2.  Antecedentes
 Introducción
 Mecanismo de acción
 Clasificación
 Características principales
 Efectos Colaterales

3.  Inglaterra mediados siglo XVIII Edmund Stone
y la corteza de sauce
 Salicina 1829 por Leroux
 En 1886 antifebrina por Cahn y Hepp
 Felix Hoffman síntesis de ácido acetil salicílico
 Fenilbutazona fue suspendida
 1963 Indometacina para Artritis Reumatoide

4.  Agentes estructuralmente heterogéneos
 15% de la población adulta los utiliza
 Más de 70 millones de prescripciones
 30 billones de preparaciones vendidas
anualmente en Estados Unidos
 Más de 17,000 americanos los utilizan a diario
en alguna de sus presentaciones

6.  COX1 y COX2 poseen 60% homología en su
secuencia de aminoácidos
 COX3 es una variante derivada de genes de
COX1 que incluye una secuencia de péptido
adicional

7.  Reguladora de procesos celulares normales
 Citoprotección gástrica
 Homeostasis vascular
 Agregación plaquetaria
 Función renal
 Estimulada por factores de crecimiento y
hormonas

8.  Usualmente indetectable en la mayoría de los
tejidos
 Su expresión se incrementa durante estados de
inflamación
 Expresada constitutivamente en cerebro, riñón,
hueso y sistema reproductor femenino
 Inhibida por glucocorticoides

9.  Expresada en Sistema Nervioso Central
 En corazón

10.  Interfieren con la adherencia del neutrófilo a
células endoteliales
 Disminuyen la expresión de L selectina
 Inhibición de oxido nítrico sintetasa
 Apoptosis

11.  Salicilatos
 Derivados del Para-Aminofenol
 Acidos indenaceticos
 Fenamatos
 Derivados de Acido Propionico
 Derivados de Acido Acetico
 Derivados de Acido Enolico
 Derivados de Pirazolona

12.  Corta
 Ibuprofeno
 Ketoprofeno
 Indometacina
 Intermedia
 Diclofenaco
 Sulindaco
 Naproxeno
 Larga
 Piroxicam

13.  Rofecoxib
 Valdecoxib
 Celecoxib
 Etoricoxib
 Lumiracoxib
 Parecoxib

15.  10 000 a 20 000 toneladas por año
 Cefalalgia, mialgia y artralgia
 Antipiresis
 Suprime reacciones antígeno anticuerpo
 Estabilizan permeabilidad capilar
 Efecto uricosurico

16.  Prevención primaria y secundaria después de
infarto al miocardio
 Síndromes isquémicos agudos
 Isquemia cerebral transitoria, angina estable,
bypass coronario
 Dosis de 160 a 325 mg por día

17.  75 a 100 mg vía oral
 Inhibe la producción de tromboxano A2
 Vía oral y rectal 325 – 650 mg cada 4 a 6 hr
 Hasta 4 gr por día
 Interacción con Ibuprofeno

18.  Estimulación y depresión de SNC
 Respiración
 Equilibrio ácido base
 Inhibición de la hemostasia
Goodman & Gilman 9th 1996
UpToDate 2004

19.  Dosis de 10 a 30 gr en adultos
 Tinitus, fiebre, vertigo, náusea, vómito y
diarrea
 Taquipnea, hiperventilación, edema pulmonar
 Más de 40 mg/dl

20.  Absorción completa gastrointestinal
 Concentración plasmática máxima en 30 a 60
minutos
 Vida media 2 hr
 Dosis 325 a 1 gr, no mayor de 4 gr/día
 650 mg vía rectal

21.  Dosis de 7.5 a 10 gr
 Náusea, vómito, letargia
 Hipertransaminasemia
 Ictericia, encefalopatía hepática
 Insuficiencia renal aguda
 N acetil cisteína en las primeras 10 hr

22.  25-50 mg 2 a 3 veces por día
 Dosis máxima 200 mg/día
 Se ha reportado anemia aplásica en tratamiento
conjunto con Metotrexate
 Ciclosporina aumento niveles de azoados

23.  Administrar con alimentos o leche
 Dosis de 150 a 200mg cada 12 hr
 Su acción inicia en una hora
 Duración de 12 a 24 hr

24.  Tolmetín
 Diclofenaco
 Ketorolaco

25.  Potencia mayor que Indometacina y
Naproxeno
 Concentración plasmática máxima 2 a 3hr
 Alimentos interfieren con ritmo absorción
 Vida media 1 a 2 hr
 Se acumula en líquido sinovial
 Metaboliza por citocromo P450
 Dosis 100 a 200 mg por día

26.  Analgésico potente
 Concentración plasmática máxima 50 min
 Vida media 4 a 6 hr
 Intramuscular 30 a 90 mg
 Oral 5 a 30 mg
 Somnolencia, mareos, cefalea, dispepsia y
náusea

