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ALERGIA AMEDICAMENTOS
El documento aborda la hipersensibilidad a medicamentos en un contexto clínico, destacando la importancia de la historia clínica en la identificación de reacciones adversas. Se clasifican las reacciones en alérgicas y pseudoalérgicas, y se presentan estadísticas sobre la epidemiología de estas reacciones en hospitales. También se detallan la presentación clínica, los métodos de diagnóstico y las diversas estrategias de manejo de las reacciones adversas a medicamentos.
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- 2. • Madre llegaa la consulta con su hijo de 7 años, el cual presenta un rash máculo-papular generalizado • Preguntas: RAM a fármacos? Infeccioso? Si lo es, a cuál de los fármacos ingeridos? Hay un mecanismo inmunológico de base? Si lo hay, cuál es el mecanismo? Lo estudio? Cómo? Cómo lo debo manejar?
- 3. RA medicamento Cualquier efectoindeseado, nocivo, no intencional, que ocurre al administrar una droga con un objetivo terapéutico, profiláctico o diagnóstico Elki Sollenbring, representante del Programa de Vigilancia Farmacéutica Internacional de la Organización Mundial de Salud (OMS), destacó que entre 2009 y 2014, el Perú es uno de los países que mejor cumple con enviar las notificaciones de reacciones adversas de medicamentos (RAM)
- 4. Clasificación RA fármacos Rawkinsy Thompson Tipo A Tipo B • Predecibles • Cualquier individuo • • Sobredosis • Efecto farmacológico • Efecto secundario • Interacción medicamentosa Impredecibles Susceptibles Reacción de HS Intolerancia Idiosincrasia
- 5. Alergia a medicamentos •WAO “Reacciónde hipersensibilidad para lo cual existe, y se ha demostrado, un mecanismo inmunológico definido” •Alérgicas vs Pseudoalérgicas Johansson 2004 Mockenhaupt 2007 RAM A B HS Pseudo A Alérgicas
- 6. No todo esalergia! Alergia - Sensibilización - Específica - Mec. inmune - Reactividad depende estructura qca. - Baja ocurrencia - Síntomas clínicos típicos - Ej: ATB, anticonvulsivantes Pseudoalergia - No sensibilización - Reacción c/ 1er contacto - s/ mec. inmune - Reactividad x función - Frecuentes - St. específicos, con influencia psicológica - Ej: AINE, contrastes, opiodes, vancomicina Ring 2005 Mec. ≠ igual st. igual manejo
- 7. Epidemiología • Reacciones alérgicasrepresentan el 30% de las RA a drogas • 7% de la población general • 20% de los pctes. hospitalizados • Pocos fctes. para un fármaco en particular, fctes en su conjunto • Causan mortalidad Rebelo 2005
- 8. Epidemiología de lasreacciones adversas a medicamentos en Europa: Una revisión de recientes estudios observacionales 2015 • En total, fueron incluidos 47 artículos en la revisión final. • La mediana del porcentaje de ingresos hospitalarios debido a un RAM fue de 3,5%, basado en 22 estudios, • La mediana del porcentaje de pacientes que experimentaron una RAM durante la hospitalización fue de 10,1%, basado en 13 estudios. • Sólo se encontraron cinco estudios que evaluaron las RAM que ocurrieron en el ámbito ambulatorio. Epidemiology of Adverse Drug Reactions in Europe Drug Saf (2015) 38:437–453
