Este documento describe el angioedema hereditario (AEH), una enfermedad genética rara caracterizada por episodios recurrentes de hinchazón de la piel y órganos internos. El AEH se debe a una deficiencia del inhibidor C1 y tiene una herencia autosómica dominante. Los síntomas generalmente comienzan antes de los 10 años y empeoran durante la pubertad. El diagnóstico se basa en el cuadro clínico, antecedentes familiares y niveles bajos de complemento C2 y C4. El tratamiento incl

1. CININAS:
ANGIOEDEMA HEREDITARIO
Diana Cecibel Burbano Ortiz
AUTOR (A). ESTUDIANTE DE LA CARRERA DE MEDICINA EN LA
UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI.
Jorge Cañarte Alcívar
CO-AUTOR. DOCENTE DE LA CATEDRA DE INFECCION INMUNOLOGIA,
Y VIROLOGIA DE LA UNIVERSIDAD TECNICA DE MANABI.
INTRODUCCIÓN
Se denomina agioedema a la
hinchazón del tejido subcutáneo
por acción de la histamina o de la
bradicininas. Con mayor frecuencia
comprende los ojos y los labios.
El angioedema puede ser mortal si
se afecta severamente las vías
respiratorias especialmente.
Existen varias causas del
agioedema pero estas pueden ser
genéticas y adquiridas. Pero no
todas son por causa de alergias
El agiedemas hereditario como su
nombre los dice es una rara
enfermedad y de evolución
recurrente e impredecible, que tiene
una marcada tendencia familiar. Se
debe a una deficiencia del C1 de
origen genético, con penetrancia
incompleta y patrón autosómico
dominante, cuya alteración está
localizada en el cromosoma 11.
Debido a que el inhibidor del C1
tiene actividad reguladora sobre el
sistema actividad del complemento

2. vía clásica y lectina, sobre la
calicreinas y el factor XII de la
coagulación, su deficiencia
conduce al incremento en la
permeabilidad vascular con la
consecuente extravasación
intersticial de líquido, lo cual se
debe a la liberación de bradicicina y
cininas de complemento.
Estas alteraciones van a facilitar la
aparición del edema característico
en el angioedema hereditario.
Aunque esta patología es poco
frecuente es latentemente fatal. El
agieoedema hereditario tiene una
distribución universal es decir que
no distingue raza ni sexo, según
estudios su incidencia varia de
1:10000 a 1: 150000. A pesar de
que no se conoce mucho sobre la
prevalencia de esta enfermedad en
Latinoamérica es un padecimiento
conocido y con varios casos típicos
reportados. La edad que inician los
síntomas es variable en 40% de los
casos las primeras manifestaciones
aparecen en los primeros años de
vida. La característica clínica más
importante es el edema recurrente
sin urticaria, habitualmente no
pruriginoso de aparición y remisión
rápidas con resolución espontanea
en 24 a 48 horas y esta puede llegar
afectar las extremidades, la cara, el
tronco, el tracto gastrointestinal, las
regiones genitourinarias o la via
aéreas inferior.
Los síntomas abdominales inclyen
nausea, vomito, dolor abdominasly
dearrea posterio al ataque. Sin
embargo, en muchas ocasiones no
se identifica el factor
desencadenante. El periodo
asintomático entre los ataques es
variable, puede ser de semanas,
meses o incluso años en los casos
más benignos.
ANGIOEDEMA
HEREDITARIO
El AEH es una enfermedad
genética con herencia autosómica
dominante poco frecuente. Aunque
muestra cierta predilección por el
sexo femenino, su frecuencia no es
mayor en uno u otro sexo, ni
tampoco en un grupo étnico
definido.1
En el 50 % de los casos las
manifestaciones clínicas

3. comienzan generalmente antes de
los 10 años de edad, los síntomas
pueden incrementarse en la
pubertad y después se produce un
incremento en la tercera década de
la vida.2 En el 20 a 25 % de los
pacientes con AEH no existe
historia familiar. Muchos ataques
se encuentran relacionados con
traumas, procederes médicos,
estrés, menstruación, infecciones y
el uso de anticonceptivos orales o
de los IECA (enzima convertora de
angiotensina), etc.3
El cuadro clínico se caracteriza por
edema difuso, que incluye la
superficie de la piel y de los
órganos sólidos o no, o en
combinación. El edema cutáneo se
caracteriza por inflamación
recurrente sin urticaria, es decir no
tiene habones, no es pruriginoso, ni
doloroso y no tiene aumento de la
temperatura. Los ataques de
exacerbación ceden
espontáneamente en 3 a 5 días.
Además de la piel, puede afectarse
el tracto gastrointestinal,
genitourinario o las vías aéreas
superiores.5
La inflamación es infrecuente antes
de los tres años de edad y tiende a
ocurrir más tarde que otros
síntomas, frecuentemente empeora
con la pubertad, con la utilización
de anticonceptivos orales o con la
terapia de remplazo hormonal que
contenga estrógenos.6 Las
manifestaciones digestivas se
caracterizan por náuseas, vómitos,
diarreas, dolor abdominal que
puede confundirse con el cólico
infantil, la apendicitis aguda, el
embarazo ectópico y otras formas
de abdomen agudo, y pueden llegar
a producir shock hipovolémico.
Aproximadamente el 50 % de los
pacientes con AEH presenta
angioedema laríngeo, además de
exacerbación del angioedema
cutáneo y dolor abdominal. 7
DIAGNOSTICO
El diagnóstico de AEH se apoya
fundamentalmente en los
antecedentes familiares, el cuadro
clínico y los exámenes
identificados internacionalmente,
lo que solo se abordarán los
complementarios necesarios para el
diagnóstico de certeza de esta

