Este documento presenta una sesión académica sobre las características clínicas y clasificación de gravedad en anafilaxia. Se discute la historia, epidemiología, mecanismos fisiopatológicos, signos y síntomas, diagnóstico, biomarcadores y tratamiento de la anafilaxia. La presentación concluye con un algoritmo diagnóstico y resalta la importancia del tratamiento rápido con epinefrina como primera línea.

1. Sesión Académica
Características clínicas y clasificación
de gravedad en Anafilaxia
Profesor asesor: Dra. Cindy Elizabeth de Lira Quezada
Ponente: Dra. Daniela Robles Rodríguez
Residente de Alergia e Inmunología Clínica
15 de Junio de 2022

2. Introducción
Es una reacción aguda y potencialmente fatal con una gran
variedad de mecanismos y presentaciones clínicas.
Es la forma más grave de una reacción alérgica.
Jimenez-Rodriguez TW, et al. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142.
Dra. Robles
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3. Historia
Jimenez-Rodriguez TW, et al. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142.
1839
François Magendie
Describe el fenómeno
de anafilaxia
experimental
1902
Charles Richet & Paul
Portier
Acuñaron el término
de Anafilaxia (ana
[contra] y phylaxia
[protección])
”Propiedad que tiene
un veneno para
disminuir la inmunidad
en lugar de reforzarla".
2003
WAO propone 2
clasificaciones de
acuerdo con su
mecanismo
fisiopatológico
2004-05
Se actualiza la
definición y se enfatiza
el tratamiento de 1ª
línea
Dra. Robles
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4. Epidemiología
Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Incidencia global 50-112 episodios/100 000
personas al año
Prevalencia estimada de 0.3-5.1%
La tasa de mortalidad es extremadamente baja
• <0.0001 % de prevalencia en la población general
• <0.5 % de tasa de letalidad en los hospitalizados o que van
a emergencias con anafilaxia
Y parece estar disminuyendo…
Dra. Robles
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5. Epidemiología
Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Poowuttikul P, Seth D. Anaphylaxis in Children and Adolescents. Pediatr Clin North Am. 2019 Oct;66(5):995-1005.
Niños: Incidencia 1-761 episodios/100 000 personas al año
0-4 años de edad > riesgo de hospitalización por anafilaxia
principal causa la alergia alimentaria.
Recurrencia de reacciones anafilácticas del
26.5–54.0% durante 1.5–25 años de
seguimiento.
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6. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Definiciones
Síntomas graves
Sin
embargo
Implicación
de
múltiples
órganos
Un solo
órgano
Algunos autores
Los eventos fatales son muy raros, aún cuando no se tratan correctamente.
Dra. Robles
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7. Cardona
et
al.
World
Allergy
Organization
Journal
(2020)
13:100472
Definiciones
Dra. Robles
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8. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Criterios Identifican correctamente al menos el
95% de las anafilaxias
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9. Signos y
síntomas
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10. Signos y síntomas
Fischer D, Vander Leek TK, Ellis AK, Kim H. Anaphylaxis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018 Sep 12;14(Suppl 2):54.
Sensación inminente de muerte
(angor animi).
Atípicos:
▪ Lumbalgia (taxanos)
▪ Escalofríos, fiebre
(liberación de citocinas por
mAb)
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11. Fischer D, Vander Leek TK, Ellis AK, Kim H. Anaphylaxis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2018 Sep 12;14(Suppl 2):54.
Evolución
Los signos y síntomas se desarrollan
minutos después de la exposición al
antígeno causante
Pueden ocurrir hasta
una hora después de la exposición
Suelen seguir un curso monofásico,
con resolución de los síntomas a las
pocas horas del tratamiento
Entre 0.4-15% de las reacciones
tienen curso bifásico, con periodo
asintomático de 1-36 hrs, media de
10 hrs, seguido de síntomas
recurrentes
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12. Clasificación y
mecanismos
fisiopatológicos
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13. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Mecanismos
fisiopatológicos
Dra. Robles
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14. Fenotipos
Endotipos
Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol. 2017 Aug;140(2):321-333.