- 9. Epidemiología de lasreacciones adversas a medicamentos en Europa: Una revisión de recientes estudios observacionales • Estos resultados indican que la aparición de reacciones adversas en el entorno de los hospitales europeos, tanto para RAMs que resultan en hospitalizaciones y para RAMs que se producen durante la estancia hospitalaria, es significativa. • Además, el número limitado de estudios que se realizaron en el ámbito ambulatorio identifica una falta de información sobre la epidemiología de las RAM en este entorno. Epidemiology of Adverse Drug Reactions in Europe Drug Saf (2015) 38:437–453
- 10. 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 32% 6.40% RAM UAAI -INSN 2014-2015 RAM NO COMPROBADOS RAM VERDADEROS
- 11. 53%43% 4% REACCIONES ADVERSAS AFARMACOS INSN 2014-2015 Antibioticos Aines otros
- 12. 50% 18% 14% 12% 3% 3% REACCIONES ADVERSAS AANTIBIOTICOS UAAI INSN 2014-2015 Penicilina Sulfatrimetropin Quinolonas Aminoglucosidos Macrolidos Otros
- 13. 48% 25% 18% 9% REACCIONES ADVERSAS AINES UAAINSN 2014-2015 Metamizol Ibuprofeno Naproxeno Sodico Paracetamol
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- 15. Gell & CoombsClassification (1967!) Hypersensitivity reactions type I – III & type IV Type I Type II Type III Immune reactant IgE IgG IgG Antigen Soluble antigen Cell- or matrix- associated antigen Soluble antigen Effector Mast-cell activation FcR+ cells (phagocytes, NK cells) FcR+ cells Complement Example of hypersen-sitivity reaction Allergic Rhinitis, asthma, systemic anaphylaxis Some drug allergies (e.g., penicillin) Serum sickness, Arthus reaction Ag platelet s blood vessel immune complexAb - platelet Type IV T cell MHC-presented antigen T-cells, via cytokines recruitment of monocytes, eosinophils, neutrophils Many different diseases: tuberculin skin test different forms of exanthema ?, eczema ?, contact dermatitis ? ….. Cytokines cytotoxicity Pichler 2012
- 16. Delayed hypersensitivity reactionsType IV a, IV b, IV c, IV d Type IV a Type IV b Type IV c Type IV d Immune reactant TH1 cells TH2 cells CTL PMN Effector Macrophage Eosinophils T cells PMN Example of hypersen- sitivity reaction Contact dermatitis, tuberculin reaction Chronic asthma, chronic allergic rhinitis, maculo- papular exanthema with eosinophilia, atopic dermatitis Contact dermatitis Maculopapular and bullous exanthema AGEP Behçet diseae IFN- TH1 chemokines, cytokines, cytotoxins cytokines, inflammatory mediators TH2 IL-4 IL-5 eotaxin CTL PMN CXCL8 GM-CSF Cytokines, Inflammatory mediators Perforin/granzymeB, granulysin & FasL dependent killing
- 17. Clasificación temporal • Reaccionesinmediatas: 0-1 hrs. • Reacciones aceleradas: 1-72 hrs. • Reacciones tardías: > 72 hrs. Guzmán 2004 IgE Células Ambas RAM A B HS Pseudo A Alérgicas IgE No-IgE
- 18. Factores de riesgo Pichler2012 Fármaco Régimen Huésped PM >1000 Da Anticonvulsivantes Allopurinol Sulfas ABC, NVP Expo recurrente Modo administración Vía administración Duración Género Genética Patologías concomitantes Antec. alergia fco. Edad? Atopia
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- 20. Presentación clínica •Generalmente decurso leve, benigno •Mayoría limitadas a la piel •Sin embargo, existen reacciones potencialmente fatales •Niños: reacción IgE mediada infrecuente •Reacciones retardadas son comunes y están asociadas generalmente a inf. virales
- 21. • EMP • Eritrodermia •SJS/NET • AGEP • DIHS/DRESS • Nefritis intersticial, pancreatitis, colitis, neumonitis, hepatitis • U, AE, anafilaxia, BE • AH, trombocitopenia, neutropenia • Vasculitis • AI (lupus, pénfigo) Presentación clínica IgE IgG C´ LT Correlacionar la clínica con el mecanismo inmunopatogénico definir el estudio
- 22.
