2. La inmunoglobulina intravenosa (IVIG) junto con la aspirina sigue siendo
la terapia farmacológica de primera línea para los pacientes con KD [1].
Las tasas de mortalidad de KD han disminuido notablemente desde
que se introdujo la terapia IVIG en 1983 [6], y la incidencia de CAL en
aquellos tratados adecuadamente se redujo al 4% [1]. Sin embargo,
varias guías clínicas recientes sobre el momento óptimo de la
administración de IVIG y si la IVIG se puede administrar antes siguen
sin ser concluyentes [1, 7, 8]. Algunos estudios retrospectivos previos
informaron que el tratamiento con IVIG dentro de los 5 días de la
enfermedad reduce el riesgo de secuelas cardíacas, lo que sugiere la
eficacia del inicio más temprano del tratamiento con IVIG [9–11]. Por
el contrario, otros estudios informaron que el uso de IVIG en ≤4 días de
enfermedad no tuvo ningún beneficio en la prevención de complicaciones
coronarias, sino que se asoció con una mayor resistencia a IVIG [12,
13]. Por lo tanto, la asociación entre el momento más temprano de la
administración de IVIG del inicio de la enfermedad y el riesgo de falta
de respuesta a IVIG sigue siendo controvertida y discutible [14].
Antecedentes
La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis febril aguda de
etiología desconocida que afecta principalmente a niños menores de 5
años [1]. Las principales características clásicas de la KD incluyen
fiebre, conjuntivitis, eritema de los labios, mucosa oral, cambios en las
extremidades, erupción cutánea y linfadenopatía cervical. KD se ha
informado en más de 60 países en todo el mundo desde que se
describió por primera vez en Japón en 1974 [2].
Selección de estudios
La selección de estudios se gestionó mediante el software Covidence
(https://www.covidence.org/). Dos revisores independientes (ZZ y
XMZ) evaluaron los artículos para su posible inclusión mediante la
selección de títulos y resúmenes. Los textos completos de aquellos
identificados como relevantes luego serían evaluados para determinar
la elegibilidad para la inclusión final. Los resultados se discutirían entre
cada evaluación para llegar a un consenso sobre la interpretación de
los criterios de inclusión.
La secuela más común causada por KD son las lesiones de las
arterias coronarias (CAL), que incluyen la dilatación de las arterias
coronarias y el aneurisma de las arterias coronarias (CAA) [5]. CAA
puede desarrollarse en alrededor del 25% de los niños con KD no tratados [1].
Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (a) pacientes con KD
complicados con infección grave, alergia, enfermedades autoinmunes
o enfermedad del colágeno; (b) informes de casos, revisiones, pautas,
opiniones, editoriales, cartas, estudios con animales y comentarios.
Realizamos esta revisión sistemática en base a las guías PRISMA
(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metaanalyses)
[15]. El protocolo fue registrado prospectivamente en el Registro
Prospectivo Internacional de Revisiones Sistemáticas (PROSPERO;
número de registro: CRD42022356138).
Para los ensayos finalizados y en curso, también se realizaron
búsquedas en los registros de ensayos, incluidos ClinicalTrials.gov y
la plataforma internacional de registro de ensayos clínicos (ICTRP).
Finalmente, se realizaron búsquedas manuales en las listas de
referencias de los artículos identificados para obtener ensayos elegibles
adicionales. Se construyó una estrategia de búsqueda basada en
términos MeSH y palabras de texto libre basadas en los siguientes
términos: Síndrome del ganglio linfático mucocutáneo, enfermedad de
Kawasaki, inmunoglobulina intravenosa y gammaglobulinas. Se puede
ver una estrategia de búsqueda detallada en Material complementario, Apéndice S1.
Dados estos antecedentes, existe la necesidad de evaluar cualitativa
y críticamente la evidencia disponible y evaluar dónde existen lagunas.
Por lo tanto, llevamos a cabo una revisión sistemática y un metanálisis
para investigar el momento óptimo de administración de IVIG en
pacientes con KD al comparar los resultados clínicos del tratamiento
temprano con IVIG convencional.
Cualquier desacuerdo con respecto a la elegibilidad del estudio se
resolvería por consenso y, si fuera necesario, se consultaría a un tercer
revisor (WT). Si la información requerida para evaluar la elegibilidad no
estuviera disponible o no estuviera clara, se contactaría a los autores
de los estudios pertinentes para obtener aclaraciones. Las publicaciones
duplicadas se identificaron y eliminaron mediante el software EndNote
versión X7 (Clarivate Analytics). Las publicaciones identificadas se
analizaron utilizando criterios basados en el mayor tamaño de muestra,
la máxima correspondencia con los criterios de inclusión y el mínimo
riesgo de sesgo.
La incidencia de KD está aumentando y el mayor riesgo relativo se da
en los niños asiáticos, especialmente en el este de Asia [3]. La EK ha
superado a la fiebre reumática aguda como la causa más frecuente de
cardiopatía adquirida en los países desarrollados [4].
Fuentes de datos y estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas sistemáticas en bases de datos, incluidas
PubMed (MEDLINE), Cochrane Library (CENTRAL), Embase, Web
of Science y la base de datos de literatura biomédica china (CBM)
desde el inicio de la base de datos hasta el 26 de agosto de 2022,
sin restricciones de idioma. Semanalmente se recibió una alerta por
correo electrónico basada en una estrategia de búsqueda previamente
desarrollada guardada en PubMed para cualquier nuevo estudio potencial.
Criterios de elegibilidad
Se incluyeron los estudios que cumplieron con todos los siguientes
criterios: (a) Pacientes con KD (diagnosticados utilizando cualquier
criterio de diagnóstico reconocido) sometidos a tratamiento temprano
(≤ día 4), convencional (días 5 a 10) o tardío (> día 10) tratamiento
IVIG; (b) diseño del estudio: ensayos controlados aleatorios (ECA),
estudio transversal, cohorte, caso y control; (c) con datos adecuados
sobre las características básicas necesarias y los resultados.
Métodos
Esta revisión sistemática y metanálisis tuvo como objetivo evaluar
críticamente la ventana terapéutica del tratamiento con IVIG y su
correlación con los resultados clínicos en pacientes con KD.
(2023) 49:45
Li et al. Revista Italiana de Pediatría Página 2 de 13
Machine Translated by Google
3. Había tres elementos de agrupación de la siguiente manera: selección,
comparabilidad y exposición/resultados. Un estudio puede recibir un
máximo de una estrella por cada elemento numerado dentro de las
categorías de selección y resultado. Se puede dar un máximo de dos
estrellas para comparar. Más estrellas equivalen a un menor riesgo. La
escala NOS otorga un máximo de nueve estrellas a cada estudio. El
puntaje general otorgado a los estudios se puede categorizar como
calidad deficiente (0 a 3 puntos), regular (4 a 6 puntos) o alta (≥ 7
puntos). La calidad de la evidencia de los estudios incluidos se evaluó
de acuerdo con The Grading of Recommendations Assessment,
Development and Evaluation (GRADEpro Guideline Development Tool,
disponible en línea en gradepro.org) [18].
se usó el método si I² era menor al 50%, y se usó un método de efectos
aleatorios si I² era 50% o más. Realizamos análisis de subgrupos según
los tipos de investigación, la ubicación del estudio y el tipo de CAL
(dilatación de la arteria coronaria o CAA). El análisis de sensibilidad se
realizó evaluando la estimación combinada después de omitir un
estudio cada vez.
