Este documento describe los trastornos autoinmunes y la pérdida de tolerancia en el sistema inmunitario. Brevemente: 1) Los trastornos autoinmunes se caracterizan por la producción de anticuerpos o células efectoras que reaccionan contra los propios tejidos del cuerpo. 2) La pérdida de tolerancia puede ocurrir a nivel central u periférico y conducir a reacciones autoinmunes contra antígenos propios. 3) Esto puede deberse a factores genéticos

1. Dr. FranciscoCalderón

2.  Trastornos caracterizados por la producción de Ac o
células efectoras que reaccionan contra los propios
tejidos, de uno o de varios órganos.
 Características comunes:
 Asociación familiar
 Predominio en mujeres y en edad media de la vida
 Manifestaciones clínicas sistémicas y/o específicas de órganos
 Infiltración tisular por células mononucleares en los tejidos
afectados
 Asociación conAntígenos Leucocitarios Humanos (HLA)
 Concomitancia de varias enfermedades en un mismo
individuo

3.  AUTOINMUNIDAD: reacción inmunitaria frente a Ag
propios o autoAg. Las enfermedades producidas por
esta reacción pueden afectar uno o muchos tejidos.
 AUTOINMUNIDAD: implica pérdida de la tolerancia.
 TOLERANCIA: estado en el que la persona es incapaz de
desarrollar una respuesta adecuada ante un Ag
específico.
 AUTOTOLERANCIA: ausencia de respuesta frente a los
Ag del propio individuo.

4.  Tolerancia Central
 Tolerancia Periférica

5.  Se produce deleción clonal o selección
negativa de los linfT y B autorreactivos durante
su maduración en los órganos linfoides
centrales.
 Experimentalmente se ha demostrado que los
linfT con receptores para autoAg sufren
apoptosis durante su maduración en timo.
 En los linf B también se produce apoptosis, se
cree que por vía Fas ligando-Fas

6.  Los LinfT y B que escapan a la deleción clonal
central pueden ser neutralizados o
eliminados en la periferia, a través de los
siguientes mecanismos:
 1. Deleción clonal por muerte celular inducida por
la activación.
 2. Anergia clonal.
 3. Supresión periférica por linfT

7.  La activación de linfT aumenta expresión de
Fas (CD95) y la unión a su ligando (Fas-lig)
produce apoptosis de la misma
 Demostrado experimentalmente en ratones,
mutación para Fas-lig produce graves
enfermedades autoinmunitarias.

8.  Es la inactivación funcional prolongada o
irreversible de los linf cuando se encuentran con
un Ag en determinadas condiciones.
 Recordar que la activación de linfT depende de
uniónTCR-moléculas HLA y de segundas
uniónes (coestimuladoras), si estas últimas no se
dan, la señal será negativa y se volverá anérgica.
 Los linf B sin su linfT colaborador también
sufren anergia o por pérdida de receptores IgM.

9.  Los linfT pueden ser citotóxicos o supresores,
estos últimos reducen la función de otros linf
T autorreactivos, tal vez por mediación de
linfocinas como IL10, IL 4, Factor de
crecimiento transformante 

11.  Pérdida de la tolerancia central
 Pérdida de la tolerancia periférica:
 1. Pérdida de la anergia de los LinfT
 2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación
 3. Pérdida de la supresión medida por linf T
 4. Simulación molecular
 5. Activación linfocitaria policlonal
 6. Liberación de Ag secuestrados
 7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de
estos
FACTORES INMUNITARIOS:

12.  1. Pérdida de la anergia de los LinfT
Las células presentadoras de antígenos (APC) son inducidas a expresar
moléculas coestimuladoras por infección, inflamación y así los linf que
encuentren no serán anérgicos.
 2. Fracaso de la muerte celular inducida por activación
Un defecto en la vía Fas-Fas Lig hace que las célulasT autorreactivas
proliferen, comprobado experimentalmente, ratones con enf  LES.
 3. Pérdida de la supresión medida por linf T
Hay pérdida de los linfT supresores que secretan citocinas que inhiben la
proliferación de ellas, Ej: IL10 .

13.  4. Simulación molecular
Hay Ag infecciosos que simulan, imitan o mimetizan a autoAg o tienen
epítopos (determinante antigénico) idénticos y se produce reacción
cruzada. Ej: estreptococo y glucoproteína cardiaca.
 5. Activación linfocitaria policlonal
Existen superAg, que estimulan a todos los linfocitos y esto podría activar a
algún clon autorreactivo. Ej: Diabetes tipo 1
 6. Liberación de Ag secuestrados
Ag que permanece secuestrado o inaccesible durante el desarrollo si es
expuesto se considera extraño. Ej: orquitis postvasectomía y uveitis
postrauma ocular (secuestro anatómico)
 7. Expresión de epitopos crípticos y propagación de estos
Ag moleculares que permancen ocultos y no son presentados por APC, por
razones desconocidas (secuestro molecular), pero al exponerse se propaga
el epítopo.