- 23. Anamnesis- buena historia! •Clínica, naturaleza • Comorbilidades/ Indicación • Lista de medicamentos • Dosis- Vía administración • Ingesta previa del fármaco o similar • Antecedentes de alergia • Reacción inmuno-mediada? • Efecto farmacológico del medicamento? • Primera dosis? • Reacción previa similar • Temporalidad: inmediata vs retardada Legendre 2014
- 24. Examen físico • Manifestacionescutáneas son las más comunes • Fiebre • Adenopatías • Visceromegalias Identificación de la entidad Determinación del tipo de estudio Establecer manejo Castells 2014
- 25. Signos de alerta ReacciónIgE mediada • Rapidez de instalación • Severidad de la sensibilización (dosis) • Edema lingual, carraspera, ronquera • Extensión de la urticaria • Broncoespasmo, st GI • Mareos, visión borrosa • Pérdida de conciencia Reacción retardada • Gran extensión del exantema • Induración, bulas, pústulas • Dolor cutáneo • Sg Nikolsky • Eritrodermia • Compromiso de mucosa • Edema facial • Linfoadenopatías • Fiebre • Compr. sistémico Pichler 2012
- 26. Sindromes clínicos El episodioagudo debe ser bien documentado, pues facilitará la interpretación y el estudio etiológico posterior
- 27. 1) Anafilaxia • ReacciónIgE mediada • Desencadenada a los pocos minutos post- exposición • Manejo con adrenalina im • Triptasa sérica
- 28.
- 29. 2) Exantema máculo-papular •Exantema más frecuente • Afecta 2-3% de los pctes. hospitalizados • Requiere 7-10 días de ingesta • Incluso al suspender fármaco • En próximos cursos: 2do-3er día de ingesta • EMP Severo: 25% con alza enz. hepáticas • Eosinofilia– dg. diferencial exantemas infecciosos • Curación: 7-14 días, descamación
- 30.
- 31. 3) Exantema buloso(SJS/NET) • Exantema medicamentoso más peligroso • SJS: <10%, NET > 30% SCT • Letalidad asociada: edad, comorbilidades, extensión • Desencadenado dentro de los 2 primeros meses • Máculas exantema purpúrico Bulas, Nikolsky+ compromiso mucosas • Dolor más que prurito, CEG • DD: SSS, AGEP
- 32.
- 35.
- 36. 4) DHIS/DRESS • Drug-inducedHypersensitivity Sy • Drug Rash with Eosinophilia and systemic sy • Fiebre, linfoadenopatías, linfocitosis atípica • Hepatitis- Nefritis- Colitis- Carditis- Neumonitis Lamotrigina ---- Hepatitis Abacavir ------- Neumonitis Alopurinol ------ Nefritis • Letalidad: 10%
- 37.
- 38. COMO SE DxALERGIAS 2°PRUEBAS CUTANEAS Ig E Sérica 1° HISTORIA CLINICA 3°PRUEBAS DE PROVOCACION TEST DE ACTIVACION BASOFILOS BASOFILOS TAB
- 39. 1ª Identificar y relacionarla clínica del paciente con los posibles alérgenos: HISTORIA CLÍNICA Etapas diagnósticas 2ª Demostración de sensibilización mediada por IgE para el o los alergenos sospechoso: Pª CUTÁNEA, IgE SÉRICA ESPECÍFICA 3ª Confirmación de que el alérgeno es el responsable de la clínica: Pª de PROVOCACION o EXPOSICIÓN CONTROLADA TEST DE ACTIBACION DE BASOFILOS
- 40.
- 41. PRUEBA CUTANEA INTRAEPIDERMICA + Diámetro 3 mm 15 minutos
- 42. solo están indicadas enel estudio de la alergia medicamentosa y venenos
- 43. Prick-Film. Lectura deprick test con Escáner
- 44. Prick-Film. Lectura deprick test con Escáner
- 47. FUNDAMENTO : Laprueba se basa en el principio del análisis del immunoblot. Los alérgenos especiales están pegados a la superficie de las membranas de la nitrocelulosa que se colocan en un canal de reacción. .