Análisis estadístico
Los resultados se evaluaron mediante diagramas de bosque y se
presentaron como RR para los resultados binarios. La heterogeneidad
se evaluó mediante pruebas de I² y la heterogeneidad sustancial se
definió como I² superior al 50%. Una varianza inversa, efectos fijos
Riesgo de sesgo y evaluación de la certeza del grado Dos
revisores (GFP y HLL) evaluaron de forma independiente el riesgo de
sesgo sobre la base de artículos y protocolos. Cualquier discrepancia
se resolvió mediante discusión e intervención de un tercer revisor (QT)
cuando fue necesario. Utilizamos la herramienta Risk of Bias Tool 2.0
(RoB 2.0) desarrollada por la Colaboración Cochrane para ensayos
aleatorios [16]. Esta herramienta evalúa cinco dominios de sesgo:
proceso de aleatorización, desviaciones de las intervenciones previstas,
datos de resultados faltantes, medición del resultado y selección de los
resultados informados. El RoB 2.0 para cada uno de los 5 dominios se
describe como bajo, algunas preocupaciones o alto. El riesgo de sesgo
se evaluó utilizando la escala de NewcastleOttawa (NOS) para estudios
observacionales de cohortes y de casos y controles [17].
Los resultados primarios fueron la incidencia de resistencia inicial a
IVIG y CAL en la fase aguda. El resultado secundario fue CALs durante
12 meses de seguimiento.
Se identificaron 8914 artículos mediante la búsqueda inicial en la
base de datos, incluidos 201 de Pubmed, 4412 de Embase, 246 de la
base de datos Cochrane, 3710 de Web of Science y 345 de CBM.
Después de eliminar los duplicados (n=2692) y los artículos basados en
la selección del título y el resumen (n=6179), se evaluó la elegibilidad
de 43 artículos de texto completo. Además, se identificaron dos artículos
a través de la búsqueda de citas. Después de la selección de los textos
completos, se excluyeron 18 artículos que no cumplieron con los criterios
de inclusión (los motivos de la exclusión se resumen en el Material
complementario, Apéndice S2). Un total de 27 estudios [9–13, 19–40]
cumplieron los criterios de inclusión y fueron analizados para la revisión
sistémica y el metanálisis (Fig. 1).
Extracción de datos
Dos autores (JL y CMY) extrajeron los datos por duplicado de forma
independiente mediante un formulario de extracción de datos predefinido
(Excel, Microsoft Corporation, EE. UU.). Hicimos una prueba piloto
minuciosa antes de la recopilación formal de datos para garantizar la
coherencia en el proceso de extracción de datos y que se recopilara
toda la información necesaria. Los siguientes datos se extrajeron de los
estudios seleccionados para su inclusión, de la siguiente manera: (a)
características generales del estudio (nombres de los autores, fecha de
publicación, diseño del estudio, período del estudio, ámbito, financiación
y país); (b) las características demográficas de los pacientes (incluido el
tamaño de la muestra, los grupos, la edad, el sexo, la proporción de
casos de KD completos, casos recurrentes y pacientes que recibieron
tratamiento con IVIG); c) medidas y análisis de resultados; (d) Protocolo
de tratamiento con IVIG y definiciones de resistencia a IVIG.
Resultados
Búsqueda bibliográfica y selección de estudios.
Características de los estudios incluidos Todos los
estudios incluidos se publicaron entre 2002 y 2022 y abarcaron 41 139
pacientes. Estos estudios se originaron en 7 países, con tamaños de
muestra que oscilaron entre 31 y 20 845. Los estudios se publicaron en
inglés y chino. La mayoría de los estudios fueron observacionales.
Dieciocho (66,7 %) eran estudios de cohortes [9, 10, 12, 13, 19–32],
tres (11,1 %) eran estudios de casos y controles [11, 33, 34] y seis (22,2
%) eran ECA [ 35–40]. Los artículos incluidos mostraron que los
resultados clínicos diferían entre cuatro categorías (inicio de la terapia
IVIG hasta 4 días, 5 a 7 días, 8 a 10 días y más de 10 días). La
heterogeneidad podría deberse a las características de los participantes,
el protocolo de tratamiento con IVIG, la definición de resistencia a IVIG
y la definición de CAL. El protocolo de tratamiento con IVIG y las
definiciones específicas utilizadas para la resistencia a IVIG quedaron a
discreción de los investigadores del estudio individual (Material
complementario, Apéndice S3). Los detalles de los estudios incluidos
se describen en la Tabla 1.
El sesgo de publicación se evaluó mediante la inspección visual de un
gráfico en embudo y se cuantificó mediante la prueba de Egger. Los
análisis estadísticos se realizaron con ReviewManager versión 5.2
(RevMan; Copenhagen: The Nordic Cochrane Center, the Cochrane
Collaboration, 2014, Londres, Reino Unido) y el software estadístico
Stata versión 14.0 (StataCorp, College Station, Texas). Se estableció
un valor de p bilateral inferior a 0,05 como umbral de significación
estadística.
(2023) 49:45
Li et al. Revista Italiana de Pediatría Página 3 de 13
Machine Translated by Google
4. La aparición de CAL en la fase aguda 21 estudios
[9–13, 19, 21, 23–25, 28, 29, 31–33, 35–40] que incluían a
38 587 participantes investigaron la aparición de CAL en la
fase aguda y 4172 tenían CAL (10,8%).
Certeza de la evidencia La
certeza de la evidencia de los resultados primarios se calificó
mediante el enfoque GRADE. Los resultados del análisis
mostraron que la calidad general de la evidencia fue muy baja,
principalmente debido a que se incluyeron más diseños
observacionales y a la inconsistencia (I2>50%). Los resultados
y las evaluaciones se presentaron como un resumen de los
hallazgos en el Material complementario, Apéndice S6.