4. enfermedad y que se basan
fundamentalmente en los estudios
del sistema complemento e
incluyen: cuantificación de C2, C4,
C1- inh, y C1 q, así como la
determinación actividad funcional
de C1-inh. Ante un paciente que
presenta angioedema, lo primero es
definir si puede ser clasificado
como posible AEH, descartando
otras causas.8
Los estudios genéticos no son
necesarios para confirmar el
diagnóstico de AEH tipo I y II ni
para otros trastornos autosómicos
dominantes similares.
Aproximadamente en el 20 al 25 %
de los pacientes pueden presentarse
mutaciones de novo, por lo que no
tienen antecedentes familiares.9
Además, se recomienda indicar
otros complementarios que
garanticen la atención integral de
estos pacientes como son
determinar el virus de la
inmunodeficiencia humana,
hepatitis B, C y G, hemograma
completo, estudio de la función
hepática, análisis de orina, química
sanguínea, tiempo de protrombina,
tiempo parcial de tromboplastina,
ultrasonido de abdomen, etc.10
TRATAMIENTO
Algunos medicamentos no deben
ser utilizados en estos pacientes,
como son los anticonceptivos con
estrógenos y los IECA.
Durante los brotes agudos de AEH
los niveles de C2 y C4 están
marcadamente disminuidos, y en
ocasiones son indetectables, estos
resultados confirman el diagnóstico
de la enfermedad. Los valores de
C4 persistentemente bajos se ven en
la mayoría de los casos; sin
embargo, los niveles de C2 pueden
permanecer bajos en un menor
número de pacientes. En algunos
pacientes los niveles de C2 y C4 se
normalizan en ausencia de
síntomas.11
El tratamiento de los pacientes con
AEH depende de la intensidad,
localización y estado clínico del
angioedema, ya que varía en
dependencia de si se encuentra en
fase crónica o de exacerbación de la
enfermedad, de los antecedentes

5. existentes, así como de la edad del
paciente, también hay que
considerar la posibilidad de
tratamiento quirúrgico y el caso
especial de las embarazadas.12 En la
profilaxis de los ataques agudos en
pacientes con AEH, se ha utilizado
el tratamiento con andrógenos
atenuados como el danazol (200-
800 mg/d), stanozolol (2-12 mg/d)
y la metiltetosterona (10-30 mg/d).
Los andrógenos incrementan en el
suero el C1-inh, el C2 y el C4. Se
ha sugerido por algunos autores,
que aquellos pacientes que
presentan edema de la glotis más de
tres veces por año, utilicen la
profilaxis permanentemente con
andrógenos atenuados, ajustando la
dosis menor de acuerdo a la
evolución del paciente, puede
utilizarse diariamente, 2 o 3 veces
por semana, o con una frecuencia
menor.13
En caso de cirugía, manipulación
oral u otro evento traumático
planificado es necesario usar
danazol 600 u 800 mg/d, desde 10
días antes de la cirugía o la dosis
equivalente de cualquier otro
andrógeno. Las principales
contraindicaciones en la terapia con
andrógenos atenuados son: el
embarazo, la lactancia, el cáncer de
próstata y los niños pequeños. En
pacientes que han utilizado el
danazol por 10 años o más se ha
reportado la posibilidad de padecer
de adenoma o carcinoma
hepatocelular.
En los últimos años se utiliza el C1-
inh derivado del plasma
(pdC1INH). El concentrado del C1-
inh es el medicamento de elección,
fundamentalmente en el
angioedema agudo laríngeo,
también se utiliza en otros cuadros
agudos y en algunos grupos de
pacientes como terapia en fase
crónica. Se ha planteado por
algunos autores que la dosis
recomendada es de 500 U hasta un
peso de 50 kg, 1000 U con peso
entre 50 y 100 kg y de 1500 U si el
peso es mayor de 100 kg, la dosis se
ajusta de acuerdo a las
características del cuadro clínico.
Se dice que la respuesta puede
observarse dentro de los 30 min
posteriores a la infusión y más del
95 % de los ataques responden

6. dentro de las 4 horas posteriores a
la infusión.14
El producto más utilizado es el
BERINERT de la Behring CSL de
500 U de C1-inh, se utiliza por vía
endovenosa, la administración debe
realizarse en no menos de 10
min47-49. Últimamente se realizan
estudios con otros productos como
el Icatibant, pequeño péptido,
bloqueador del receptor de
bradiquinina, aprobada su
utilización en el tratamiento del
AEH tipo III50. 15
CONCLUSIONES
En conclusión, la posibilidad de
agioedema hereditario no debe
descartarse en pacientes con
antecedentes recurrentes familiares
de agioedema sobre todo si no
existe una respuesta a un
tratamiento específico
convencional como son los
antihistamínicos y
corticoesteroides. Aunque un
comportamiento común, es
importante considerar los episodios
asintomáticos en el agioedema
hereditario ya que sus síntomas
pueden ser de aparición muy
frecuente.
Debido a que es latentemente fatal
es imperativo el diagnóstico
oportuno de este padecimiento con
la finalidad de establecer y
tratamiento adecuado y así poder
mejorar la calidad de vida y reducir
el riesgo de mortalidad en estos
pacientes afectados.
Con sus características clínicas bien
definidas se debe sospechar en
aquellos casos de agioedemas
recurrente de causa no clara ya que
recibe múltiples manejos sin una
respuesta adecuada y presenta
antecedentes familiares similares.
La confirmación del diagnóstico es
muy importante porque un manejo
no correcto de esta patología puede
causar ataques agudos severos que
pueden poner en peligro la vida del
afectado por lo que un tratamiento
profiláctico y a largo plazo mejora
ostensiblemente los síntomas y
disminuye la frecuencia y severidad
de los ataques.

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