Este documento resume la sepsis y meningitis neonatal. Define la sepsis neonatal como un síndrome de infección sistémica durante las primeras 4 semanas de vida con al menos un hemocultivo positivo. Describe la incidencia, clasificación, agentes causales, factores de riesgo, presentación clínica, exámenes de laboratorio y tratamiento para la sepsis neonatal temprana y tardía. Finalmente, presenta algunos escenarios clínicos comunes y las recomendaciones de tratamiento.

1. Sepsis y meningitis neonatal
Dr. Richard Muñoz Carrasco
Hospital Nacional “Dos de Mayo”
2009
2009

2. SEPSIS NEONATAL:
Definición
Síndrome clínico caracterizado por manifestaciones sistémicas
de infección durante las primeras cuatro semanas de vida con
al menos un hemocultivo positivo.

3. SEPSIS NEONATAL:
Incidencia
• 1-8/1000 nacidos vivos
• 13-27/1000 nacidos vivos para los lactantes <1.500 g.
• Tasa de mortalidad es 13-25* %,
• Tasas más elevadas en los RN prematuros y
aquellos con enfermedad temprana fulminante.
• * Algunos países en vías de desarrollo > 50%

4. SEPSIS NEONATAL:
Clasificación y etiología
SEPSIS TEMPRANA SEPSIS TARDÍA
• 1eras 72 horas de vida • Después de 72 horas de vida
• De origen connatal • Nosocomial o adquirida en la
• Meningitis en el 3% comunidad
• Mortalidad de 40 – 58% • Presentación insidiosa
• Presentación rápida • Meningitis en el 30%
• SGB, Gram (-) entéricos, • Mortalidad del 10% al 15%
Listeria. • SGB, Listeria, gérmenes de la
comunidad

5. Ag e n te s c au s ale s d e in fe c c io n e s
b ac te rian as m á s fre c u e n te s e n e l RN
Septicemia Agente causal
Precoz Streptococcus grupo B (Ia, Ib, Ic, II y III), Escherichia coli (K1), Lysteria
Monocytogenes, Streptococus pneumoniae, haemophilus sp, Streptococcus
grupo A, Staphylococcus aureus.
Tardía Streptococcus grupo B (tipo III), Staphylococcus epidermidis, Klebsiella
pneumoniae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Pseudomona,
Enterobacter
Streptococcus grupo B (tipo III), Escherichia coli (K1), Listeria
Meningitis monocytogenes, Citrobacter, Staphylococcus epidermis.
Staphylococcus aureus, Streptococcus grupo B, Neisseria gonorrhoeae.
Osteoartritis

6. SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo
MATERNOS
• Infecciones Maternas (ITU) • Corioamnionitis:
 Fiebre
• RPMO > 18 h (entre las 18 y 24 horas la  Secreción vaginal purulenta
probabilidad de sepsis aumenta 5 a 7 veces.
 Sensibilidad uterina aumentada
Cuando la ruptura es mayor de 24 horas la
probabilidad aumenta 10 veces más)  Laboratorio materno alterado
(Leucocitos > 15.000/mm3 y PCR ↑)
• Fiebre (entre 37.5º C y 38º C la sepsis es
4 veces más y > de 38º C la probabilidad es • Edad
10 veces más)
• Cuidados perinatales (CPN)
• Colonización del SGB
• Nivel socio económico
• Relacionadas con el parto
• Antecedente Parto Prematuro
• Líquido amniótico purulento
• Uso de antibióticos periparto

7. SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo
NEONATALES
• Bajo peso al nacer: < 2500 g. (sobretodo < 1500 g.)
• Edad gestacional < o = a 36 sem.
• Apgar < 5 minutos, asociado a factores de riesgo para
infección, sin una causa clara para la depresión neonatal
• Todo paciente que requiera reanimación conducida sin importar
la etiología se considera con riesgo séptico.