- 48. B NBT B B NBT Comparación con el métodode referencia (IgE): Comparación con el skin- prick test: Sensibilidad: 84.3 % Sensibilidad: 95.1 %
- 49. FUNDAMENTO IMMULITE 2500 3gAllergy™IgE Específica es un análisis enzimoinmunométrico quimioluminiscente en fase sólida, en dos pasos, •Se basa en cinéticas en fase líquida en formato de bola10,11 . • Representa un avance significativo sobre los métodos convencionales basados en la unión de los alérgenos a un soporte sólido, como los discos de papel. •Los alérgenos se unen covalentemente a una matriz polímero/copolímero soluble, la cual a su vez está marcada con un ligando. El uso de un copolímero aminoacídico aumenta la cantidad de alérgeno que puede soportar la matriz.
- 50.
- 51.
- 52. Fase sólida: ImmunoCAP™ •Características: - Polimero de celulosa tridimensional - Amplia superfície interna - Porosa - Elástica Unión Covalente: - Activación CNBr - Fase sólida-Proteina antigénica 1974 2D RAST
- 53. Fases sólidas • Capacidadde ligando: tubo recubierto, disco papel activado, esponja celulosa. Tubo recubierto Disco papel activado Esponja celulosa activada 50 1501
- 54. FEIA: Fluoroenzimoimmunoensayo IgE delpaciente Alergenos (acoplado al ImmunoCAP) Anti-IgE paciente unido a enzima β-Galactosidasa Complejo: Alergeno-IgE paciente Sustrato de la enzima β-Galactosidasa Complejo: Alergeno-IgE paciente-Anti-IgE Reacción enzimática: β-Galactosidasa Sustrato no fluorescente Sustrato fluorescente Detección (4 metil umbiliferona)
- 55. Patrón WHO 75/502Tecnología ImmunoCAP™ WHO El primer test alergológico del mundo con calibración directa según patrones 2º IRP WHO 75/502 para IgE
- 56. Documento de consensode la WAO, ARIA y GALEN sobre el diagnóstico molecular de las alergias Giorgio Wlter Canonica, Ignacio J. Ansotegui, Ruby Pawankar, Peter Schmid-Grendelmeier, Mariaanne van Hage VENTAJAS INCONVENIENTES • Método automático • 40ul de suero por alérgeno • Ensayo cuantitativo • Un alérgeno por ensayo • Alta sensibilidad • Detecta anticuerpos de baja afinidad que pueden ser clínicamente irrelevantes. • Bajo coeficiente de variación • Proteínas naturales o recombinantes o extractos crudos • Adecuado para el control de la sensibilización Ventajas e inconvenientes de ImmnunoCAP Canonical et al. Worl Allergy Organization Journall 2013, 6:17
- 57. Interpretación de losresultados Resultados cuantitativos KUA/l Nivel de Anticuerpo Alergeno Específico Resultado Semi Cuantitativo (Clase) < 0.35 Ausente o no detectable 0 0.35 a < 0.7 Bajo 1 0.7 a < 3.5 Moderado 2 3.5 a < 17.5 Elevado 3 17.5 a <50 Muy elevado 4 50 a < 100 Muy elevado 5 100 a más Muy elevado 6 Los valores son expresados en KUA/l, en donde A representa anticuerpos específicos de alérgeno.