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15. Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision medicine. J Allergy Clin Immunol. 2017 Aug;140(2):321-333.
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16. Factores de riesgo
Jimenez-Rodriguez TW, et al. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes,
endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142.
Síndrome activación de mastocitos
Inducida por alimentos o ejercicio
Alergia a medicamentos
Alergia a látex/veneno himenópteros
Tratamiento con 𝛽-bloqueadores e IECAS
Asma mal controlada
Enfermedades cardiovasculares
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17. Disparadores
Alimentos
Apio
Leche de
vaca
Huevo Durazno
Cacahuate
Ajonjolí,
Trigo
Mariscos
Frutos
secos
Veneno
insectos
Abeja,
avispa
Hormiga
de fuego
Tábanos
Medicamentos
Analgésicos Antibióticos
Biológicos Quimioterapia
Medios de
contraste
IBP
Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Poowuttikul P, Seth D. Anaphylaxis in Children and Adolescents. Pediatr Clin North Am. 2019 Oct;66(5):995-1005.
1. Alimentos (leche, cacahuate,
nueces, mariscos)
2. Medicamentos
(betalactámicos, AINE)
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18. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Cofactores
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19. Clasificación de Brown
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20. Diagnóstico
Dra. Robles
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21. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Reto diagnóstico
Puede ocurrir en
ausencia de
compromiso
cutáneo o
cardiovascular
Tal presentación sólo
es común en la
anafilaxia fatal
Signos cutáneos
están ausentes del
10-20% de las
reacciones
Ocasionando retraso
en el reconocimiento
de la anafilaxia
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22. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Diagnósticos diferenciales
Crisis de asma Ataque de pánico
Aspiración de cuerpo
extraño
Neurológico
(convulsiones, EVC)
Cardiovascular (IAM,
TEP)
Estado de choque Mastocitosis
Escombroidosis/
Intoxicación alimentaria
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23. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
• Altamente específicas para reacciones tipo I mediadas por IgE
Pruebas
cutáneas
• Identifica la sensibilización para numerosos alérgenos, incluidos los
ambientales, los alimentarios, medicamentos: platinos,
betalactámicos, anestésicos generales y los venenos de
himenópteros
• Resultan negativas en mecanismo de tipo no IgE: Reacciones por
liberación de citocinas y activación del complemento
4-6 semanas posterior
Identificación IgE
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24. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
IgE específica y total
IgE total
• Muy sensible, pero no
específica
• Valores normales no
excluyen enfermedad
atópica
IgE específica
• No son especialmente
útiles para identificar y
monitorear alergia
alimentaria debido a su
naturaleza cruda, falta de
evaluación de potencia y
variabilidad entre
fabricantes y lotes.
IgE específica
• Enfermedades cutáneas
difusas, dermatografismo
significativo, incapacidad
suspensión de
medicamentos que
interfieren con la prueba,
o uso de un extracto que
se cree que tiene una alta
probabilidad de inducir
una reacción sistémica en
el sujeto que se va a
probar.
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25. Bilò MB, Martini M, Tontini C, Corsi A, Antonicelli L. Anaphylaxis. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2021 Jan;53(1):4-17.
Activación de
basófilos BAT
Resolución por
componentes
✓ Puede discriminar entre sensibilización primaria y
reactividad cruzada en pacientes con doble ó
múltiple positividad en pruebas diagnósticas con
extractos completos
✓ Sólo es capaz de valorar sensibilización, no
reactividad clínica
✓ No es útil en
sospecha a
medicamentos
✓ Más preciso que las pruebas de sensibilización
IgE
✓ Capaz de distinguir a los clínicamente alérgicos
con alta especificidad
✓ Ayuda a evitar las pruebas de provocación
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26. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Prueba de reto
Gold
standard
✓ Para eliminar una alergia después de una prueba
negativa.
✓ Con antecedentes convincentes de anafilaxia, o
evidencia de sensibilización a alimentos positivos
no se deben someter a reto por alto riesgo de
Anafilaxia.
