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Anafilaxia y
Choque
Anafiláctico
Contenido
01
Fisiopatología
02
Mecanismos
de
sensibilización
03
Dx
Diferenciales
04
Evaluación
Gravedad de
la Reacción
FISIOPATOLOGÍA
01
C
L
A
S
I
F
I
C
A
C
I
Ó
N
WAO: Clasificación
por mecanismo
Fisiopatológico
Anafilaxia
alérgica:
Reacción mediada
inmunológicamente
Anafilaxia NO alérgica:
otros mecanismos
(activación por bradiquinina
o del Complemento de
mastocitos o basófilos.
Consenso entre la
EAACI y la AAAAI
Fenotipos
Endotipos
Biomarcadores
Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J
Asthma Allergy. 2019 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
F E N O T I P O S
● Los fenotipos se definen por su presentación clínica y los endotipos se
refieren a los mecanismos moleculares y celulares de las reacciones, lo
que está dado por los biomarcadores
C
L
A
S
I
F
I
C
A
C
I
Ó
N
IgE o no IgE
Citoquinas
Procesos Mixtos
Activación celular
por el
complemento o
braquinina
Reacciones Tipo I
Reacciones por
liberación de citocinas
Reacciones Mixtas
Reacciones por
bradiquinina y
Complemento
Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J
Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
MECANISMOS DE LA ANAFILAXIA
Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018
Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
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Detonantes
Fenotipo
Endotipo
Biomarcadores
Síntomas
Tto
Desensibilización
REACCIONES TIPO I
F
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S
I
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T
O
L
O
G
Í
A
• Exposición Primaria a un alergeno
• Producción de IgE específica
(Sensibilización)
• Exposiciones posteriores:
Complejo Ag+ IgE se une al FceRI en
mastocitos y/o basófilos
• Degranulación
• Enzimas, Citoquinas y facilita la
síntesis de mediadores
inflamatorios
• Inmunocomplejos IgG se unen a
su receptor de baja afinidad en los
macrófagos
• Liberación de PAF en vez de
histamina
• Causa agregación plaq. y
liberación de TrombA2, serotonina
• Aumento de la permeabilidad
vascular, disminuye la poscarga
Hipotension
• Disminuye contracción de musc.
liso en VA, Intes., útero.
IgE
IgG
Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018
Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
MECANISMO DE SENSIBILIZACIÓN
Galli SJ, Tsai M. IgE and mast cells in allergic disease. Nat Med. 2019 May 4;18(5):693-704. doi: 10.1038/nm.2755
Antígeno
SENS INICAL AL
ALERGENO: IgE
no específica
Mas, Macr, Mon,
CD, CD23,
Epitelilales
Entrada:
1.- CD/Macrofagos
2.- Defecto epit
3.- Proteasa
CD activadas
 Ganglios Linf
(Linf Tv)
IL-4, IL -13  TH2
Linf T act + IL-4 e IL-13
 gen de la cadena
pesada de Ig  IgE
especifica
Ag+ IgE 
Agregación
Degranulación
Migra, Madura
y activa CPA
Reclutamiento
TH2
Linf esp, (IL-4 e
Il-13) amplifica
activ de Linf B
MEDIADORES IMPLICADOS
CITOQUINAS
PAF
CISTEINIL
LEUCOTRIENOS
TRIPTASA
HISTAMINA
PGD
Reber LL, Hernandez JD, Galli SJ. The pathophysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;140(2):335-348. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMID: 28780941; PMCID: PMC5657389.
HISTAMINA
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O
G
Í
A
H1 H2 H3 H4
Musc Liso, Cels
endoteliales, SNC
(exitabiliadad neuron del
SNC)
Cels parietales, miocardio,
mastocitos, SNC
SNC: Ganglios basales,
hipocampo y corteza
Cels de origen
hematopoyético
(eosinófilos, CD,
mastocitos, monocitos,
basófilos y Linf T
- Inhibe el apetito e
intensifica el edo de vigilia
- Prurito y estimula la
secreción de la
mucosa nasal
- Contracción del ML
(Bronquios y TGI)
- Relaja musculo liso
vascular
- Secreción de ác de las
cels parietales
- Incrementa la
producción de pepsina
y del factor intrinseco
- Contracción del ML
(Bronquios y TGI)
- Relaja musculo liso
vascular
- Inhibe su propia síntesis
y su liberación en las
terminaciones nerviosas.