- 58. Utilidad diagnóstica ylimitaciones en la cuantificación de la Ig E total • La utilidad clínica de la IgE sérica total en el diagnostico de atopia es limitado. Los niveles altos de IgE no condiciona, per se, ninguna enfermedad , aunque puede ser indicativo de ella. • La determinación de la Ig E serica total tiene un valor limitado como método de screnning para las enfermedades alérgicas. • Las limitaciones de la IgE total como herramienta diagnostica siguen siendo su concentración dependiente de la edad, y la amplia superposición en las concentraciones séricas en las poblaciones atópicas y no atópicas (por lo que su determinación aislada no tiene utilidad en la evaluación rutinaria de los pacientes con sospecha de alergia). • Usos clínicos aceptados para la determinación de Ig E total son: - Aspergillosis broncopulmonar alérgica - Síndrome de Hiper IgE
- 59. Factores asociados conaumento de la IgE serica total 1. Determinantes fundamentales (frecuentes y con efecto marcado). - Infección por helmintos (especialmente en países en vía de desarrollo). - Atopia (especialmente en países desarrollados). 2. Exposiciones ambientales (frecuentes, pero con efecto moderado, en general). - Alcohol - Tabaco 3. Enfermedades sistemicas (salvo excepciones, son raras, con efecto escaso y transitorio). 3.1 Enfermedades infecciosas, diferentes de helmintiasis - Virus respiratorios (infecciones de vías altas) - Virus Epstein-Bar - Virus Hepatitis A (hepatitis aguda) - Virus del Sarampión - Virus Hepatitis B (hepatitis aguda y crónica) - Bordetella pertusis - Virus Inmunodeficiencia Humana (SIDA) - Candida sp - Mycobacterium leprae (lepra) - Aspergillus sp - Mycobacterium tuberculosis (tuberculosis) - Coccidioides sp
- 60. Factores asociados conaumento de la IgE sérica total 3.2 Enfermedades inflamatorias - Glomerulonefritis - Penfigoide ampolloso - Sindrome de Guillain-Barre - Lupus Eritematos Sistemico - Enfermedad de Kimura 3.3 Enfermedades con Inmunodeficiencia - Enfermedad de Hodgkin - Tx de medula osea - Malnutricion - Sindrome Hiper IgE - Sindrome Wiskott-Aldrich - Sindrome Di George - Sindrome de Nezelof - Sindrome de Ommen - Anemia de Fanconi 3.4 Enfermedad con producción primaria de IgE - Mieloma IgE Tratado de Alergologia. A.Pelaez Hernandez I.J. Davila Gonzales. SEAIC 2007
- 61. Similitudes y diferenciasentre la tecnología Phadia ImmunoCAP™in vitro y la prueba cutánea in vivo Características Tecnología Phadia ImmunoCAP Prueba Cutánea Alta sensibilidad Si Si Alta especificidad Si Si/No Alta reproducibilidad Si No Resultados cuantitativos Si Si/No Calibrado según OMS Si No Programa de Garantia de Calidad Si No Prueba utilizable con independencia del tratamiento farmaceutico. Si No Prueba utilizable con independencia del estado cutaneo del paciente. Si No
- 62. IgE específica • INMUNOCAP •INMULITE • Segura • No existe para todos las drogas • Solo validada para betalactámicos, clorhexidina, morfina, suxametonio, insulina, gelatina • No Usar “PANEL DE ALERGIA ”
- 63. Test de provocaciónoral Indicaciones • Excluir HS • Elegir droga alternativa • Excluir reactividad cruzada • Diagnosticar con certeza (solo si test in vivo e in vitro negativos) Contraindicaciones • Anafilaxia • SJS/ NET • Síndromes vasculíticos • Dermatitis exfoliativa • Embarazo Thong 2014
- 64.
- 65. CITOMETRIA DE FLUJO Procedimientoque mide características de dispersión y fluorescencia que poseen las células conforme pasan por un rayo de luz Las células interaccionan con un rayo de luz causando dispersión dependiendo del tamaño y la complejidad
- 66. CITOMETRIA DE FLUJO DIGITALIZACION REPRESENTACION GRAFICA ANALISIS LABORATORIODE CITOMETRIA DE FLUJO Y BIOLOGIA MOLECULAR IHEMATEC
- 67. Test de Activacionde Basofilos (TAB) •Es una herramienta útil en el diagnóstico in vitro de las reacciones de hipersensibilidad inmediata a los Alergenos, Medicamentos, si estas son causados por mecanismos dependientes de IgE u otros mecanismos que conduzcan a la liberación de histamina.