Resultados primarios
Resistencia inicial a
IVIG Debido a la falta de datos, no incluimos la resistencia
repetida a IVIG en nuestro análisis. De los 27 estudios, 21
estudios [9–13, 19, 21, 23–25, 28, 29, 31–33, 35–40] que
incluyeron 36 499 participantes informaron resistencia inicial a
IVIG y 5764 tenían resistencia a IVIG (15,8 % ). Evidencia de
muy baja calidad mostró que, utilizando el día 4 de fiebre como
punto de corte, el grupo temprano ( 4 días) tuvo una mayor
resistencia inicial a la IVIG (RR, 1,80; IC del 95 %, 1,50–2,15;
P < 0,00). 00001; I 2=75%) que el grupo tardío (>4 días), con
21,6% (2699 de 12481) en el grupo precoz VS 12,2% (2720 de 22277) en
Resultados secundarios
CAL durante 1 a 2 meses de
seguimiento 13 estudios [9, 11, 12, 19–23, 25, 29, 31, 33, 39]
informaron CAL durante 1 a 2 meses de seguimiento (654 de
6652 [9,8 %] frente a 696 de 6995 [9,9%]). El análisis agrupado
mostró que retrasar el tratamiento con IVIG durante más de
10 días se asoció con un mayor riesgo de CAL durante 1 a 2
meses de seguimiento que el tratamiento anterior (OR, 0,49; IC
del 95 %, 0,32 a 0,76; P = 0,00). 002; I2=75%). Sin embargo, a los 4 días (RR,
el grupo tardío (Fig. 2). Además, a los 7 días (RR, 1,28; IC 95
%, 0,71–2,32; P = 0,41; I2 = 90 %) y a los 10 días (RR, 0,86;
IC 95 %, 0,58–1,28; P = . 46; I2=74%) punto de corte, la
prevalencia de resistencia a la IVIG no tuvo diferencias
significativas entre los grupos (Fig. 2).
Evaluaciones del riesgo de sesgo
Todos los estudios observacionales fueron de calidad regular a
alta, y todos los estudios aleatorios tuvieron algunas
preocupaciones. Los resultados de cada evaluación de calidad
del estudio se presentan en el Material complementario,
Apéndice S4 y el Material complementario, Apéndice S5.
Evidencia de muy baja calidad mostró que al usar el día 4 de
fiebre como punto de corte, los dos grupos de pacientes con
KD tenían una probabilidad similar de CAL en la fase aguda
(RR, 0,92; IC del 95 %, 0,77–1,10; P = .37; I2=70%) (fig. 3).
Sin embargo, a los 7 días (RR, 0,57; IC 95 %, 0,40–0,80; P =
0,001; I 2 = 76 %) y a los 10 días (RR, 0,53; IC 95 %, 0,30–
0,92; P =.03; I 2 = 96%) punto de corte, la tasa de CAL en el
grupo tardío fue significativamente mayor que en el grupo temprano (fig. 3).
Li et al. Revista Italiana de Pediatría (2023) 49:45
Fig. 1 Diagrama de flujo PRISMA
Página 4 de 13
Machine Translated by Google
9. 1.11; IC del 95 %, 0,81–1,52; p = 0,51; I2 = 52 %) y 7 días (RR,
0,63; IC 95 %, 0,23–1,67; P = 0,35; I2 = 86 %), no hubo
diferencias entre los grupos (Material complementario, Anexo
S7).
Análisis de sensibilidad
Realizamos varios análisis de sensibilidad para confirmar la
solidez de nuestros hallazgos. En el análisis de sensibilidad,
los hallazgos totales no cambiaron significativamente. Todos
los análisis de sensibilidad indicaron que los resultados del
metanálisis fueron sólidos y que la heterogeneidad se redujo
hasta cierto punto (Material complementario, Apéndice S8 y S9).
No hubo diferencias significativas en la aparición de CAL (≤4
días VS > 4 días) tanto en ECA (RR, 0,71; IC 95 %, 0,38–1,33;
p = 0,28; I2 = 0 %) como en estudios observacionales ( RR ,
0,94; IC 95%, 0,781,14; p = 0,51; I2 = 74%).
Análisis de subgrupos
Se realizaron análisis de subgrupos según los tipos de
investigación y la ubicación del estudio (Material complementario,
Apéndice S10 y S11). Para el subgrupo de tipos de investigación,
el análisis combinado de ensayos aleatorios, que tenía un
intervalo de confianza más amplio, un tamaño de muestra más
pequeño y una mayor heterogeneidad (RR, 1,97; IC 95 %,
0,76–5,07; P = 0,16; I2 = 81 % ) , mostró que el inicio temprano
del tratamiento con IVIG dentro de los 4 días no se asoció con
un mayor riesgo de resistencia inicial a IVIG. El análisis
combinado de 13 estudios observacionales mostró que el
tratamiento temprano con IVIG (≤4 días) se asoció con un
mayor riesgo de resistencia inicial a IVIG (RR, 1,74; IC 95 %,
1,45–2,09; P < 0,00001; I 2 = 74 %), pero hubo pruebas de
heterogeneidad entre los estudios. Los análisis de subgrupos
de CAL en la fase aguda mostraron hallazgos similares según los tipos de inve
Para el subgrupo de la ubicación del estudio, encontramos
que los estudios realizados en Japón (RR, 1,79; IC 95 %, 1,56–
2,05; P < 0,00001; I2 = 60 %) y Corea (RR, 2,38; IC 95 %,
1,942,92; p < 0,00001) mostró un mayor riesgo de aparición
de resistencia inicial a la IVIG con el tratamiento temprano con
IVIG dentro de los 4 días. Mientras tanto, los estudios realizados
en China (RR, 1,43; IC 95 %, 0,85–2,42; P = 0,18; I2 = 81 %) y
Canadá (RR, 1,40; IC 95 %, 0,66–2,98; P = 0,38) mostraron
que el tratamiento temprano con IVIG dentro de los 4 días no
está asociado con un mayor riesgo de resistencia inicial a IVIG.
Los análisis de subgrupos de CAL en la fase aguda mostraron
hallazgos similares según la ubicación del estudio. No hubo
diferencias significativas en la incidencia de CAL (≤4 días VS >
4 días) independientemente de la ubicación del estudio (China:
RR, 0,79; IC 95 %, 0,58–1,08; P=0,14; I2=46 % ; Japón: RR,
1,17; IC 95 %, 0,95–1,44; p = 0,13; I2 = 63 %; Canadá: RR,
0,86; IC 95 %, 0,59–1,26; p = 0,44). Vale la pena señalar que
solo un estudio [27] realizado en los Estados Unidos mostró
que el tratamiento temprano con IVIG dentro de los 4 días fue
un factor protector contra el desarrollo de CAL (RR, 0,67; IC
del 95 %, 0,52–0,86; P = 0,002 ).
(2023) 49:45
Fig. 2 Diagrama de bosque de los cocientes de riesgos para la resistencia inicial a IVIG para Early IVIG VS.
Li et al. Revista Italiana de Pediatría Página 9 de 13
IVIG tardía.
Fig. 3 Diagrama de bosque de razones de riesgo para CAL en la fase aguda para Early IVIG VS. IVIG
tardía.
Machine Translated by Google
10. Para el subgrupo del tipo de CAL (dilatación de la arteria
coronaria o CAA), ocho estudios no aleatorizados [9–11, 25, 29,
32–34] y dos ensayos aleatorizados [35, 36] con un tamaño de
muestra de 4122 participantes , informaron los resultados de la
AAC en la fase aguda (34 de 608 frente a 312 de 3514).