-Inducción de cambios en
la forma celuar,
quimiotaxis, secreción de
citocinas y aumento de
moléculas de adherencia
Reber LL, Hernandez JD, Galli SJ. The pathophysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;140(2):335-348.
doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMID: 28780941; PMCID: PMC5657389.
HISTAMINA
Reber LL, Hernandez JD, Galli SJ. The pathophysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;140(2):335-348.
doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMID: 28780941; PMCID: PMC5657389.
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TRIPTASA
F
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G
Í
A
Proteasa + abundante en los
gránulos
 Secreción de citocinas por
células endoteliales,
epiteliales y eosinófilos
Crecimiento de fibroblastos y
C. epitel  remodelamiento
Activa el complemento, y las
vías de la coagulación
Tras la instauración
del tto
2 h desde el
comienzo de la crisis
24 hrs
Tubo vacío
11.4 ng/ml límite
sup población
sana
Mohajeri M, Kovanen PT, Bianconi V, Pirro M, Cicero AFG, Sahebkar A. Mast cell tryptase - Marker and maker of cardiovascular diseases.
Pharmacol Ther. 2019 Jul;199:91-110. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.03.008. Epub 2019 Mar 12. PMID: 30877022.
FUNCIÓN
REACCIONES MEDIADAS POR LIBERACION DE CITOCINAS
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G
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A
Fiebre, nauseas, dolor, cefalea,
hipotensión, hipoxia, disfunción
miocárdica, Coag. Intrav Diseminada
Quimioterapéuticos
AC monoclonales
Liberación de citocinas
Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018
Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
Inactivación de
cadherina
• Fuga capilar
• Formación de Tromboplastina
en superficie de monocitos
VE de la coagulación
REACCIONES MIXTAS
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Jimenez-Rodriguz TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018
Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
IgE
Eritema, prurito, urticaria,
angioedema, disnea,
sibilancias, nauseas, vómito,
diarrea, hipotensión y
colapso cardiovascular
CRR
Escalofrio, fiebre, malestar
gral, hipotensión,
desaturación, y colapso
cardiovascular.
Triptasa, histamina,
leucotrienos y PG
IL-1B, IL-6, y
TNF-a
REACCIONES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO
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Jimenez-Rodriguz TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018
Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
Inmunocomplejos
activan el
complemento
ANAFILOTOXINAS
(C3a y C5a)
• Se unen a sus receptores
• Histamina, leucotrienos y PG
02
EVALUACIÓN DE LA
GRAVEDAD DE LA REACCIÓN
GRAVEDAD DE LA REACCIÓN
Factores
relacionados con el
paciente como:
Presencia de
patología
respiratoria
(especialmente
asma),
Edad Avanzada
Antecedentes
cardiovasculares
asociados, el tto
con IECA o BB, etc.
Se han asociado
con reacciones
graves y con mayor
mortalidad.
La gravedad de la anafilaxia se relaciona con:
• La rapidez en la progresión de los sx
• El tipo de antígeno y su vía de entrada,
• Órganos afectados.
Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19-
0
FACTORES INFLUYENTES
Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19-
0
CLASIFICACIÓN PARA EVALUAR LAS REACCIONES DE
HIPERSENSIBILIDAD
Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19-
DX DIFERENCIAL CLÍNICO
03
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL CLÍNICO
Dx fácil de
sospechar
Si manifestaciones
cutáneas
presentes.