8. SEPSIS NEONATAL: Factores de Riesgo
FACTORES DE RIESGO PARA SEPSIS TARDÍA:
• Cateterización en condiciones no asépticas
• Cateterización o intubación prolongada (> 14 días)
• Cirugías
• Bajo peso (sobretodo < 1500 g)
• Hospitalización prolongada
• Alimentación parenteral parcial o total
• Infecciones cruzadas (no lavado de manos)
• Uso indiscriminado de antibióticos
• Hacinamiento

9. S E PS IS N E O N ATAL: Pre s e n tac i ó n
í
c ln ic a
• Lo s s ig n o s c ln ic o s y s ín to m as s o n in e s p e c ífic o s
í
• D iag n ó s tic o d ife re n c ial
• SD R
• E n fe rm e d ad m e tab ó lic a
• E n fe rm e d ad e s h e m ato ló g ic as
• E n fe rm e d ad d e l S N C
• E n fe rm e d ad c ard iac a
• O tro s p ro c e s o s in fe c c io s o s (TO RC H S )

10. S E PS IS N E O N ATAL: Pre s e n tac i ó n
í
c ln ic a
• Irre g u larid ad te m p e ratu ra (alta o b aja)
• C am b io e n e l c o m p o rtam ie n to
• Le targ ia, irritab ilid ad , c am b io s d e to n o
• C am b io s e n la p ie l
• Po b re p e rfu s i ó n , m an c h as , c ian o s is , p alid e z, p e te q u ias ,
e xan te m a, ic te ric ia.
• Pro b le m as d e alim e n tac i ó n
• La in to le ran c ia, vó m ito s , d iarre a, d is te n s i ó n ab d o m in al
• C ard io p u lm o n ar
• Taq u ip n e a, q u e j o s , ale te o n as al, re trac c io n e s , ap n e a,
id
taq u ic ard ia, h ip o te n s i ó n
• Me tab ó lic a
• H ip o o h ip e rg lu c e m ia, ac id o s is m e tab ó lic a

11. SEPSIS NEONATAL: Laboratorio
• Es necesario considerar de gran utilidad los exámenes
complementarios y también las definiciones siguientes:
• Sensibilidad: % pacientes con enfermedad con test anormal
• Especificidad: % pacientes sanos con test normal.
• Valor predictivo positivo: si test anormal, % de pacientes
con enfermedad.
• Valor predictivo negativo: si test normal, % de pacientes sin
enfermedad .

12. • Hemocultivo (Gold standard)
• Confirma la sepsis
• 94% crecerá a las 48 horas de vida
• Orina
• No es necesario en los niños <24 horas, porque ITU son
extremadamente raros en este grupo de edad
• LCR
• Controversial
• Puede ser útil en recién nacidos clínicamente enfermos o
con cultivos de sangre positivos

13. SEPSIS NEONATAL: Marcadores Inflamatorios
 Leucocitosis/leucopenia: 50-70% neonatos sépticos (poca sensibilidad
poca especificidad)
 Índice I/T (S: 40-80%, E: >75%, alto VPN)
* >0.16 (0-24h), >0.12 (24-72h), >0.2 (>72h)
 Trombocitopenia: 10-60% de neonatos sépticos (baja sensibilidad y
especificidad, aparición tardía)
 PCR (S: 60-90%, E: >80%)
* utilidad: >12-24h de infección (>1 mg/dL)
* alto VPN, seguimiento de respuesta clínica
 Procalcitonina
* poca adición a confiabilidad diagnóstica (S:70-90%, E: >80%)
* utilidad: <12h post-infección (>0.6 ng/ml)?

14. S E PS IS N E O N ATAL: O tro s e x á m e n e s
• Radiografía de tórax
• Tomar en RN con síndrome de dificultad respiratoria
• Difícil de distinguir entre neumonía por SGB o Lysteria de una
EMH no complicada.
• Ecografía renal y/o Cistografía miccional en el
RN con infección urinaria
• Otras pruebas: bilirrubina, glucosa, sodio

15. SEPSIS NEONATAL: Tratamiento
ANTIBIOTICOS:
• En sepsis temprana: ampicilina y aminoglicósido
• Sepsis tardía (durante hospitalización o nosocomial)
• oxacilina + aminoglicósido o cefotaxima
• Vancomicina (Stafilococo coag. (-) o Stafilococo coag. (+) resist.
• Clindamicina o metronidazol (ECN)
• Meropenem, Cefepima, Piperacilina, Ciprofloxacina (MDR)
• Amfotericina (candida)
• Aciclovir (infección herpética sistémica)
• Tardía (referido de casa)
• Ampicilina + aminoglicósido o cefotaxima
• Todo cambio debe basarse en la sensibilidad de los cultivos
• No olvide comprobar los niveles