Se generaron
gráficos en embudo de sesgo de publicación para resultados con
10 o más estudios para evaluar el sesgo de publicación (Material
complementario, Apéndice S16 y Material complementario,
Apéndice S17). La prueba de Egger no demostró un sesgo de
publicación significativo para la resistencia inicial a la IVIG (punto
de corte de 4 días: P = 0,36, punto de corte de 10 días: P = 0,90) y
CAL en la fase aguda (punto de corte de 4 días: P = 0,90). punto
de corte: p = 0,25, punto de corte a los 10 días: p = 0,57).
Ocho estudios no aleatorizados [9–11, 25, 29, 30, 32, 33] y tres
ensayos aleatorizados [35, 36, 38] con un tamaño de muestra de
4146 participantes informaron los resultados de la dilatación de la
arteria coronaria en la fase aguda (89 de 637 vs. 553 de 3509).
Seis estudios no aleatorios [9, 11, 20, 25, 29, 33] con un tamaño
de muestra de 2907 participantes informaron los resultados de la
dilatación de la arteria coronaria durante 1 a 2 meses de seguimiento
(41 de 502 frente a 229 de 2405) . Tanto en la fase aguda (RR,
0,64; IC 95 %, 0,53–0,77; p < 0,00001; I2 = 0 %) como durante 1 a
2 meses de seguimiento (RR, 0,51; IC 95 %, 0,34–0,79; P = 0,002;
I2 = 15 %), el análisis agrupado mostró que retrasar el tratamiento
con IVIG durante más de 10 días tenía un mayor riesgo de dilatación
de la arteria coronaria que el tratamiento anterior dentro de los 10
días. No hubo evidencia de heterogeneidad dentro de los
subgrupos. Mientras tanto, la incidencia de dilatación de la arteria
coronaria en pacientes que fueron tratados con IVIG dentro de los
4 días (fase aguda: RR, 0,86; IC 95 %, 0,67–1,10; P = 0,23; I2 = 0
%, seguimiento: RR , 0,80; IC 95 %, 0,55–1,15; p = 0,22; I2 = 0 %)
o 7 días (fase aguda: RR, 0,64; IC 95 %, 0,40–1,02; p = 0,06; I2 =
50 %, seguimiento: RR, 0,79; IC 95%, 0,371,70; p = 0,55; I2 =
66%) de síntoma
IVIG es el tratamiento de primera línea de KD con efectos
terapéuticos bien establecidos en la prevención de anomalías de
las arterias coronarias [41]. Sin embargo, los criterios sobre cuándo
proporcionar IVIG no están claros y difieren de las últimas pautas.
Las últimas pautas de la American Heart Association (AHA) de
2017 y de la Sociedad Italiana de Pediatría de 2018 recomiendan
que la IVIG se administre a los pacientes con KD dentro de los
primeros 10 días de la enfermedad y, si es posible, dentro de los
primeros siete días de la enfermedad debido a que la tasa de KD
los pacientes desarrollan aneurismas aumenta significativamente
después del noveno día de la enfermedad [1, 7]. De manera similar,
la Sociedad de Circulación Japonesa de 2020 declaró que la IVIG
se administró con mayor frecuencia el quinto día de la enfermedad
[8]. No hay sugerencias sobre el momento óptimo de IVIG y si se
puede administrar antes. Nuestro estudio mostró que el tratamiento
con IVIG dentro de los 4 días posteriores a la enfermedad se asoció
con una mayor resistencia inicial a IVIG, lo que está en línea con
los resultados de un metanálisis anterior [42]. Vale la pena señalar
que los análisis de subgrupos de los ECA revelaron que el
tratamiento temprano con IVIG (≤4 días) no se asoció con un mayor riesgo
Ocho estudios no aleatorios [9, 11, 20, 22, 25, 29, 33, 34] con un
tamaño de muestra de 4235 participantes informaron los resultados
de CAA durante 1 a 2 meses de seguimiento (71 de 1625 frente a
126 de 2610). Tanto en la fase aguda (RR, 0,23; IC 95 %, 0,14–
0,39; p < 0,00001; I2 = 65 %) como durante el seguimiento de 1 a
2 meses (RR, 0,20; IC 95 %, 0,13–0,31). ; P < 0,00001; I2 = 43 %),
los resultados agrupados mostraron que se observó una incidencia
significativamente mayor de CAA en el tratamiento tardío con IVIG
(≥10 días) en comparación con el tratamiento anterior (<10 días).
Además, la incidencia de AAC fue menor en el grupo precoz que
en el tardío pero sin significación estadística (fase aguda: RR, 0,42;
IC 95 %, 0,16–1,11; p = 0,08; I2 = 90 %; seguimiento : RR, 0,28; IC
95 %, 0,071,14; p = 0,08; I2 = 75 %) cuando se usa el de 7 días
como punto de corte. En el punto de corte de 4 días, la incidencia
de CAA fue similar entre los dos grupos (fase aguda: RR, 0,91; IC
95 %, 0,35–2,35; P = 0,84; I 2 = 70 %, seguimiento : RR 1,18 IC
95% 0,522,65 p = 0,69 I 2 = 24%). La información detallada se
puede ver en Material Suplementario, Apéndice S12 y Material
Suplementario, Apéndice S13.
el inicio fue menor que el del tratamiento IVIG tardío pero sin
significación estadística. Los resultados se pueden ver en Material
complementario, Apéndice S14 y S15.
Discusión
Esta revisión sistemática y metanálisis de 27 estudios, incluidos
41 139 participantes, resumió de manera integral la literatura
publicada disponible y se centró en la ventana terapéutica
óptima del tratamiento con IVIG en una amplia gama de
poblaciones. Hay varios hallazgos principales de nuestro estudio.
Primero, la evidencia de muy baja calidad mostró que el
tratamiento temprano con IVIG (≤4 días) tuvo una tasa de
resistencia a IVIG más alta que el tratamiento tardío (≥5 días).
El análisis de subgrupos adicional con heterogeneidad de los
estudios observacionales mostró resultados similares. Sin
embargo, los resultados combinados del subgrupo de ECA
mostraron que el tratamiento temprano con IVIG dentro de los
4 días no se asoció con un mayor riesgo de resistencia inicial a
IVIG. A diferencia de los estudios realizados en China y Canadá
que no encontraron diferencias significativas en la resistencia a
la IVIG, los estudios realizados en Japón y Corea del Sur
mostraron un mayor riesgo de resistencia a la IVIG con el
tratamiento temprano con IVIG dentro de los 4 días. En segundo
lugar, el tratamiento temprano con IVIG dentro de los 7 días se
asoció con una menor incidencia de CAL en la fase aguda en la
estimación general. En tercer lugar, para los resultados
secundarios, hubo un menor riesgo de CAL durante el
seguimiento de 1 a 2 meses para aquellos que comenzaron la administración de
Li et al. Revista Italiana de Pediatría Página 10 de 13
(2023) 49:45
Machine Translated by Google
11. La secuela más común de KD es CAL, que se especula que es
causada por una inflamación sistémica aguda [43]. La prevención
temprana de las CAL es importante para mejorar los resultados en los
pacientes con KD, ya que las CAL afectan gravemente la calidad de
vida de los pacientes con KD. No sorprende que nuestros resultados
mostraran que los pacientes tratados antes (≤ 7 días) tenían una menor
tasa de aparición de CAL en la fase aguda. Además, los pacientes con
KD que recibieron terapia con IVIG más de 10 días después del inicio
tuvieron una mayor incidencia de CAL durante 1 a 2 meses de
seguimiento. Nuestro estudio destaca la importancia de la intervención
temprana para prevenir las complicaciones de las arterias coronarias
en el tratamiento de la EK. Para minimizar las secuelas cardíacas, es
crucial evitar cualquier retraso en el tratamiento con IVIG porque la
supresión inflamatoria más temprana puede contribuir a evitar el
desarrollo de AAC [44].