Antecedente de
adm de un fármaco
o exposición a un
alergeno
Falta de
manifestaciones
cutáneas, o
colapso vascular
aislado y no se
conocen
antecedentes
Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19-
La anafilaxia
se puede
confundir con
otras
enfermedades
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LA
ANAFILAXIA
Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19-0
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  • 4. C L A S I F I C A C I Ó N WAO: Clasificación por mecanismo Fisiopatológico Anafilaxia alérgica: Reacción mediada inmunológicamente Anafilaxia NO alérgica: otros mecanismos (activación por bradiquinina o del Complemento de mastocitos o basófilos. Consenso entre la EAACI y la AAAAI Fenotipos Endotipos Biomarcadores Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2019 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
  • 5. F E N O T I P O S ● Los fenotipos se definen por su presentación clínica y los endotipos se refieren a los mecanismos moleculares y celulares de las reacciones, lo que está dado por los biomarcadores C L A S I F I C A C I Ó N IgE o no IgE Citoquinas Procesos Mixtos Activación celular por el complemento o braquinina Reacciones Tipo I Reacciones por liberación de citocinas Reacciones Mixtas Reacciones por bradiquinina y Complemento Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
  • 6. MECANISMOS DE LA ANAFILAXIA Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411. F I S I O P A T O L O G Í A Detonantes Fenotipo Endotipo Biomarcadores Síntomas Tto Desensibilización
  • 7. REACCIONES TIPO I F I S I O P A T O L O G Í A • Exposición Primaria a un alergeno • Producción de IgE específica (Sensibilización) • Exposiciones posteriores: Complejo Ag+ IgE se une al FceRI en mastocitos y/o basófilos • Degranulación • Enzimas, Citoquinas y facilita la síntesis de mediadores inflamatorios • Inmunocomplejos IgG se unen a su receptor de baja afinidad en los macrófagos • Liberación de PAF en vez de histamina • Causa agregación plaq. y liberación de TrombA2, serotonina • Aumento de la permeabilidad vascular, disminuye la poscarga Hipotension • Disminuye contracción de musc. liso en VA, Intes., útero. IgE IgG Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411.
  • 8. MECANISMO DE SENSIBILIZACIÓN Galli SJ, Tsai M. IgE and mast cells in allergic disease. Nat Med. 2019 May 4;18(5):693-704. doi: 10.1038/nm.2755 Antígeno SENS INICAL AL ALERGENO: IgE no específica Mas, Macr, Mon, CD, CD23, Epitelilales Entrada: 1.- CD/Macrofagos 2.- Defecto epit 3.- Proteasa CD activadas  Ganglios Linf (Linf Tv) IL-4, IL -13  TH2 Linf T act + IL-4 e IL-13  gen de la cadena pesada de Ig  IgE especifica Ag+ IgE  Agregación Degranulación Migra, Madura y activa CPA Reclutamiento TH2 Linf esp, (IL-4 e Il-13) amplifica activ de Linf B
  • 9. MEDIADORES IMPLICADOS CITOQUINAS PAF CISTEINIL LEUCOTRIENOS TRIPTASA HISTAMINA PGD Reber LL, Hernandez JD, Galli SJ. The pathophysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;140(2):335-348. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMID: 28780941; PMCID: PMC5657389.
  • 10. HISTAMINA F I S I O P A T O L O G Í A H1 H2 H3 H4 Musc Liso, Cels endoteliales, SNC (exitabiliadad neuron del SNC) Cels parietales, miocardio, mastocitos, SNC SNC: Ganglios basales, hipocampo y corteza Cels de origen hematopoyético (eosinófilos, CD, mastocitos, monocitos, basófilos y Linf T - Inhibe el apetito e intensifica el edo de vigilia - Prurito y estimula la secreción de la mucosa nasal - Contracción del ML (Bronquios y TGI) - Relaja musculo liso vascular - Secreción de ác de las cels parietales - Incrementa la producción de pepsina y del factor intrinseco - Contracción del ML (Bronquios y TGI) - Relaja musculo liso vascular - Inhibe su propia síntesis y su liberación en las terminaciones nerviosas. -Inducción de cambios en la forma celuar, quimiotaxis, secreción de citocinas y aumento de moléculas de adherencia Reber LL, Hernandez JD, Galli SJ. The pathophysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;140(2):335-348. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMID: 28780941; PMCID: PMC5657389.
