El documento describe los diferentes agentes farmacológicos utilizados para tratar diferentes tipos de anemias. Explica los factores de crecimiento hematopoyéticos como la eritropoyetina, factores de crecimiento mieloides y factores de crecimiento de megacariocitos. También describe la farmacocinética, farmacodinámica y usos clínicos del hierro, vitamina B12, ácido fólico y otros fármacos para el tratamiento de anemias.

1. Agentes utilizados en las anemias, factores de
crecimiento hematopoyéticos
Producción de eritrocitos,
plaquetas y leucocitos a
partir de celulas
progenitoras
indiferenciadas. Reside
principalmente en la
medula ósea y requiere el
aporte constante de:
• Hierro
• Vitamina 12
• Acido fólico
• Factores de crecimiento
hematopoyéticos
Hematopoyesis
Anemia
La anemia se define como una
concentración baja
de hemoglobina en la sangre
es una disminución en el
número de plaquetas
Trombocitopenia
Neutropenia
También conocida
como granulocitopenia , es la
disminución de granulocitos
de la sangre, puede
predisponer las infecciones
Fármacos utilizados en las anemias
Hierro
Farmacocinética
Absorción Transporte Almacenamiento Eliminación
El hierro se absorbe en el
duodeno y la porción
proximal del yeyuno
atraviesa la membrana de
la mucosa intestinal por 2
mecanismos: transporte
activo de la forma ferrosa
y absorción de aquel en
complejo con el grupo
hem . El transporte DMTI
transporta el hierro
ferroso a través de la
membrana luminal. La
tasa de captación se
regula por la reservas del
mismo en las celulas .
El hierro se transporta en
el plasma unido a la
transeffina. Una globulina
B que se una de manera
especifica a 2 moléculas
de su forma férrica y entra
a celulas eritroides por un
mecanismo especifico de
receptor. En endosomás el
hierro férrico se libera y
reduce a su forma ferrosa
q es transportado por vía
DMTI al interior de la
célula
Se almacena en la
mucosa
intestinal, y en
macrofagos del
hígado, bazo,
hueso y celulas
del parénquima
hepático en
forma de ferritina
. La ferritina es
detectable en
suero
No hay
mecanismo para
la excreción de
hierro. Se pierden
pequeñas
cantidades en las
heces por
exfoliación de las
celulas dela
mucosa intestinal
y se eliminan
cantidades
mínimas en bilis,
orina y sudor
Farmacología clínica
Tratamiento con hierro oral Tratamiento con hierro parenteral
Se utilizan sales ferrosas para su eficaz
absorción . Sulfato, gluconato y fumarato
ferroso, se pueden incorporar de 50 a 100
md de metal a la hemoglobina al día y se
absorbe un 25 %. El tx debe continuar de 3 a
6 meses después de la corrección de la
perdida de hierro. Los efectos adversos son
nauseas, dolor epigástrico, cólicos
abdominales, estreñimiento, diarrea y heces
oscuras
Debe reservarse para pacientes con deficiencia
demostrada del metal y que no puedan tolerar o
absorber el hierro por vía oral , Px con nefropatía
crónica que requiere hemodiálisis y diverso
trastornos después de la gastrectomía y resección
intestinal o síndromes de absorción deficiente. El
hierro inorgánico por esta vía produce una toxicidad
grave lo cual limita mucho la dosis. Hay 3 formas
disponibles para el uso de hierro parenteral :
HIERRO DEXTRANO, COMPLEJO DE GLUCONATO
FERRICO Y SODIO Y SACARROSA CON HIERRO
Toxicidad clínica
Toxicidad aguda Toxicidad crónica
Normalmente causada en niños
que ingieren accidentalmente
experimentan gastroenteritis
necrosante con vomito, dolor
abdominal, diarrea sanguinolenta,
choque letargo disnea seguido por
acidosis metabólica, coma y
muerte. Debe realizarse irrigación
intestinal total. DEFEROXAMINA
se une al hierro y promueve su
excreción el la orina y heces .
Carbón activado es ineficaz
Hemocromatosis se
presenta cuando se
deposita un exceso de
hierro en el corazón,
hígado, páncreas, y
otros órganos . Puede
causar insuficiencia de
órganos y muerte. El
tratamiento es
mediante el quelante
de hierro oral
DEFERASIROX
Preparado Dosis usual
Sulfato ferroso hidratado 325mg – 3-4vpd
Sulfato ferrosos desecado 200mg – 3-4vpd
Gluconato ferroso 325mg – 3-4vpd
Fumarato ferroso 100mg 6-8vpd
Preparados de hierro oral de uso frecuente