de resistencia inicial IVIG. Mientras tanto, los resultados agrupados de
estudios observacionales con heterogeneidad mostraron que la terapia
IVIG temprana (≤4 días) se asoció con un mayor riesgo de resistencia
a IVIG. Por lo tanto, estos resultados deben interpretarse con cautela
ya que la mayoría de los estudios observacionales fueron retrospectivos,
con posible sesgo de selección e información. ECA más grandes y
bien realizados que evalúen la relación entre el tratamiento temprano
con IVIG y la resistencia a IVIG responderían a esta pregunta.
Puntos fuertes y limitaciones
Nuestro estudio tenía puntos fuertes: en primer lugar, utilizamos los
protocolos estándar de Cochrane y tuvimos el tamaño de muestra
acumulado más grande hasta la fecha en comparación con los
informes anteriores. En segundo lugar, analizamos los datos de
seguimiento a largo plazo sobre los resultados primarios y secundarios
e incluimos todos los puntos temporales de infusión de IVIG. En tercer
lugar, no se aplicó ningún límite de idioma; se incluyeron estudios publicados en inglés y chino.
En las encuestas nacionales de KD en Japón, los pacientes tratados
temprano (≤ día 4 de la enfermedad) tenían más probabilidades de
requerir un nuevo tratamiento con IVIG [12]. Varios estudios realizados
en Japón mostraron resultados similares [13, 21]. Por otro lado,
estudios recientes [9, 10] demostraron que los pacientes chinos con
KD que recibieron una administración anterior de tratamiento con IVIG
dentro de los 4 días podrían no aumentar la mayor incidencia de
resistencia a la IVIG. Otros análisis de subgrupos confirmaron que, a
diferencia de los estudios realizados en China que no encontraron
diferencias significativas en la resistencia a la IVIG, los estudios
realizados en Japón mostraron un mayor riesgo en la tasa de
resistencia a la IVIG con el tratamiento temprano con IVIG dentro de
los 4 días. Una posible explicación es que el grupo inicial mostró una
mayor tasa de resistencia a la IVIG porque podría haber más pacientes
con inflamación grave o curso clínico atípico, respectivamente. Otra
razón de la diferencia puede ser que las características de KD varían
entre etnias.
El tratamiento temprano con IVIG dentro de los 4 días debe estar
atento a la resistencia a IVIG, aunque se necesitan grandes ensayos
aleatorios multicéntricos con un buen diseño.
Conclusión Los
hallazgos de esta revisión sistemática y metanálisis que agrupan datos
de múltiples países demuestran que la terapia con IVIG dentro de los
7 días posteriores a la enfermedad puede ser la ventana terapéutica
óptima de IVIG. Se ha encontrado que el tratamiento con IVIG dentro
de los 7 días es efectivo para reducir el riesgo de lesiones de las
arterias coronarias y secuelas cardíacas en pacientes con KD.
En cuarto lugar, se utilizó el enfoque GRADEpro para calificar la
certeza de la evidencia.
Este estudio tuvo varias limitaciones a tener en cuenta. En primer
lugar, la mayoría de los artículos que incluimos eran estudios
observacionales retrospectivos con posible sesgo de selección e
información. Además, el tamaño de la muestra de los ECA incluidos
fue pequeño y todos se realizaron en China. En segundo lugar, la
heterogeneidad clínica de los estudios, en particular las características
de los participantes, el protocolo de tratamiento con IVIG y los criterios
de diagnóstico de resistencia a IVIG y CAL, fue muy variada, lo que
potencialmente llevó a una heterogeneidad significativa. Finalmente,
la certeza de la evidencia para todos los resultados fue muy baja.
Herramienta de riesgo de sesgo
La enfermedad de Kawasaki
Escala NOS NewcastleOttawa
Robar
abreviaturas
Inmunoglobulina intravenosa
Información complementaria La versión en línea
contiene material complementario disponible en https://doi. org/10.1186/s13052023014516.
KD
AHA Asociación Americana del Corazón
CALs Lesiones de arterias coronarias
Estrategias de búsqueda. Material complementario, Apéndice S2. Lista de referencias con
motivos de exclusión final. Material complementario, Apéndice S3. Protocolo de
tratamiento IVIG y definiciones de resistencia IVIG. Material complementario,
Apéndice S4. Escala de NewcastleOttawa para calificar el riesgo de sesgo para
estudios de cohortes y de casos y controles. Material complementario, Apéndice S5.
IVIG
Archivo de apéndice complementario: Material complementario, Apéndice S1.
ECA Ensayos controlados aleatorios
Material complementario, Apéndice S10. Análisis de subgrupos de resistencia inicial a
IVIG. Material complementario, Apéndice S11. Análisis de subgrupos de CAL en fase
aguda. Material complementario, Apéndice S12. Análisis de subgrupos de CAA en la
fase aguda para Early IVIG VS Late IVIG. Material complementario, Apéndice S13.
Análisis de subgrupos de CAA durante 1 a 2 meses de seguimiento para Early IVIG VS
Late IVIG. Material complementario, Apéndice S14. Análisis de subgrupos de dilatación
de la arteria coronaria en fase aguda para Early IVIG VS Late IVIG. Material
complementario, Apéndice S15. Análisis de subgrupos de dilatación de la arteria
coronaria durante 1 a 2 meses de seguimiento para Early IVIG VS Late IVIG. Material
complementario, Apéndice S16. Gráfico en embudo de la resistencia inicial a IVIG.
Material complementario, Apéndice S17. Funnel plot de CALs en fase aguda.
Aneurisma de la arteria coronaria CAA
Herramienta Cochrane Risk of Bias 2.0 (RoB 2) para calificar el riesgo de sesgo de los
ensayos aleatorios. Material complementario, Apéndice S6. Perfiles de evidencia.
Material complementario, Apéndice S7. Diagrama de bosque de índices de riesgo
(RR) para CAL durante 1 a 2 meses de seguimiento para IVIG temprana VS IVIG tardía.
Material complementario, Apéndice S8. Análisis de sensibilidad de la resistencia inicial a
IVIG. Material complementario, Apéndice S9. Análisis de sensibilidad de CALs en fase aguda.
Li et al. Revista Italiana de Pediatría (2023) 49:45 Página 11 de 13
Machine Translated by Google
12. Agradecimientos No
aplicable.
