La extravasación de leucocitos es mediada por moléculas de adhesión como selectinas, integrinas e ICAM que permiten la adhesión a endotelios y la migración transendotelial guiada por quimiocinas. Diferentes tipos de leucocitos se dirigen de forma selectiva a tejidos mediante patrones únicos de moléculas de adhesión y receptores de quimiocinas, permitiendo funciones como la fagocitosis de patógenos y la presentación de antígenos. La inflamación crónica implica la acumulación y

1. Activación y migración de leucocitos.

3. Moléculas de adhesión celularUsadas por leucocitos Interacción con células de los tejidos

4. En respuesta a citocinasConstitutivaPoseen receptores de CAM:*Linfocitos*Monocitos*GranulocitosExpresan CAM específicas

5. Interacciones:SelectinasMucinaFamilia de proteínasLas CAMIntegrinaSuperfamilia de las Ig

6. Encargan de:Adhesión inicial de los leucocitos al endotelio vascularExpresan en células endoteliales vasculares

7. Rx inflamatoriaGrupo de proteínasSerina y treoninaMucinasPresentan sialilo de LewisxInteracción con selectinasFragmento de CH sulfatadoCélulas endotelialesLeucocitosNeutrófilosEndotelio inflamado

8. Proteínas heterodiméricasCadena α y una βIntegrinasMoléculas de la matriz extracelularSe unenCAM : Interacción célula-célulaVariedad de unión a CAM del endotelio vascularCombinación y acumulación Probabilidad de unión eficaz : migración leucocíticaExpresanMiembros de la familade las Ig

9. Proteínas de Rx inflamatoriaSubfamilia:Integrinas β2Leucocitos *Deficiencia de adhesión leucocíticaUnen

10. CAM de la superfamilia de las Ig (ICAM)

11. ICAM:

12. Superfamilia de polipéptidos90 a 130 aa.Quimiocinas

13. En respuesta a las infeccionesQuimiocinas inflamatorias

14. 43 miembrosVariación adicionalDe la familia de receptores unidos a proteína GReceptores CCR CC Mediada por receptores Acción de quimiocinasReceptores CXCR CXC

15. Interacción fuerte y específicaReceptor fija más de 1 quimiocinaQuimiocinas se fijan a más de 1 receptorTransducción de señalesQue genera 2° mensajerosPromueve mayor adhesividad a las paredes endoteliales

16. Radicales de O2 microbicidas en fagocitos

17. Liberación del contenido de gránulosLos leucocitos sufren cambios

18. Diferencias en la expresión de receptores Regulación diferencial de las actividades de poblaciones leucocitariasPerfiles distintos de quimiocinas

19. Extravasación de Leucocitos Expresión de CAMReacción inflamatoriaEndotelio Activado o inflamado Citocinas Extravasación al tejido

20. Fases de la extravasaciónRodamiento Activación por citocinasParo y adhesión Migración transendotelialPECAM-1PECAM1

22. Extravasación de Monocitos Migración continua Reponer Macrófagos CXCL14 Endotelio inflamado VCAM 1ICAM 1 Atraidos por: Péptidos bacterianosFragmentos del complemento Rodamiento Selectina L MigraciòntranendotelialPECAM-1PECAM-1

23. Recirculación de linfocitos Máximo de linfocitos encuentren a su antígeno 1-2circuitos/dia

24. Extravasación de linfocitos En tejidos linfoidesExpresa CAM IgMucinasSelectinas En endotelio vénular alto (HEV)Ventajas para la adhesiònLento flujo en las venasMoléculas de adhesión en tejidos específicos adresinas vasculares Dirigen migración hacia tejidos linf. Secundarios

25. EL TRAFICO DE LOS LINFOCITOS ES GUIADO POR PERFILES Y SEÑALES DE LOS RECEPTORES

26. Extravasación similar a neutrófilosLinfocitos Migración diferencial a distintos tejidos Direccionamiento de linfocitos

27. Linfocitos vìrgenesÓrganos Linfoides secundariosPresentación de Antígeno Activación Fase de apagado (48hrs.) Linfoblastos Circulación

28. Extravasación de los linfocitosExtravasación de los neutrofiloslosSubconjuntos de población tienen diferentes patrones de direccionamiento o tráficoLos cualesReceptores de direccionamiento, que dirigen la circulación de las poblaciones hacia tejidos y sitios de inflamacion particularesEstán mediados por combinaciones únicas de moléculas de adhesión y quimiocinas.Y también

29. LINFOCITOS VÍRGENESLINFOCITOS EFECTORES Y DE MEMORIALogran su activación en microambientes especializados en el tejido linfoide 2°No muestran preferencia por un tipo particular de tejido linfoide 2°.Su patrón de tráfico tiene como finalidad mantenerlas en recirculación constante, para atrapar Ag en los tejidos y la sangre.Una vez que se topan con su Ag se activan y después las células efectoras y de memoria salen y empiezan a circular.Las Céls. Efectoras tienden a albergarse en las regiones infectadas al reconocer el endotelio inflamado y los quimio atrayentes.Céls de memoria se dirigen selectivamente hacia el tipo de tejido donde se encontraron por 1°vez con el Ag.Expresan concentraciones mayores de CAM: LFA-1 que interactúan con tejidos extra linfoides terciarios y sitios de inflamación.Exhiben una conducta selectiva de tejidos, impartida por lo receptores de citocina expresados en su superficie y la quimiocina en el epitelio