16. SEPSIS NEONATAL: Tratamiento
MEDIDAS DE SOPORTE GENERAL:
•Respiratorias
•Oxígeno y la ventilación en caso necesario
•Cardiovasculares
•Apoyo a la presión arterial con expansores de volumen y / o presores
•Hematológicas
•Tratar CID con PFC y / o crioprecipitados
•SNC
•Tratar las convulsiones con fenobarbital
•Mirar por signos de SIADH (disminución UOP, hiponatremia) y tratar con
restricción de líquidos
•Metabólica
•Tratar la hipoglucemia / hiperglucemia y acidosis metabólica

17. Pro filaxis p ara S G B
• S G B e s la c au s a m ás c o m ú n d e s e p s is d e in ic io
te m p ran o
• 0.8- 5.5/1 000 n ac id o s vivo s
• Tas a d e m o rtalid ad d e 5- 1 5%
• 1 0- 30% d e las m u j re s e s tá n c o lo n izad as x la vag in a y
e
e l re c to
• La m ayo ría d e las m ad re s s e re alizara u n s c re e n in g a
las 35- 37 s e m an as d e g e s tac i ó n

18. ESCENARIOS

19. RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo bajo
(Asintomático con un factor de riesgo)
• Dejar en observación con la • El paciente asintomático con
madre paraclínicos normales será
• Signos vitales cada 4h dado de alta
• HMG y plaquetas, extendido
de sangre periférica, PCR, • Presencia de síntomas
VSG a las 18 h de vida sugestivos de sepsis comenzar
• Evaluación a las 24h tratamiento como en la
sospecha de sepsis de riesgo
alto

20. RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo moderado
(Asintomático con 2 o más factores de riesgo)
• La Corioamnionitis se • Si hemocultivos (+) se continúa el
considera la suma de varios Tto dependiendo de germen,
factores de riesgo respuesta clínica, antibiograma y
• Hospitalizar paraclínicos de control
• Hemocultivos # 2 al nacer • Si hemocultivos (-) paraclínicos
• HMG y plaquetas, extendido normales y paciente Asx  alta
de sangre periférica, PCR, • Si hemocultivos (-) y paraclínicos
VSG a las 18h de vida anormales a las 18h  Tto 7 días
• Iniciar Tto antibiótico • Paciente sintomático  comenzar
biconjugado: Ampicilina + Tto como en sospecha de sepsis
Aminoglicósido. de riesgo alto.

21. RN con Sospecha de Sepsis de Riesgo alto
(Sintomático con 1 o más factores de riesgo)
• Hospitalizar • Si hemocultivos (+) se continúa el
• Hemocultivos # 2 al nacer Tto dependiendo de germen,
• HMG y plaquetas, extendido respuesta clínica, antibiograma y
paraclínicos de control
de sangre periférica, PCR,
VSG a las 18h de vida • Si hemocultivos (-) y respuesta
• Iniciar Tto antibiótico clínica y paraclínica normales 
Tto 10 días
biconjugado: Ampicilina +
Aminoglicósido • La prolongación del tratamiento y
• Control de reactantes a las los controles en los pacientes con
48h si son anormales 2da hemocultivos negativos se rigen
línea antibiótica por el criterio médico

22. RN con Sospecha de Sepsis Temprana con afección de Piel
(Onfalitis, Impétigo, forúnculos, flebitis, etc.)
• Hospitalizar
• Hemocultivos # 2 al nacer
• HMG y plaquetas, extendido de sangre periférica, PCR, VSG a las
18h de vida y Hemocultivos # 2
• Cultivos de lesión de piel si es posible
• Iniciar Tto antibiótico: Oxacilina + Aminoglicósido

23. RN con Sospecha de Sepsis Tardía adquirida en la Comunidad
• Hospitalizar • Si hemocultivos (+) se continúa el
• Aislamiento estándar Tto dependiendo de germen,
• HMG, extendido de sangre respuesta clínica, antibiograma y
periférica, PCR , punción paraclínicos de control
lumbar, hemocultivos # 2 y • Si hemocultivos (-) y respuesta
urocultivo clínica y paraclínica normales 
• Piperacilina tazobactam Tto 10 días
(Ampicilina/Sulbactam) + • La prolongación del tratamiento y
Aminoglicósido los controles en los pacientes con
• Control de reactantes a las hemocultivos negativos se rigen
48h si son anormales 2da por el criterio médico.
línea antibiótica.