Financiación
Este manuscrito fue financiado por STI 2030Major Projects [2022ZD0208500], Chengdu
Highlevel Key Clinical Specialty Construction Project [GSPZX202203] y Chengdu University
of Traditional Chinese Medicine "Xinglin Scholar"
Consentimiento para
publicación No aplicable.
Referencias
1. McCrindle BW, Rowley AH, Newburger JW, Burns JC, Bolger AF, Gewitz M, et al.
Diagnóstico, tratamiento y manejo a largo plazo de la enfermedad de Kawasaki: una
declaración científica para profesionales de la salud de la American Heart
Association. Circulación. 2017;135:e927–99.
El Dr. Zeng tuvo pleno acceso a todos los datos del estudio y asume la responsabilidad de
la integridad de los datos. ZL, JHC, JL y MJW redactaron el manuscrito. ZL y JHC
contribuyeron al diseño de la estrategia de búsqueda. ZZ, XMZ y WT hicieron la selección de
estudios. JL y CMY recogieron los datos. QT, GFP y HLL evaluaron el riesgo de sesgo. MJW
y JHL hizo el análisis estadístico. Todos los autores leyeron, proporcionaron
comentarios y aprobaron la versión final.
Aprobación ética y consentimiento para participar No
aplica.
Contribuciones de autor
Recibido: 3 febrero 2023 / Aceptado: 28 marzo 2023
Conflicto de intereses Los
autores no tienen ningún conflicto de intereses que declarar.
Disponibilidad de
datos Los conjuntos de datos utilizados y/o analizados durante el estudio actual están
disponibles en el manuscrito.
[FSYY204].
Declaraciones
(2023) 49:45
Li et al. Revista Italiana de Pediatría Página 12 de 13
19. Karimi Yazdi A, Akbariasbagh P, Aghighi Y, Raeeskarami SR, Toomaj K, Heidari S, et al. Impacto del
tratamiento temprano con dosis altas de inmunoglobulina intravenosa en la incidencia de complicaciones
de la enfermedad de Kawasaki en niños iraníes. J Familia Reprod Salud. 2021;15:242–7.
27. Callinan LS, Tabnak F, Holman RC, Maddox RA, Kim JJ, Schonberger LB, et al.
10. Cai JH, Tang M, Zhang HX, Dan Luo E, Zhang R, Shuai SP, et al. Ventana terapéutica de la
Inmunoglobulina Intravenosa (IGIV) y su correlación con
nariz con la enfermedad de Kawasaki antes del quinto día de la enfermedad tienen un mayor riesgo
de aneurisma de la arteria coronaria. Pediatr Int. 2002;44:353–7.
[ PubMed ] 4. Matsubara Y, Matsubara D, Ae R, Kosami K, Aoyama Y, Yashiro M, et al. Incidencia acumulada
de la enfermedad de Kawasaki con secuelas cardíacas en Japón. Pediatr Int. Rev. 2020;62:444–5
JCS/JSCS 2020 Guía sobre el diagnóstico y manejo de las secuelas cardiovasculares en la
enfermedad de Kawasaki. Circ J. 2020;84:1348–407.
Inmunoglobulina intravenosa en pacientes con enfermedad de Kawasaki. J Pediatr. 2002; 140:
450–5.
16. Sterne JAC, Savovic J, Page MJ, Elbers RG, Blencowe NS, Boutron I, et al.
Epidemiología y factores de riesgo de los aneurismas de las arterias coronarias gigantes identificados
después de la enfermedad de Kawasaki aguda. Pediatría Cardiol. 2021;42:969–77.
[ Artículo gratuito de PMC ] [ PubMed ] 25. Bal AK, Prasad D, Umali Pamintuan MA, MammenPrasad E,
Petrova A. Momento del tratamiento con inmunoglobulina intravenosa y riesgo de anomalías de las
arterias coronarias en niños con enfermedad de Kawasaki. Pediatr Neonatol. 2014;55:387–92.
23. Mohammadzadeh I, Noei S, Babazadeh K, Zamani H, BarariSavadkoohi R,
Predicción de la falta de respuesta a la inmunoglobulina intravenosa en pacientes con enfermedad de
Kawasaki. Circulación. 2006;113:2606–12.
11. Tse SM, Silverman ED, McCrindle BW, Yeung RS. Tratamiento precoz con
7. Marchesi A, Tarissi de Jacobis I, Rigante D, Rimini A, Malorni W, Corsello G, et al. Enfermedad de
Kawasaki: directrices de la Sociedad Italiana de Pediatría, parte I defi nición, epidemiología,
etiopatogenia, expresión clínica y manejo de la fase aguda. Ital J Pediatr. 2018;44:1
30. Li T, Fu P, Wang K, Sun Y, Hu Y, Wang Z, et al. Evaluación de la eficacia de la γglobulina y la anspirina
intravenosas para la enfermedad de Kawasaki en cinco días. J Universidad Médica de Fujian.
2006;40:258–82.
Síndrome de Kawasaki y factores asociados con anomalías de las arterias coronarias en California.
Pediatr Infect Dis J. 2012;31:894–8.
20. Ha KS, Lee J, Lee KC. Predicción de la resistencia a inmunoglobulinas intravenosas en pacientes con
enfermedad de Kawasaki según la duración de la enfermedad antes del tratamiento. Eur J Pediatr.
2020;179:257–64.
Consultado el 12 de enero de 2023.
22. Downie ML, Manlhiot C, Collins TH, Chahal N, Yeung RSM, McCrindle BW.
[ PubMed ] 3. Lucas R, Dennington P, Wood E, Murray KJ, Cheng A, Burgner D, et al. Epi
24. Chen JJ, Ma XJ, Liu F, Yan WL, Huang MR, Huang M, et al. Fea epidemiológica
28. Sittiwangkul R, Pongprot Y, Silvilairat S, Phornphutkul C. Diagnóstico tardío de la enfermedad de Kawasaki:
factores de riesgo y resultado del tratamiento. Ann Trop pediatra. 2011;31:109–14.
Li W, He X, Zhang L, Wang Z, Wang Y, Lin H, et al. Un estudio de cohorte retrospectivo de la
terapia con inmunoglobulina intravenosa en la fase aguda de la enfermedad de Kawa saki: ¿cuanto
antes, mejor? Cardiovascular Ther. 2021;2021:6660407.
18. Guyatt G, Oxman AD, Akl EA, Kunz R, Vist G, Brozek J, et al. Pautas GRADE: 1. Introducción: perfiles de
evidencia GRADE y tablas de resumen de hallazgos. J Clin Epidemiol. 2011;64:383–94.
[ PubMed ] 12. Muta H, Ishii M, Egami K, Furui J, Sugahara Y, Akagi T, et al. Tratamiento precoz con
gammaglobulina intravenosa para la enfermedad de Kawasaki. J Pediatr. 2004; 144: 496–9.