31. OTROS MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓNLiberados por Células:Mastocitos, plaquetas y diversos leucocitosPor el plasma: son 4 sistemas productores de mediadores interconectados: de las cininas, de la coagulación,fibrinolitico y del complemento

32. LESIÓN ENDOTELIALActivación del factor HagemanCININASCOAGULACIÓNFIBRINOLITICOSe activaCascada de coagulación activadaPlasminógenoPrecalicreínaC5 :C5a y C5bformaPlasminaCalicreínaTROMBINAescindeActivación del complementoBRADICININAFibrinógeno CininógenofibrinafibrinopéptidosPermeabilidad vascular,dolor,contracción del músculo lisoPermeabilidad vascular, quimiotaxis de neutrofilos

34. Proceso InflamatorioAlteración en concentraciones de proteínas plasmáticasReacción de fase aguda

35. NeutrófiloPredomina durante las etapas iniciales6hrsTrombina e histaminaSelectina ESelectina RSelectina PIL-1 y TNF-αHay producción creciente de neutrófilos en la médula ósea

36. Migran por un gradiente del quimioatrayente

37. Mediadores inflamatorios

38. Concentraciones de receptores de FcPara anticuerpoNeutrófilos activadosReceptores de complementoExplosión respiratoriaLiberación de gránulos primarios y secundariosProteasas

39. Fosfolipasas

40. Elastasas

41. ColagenasasNeutrófilos activadosExplosión respiratoriaIntermediarios reactivos de O2Intermediarios reactivos de NAcumulación de células y microorganismos muertos, junto con líquido y varias proteínasPUS

42. Reacción inflamatoria localizadaAumento de volumen de sangre en la zona Calienta el tejido y lo torna rojoAumenta la permeabilidad vascular Edema

43. AnafilotoxinasCambios vascularesInducen desgranulación de mastocitosLiberación de histaminaVasodilatación Contracción del músculo liso

44. Incremento de fagocitosisLiberación deIL-1

45. IL-6

46. TNF-

47. Coagulación

48. Permeabilidad vascularIL-6Inducen reacción febril

49. Depuración de antígenoCicatrización de tejidosReacción inflamatoria aguda localPuede ocurrir sin la participación del sistema inmunitario

50. Mecanismos reparadores para la cicatrización de tejidosTGF-Limitación de la reacción inflamatoriaAcumulación y proliferación de fibroblastosDepósito de matriz extracelular

51. Reacción general de fase agudaReacción de fase agudaInhibe el desarrollo de agentes patógenos

52. Fomenta la reacción inmunitaria

53. Activa el complementoDepósito de C3b sobre gérmenes para ser fagocitados

54. Inducen producción de proteínas de fase aguda por los hepatocitosLIF y OSMActúan sobre el hipotálamo para inducir una reacción febrilIL-1TNF-IL-6Secreción de factores estimulantes de coloniaEstimulan la hematopoyesis

55. Enfermedades autoinmunitarias Microorganismos que evaden la fagocitosis Los autoantígenos activan de manera sostenida a las células TInducenInflamación crónica ProduceEmaciación que acompañan a muchos tipos de cáncerLesión tisular grave

56. La acumulación y activación de macrófagos Inflamación crónica Liberan citocinasEstimulan la producción de fibroblastos y producción de colágena

57. FibrosisProceso en el cual se desarrolla un tipo de tejido cicatrizal en los sitios de inflamación crónica. Puede interferir en el funcionamiento tisular normal. Fibrosis quística

58. Es posible que en la inflamación crónica se origine: Masa de tipo tumoral que consiste en una zona central de macrófagos activados rodeados por linfocitos activados.GranulomaEn el centro contiene células gigantes multinucleadas (células epiteloides) formadas por la fusión de macrófagos modificados.

59. Funciones del IFN y TNF en la Inflamación crónica Células TH1, NK, TC Macrófagos activadosIFN-ϒTNF-αDesempeñan un papel central en la inflamación crónica

60. Activa a los macrófagos, muestran aumento en la expresión de MHC II, mayor producción de citocinas, incremento de la actividad microbicida lo cual los hace más eficaces en la presentación de antígenos y la muerte de patógenos intracelulares. IFN-ϒtiene diversas actividades pleiotrópicas y contribuye a la reacción inflamatoria

61. Tiene un efecto citotóxico directo sobre ciertas células tumorales, pero no sobre las células normales. TNF-αEs una de las principales citocinas que los macrófagos activados secretanContribuye a la emaciación tisularToxina de ColeyEndotoxina que induce a los macrófagos a que elaboren TNF-α