14.  Grupos familiares con enfermedades
autoinmunes (LES, tiroiditis, anemia
hemolítica autoinmune).
 Relación de la autoinmunidad con el sistema
HLA, sobre todo clase II.
 Inducción experimental de enfermedades
autoinmunes en animales transgénicos, Ej:
HLA-B27 y espondilitis anquilosante.
FACTORES GENÉTICOS:

15.  ANEMIA HEMOLÍTICA AUTOINMUNITARIA B8
 ANEMIA PERNICIOSA B7, B8, B18, Bw15, DR4, DR2, R3
 ARTRITIS REUMATOIDE DR4
 CIRROSIS BILIAR PRIMARIA B8, DR3
 DIABETES MELLITUSTIPO I B8, B15, DR3, DR4, B54
 ENFERMEDAD CELIACA A1, B8, DR3, DR7
 ENFERMEDAD DE BEÇHET B5, DR59
 ENFERMEDAD DE GRAVES B8, DR3, Bw46, Bw35
 ENFERMEDAD MIXTA DELTEJIDO CONECTIVO DR2, DR4
 ESCLEROSIS MÚLTIPLE A2, B7, DR2
 ESPONDILITIS ANQUILOSANTE B27
 GRANULOMATOSIS DE WEGENER DR2
 HEPATITIS CRÓNICA AUTOINMUNITARIA A1, B8, DR3
 LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO DR3, DR2
 MIASTENIA GRAVIS A1, B8, DR3
 PÉNFIGO A26, B38, DR4, DR6
 PÚRPURATROMBOCITOPÉNICA IDIOPÁTICA B8, B12, DR2
 SÍNDROME DE GOODPASTURE B7, DR2
 SÍNDROME DE SJÖGREN DR3, B8, Dw52
 SÍNDROMES POLIGLANDULARES AI DR3, DR4
 TIROIDITIS DE HASHIMOTO B8, DR3

16.  Virus y otros microorganismos pueden tener epitopos que
dan reacciones cruzadas con otros autoAg. Ej: coxsackievirus
e islotes del páncreas.
 Infecciones bacterianas traen inflamación y necrosis, así
activan moléculas coestimuladoras deAPC en reposo y se
pierde la anergia. Además, la inflamación puede facilitar
exposición de Ag crípticos y propagación de epítopos.
 Los superAg y otros productos bacterianos pueden activar
gran cantidad de linfT y B y alguna podría ser auto reactiva.
 NO SE HA CONFIRMADO UN AGENTE  AUTOINMUNIDAD
AGENTES MICROBIANOS:

17. Virus (VEB)
Hormonas (estrógenso)
Genético (HLA B8)
Fármacos (procainamida)
Pérdida deTolerancia Sensibilidad a Autoantígenos
Producción de autoAc
LESIÓN:
GN, vascultitis,
serositis, artritis
Formación complejos inmunes en
tejidos y circulantes
T CD4+ autorreactivas
Hiperreactividad de linf B policlonales

18. Las respuestas autoinmunes originan lesiones tisulares y síntomas
clínicos por varios mecanismos, tres son los más frecuentes:
a) Autoanticuerpos dirigidos contra Ag de la membrana celular, con
acción citotóxica mediada por complemento y cél. fagocíticas
portadoras de receptores de Fc y de C3 (ej. anemia hemolítica
autoinmune).
b) Citotoxicidad celular directa, mediada por linfocitos CD8+ y, en
ocasiones, CD4+, que reconocen específicamente péptidos
presentados por las consiguientes moléculas de HLA (ej.la
destrucción de las cél. de los islotes pancreáticos en la diabetes
insulinodependiente).
c) Acumulación en el suero, y en algunos tejidos, de
inmunocomplejos formados por autoanticuerpos unidos a
autoantígenos ubicuos (Ej. Ac anti-DNA en el LES).

19. ENFERMEDADESORGANOESPECÍFICAS:
Tiroides:TiroiditisAI, Enf. de Graves
 Suprarrenales: Enf. de Adisson
 Páncreas: DMID
Tubo digestivo: Enf. Celiaca, enf. de Crohn, gastritis atrófica, anemia perniciosa,
colitis ulcerosa
 Hígado: Hepatitis autoinminitaria,CBP, colangitis
 Sistema nervioso: MiasteniaGravis, EM.
 Riñón: Enf. de Goodpasture
 Piel: Pénfigo, dermatitis herpetiforme

20.  ENFERMEDADES SISTÉMICAS
 -LES
 -Síndrome de Sjögren
 -Esclerodermia
 -Artritis reumatoide
 -Dermatomiositis y polimiositis
 -Enfermedad mixta del tejido conjuntivo
 -Arteritis de cels. Gigantes, arteritis deTakayasu
 -Enf. de Kawasaki
 -Granulomatosis deWegener
 -Sd. de Churg-Strauss
 -Púrpura de Scholein-Henoch, crioglobulinemia,
 -Vasculitis leucocitoclástica
Reumáticas
Vasculitis

21.  El lupus eritematoso sistémico (LES o lupus) es una
enfermedad inflamatoria, autoinmunitaria y sistémica crónica,
en la cual el sistema inmunológico ataca a las células del
organismo y los tejidos, produciendo inflamación.
 Prevalencia: 4-250 casos por cada 100.000 habitantes. Más
frecuente en hispanos y afroamericanos, no en blancos.
 Casi del 90% son mujeres en edad fértil (Relación mujer/varón:
10:1), inicio a finales de los 20 y década de los 30.