14. Kobayashi T, Inoue Y, Takeuchi K, Okada Y, Tamura K, Tomomasa T, et al.
17. Wells G, Shea B, O'Connell D, Robertson J, Peterson J, Welch V et al. El
RoB 2: una herramienta revisada para evaluar el riesgo de sesgo en ensayos aleatorios. BMJ.
2019;366:l4898.
AlizadehNavaei R. Comparación del tratamiento temprano y tardío con gammaglobulina intravenosa de
la enfermedad de Kawasaki sobre la fiebre y las complicaciones cardiovasculares.
26. Wang H. Observación clínica de la farmacorresistencia de la globulina gamma en el tratamiento de la
enfermedad de Kawasaki. J Universidad Médica de Liaoning. 2014;35:51–3.
demiología de la enfermedad de Kawasaki en Australia utilizando dos conjuntos de datos completos
a nivel nacional. J Pediatr Child Health. 2022;58:674–82.
15. Moher D, Liberati A, Tetzlaff J, Altman DG. Elementos de informe preferidos para revisiones
sistemáticas y metanálisis: la declaración PRISMA. BMJ. 2009;339:b2535.
8. Fukazawa R, Kobayashi J, Ayusawa M, Hamada H, Miura M, Mitani Y, et al.
32. Nomura Y, Masuda K, Yoshinaga M, Sameshima K, Miyata K. Diagnóstico de pacientes
9.
Los factores asociados con el desarrollo de aneurismas de las arterias coronarias después de la
enfermedad de Kawasaki son similares para aquellos tratados de inmediato y aquellos con
tratamiento tardío o sin tratamiento. IntJ Cardiol. 2017;236:157–61.
turas de la enfermedad de Kawasaki en Shanghái desde 2008 hasta 2012. Pediatr Infect Dis J.
2016;35:7–12.
Resistencia a IVIG en la enfermedad de Kawasaki: un estudio retrospectivo. J Pediatr (Río J).
2023;99(2):161–7.
6. Takahashi K, Oharaseki T, Yokouchi Y, Yamada H, Shibuya K, Naoe S. Medio siglo de resultados de
autopsias: incidencia de síndromes de vasculitis pediátrica, especialmente enfermedad de Kawasaki.
Circ J. 2012;76:964–70.
31. Hsieh KS, Weng KP, Lin CC, Huang TC, Lee CL, Huang SM. Tratamiento de la enfermedad de Kawasaki
aguda: revisión del papel de la aspirina en la etapa febril. Pediatría. 2004; 114: e689–93.
Escala de NewcastleOttawa (NOS) para evaluar la calidad de los estudios no aleatorios en
metanálisis. http://www3.med.unipmn.it/dispense_ebm/20092010/
Corso%20Perfezionamento%20EBM_Faggiano/NOS_oxford.pdf .
21. Shiozawa Y, Inuzuka R, Shindo T, Mafune R, Hayashi T, Hirata Y, et al. Efecto de la inmunoglobulina iv
en los primeros 4 días de enfermedad en la enfermedad de Kawasaki. Pediatr Int. 2018;60:334–41.
29. Du ZD, Di Z, Du JB, Lu S, Yi JM, Hou AC, et al. [Comparación de la eficacia entre el tratamiento temprano,
convencional y tardío con gammaglobulina intravenosa de la enfermedad de Kawa saki]. Zhonghua Yi
Xue Za Zhi. 2009. ;89:1841–3.
2. Zhang Y, Wang X, Cai J, Yang Y, Liu Y, Liao Y, et al. Estado y factores que influyen en la alfabetización
sobre medicamentos entre los cuidadores chinos de niños dados de alta con la enfermedad de
Kawasaki. Frente de Salud Pública. 2022;10:960913.
13. Kuwabara M, Yashiro M, Ae R, Yanagawa H, Nakamura Y. Los efectos de la terapia temprana con
inmunoglobulina intravenosa para la enfermedad de Kawasaki: la encuesta nacional número 22 en
Japón. IntJ Cardiol. 2018;269:334–8.
5. Masuda H, Ae R, Koshimizu TA, Matsumura M, Kosami K, Hayashida K, et al.
Casp J Intern Med. 2016;7:211–6.
Machine Translated by Google
13. J Med Teoría Práctica. 2021;34:1375–7.
34. Fong NC, Hui YW, Li CK, Chiu MC. Evaluación de la eficacia del tratamiento de la enfermedad
de Kawasaki antes del día 5 de enfermedad. Pediatría Cardiol. 2004; 25:31–4.
39. An N, Yao X, Guo J, Xing L, Lv N, Bo J. El efecto del tiempo de aplicación de gamma
globulina sobre el tiempo antipirético y la lesión de la arteria coronaria en niños con
enfermedad de Kawasaki. Laboratorio Med Clin. 2017;14:2437–9.
40. Li J. Diferentes métodos de tratamiento con gammaglobulina intravenosa para el análisis de
la enfermedad de Kawa saki. Jilin Med J. 2013;34:4207–8.
35. Kong Z, Liao Q, Zhao J. El efecto del tiempo de aplicación de gamma globulina sobre el tiempo
antipirético y la lesión de la arteria coronaria en niños con enfermedad de Kawasaki.
33. Muta H, Ishii M, Yashiro M, Uehara R, Nakamura Y. Late intravenoso
43. Chen S, Dong Y, Kiuchi MG, Wang J, Li R, Ling Z, et al. Complicación de la arteria coronaria
en la enfermedad de Kawasaki y la importancia de la intervención temprana: una
revisión sistemática y un metanálisis. JAMA Pediatría. 2016;170:1156–63.
36. Wu Q. Comparación de los efectos terapéuticos de la globulina gamma en Kawasaki
tratamiento con inmunoglobulinas en pacientes con enfermedad de Kawasaki. Pediatría.
2012;129:e291–7.
Enfermedad en diferentes momentos. La información más reciente sobre medicamentos del mundo. 2019;19:125–6.
41. Takekoshi N, Kitano N, Takeuchi T, Suenaga T, Kakimoto N, Suzuki T, et al.
44. Abrams JY, Belay ED, Uehara R, Maddox RA, Schonberger LB, Nakamura Y. Complicaciones
cardíacas, tratamiento anterior y gravedad inicial de la enfermedad en la enfermedad de
Kawasaki. J Pediatr. 2017;188:64–9.
42. Yan F, Zhang H, Xiong R, Cheng X, Chen Y, Zhang F. Efecto de la terapia temprana con
inmunoglobulina intravenosa en la enfermedad de Kawasaki: revisión sistemática y
metaanálisis. Pediatría frontal 2020;8:593435.
38. Shao Y. Comparación del efecto terapéutico de gamma globulina en niños con enfermedad de
Kawasaki atípica en diferentes momentos. Foro Contemp Med. 2018;16:126–7.
Análisis de la edad, el sexo, la falta de respuesta a la inmunoglobulina intravenosa y el
desarrollo de anomalías de las arterias coronarias en niños con enfermedad de Kawasaki
en Japón. Abierto de la Red JAMA. 2022;5:e2216642.