- 68. MARCADORES CELULARES CD63 CD203c •Esuna proteína granular tetraespan de 53 Kda •Está anclada en los gránulos de la membrana de los basófilos •Por CM se detecta Anti CD63 PE y anti IgE FITC •Es un Ag de superficie, expresado en basófilos humanos recientemente reconocida por el Acm 97A6 •Es una ectoenzima multifuncional llamada pirofosfatasa ectonucleotide phophodiesterase 3 (E- NPP3)
- 69. CD 63 CD203c SinónimoGp43: lisozima-E-NPP3 enzima asociada a la proteína de membrana Enzima E-NPP3 En los basófilos en reposo Apenas detectable Constitutivamente presente Presencia en la sobrerregulación Otras células de la sangre, plaquetas. Máximo entre 25 y 30 minutos. Asociado con liberación de mediadores Específico en basófilos Máximo entre 10 a 20 minutos. No asociado a liberación de mediadores. Inducción por interleucina-3 No Si Inducción por PGD2 No Si Efecto de wortmanina (Inhibidor de PI3K) Inhibición total Ligera inhibición Intensidad de fluorescencia Elevadaa Reducidoa Ocurrencia espontánea en vivob Bajo Elevado Eficiencia en el diagnóstico clínico Buenoa Buenoa Validación clínica Extenso Si
- 70. • Fuente: ExpertRev Clin Immunol 2011 Expert Reviews Ltd Fuente: Expert Rev Clin Immunol 2011 A Se observa el entrecruzamiento de la IgE unido a la membrana, del basófilos en estado de inactivación B Activación específica de basófilos y sobreexpresión de CD63 y CD203.c, A B
- 71. • La determinacionde poblacion de basofilos en muestra de sangre total: CRTH2pos CD203cpos CD3neg • nos demostraría una reacción de anafilaxia de los basófilos de dicha muestra frente al alérgeno especifico. • Consiste en el uso de 3 anticuerpos monoclonales, solucion activacion, solucion de parada, lisis, solucion de fijacion y controles (positivo y negativo). Objetivo
- 72. Es una moléculatransmembranal conocido como: Chemoatractant Receptor- homologous molecule, el cual esta preferiblemente expresado en basófilos y eosinofilos asi como también en células Th2 y células citotóxicas T (Tc2) pero no en células TH1 CRTH2
- 73. • Anticuerpo monoclonal97A6 el cual reconoce a Ag de superficie expresados en los basófilos de sangre periférica humana, pero no en otras células del torrente sanguineo. • El anticuerpo monoclonal 97A6 fue asignado al cluster de diferenciacion en el 7mo HLDA Workchop on Human Leucocyte Differentiation Antigens, England,2000. Cd 203cc
- 74. •El antígeno CD3es una proteína compleja el cual consiste de 5 cadenas polipeptidicas ligadas a TCR. Se encuentra expresado en los linfocitos T maduros y en una subpoblación de timocitos. CD3
- 75. • La poblaciónde células de interés son marcados con anticuerpos monoclonales en la presencia de alérgenos y controles. Los eritrocitos son lisados antes del análisis. • Primero se excluye a la población de linfocitos CD3+; los basófilos son analizados usando la expresión de CRTH2 y CD203c. PRINCIPIO
- 76. •Los basófilos enreposo y no activados son identificados como CRTH2pos CD203dim CD3neg, •Mientras que los basofilos activados son identificados como CRTH2pos CD203cbright, CD3neg
- 77.
- 78.
- 79.
