristalsis esofagica ineficaz
 Altas dosis omeprazol 80mg/dia mejoria en pac refractarios
 Esomeprazol 40mg 1/12h podría alcanzar respuestas mayores

25. 8. ERRADICACIÓN H.PYLORI.
 IBP en la triple terapia aumentan tasas de erradicación
 Mayor capacidad inhibitoria:
› IBP última generación: Rabeprazol y Esomeprazol
› Esomeprazol doble dosis.
9. ÚLCERA GÁSTRICA Y DUODENAL
 Tratamiento de mantenimiento:
IBP dosis bajas=IBP dosis estándar.
 No diferencias estadísticas en tasas cicatrización úlceras entre
diferentes IBP

26. MECANISMOS DE INTERACCIÓN:
 1. Alteración del pH gástrico: alteración absorción.
 : Ketoconazol, Itraconazol, Vitamina B12 y Ca.
 : Digoxina, Furosemida, ASS y Nifedipino.
 2. Metabolización hepática por inhibición CitP450 (isoenzima
CYP2C19):
Resultado: prolongar la eliminación de fármacos o reducir el paso a
sus formas activas.
2.1. IBP Y BENZODIAZEPINAS.
2.2. IBP Y LEVOTIROXINA
2.3. IBP Y ANTICOAGULANTES ORALES
2.4. IBP Y CLOPRIDOGREL.

27. 2.1. IBP Y BENZODIAZEPINAS
 Aumento niveles de BENZOS metab por oxidación:
Diazepam, Fluracepam o Triazolam.
 No modifican las metab por conjugación:
Lorazepam y Oxacepam.
2.2. IBP Y LEVOTIROXINA
 Afecta la eficacia de levotiroxina
 Recomendaciones: 1h antes o 4h después de toma IBP.
2.3. IBP Y ANTICOAGULANTES ORALES antagonistas Vit K:
 No cambiar de IBP.
 Ajustar INR.

28. 2.4. IBP Y CLOPIDOGREL
 Continúa sin ser concluyente.
Estudios contradictorios.
 TIENOPIRIDINAS:
Clopidogrel y Ticlopidina:
Antiagregantes plaquetarios
 riesgo HDA.
 Mecanismo interacción:
 Tienopiridinas : metabolismo hepático mediante los isoenzimas del
CitP450 (CYP2C19 y CYP3A4).
 Mismas isoenzimas metobolismo IBP. Inhibición.
 Resultado: menor activación metabólica del Clopidogrel
 La respuesta a Prasugrel no se ve tan afectada por el uso concomitante de
inhibidores de CYP

29.  EMA (Agencia Europea del Medicamento, mayo 2009): “Clopidogrel
podría ser menos eficaz y aumentar efectos adversos
cardiovasculares”
 FDA (Food and Drugs Administration, 2010)
 AEMPS (Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios):
Alerta de recomendación: “No usar clopidogrel con omeprazol y
esomeprazol, sí permitiendo el uso de otros IBP”
 2015: Estudios interrelación IBP-Clopidogrel. Siguen sin ser
concluyentes.
 Solo prescribirlos si clara indicación para ello.

30.  Buena tolerancia general.
 Reacciones adversas:
 FRECUENTES (1-5%):
cefalea y trastornos gastrointestinales
(dolor abdominal, diarrea, estreñimiento,
flatulencia, náuseas).
 POCO FRECUENTES (<1%):
mareo, vértigo, exantema,
edema periférico, insomnio,
aumento de enzimas hepáticos.

31. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS GRAVES:
 1. IBP E HIPERSECRECIÓN ÁCIDO DE REBOTE.
 2. IBP Y OSTEOPOROSIS, RIESGO FRACTURAS ÓSEAS.
 3. IBP E INFECCIONES ENTÉRICAS Y NEUMONÍA
 4. IBP Y NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA
 5. IBP Y CANCER GÁSTRICO
 6. IBP Y ALT. DE LA ABSORCIÓN INTESTINAL: VIT B12 y Ca.
 7. HIPOMAGNESEMIA
 8. IBP Y ERC
 9. IBP Y DEMENCIA
 10. IBP Y COMPLICACIONES EN PAC CIRRÓTICO

32. 1. IBP E HIPERSECRECIÓN ÁCIDO DE REBOTE.
o Tras interrupción tto durante periodos prolongados.
o En consecuencia: Uso crónico IBP para paliar síntomas que el propio tto ha
desencadenado.
2. IBP Y OSTEOPOROSIS, RIESGO FRACTURAS.
o Aumentar el riesgo de fracturas 10-40%: cadera, CV y muñecas. Dosis altas.
o Tratamientos duración > 1 año.
3. IBP E INFECCIONES ENTÉRICAS Y NEUMONÍA
o Supresión secreción ácida- Alt flora bacteriana intestinal:
 Incremento Infecciones C.difficile
 Mayor incidencia neumonia: colonización gástricaaspiracióninvasión
pulmonar.

33. 4. IBP Y NEFRITIS INTERSTICIAL AGUDA (NIA)
 Mecanismo autoinmune activado por el fármaco:
AINEs, analgésicos, antibióticos e… IBP?
 Recuperación tras la retirada del fármaco.
5. IBP Y CANCER GÁSTRICO
 Hipergastrinemia Aumento tumores carcinoides?
6. IBP Y ALTERACIONES DE LA ABSORCIÓN
INTESTINAL: VIT B12 Y Ca.
 Aclorhidria disminución absorción Fe, Vit B12 y Ca?.
 Resultados no concluyentes. Recientes ensayos (SOPRAN Y LOTUS) No han encontrado
diferencias significativas.
 Déficit poco probabñe si dieta adecuada

34. 7. HIPOMAGNESEMIA
 Magnesio en sangre: equilibrio absorción intestinal-excreción
renal.
 IBP pH absorción.
 Revisión sistemática y metaanalisis (2014): asociación entre la
toma de IBP y la hipomagnesemia
 Descrito con todos los IBP:
 Riesgo mayor con Pantoprazol
 Riesgo menor con Esomeprazol.
 Monitorizar Mg al inicio y periodicamente.

35. CARACTERISTICAS COMUNES EN CASOS CON HIPOMAGNESEMIA -
IBP:
 Clínica previa de hipocalcemia durante semanas o meses
previos al ingreso.
 Síntomas más frecuentes: fatiga, inestabilidad, parestesias,
tetania, convulsiones, ataxia, delirio, arritmias
ventriculares, diarrea y otros síntomas intestinales.
 Función renal de magnesio normal, deterioro absorción
intestinal.
 Corrección con Magnesio i.v., respuesta favorable.
 Retirado el tratamiento con IBP, la magnesemia se
normaliza.
 Reexposición positiva.

36. 8. IBP Y ERC
 Proton Pump Inhibitos Use and the Risk of Chronic Kidney
Disease. Jonh Hopkins University, EEUU (febrero 2016)
9. IBP Y DEMENCIA
 Association of Proton Pump Inhibitors with risk of
dementia a pharmacoepidemiological claims data analysis.
Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas y el
Departamento de Psiquiatría de la Universidad de Bonn,
2015. n=73679, > 75 años y sin demencia de base.
 El grupo de pacientes que recibió medicación regular con
IBP (n = 2950). Riesgo considerablemente aumentado de
incidencia de demencia comparada con los que no
recibieron IBP como medicación

37.  Aguilera L, Martín de Argila C, Albillos A. Consideraciones prácticas en el
manejo de los inhibidores de la bomba de protones. Rev Esp Enferm Dig.
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