2. Fármacos utilizados en las anemias
Vitamina B12
Cobalamina consta de un anillo
parecido al de la porfirina con un
átomo central de cobalto unido a un
nucleótido.
La desoxiadenosilcobalamina y
metilcobalamina son las formas
activas de la vitamina . La
cianocobalamina e hidroxicobalamina
se encuentran en fuentes alimentarias
y se convierten en formas activas . La
principal fuente de vitamina B12 son
productos cárnicos, hígado, huevos, y
productos lácteos
Farmacodinamica
Existen 2 reacciones enzimáticas
esenciales que necesitan vitamina B12 .
En una la metilcobalamina sirve como
intermediario en la transferencia de un
grupo metilo del N-
metiltetrahidrofolato a tetrahidrofolato
el precursor de los folatos. Causa
acumulación de homocisteina por la
disminución de la formación de
metilcobalamina necesaria para la
conversión de homocisteina en
metionina lo cual eleva el riesgo de
enfermedad cardiovascular
ateroesclerótica
La otra reacción es la isomerización de
metilmalonil-coA a succinil-CoA
Farmacología clínica
La vitamina B 12 se utiliza para tratar su
deficiencia o evitarla . La manifestación
clínica mas característica de la deficiencia
de vitamina b12 es la anemia
megaloblastica macrocitica. Puede estar
acompañada de trombocitopenia y
leucopenia y una medula ósea hipercelular .
El síndrome neurológico causa parestesia
de nervios periféricos, espasticidad y ataxia
. Las causas mas frecuentes de deficiencia
de vitamina B12 son: anemia perniciosa,
gastrectomía y síndrome de absorción
deficiente . Se dispone vitamina B12 para
inyección parenteral
Acido fólico
Farmacocinética
Una dieta promedio contiene
de 500 a 700 ug de folato de
los cuales 50- 200ug se
absorben al día las
embarazadas requieren un
aporte mayor. El acido fólico
se encuentra en una gran
variedad de tejidos vegetales
y animales. El acido fólico sin
alteración se absorbe en el
yeyuno proximal y se excretan
en la orina y heces
Farmacodinamica
Los cofactores del tetrahidrofolato
participan en reacciones de
transferencia de carbono, una de estas
reacciones produce dTMP necesario
para la síntesis de DNA, en tejidos con
proliferación rápida se consumen
cantidades considerables de
tetrahidrofolato las enzimas del dTMP
son objetivos farmacológicos de
fármacos anticancerosos
METOTREXANO. . Los tetrahidrofolato
donan unidades de carbono durante la
síntesis nueva de purinas esenciales
Farmacología clínica
La deficiencia de folatos produce anemia megaloblastica . A
menudo es causada por consumo inadecuado de folato,
personas con alcoholismo o hepatopatía pueden desarrollar
deficiencia de acido fólico. Las pacientes embarazadas y con
anemia hemolítica tienen un incremento de sus necesidades .
La deficiencia de acido fólico en embarazadas tiene
implicaciones con la aparición de defectos en el tubo neural .
Pacientes con síndrome de mala absorción. Algunos fármacos
como el metotrexano, trimetroprim, primetamina y fenitoina
también causan deficiencias e folato . La sustancia es
eficazmente captada pro vía oral

3. Factores de crecimiento hematopoyéticos
Eritropoyetina
Factores de crecimiento mieloides Factores de crecimiento de megacariocitos
La eritropoyetina (o EPO) es
una hormona glucoproteíca que
estimula la formación
de eritrocitos y es el
principal agente estimulador de la
eritropoyesis natural
Farmacocinética y
farmacodinamica
induce la eritropoyesis mediante estimulación de la
división, diferenciación y maduración de las células
progenitoras eritroides en la médula ósea
La concentración pico se logra aproximadamente 15
minutos después de la administración vía intravenosa
única y de 5 a 24 horas después de la administración
vía subcutánea.
Farmacología clínica
está indicado para el tratamiento de pacientes con
anemia asociada a insuficiencia renal crónica, pacientes
con quimioterapia, pacientes que se preparan para
trasplante, algunos padecimientos hematológicos
(ciertos tipos de leucemias, síndromes mielodisplásicos,
pacientes con microesferocitosis) y en aquellos procesos
que cursen con deficiencia de eritropoyetina.
Toxicidad
Dolor torácico, edema, cefalea, hipertensión arterial, poliglobulia,
aumento de la resistencia vascular periférica, accidente vascular
cerebral transitorio, artralgias, astenia, náuseas, vómitos, fatiga y
reacción cutánea en el sitio de inyección.
Estimula los receptores de G-CSF expresados en neutrófilos
maduros y sus precursores. Estimula la proliferación y la
diferenciación de celulas progenitoras de neutrófilos
maduros y extiende su supervivencia. Además moviliza
celulas progenitoras hematopoyéticas
Farmacología clínica
Neutropenia vinculada con la forma congénita,
neutropenia cíclica, mieodisplasia y anemia aplasia
Prevención secundaria de la neutropenia en
pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia
cito toxica
Movilización de celulas sanguíneas periféricas en
preparación para el trasplante autologó y alógeno
de celulas progenitoras
Sagraamostin
pegfilgrastim
Toxicidad
Dolor óseo fiebre, malestar general,
artralgias, mialgias y un síndrome de
extravasación capilar. Edema periférico y
derrame pleural o pericárdico , reacciones
alérgicas, rotura esplénica
La trombopoyetina es un factor humoral que estimula la producción de
trombocitos La trombopoyetina estimula la proliferación de megacariocitos de
médula ósea y la liberación de plaquetas
La trombopoyetina es la hormona que genera el principal estímulo a la
megacariopoyesis. Es sintetizada en forma constante en el hígado, los riñones
y el músculo esquelético, y eliminada de la circulación por las plaquetas y los
megacariocitos por un mecanismo mediado por receptores.
En los pacientes con procesos inflamatorios sistémicos (artritis
reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, infecciones) es
posible encontrar niveles elevados de plaquetas en forma
reactiva. Prevención secundaria de la trombocitopenia en
pacientes sometidos a quimioterapia citotoxica por canceres no
mieloides
Farmacología clínica
Interleucina – 11
Oprelvekin
Romiplostim
eltombopag
Toxicidad
Los efectos adversos mas frecuentes de la administración de IL-11
son fatiga cefalea, mareos y efectos cardiovasculares, anemia,
disnea y arritmias hipopotasemia
Romiplostim cefalea leve, aumento de la reticulina de la medula
ósea marcador de la mielodisplasia
Alumna: Camila Pessoa Montenegro
Grupo: 1P LUNES