- 80. The basophil activationtest by flow cytometry: recent developments in clinical studies, standardization and emerging perspectives Radhia Boumiza1, Anne-Lise Debard1 and Guillaume Monneret1 Clinical and molecular allergy 1 Immunology Laboratory, Lyon-Sud University Hospital, Lyon, France 2 Immunology Laboratory, Hôpital Neurologique, Lyon, France
- 81. MODELO DE RESULTADODE TAB
- 82. En un estudiomulticéntrico realizado por la Red Europea de Alergia a Medicamentos (ENDA), fueron analizados los resultados de 181 pacientes con una historia de reacción alérgica tipo inmediata a beta-lactámicos y 81 controles. La sensibilidad de BAT fue del 60% y la especificidad varió de 89 a 97%. María L. Sanz et al. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2009; 9: 298-304
- 83. . Se comparóla activación de los basofilos usando el CD 203 y CD63 en el diagnostico de alergia al látex ,se encontró que la sensibilidad fue considerablemente mayor con CD203c (75% frente al 50% con CD63). Boumiza R, Monneret G, Foreseer MF, Savoye J, Gutowski MC, Powell WS, Bienvenu J: Marked improvement of the basophil activation test by detecting CD203c instead of CD63. Clin Exp Allergy 2003, 33:259-265
- 84. TEST DE ACTIVACIÓNDE BASÓFILOS USANDO CD203C VERSUS PRUEBAS CUTANEAS EN LA DETERMINACION DE REACCIONES ADVERSAS A METAMIZOL: UN ESTUDIO PILOTO Matos Edgar1, Loyola-Sosa Steev1,2, Paredes José1, Inocente Rosario1, Paiva Mario1, Ríos Hugo1, Álvarez Marco1 1 Instituto de Hemaféresis y Terapia Celular (IHEMATEC) 2 Universidad Peruana Cayetano Heredia
- 85. Métodos y Materiales •Participaron 40 pacientes: 75.0% (30/40) con historia clínica positiva. Historia Clínica de RAM AINE AINE no MetamizolMetamizol Pruebas Cutáneas Test de Activación de Basófilos CD203c Prick Test Intradermorreacción
- 86. Resultados PRUEBAS CUTÁNEAS Prick TestIntradermorreación TAB CD203c Positivo Negativo Positivo Negativo Positivo 0 4 (FN) 1 3 (FN) Negativo 0 36 0 36 TOTAL 0 40 1 39 % sensibilización por RAM a Metamizol (30/40) según: Prick Test: 0.0% (0/30) Intradermorreación: 3.3% (1/30) TAB CD203c: 13.3% (4/30)
- 87. Resultados • PT vs.TAB-CD203c: – Sensibilidad: 0.0% – Especificidad: 100.00% – Valor Predictivo Negativo: 90.0% • IR vs. TAC-CD203c: – Sensibilidad: 25.0% – Especificidad: 100.00% – Valor Predictivo Negativo: 92.3% – Valor Predictivo Positivo: 100.0%
- 88. Conclusiones • Se tieneexitosamente una primera fase de evaluación de desempeño del TAB-CD203c. • TAB-CD203c presenta mejor performance para determinar alergia a fármacos; tipo Metamizol, frente a pruebas cutáneas. • Es necesario realizar estudios que evalúen el costo-beneficio del uso del TAB-CD203c.
- 89. Comparación de lasensibilidad y especificidad de pruebas in-vivo e in-vitro para identificar reacción alérgica a Metamizol en pacientes de un centro médico en Perú, 2013 – 2014: Estudio exploratorio basado en resultados de la práctica clínica Edgar Matos1,3 , Carlos A. Huayanay-Espinoza2,3 Rosario Inocente1,3 1 Instituto de Hemaféresis y Terapia Celular (IHEMATEC) 2 Universidad Peruana Cayetano Heredia 3 Sociedad Peruana de Inmunología
- 90. Comparación de lasensibilidad y especificidad de pruebas in-vivo e in-vitro para identificar reacción alérgica a Metamizol en pacientes de un centro médico en Perú, 2013 – 2014: Estudio exploratorio basado en resultados de la práctica clínica Edgar Matos1,3 , Carlos A. Huayanay-Espinoza2,3 Rosario Inocente1,3 Material y Métodos: Estudio exploratorio, transversal-analítico de los resultados de historia clínica de un centro médico de Lima Perú, en el cual se recogió datos relacionados al paciente como sexo, edad e información médica relacionada al consumo de metamizol y reacción adversa. Como grupo control se incluyeron 10 pacientes no alérgicos. Todos ellos presentaban pruebas cutáneas negativas frente a Metamizol y toleraban su administración. Los criterios de inclusión fueron: historia de anafilaxia o urticaria-angioedema inmediatamente tras la administración de Metamizol. A todos ellos se les realizaron test cutáneos (Prick Test, Intradermorreacción), TAB y prueba de provocación oral. Se evalúo sensibilidad, especificidad, % de correctamente clasificados y área bajo la curva.