22.  Desconocida
 Genéticas: mutación en varios genes del cromosoma 6 (HLA)
 Ambientales: rayos solares (fotosensibilidad), medicamentos
(antidepresivos, antibióticos), estrés, infecciones…
 Hormonales: estrógenos
 Inmunitarias:
1.- Reacción de hipersensibilidad tipo III mantenida.
Los autoanticuerpos serían la causa de todos los síntomas y de las lesiones
multiorgánicas de estos enfermos, pero no por mecanismo directo, sino a
través de la formación continua de inmunocomplejos circulantes que, una vez
saturados los receptores de complemento, se depositarían en las serosas, la
piel y, especialmente, los glomérulos renales.
2.- Reacción de tipo II con reactividad cruzada entre Ac anti-DNA y
diversos componentes de las membranas basales capilares y epiteliales

23.  En el suero de los pacientes con LES se
detectan ANA que son Ac. contra una
constelación de proteínas nucleares y
contra el DNA de una o dos cadenas.
 Los enfermos con LES presentan además
Ac. antifosfolípidos que reaccionan con
factores de la coagulación y contra la
membrana de las plaquetas, de los
hematíes y de los linfocitos.

25.  Inicialmente el lupus puede afectar prácticamente un
órgano o sistema, o bien tener carácter multisistémico.
La gravedad varía entre leve e intermitente o
persistente y fulminante.
Los síntomas generales son:
 cansancio
 anorexia, adelgazamiento
 fiebre
 malestar
 artralgias (dolores articulares)
 mialgia
 fatiga física

26. Piel: eritema malar, exantema en zonas expuestas al sol, caída cabello,
urticaria, edema palpebral, eritema, liquen, vasculitis, púrpura, úlceras,
gangrenas, etc.
Músculo-esqueléticas: artralgias, artritis intermitente simétrica (manos,
muñecas y rodillas), hinchazón de manos y pies, dolor en la cadera, rodilla y el
hombro.
Manifestaciones Clínicas

27.  Gastrointestinales: Dolor abdominal, pancreatitis, arteritis
mesentérica, ascitis 10%, úlcera péptica, apendicitis, diverticulitis,
náuseas, diarreas y molestias inespecíficas, dolor abdominal,
vómitos y diarrea. Hepatomegalia (30%).
 Hematológicos: anemia, plaquetas y leucocitos bajos, vasculitis,
trombosis, enfermedad coronaria, hemorragias…
 Corazón: endocarditis, miocarditis, pericarditis, valvulopatías,
aterosclerosis, arritmias, infarto
 Renales: hematuria, proteinuria, síndrome nefrótico, insuficiencia
renal, nefritis…
 Neurológicos: migrañas, convulsiones, psicosis, …
 Oculares.
 Pulmonares.

28. 1. Erupción malar (enrojecimiento en piel de la cara: dorso de nariz
y región malar, aspecto lúpico)
2. Lesiones discoides (áreas blanquecinas en piel con forma de
disco)
3. Fotosensibilidad
4. Presencia de úlceras orales
5. Artritis no erosiva de dos o más articulaciones
6. Serositis (pleuritis, pericarditis)
7. Alteración renal
8. Alteración neurológica (convulsiones o psicosis)
9. Alteración hematológica (anemia hemolítica, leucopenia,
linfopenia, o trombocitopenia)
10. Alteración inmunológica (anti-DNA, anti-Sm o anticuerpos
antifosfolípidos)
11. Anticuerpo antinuclear (ANA)

30.  Patología de Robbins
 Patología de Rubin
 Inmunología Abbas
 Inmunología Roit

31. Enfermedad Autoanticuerpo relacionado con el
diagnóstico de la enfermedad
Enfermedad de Hashimoto Antimicrosómico, antitiroglobulina
Enfermedad de Graves Frente al receptor deTSH
Diabetes mellitus de tipo I Frente a las células de los islotes
Anemia perniciosa Frente a las células parietales, frente al factor
intrínseco
Hepatitis crónica activa Frente al músculo liso
Cirrosis biliar primaria Antimitocondrial
Trombocitopenia autoinmune Antiplaquetario
LES Frente al ADN da doble cadena
Síndrome de Sjögren Antirribonucleoproteínico
Esclerodermia Anticentromérico
Enfermedad reumatoide Factor reumatoide (frente a IgG)