27.  Ibuprofeno
 Naproxeno
 Fenoprofeno
 Ketoprofeno
 Flurbiprofeno
 Oxaprozina

28.  Concentración máxima en plasma 1 a 2 hr
 Dosis habitual 1200 a 1800 mg
 En Artritis Reumatoide y Osteartritis de hasta
3,200 mg
 Consumir con leche o alimentos
 No se recomienda en embarazadas

29.  Concentración máxima en plasma 2 a 4 hr
 Absorción acelerada con bicarbonato, reducida
por hidróxido de aluminio
 Vida media 14 hr (doble en ancianos)
 En AR, OA y EA dosis de 500 a 1000 mg/día
dividido en dos dosis

30.  Piroxicam
 Meloxicam
 Tenoxicam
 Namebutona
 Ampiroxicam
 Droxicam
 Pivoxicam

31.  Vida media larga
 20 mg en Artritis Reumatoide y en Osteoartritis
 Respuesta terapéutica en dos semanas
 Metabolismo hepatico

32.  Fenilbutazona
 Oxifenbutazona
 Antipirina
 Aminopirina
 Dipirona

33.  FDA Agosto 1, del 2005
 Prescribir la dosis efectiva más baja
 La duración más corta posible
 200 mg/día en Osteoartrosis
 200 a 400 mg/día en Artritis Reumatoide
 Espondilitis Anquilosante 200 mg por 6
semanas, 400 mg a falta de respuesta
 Poliposis familiar 800 mg/día
MD Consult 2005

34.  Riesgo similar a otros AINE’s de eventos
trombóticos cardiovasculares, infarto al
miocardio y EVC
 Riesgo incrementado con la duración de su uso
 Mayor riesgo pacientes con factores de riesgo o
enfermedad cardiovascular
 Contraindicado en dolor perioperatorio de
cirugía cardíaca

35.  Gastrointestinal
 Cardiovascular
 Hepatotoxicidad
 Renal

36.  Prostaglandinas E y F contraen el músculo liso
desde estómago hasta colon
 Disminuyen los tiempos de tránsito en
intestino delgado y colon
 PGE y la I2 inhiben secreción de ácido en
estomago
 PGE aumentan la secreción de moco en
estómago y en intestino delgado
 Estimulan la cicatrización de úlceras
duodenales y gástricas

38.  Prevalencia de dispepsia 50%
 15% pacientes con AR suspenden terapia
 Úlceras duodenal o gástrica corroborado por
endoscopia 15 a 30%
 100,000 pacientes hospitalizaciones/año
 16,500 muertes por año
 Riesgo de complicación GI seria en AR y OA 13 por
cada 1000 pacientes/año
Rheum Dis Clin N Am 2003;29:769-788
NEJM 2000;343:1520-1528

39.  Edad (mayor de 65 años)
 Uso concomitante de corticosteroides o
anticoagulantes
 Dosis altas de AINES incluyendo el uso de más
de uno de estos fármacos
 Historia de enfermedad péptica previa o
sangrado gastrointestinal
 Duración de la terapia
Rheum Dis Clin N Am 2003;29:769-788

40.  Pequeñas
 Superficiales
 Asintomáticas
 Presencia de H pylori potencia su desarrollo

41. NEJM 2002;347:26

42.  8076 pacientes
 301 centro en 22 países
 4047 recibieron 50 mg de Rofecoxib
 4029 dosis 500 mg/12 hr de Naproxeno
 Seguimiento a 9 meses
 Eficacia similar en ambos estudios para control
de Artritis Reumatoide
NEJM 2000;343:1520-1528

45.  Tasa de mortalidad 0.5% en el grupo de
Rofecoxib y 0.4% en el de Naproxeno
 Infartos al miocardio 0.1% en el grupo de
Naproxeno
 0.4% en grupo de Rofecoxib
NEJM 2000;343:1520-1528

46.  Estudio a 6 meses
 Aleatorizado, controlado, doble ciego
 7968 pacientes
 Celecoxib 400 mg cada 12 hr
 Ibuprofeno 800 mg tres veces al día
 Diclofenaco 75 mg cada 12 hr
 Incidencia anual de complicaciones por úlcera fue de
2.08% comparado con 3.54% de los que recibían
diclofenaco o ibuprofeno
JAMA 2000;284:1247-55

47.  Estudio multicéntrico, internacional, aleatorizado
 52 semanas, 18 325 pacientes
 Lumiracoxib 400 mg comparado con Ibuprofeno 800
mg tres veces al día
 Lumiracoxib 400 mg con Naproxeno 500 mg/12hr
 Mayores de 50 años con osteoartrosis de cadera, rodilla
o mano
 Recibieron dosis bajas de Aspirina
Lancet 2004;364:665-674