- 91. Resultados: Se evalúoen total a 20 pacientes, la mediana de edad fue 23.5 con rango intercuartílico de 10.5. El 45% de los pacientes fueron de 12 a 18 años y el 60% mujeres. No se encontró diferencias (p>0.05) entre los pacientes que Presentaron RAM a metamizol versus el grupo que no presento RAM Tomando como prueba de referencia de diagnóstico al test de provocación se observó que el TAB presentó 88% área bajo de la curva, 75% sensibilidad, 100% especificidad y 95% correctamente clasificados. Por otro lado, la reacción intradérmica el prick test presentaron especificidad mayor a 87%, pero baja sensibilidad (<50%).
- 92. Evaluación de áreabajo la curva, sensibilidad, especificidad y porcentaje de correctamente clasificados de los diferentes test frente a la prueba de provocación. Curva ROC Error Estándar IC 95% Sensibilidad Especificidad Correctamente clasificados Test de activación de basofilos 0.88 0.13 0.63 - 1.00 75.0% 100.0% 95.0% Reacción intradérmica 0.69 0.15 0.39 - 0.98 50.0% 87.5% 80.0% Prick test 0.59 0.13 0.34 - 0.85 25.0% 93.8% 80.0%
- 93. Conclusión: En este estudioexploratorio, el TAB mostró alta especificidad, sensibilidad y área bajo la curva. La prueba de reacción intradérmica y Prick Test frente al test de provocación presentaron alta especificidad pero baja sensibilidad. Este estudio es una de las primeras referencias del desempeño de estos test de diagnósticos con información de un centro médico especializado en Perú. Estudios a nivel de poblaciones hospitalarias deben desarrollarse para poder confirmar esta primera evidencia exploratoria para la toma de decisión.
- 94. DISCUSION • La BATconstituye una herramienta diagnóstica valiosa de interés en el estudio de reacciones de hipersensibilidad inmediata a los medicamentos. • Reproduce in vitro mecanismos de hipersensibilidad involucrados en reacciones alérgicas inmediatas. • También permite el diagnóstico de reacciones alérgicas y pseudoalérgicas, particularmente por medicamentos que a menudo no son detectables por técnicas serológicas como la determinación de IgE específica.
- 95. DISCUSION La reproducibilidad intra-ensayoes muy notable en la alergia a medicamentos con coeficiente de variación intra-ensayo de 0.89 (P <0.0001) para beta-lactámicos, 0.99 (P <0.0001) para metamizol y 0.92 (P <0.0001) para determinados AINES
- 96. DISCUSION Además, varios medicamentospueden ser probados simultáneamente, con una pequeña cantidad de sangre La colaboración internacional será útil para facilitar un consenso sobre el uso de BAT en la evaluación de alergia inmediata a medicamentos.
- 97. Tratamiento • ABC- Evaluarriesgo vital- Hospitalizar? • Adrenalina im • Suspender el fármaco sospechoso • Antihistamínicos- corticoides • Gamaglobulina ev según criterio • Búsqueda de alternativos • Desensibilización
- 98. Conceptos para lacasa •DD alergia y pseudoalergia •DD reacciones inmediatas y retardadas •DD con otras etiologías •Reconocer signos de alerta •Conocer los síndromes peligrosos •Conocer los fármacos riesgosos •Reactividad cruzada
- 99. Conceptos para lacasa • Entre mejor sea la constatación del episodio agudo, más fácil será la interpretación y el estudio posterior y, por consiguiente, la orientación al paciente • Buena historia, examen físico, • Ig E Especifica Inmunocap • Nunca mas “Panel de Alegia” • TAB se perfila como una herramienta Diagnostica confiable en IgE Mediadas • Estudio etiológico fundamental • Suspender fármaco, evaluar necesidad de hospitalización, tto sistémico, adrenalina im
- 101.
- 102.