  • 11. HISTAMINA Reber LL, Hernandez JD, Galli SJ. The pathophysiology of anaphylaxis. J Allergy Clin Immunol. 2019 Aug;140(2):335-348. doi: 10.1016/j.jaci.2017.06.003. PMID: 28780941; PMCID: PMC5657389. F I S I O P A T O L O G Í A
  • 12. TRIPTASA F I S I O P A T O L O G Í A Proteasa + abundante en los gránulos  Secreción de citocinas por células endoteliales, epiteliales y eosinófilos Crecimiento de fibroblastos y C. epitel  remodelamiento Activa el complemento, y las vías de la coagulación Tras la instauración del tto 2 h desde el comienzo de la crisis 24 hrs Tubo vacío 11.4 ng/ml límite sup población sana Mohajeri M, Kovanen PT, Bianconi V, Pirro M, Cicero AFG, Sahebkar A. Mast cell tryptase - Marker and maker of cardiovascular diseases. Pharmacol Ther. 2019 Jul;199:91-110. doi: 10.1016/j.pharmthera.2019.03.008. Epub 2019 Mar 12. PMID: 30877022. FUNCIÓN
  • 13. REACCIONES MEDIADAS POR LIBERACION DE CITOCINAS F I S I O P A T O L O G Í A Fiebre, nauseas, dolor, cefalea, hipotensión, hipoxia, disfunción miocárdica, Coag. Intrav Diseminada Quimioterapéuticos AC monoclonales Liberación de citocinas Jimenez-Rodriguez TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411. Inactivación de cadherina • Fuga capilar • Formación de Tromboplastina en superficie de monocitos VE de la coagulación
  • 14. REACCIONES MIXTAS F I S I O P A T O L O G Í A Jimenez-Rodriguz TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411. IgE Eritema, prurito, urticaria, angioedema, disnea, sibilancias, nauseas, vómito, diarrea, hipotensión y colapso cardiovascular CRR Escalofrio, fiebre, malestar gral, hipotensión, desaturación, y colapso cardiovascular. Triptasa, histamina, leucotrienos y PG IL-1B, IL-6, y TNF-a
  • 15. REACCIONES MEDIADAS POR EL COMPLEMENTO F I S I O P A T O L O G Í A Jimenez-Rodriguz TW, Garcia-Neuer M, Alenazy LA, Castells M. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142. doi: 10.2147/JAA.S159411. Inmunocomplejos activan el complemento ANAFILOTOXINAS (C3a y C5a) • Se unen a sus receptores • Histamina, leucotrienos y PG
  • 16. 02 EVALUACIÓN DE LA GRAVEDAD DE LA REACCIÓN
  • 17. GRAVEDAD DE LA REACCIÓN Factores relacionados con el paciente como: Presencia de patología respiratoria (especialmente asma), Edad Avanzada Antecedentes cardiovasculares asociados, el tto con IECA o BB, etc. Se han asociado con reacciones graves y con mayor mortalidad. La gravedad de la anafilaxia se relaciona con: • La rapidez en la progresión de los sx • El tipo de antígeno y su vía de entrada, • Órganos afectados. Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19- 0
  • 18. FACTORES INFLUYENTES Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19- 0
  • 19. CLASIFICACIÓN PARA EVALUAR LAS REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19-
  • 21. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL CLÍNICO Dx fácil de sospechar Si manifestaciones cutáneas presentes. Antecedente de adm de un fármaco o exposición a un alergeno Falta de manifestaciones cutáneas, o colapso vascular aislado y no se conocen antecedentes Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19- La anafilaxia se puede confundir con otras enfermedades
  • 22. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL DE LA ANAFILAXIA Guía de Actuación en Anafilaxia 2022.Guiagalaxia.com. [citado el 20 de mayo de 2023]. Disponible en: https://www.guiagalaxia.com/Doi: 10.18176/19264-19-0