24. RN con Sospecha de Sepsis Tardía
• Hospitalizar • Si hemocultivos (+) se continúa el
• Aislamiento estándar Tto dependiendo de germen,
• HLG, extendido de sangre respuesta clínica, antibiograma y
periférica, PCR , punción paraclínicos de control
lumbar, hemocultivos # 2 y • Si hemocultivos (-) y respuesta
urocultivo clínica y paraclínica normales 
• Piperacilina tazobactam Tto 10 días
+ Aminoglicósido • La prolongación del tratamiento y
• Control de reactantes a las los controles en los pacientes con
48h si son anormales 3ra hemocultivos negativos se rigen
línea antibiótica por el criterio médico

25. RN que ha estado hospitalizado en otra institución
• Hospitalizar
• Realizar aislamiento estándar
• El tratamiento de la infección, si existe, depende del tipo de sepsis
• Retirar catéteres si es posible y cultivarlos
• Realizar Hemocultivos # 2, urocultivo, Punción Lumbar
• El aislamiento se suspenderá una vez se descarte la infección por
gérmenes nosocomiales.

26. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis
• Punción lumbar antes de comenzar nuevo tratamiento
siempre y cuando su estado clínico lo permita y no haya
contraindicaciones.

27. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis
• Meningitis bacteriana: 0,4 neonatos / 1000 RNV
• Consecuencia de diseminación hematógena de bacterias
durante el episodio de la sepsis
• Ocurre en 10-20% de los niños con bacteriemia
• El diagnóstico y la instauración de una terapia precoz es
mandatoria mejorar los resultados a corto y largo plazo

28. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis
Diagnóstico:
Situación clínica que se caracteriza por:
• síntomas y signos de infección sistémica
• escasez de signos específicos neurológicos
• alteraciones en el LCR (pleocitosis, hiperproteinorraquia
e hipoglucorraquia)
• datos de laboratorio compatibles con infección sistémica.

29. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis
• Pu n c i ó n lu m b ar: LC R alte rad o
• > 32 le u c o c ito s /m m 3, >60% PMN , G lu c o s a b aj < 50, p ro te ín as > 1 50m g /d l y Pre s e n c ia
a
d e m ic ro o rg an is m o s e n fro tis .
Valo re s n o rm ale s :
C élu las Pro te ín as G lu c o s a
TERMINO 0-29 65-150 55-105
PRETERMINO 20-170 44-248
0-32
LACTANTES Y
NIÑOS MAYORES 0-6 15-45 40-80

30. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis. Tratamiento:
• Gram negativo
• 3ra generación (cefotaxima) o 4ta generación (cefepime) cefalosporina o Carbapenem
(meropenem)
• + aminoglicósido hasta la esterilización del LCR (concentración baja en LCR)
• Muchos son resistentes a ampicilina, puede ser usado en organismos susceptibles
• Continuar tratamiento basado en la susceptibilidad in vitro
• Mínimo 21 días o 2 semanas después del primer LCR estéril.
• Productores de B lactamasas (Enterobacter, Serratia, Pseudomona aeruginosa,
Citrobacter, indole + Proteus)
• ESBL (Enterobacteriaceae – Klebsiella, E Coli)
• Carbapenem (meropenem o imepenem) + aminoglicósido

31. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis. Tratamiento:
• GBS
• Ampicilina o Penicilina G
• + gentamicina por sinergia
• Mínimo de 14 días. (continuar hasta 1 semana después de la esterilización del LCR)
• Fin del tratamiento – depende del curso clínico (convulsiones, hipotensión,
prolongado x cultivo de LCR positivo, neuroimagenes anormales)
• Preterminos en la UCIN
• S. aureus, CONS, enterococo, patógenos multi-resistentes
• Tratamiento empírico: Ampicilina, nafcilina o vancomicina + aminoglicósido,
cefotaxima o meropenem – dependiendo de los patógenos predominantes en la
UCIN
• S. aureus: al menos 3 semanas
• Absceso Cerebral: prolongar tx de 4-6 semanas

32. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis. Otros Tx:
• Terapia Intraventricular
• Generalmente no recomendada
• Una opción en aquellos que tienen drenaje ventricular y persistencia de LCR +
• Parenteral vs parenteral + intratecal (gentamicina 1 mg/día x 3 días): No hay
diferencia en la mortalidad o secuelas neurológicas
• Gentamicina Intraventricular 2.5mg: Mayor mortalidad (43% vs 13%)
• Mayor lesión inflamatoria como resultado de este tratamiento.