48.  79% reducción de complicaciones GI en
pacientes con Lumiracoxib
 Número de eventos cardiovasculares fue de
0.65% pacientes con Lumiracoxib y 0.55% con
AINE’s
 Población sin aspirina 0.50% y 0.39%
respectivamente
 Población con aspirina 1.11% y AINE’s 1.07%
Lancet 2004;364:665-674

49.  PGE: Potentes vasodilatadores
 Arteriolas, esfínteres precapilares y vénulas
poscapilares
 PGD2: Vasodilatación y vasoconstricción
pulmonar
 PGI2: Hipotensión profunda (relajación del
músculo liso)
 Tromboxano A2: vasoconstrictor potente

50.  Estudio aleatorizado, multicentrico, placebo-
controlado, doble ciego
 Febrero 2000 a Noviembre 2001
 2586 pacientes con historia de adenoma a nivel
de colon y recto
 1287 recibieron 25mg de Rofexocib
 1299 recibieron placebo
NEJM 2005;352:1092-10102

51.  46 pacientes en el grupo de Rofecoxib
presentaron evento trombótico confirmado
durante el seguimiento
 Riesgo relativo de 1.92 (p 0.008)
 El incremento del riesgo relativo fue evidente a
los 18 meses de seguimiento
NEJM 2005;352:1092-10102

53.  Ibuprofen ha sido asociado con el doble de
riesgo de mortalidad cardiovascular
 Naproxeno con riesgo elevado de enfermedad
coronaria
Circulation 2006;113

54.  5 por cada 100 000 personas por año
 Derivados de ácido propionico y de ácido
fenilácetico
Clin Liver Dis 2003:7;401-413

55.  Aspirina
 Niveles séricos 25 mg/100 mL
 Síndrome de Reye
 Indometacina 4%
 Sulindaco
 Colestasis 43%
 Hepatocelular 25%
 Pancreatitis
Clin Liver Dis 2003:7;401-413

56.  Ibuprofeno
 Precaución pacientes con Hepatitis C
 Naproxeno
 Rara hepatocelular
 Diclofenaco
 5 casos en 100,000 personas
 Piroxicam
 Seis casos de necrosis masiva
Clin Liver Dis 2003:7;401-413

57.  Celecoxib
 Disfunción hepática 0.8%
 Transaminasemia
 Nimesulide
 Hepatitis aguda
Clin Liver Dis 2003:7;401-413

58.  Prostaglandinas influyen en la excreción de
sodio y agua
 PGE inhibe la resorción de agua inducida por
la hormona antidiurética
 Tromboxano E2 disminuye flujo sanguíneo
 I2, E2 y D2 causan secreción de renina por
efecto directo en células yuxtaglomerulares

59.  COX1
 Células mesangiales
 Células endoteliales en arteriolas
 Conductos colectores
 COX2
 RNAm en la corteza renal
Hypertension 2004;43:525-530

60.  Incrementa en respuesta a deficiencia de sal en
la dieta
 Promueva la adaptación renal a estrés
hipertónico
 Inhibida por angiotensina II
Hypertension 2004;43:525-530

63.  Incidencia del 0.8 al 9%
 Enfermedad lentamente progresiva
 Caracterizada por necrosis papilar renal y
nefritis crónica intersticial
 Poliuria
 Piuria estéril
 Cólico renal
 Hematuria macro o microscópica
NEJM 1998;338:7

66.  Sintetizadas en endotelio vascular
 PGI2: Inhibe la agregación plaquetaria
 Propiedades antitrombóticas de la pared
vascular
 TXA2: Inductor potente de agregación
plaquetaria

67.  Regresión de adenomas en poliposis
adenomatosa familiar
 Se ha relacionado al Sulindaco
 Incremento en la apoptosis
 PGE2 es un potente mitogeno y factor de
crecimiento en células de cáncer de colon
cultivadas
NEJM 2006;354:761-763

68.  70 144 hombres de The American Cancer
Society’s Cancer Prevention Study II Nutrition
Cohort
 Seguimiento de 1992 a 1993
 4853 casos identificados
 No se presentaron casos en aquellos que
recibían 30 o más pastillas de ASA u otro AINE
en un periodo de 5 años
 Se concluyó en reducción en el riesgo
J Natl Cancer Inst 2005;97:975-980

69.  Suspendido en Sep 2004
 A pesar exposición del riesgo potencial se
habían realizado más de 100 millones de
prescripciones en E.U.
 Decenas de estos pacientes no tenían riesgos de
problemas gastrointestinales
NEJM 2005;352:2576-2578

70.  Elegir el análgesico y antiinflamatorio óptimo
para cada paciente
 Individualizar el tratamiento