37. Xiong Y. Efecto del tiempo de aplicación de gamma globulina sobre el tiempo antipirético y la
lesión de la arteria coronaria en niños con enfermedad de Kawasaki. Mentón Extranjero
Med Res. 2019;17:30–2.
Nota del editor Springer
Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos jurisdiccionales
en mapas publicados y afiliaciones institucionales.
Li et al. Revista Italiana de Pediatría Página 13 de 13
(2023) 49:45
Machine Translated by Google
![La inmunoglobulina intravenosa (IVIG) junto con la aspirina sigue siendo
la terapia farmacológica de primera línea para los pacientes con KD [1].
Las tasas de mortalidad de KD han disminuido notablemente desde
que se introdujo la terapia IVIG en 1983 [6], y la incidencia de CAL en
aquellos tratados adecuadamente se redujo al 4% [1]. Sin embargo,
varias guías clínicas recientes sobre el momento óptimo de la
administración de IVIG y si la IVIG se puede administrar antes siguen
sin ser concluyentes [1, 7, 8]. Algunos estudios retrospectivos previos
informaron que el tratamiento con IVIG dentro de los 5 días de la
enfermedad reduce el riesgo de secuelas cardíacas, lo que sugiere la
eficacia del inicio más temprano del tratamiento con IVIG [9–11]. Por
el contrario, otros estudios informaron que el uso de IVIG en ≤4 días de
enfermedad no tuvo ningún beneficio en la prevención de complicaciones
coronarias, sino que se asoció con una mayor resistencia a IVIG [12,
13]. Por lo tanto, la asociación entre el momento más temprano de la
administración de IVIG del inicio de la enfermedad y el riesgo de falta
de respuesta a IVIG sigue siendo controvertida y discutible [14].
Antecedentes
La enfermedad de Kawasaki (EK) es una vasculitis febril aguda de
etiología desconocida que afecta principalmente a niños menores de 5
años [1]. Las principales características clásicas de la KD incluyen
fiebre, conjuntivitis, eritema de los labios, mucosa oral, cambios en las
extremidades, erupción cutánea y linfadenopatía cervical. KD se ha
informado en más de 60 países en todo el mundo desde que se
describió por primera vez en Japón en 1974 [2].
Selección de estudios
La selección de estudios se gestionó mediante el software Covidence
(https://www.covidence.org/). Dos revisores independientes (ZZ y
XMZ) evaluaron los artículos para su posible inclusión mediante la
selección de títulos y resúmenes. Los textos completos de aquellos
identificados como relevantes luego serían evaluados para determinar
la elegibilidad para la inclusión final. Los resultados se discutirían entre
cada evaluación para llegar a un consenso sobre la interpretación de
los criterios de inclusión.
La secuela más común causada por KD son las lesiones de las
arterias coronarias (CAL), que incluyen la dilatación de las arterias
coronarias y el aneurisma de las arterias coronarias (CAA) [5]. CAA
puede desarrollarse en alrededor del 25% de los niños con KD no tratados [1].
Los criterios de exclusión fueron los siguientes: (a) pacientes con KD
complicados con infección grave, alergia, enfermedades autoinmunes
o enfermedad del colágeno; (b) informes de casos, revisiones, pautas,
opiniones, editoriales, cartas, estudios con animales y comentarios.
Realizamos esta revisión sistemática en base a las guías PRISMA
(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Metaanalyses)
[15]. El protocolo fue registrado prospectivamente en el Registro
Prospectivo Internacional de Revisiones Sistemáticas (PROSPERO;
número de registro: CRD42022356138).
Para los ensayos finalizados y en curso, también se realizaron
búsquedas en los registros de ensayos, incluidos ClinicalTrials.gov y
la plataforma internacional de registro de ensayos clínicos (ICTRP).
Finalmente, se realizaron búsquedas manuales en las listas de
referencias de los artículos identificados para obtener ensayos elegibles
adicionales. Se construyó una estrategia de búsqueda basada en
términos MeSH y palabras de texto libre basadas en los siguientes
términos: Síndrome del ganglio linfático mucocutáneo, enfermedad de
Kawasaki, inmunoglobulina intravenosa y gammaglobulinas. Se puede
ver una estrategia de búsqueda detallada en Material complementario, Apéndice S1.
Dados estos antecedentes, existe la necesidad de evaluar cualitativa
y críticamente la evidencia disponible y evaluar dónde existen lagunas.
Por lo tanto, llevamos a cabo una revisión sistemática y un metanálisis
para investigar el momento óptimo de administración de IVIG en
pacientes con KD al comparar los resultados clínicos del tratamiento
temprano con IVIG convencional.
Cualquier desacuerdo con respecto a la elegibilidad del estudio se
resolvería por consenso y, si fuera necesario, se consultaría a un tercer
revisor (WT). Si la información requerida para evaluar la elegibilidad no
estuviera disponible o no estuviera clara, se contactaría a los autores
de los estudios pertinentes para obtener aclaraciones. Las publicaciones
duplicadas se identificaron y eliminaron mediante el software EndNote
versión X7 (Clarivate Analytics). Las publicaciones identificadas se
analizaron utilizando criterios basados en el mayor tamaño de muestra,
la máxima correspondencia con los criterios de inclusión y el mínimo
riesgo de sesgo.
La incidencia de KD está aumentando y el mayor riesgo relativo se da
en los niños asiáticos, especialmente en el este de Asia [3]. La EK ha
superado a la fiebre reumática aguda como la causa más frecuente de
cardiopatía adquirida en los países desarrollados [4].
Fuentes de datos y estrategia de búsqueda
Se realizaron búsquedas sistemáticas en bases de datos, incluidas
PubMed (MEDLINE), Cochrane Library (CENTRAL), Embase, Web
of Science y la base de datos de literatura biomédica china (CBM)
desde el inicio de la base de datos hasta el 26 de agosto de 2022,
sin restricciones de idioma. Semanalmente se recibió una alerta por
correo electrónico basada en una estrategia de búsqueda previamente
desarrollada guardada en PubMed para cualquier nuevo estudio potencial.
Criterios de elegibilidad
Se incluyeron los estudios que cumplieron con todos los siguientes
criterios: (a) Pacientes con KD (diagnosticados utilizando cualquier
criterio de diagnóstico reconocido) sometidos a tratamiento temprano
(≤ día 4), convencional (días 5 a 10) o tardío (> día 10) tratamiento
IVIG; (b) diseño del estudio: ensayos controlados aleatorios (ECA),
estudio transversal, cohorte, caso y control; (c) con datos adecuados
sobre las características básicas necesarias y los resultados.
Métodos
Esta revisión sistemática y metanálisis tuvo como objetivo evaluar
críticamente la ventana terapéutica del tratamiento con IVIG y su
correlación con los resultados clínicos en pacientes con KD.
(2023) 49:45
Li et al. Revista Italiana de Pediatría Página 2 de 13
Machine Translated by Google](data:image/gif;base64,R0lGODlhAQABAIAAAAAAAP///yH5BAEAAAAALAAAAAABAAEAAAIBRAA7)