33. RN con sospecha o Dx de sepsis temprana con
signos clínicos de meningitis. Pronóstico:
• Pre-Término, BPN <1000g
• Bajo índice mental y psicomotor (<70), PC, alteración de la visión y audición (<10%)
• Meningitis por Gram negativos entéricos
• Mortalidad de 20-30%
• Secuelas neurológicas 30-50% (hidrocefalia, convulsiones, retardo de desarrollo, PC,
pérdida de la audición)
• Meningitis a SGB
• Mortalidad de 25%
• 25-30% de secuelas neurológicas mayores (cuadriplejia espástica, retardo mental
profundo, hemiparesia, sordera, ceguera cortical)
• 15-20% secuelas leve-moderadas
• 50-60% normal
• Convulsiones durante la enfermedad aguda esta asociada con pobre pronóstico

34. Recomendaciones para manejo de Infección por
Cándida
• Factores de Riesgo:
• RNPT Muy bajo peso al nacer
• Enfermedad o Qx del tracto gastrointestinal
• Catéteres o NPT por más de siete días
• Antibioticoterapia de amplio espectro
• Por lo general es un evento tardío (> 7 días de vida) y presentan
trombocitopenia persistente
• En los pacientes con sospecha de sepsis por Cándida realizar los
siguientes paraclínicos:
• 2 hemocultivos por vía periférica y uno por catéter central si lo tiene
• Se debe colocar en la orden: “Búsqueda de Cándida spp.”
• Muchos estudios recomiendan fluconazol profiláctico en < 1500 g y
en Qx gastrointestinales  Resistencia ??

35. Recomendaciones para manejo de Infección por
Cándida
• Los hemocultivos (-) no descartan la infección si la sospecha clínica
persiste.
• Si se aísla Cándida en un paciente con sepsis (un hemocultivo es
confirmatorio), enviar a tipificación a un laboratorio de referencia y
realizar pruebas de sensibilidad a la Anfotericina B y al Fluconazol.
Además se debe realizar: punción lumbar, urocultivo con
especificación “Búsqueda de Cándida spp.”, examen
oftalmológico, ecografía abdominal y ecocardiografía.

36. Recomendaciones para manejo de Infección por
Cándida
• Todo paciente séptico debe ser tratado con Anfotericina B por 21 días
a menos que sea sensible al Fluconazol. Si solo existe la sospecha y
no se logra el aislamiento del microorganismo se dará tratamiento
por 14 días.
• El paciente séptico con citoquímico de orina tomado en condiciones
estériles que muestre formas de hongos debe ser manejado con
Anfotericina B, previamente se debe tomar urocultivo por sonda o
punción suprapúbica, si el cultivo llega negativo se suspenderá el
tratamiento para hongos.
• El paciente estable con candiduria se puede tratar con Fluconazol.

37. Filgastrim
• Factor estimulante para la de colonias de granulocitos
• Costoso
• Indicaciones en UCI neonatal:
• Paciente séptico con neutropenia persistente por más de tres días
• Neutropenia crónica severa
• Neutropenia idiopática o cíclica
• Dosis: 10 mcg/kg/día, en una sola dosis por 3 a 5 días IV o SC
• Diariamente: HLG, plaquetas. Puede causar alteraciones en el
ácido úrico, citoquímico de orina y pruebas hepáticas
• Si el conteo de neutrófilos aumenta más de 1000/mm3 por 3 días
consecutivos se debe suspender la terapia.

38. ¿Qué hay de nuevo?
• Inmunoglobulina IV
• Proteína C-activada (DOTRECOGIN ALFA)
• Exanguinotransfusión  NO
• Adecuado control de glicemia
• ECMO  shock séptico
• Probióticos
• Aunque no es nuevo la leche materna es un factor
protector muy importante

39. Recordar siempre
• El mayor mecanismo de defensa es la piel intacta.
• El lavado de manos es fundamental.
• Los pacientes menores de 1200 g deben ser manipulados bajo
un protocolo de manipulación mínima.
• Dosis de antibióticos según edad gestacional y peso
(Usar Neofax ®)

40. ¡ S i n o te lavas las m an o s n o m e
to q u e s !

41. Bibliografía
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