Alimentos
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27. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Medicamentos
Penicilinas
PC de determinantes mayores y menores
Reacciones por anillo betalactámico o cadena
lateral
Puede haber reacciones cruzadas o reactividad
dependiente de cada una de las estructuras
mAb
Componentes y epítopos alergénicos no estan
bien definidos
Quiméricos: 60 a 70% de los pacientes con
reacciones mixtas y tipo I rituximab, sólo 50 %
de los pacientes con reacciones de tipo I por
infliximab
Se ha encontrado que una PC positiva se asoció
con una mayor severidad de la reacción inicial
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28. Biomarcadores adicionales
Triptasa
• Niveles incrementados desde los 15 minutos hasta 3 horas después después del inicio
(pico 1-2 hr)
• 36-40% se mantienen en niveles normales <11.4 mg/L
2010
• Pico MCT debe ser >1.2x triptasa basal + 2 ng/L
• Aunque los niveles elevados respaldan el diagnóstico de anafilaxia, los niveles normales
no excluyen que haya ocurrido anafilaxia
PGD2 y
LTE4 y LTC4
• Se pueden medir en recolección de orina de 24 horas.
• Baja sensibilidad, alta especificidad.
Jimenez-Rodriguez TW, et al. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142.
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29. Biomarcadores adicionales
Histamina
• Elevación en plasma y orina es consistente con anafilaxia, pero no es
exclusivo
• Se puede medir en recolección de orina de 24 horas, con baja sensibilidad
debido a la dificultad de sincronizar la recolección con el inicio de síntomas.
PAF
• Se sugiere un efecto sinérgico con histamina.
• Los niveles altos se han asociado con anafilaxia fatal y casi fatal.
TNF-α, IL-6 e
IL-1b
• Pueden estar elevados pero aún no se ha evaluado su sensibilidad o
especificidad. Brindan información sobre en endotipo.
Jimenez-Rodriguez TW, et al. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142.
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30. Bilò MB, Martini M, Tontini C, Mohamed OE, Krishna MT. Idiopathic anaphylaxis. Clin Exp Allergy. 2019 Jul;49(7):942-952.
Anafilaxia idiopática
✓ Cuando no se ha identificado ningún disparador
✓ Representa 6.5-30% de los casos
✓ Obliga a descartar trastornos de los mastocitos
Urticaria
pigmentosa
Triptasa
Mutación
c-KIT
Alfa-Gal
Omega-5-
gliadina,
oleosinas
Diagnóstico de
exclusión
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31. Bilò MB, Martini M, Tontini C, Mohamed OE, Krishna MT. Idiopathic anaphylaxis. Clin Exp Allergy. 2019 Jul;49(7):942-952.
Anafilaxia
idiopática
El primer informe
de anafilaxia sin
causa discernible
se publicó en
1978.
Asociada con alta
incidencia de
atopia (58%)
Mayor incidencia
en mujeres, menos
común en niños
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32. Algoritmo
diagnóstico
Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision
medicine. J Allergy Clin Immunol. 2017 Aug;140(2):321-333.
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33. Tratamiento
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34. Cardona
et
al.
World
Allergy
Organization
Journal
(2020)
13:100472
Tratamiento
Dra. Robles
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35. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Adrenalina
0.01 mg/kg de peso corpotal, hasta una dosis máxima total de 0.5
mg
Esto equivale a 0.5 mL de 1 mg/mL de epinefrina (adrenalina)
Lactantes
<10 kg
0.01 mg/kg
Niños de 1-5
años
0.15 mg
Niños 6-12
años
0.30 mg
Adolescentes
y adultos
0.50 mg
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36. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Adrenalina
• Eventos adversos informados
involucraron errores de
dosificación (dosis 10x veces) o
errores en la vía de
administración (dosis altas IV).
La mayoría
• Complicaciones cardiovasculares
como arritmias ventriculares,
hallazgos electrocardiográficos
isquémicos, valores elevados de
troponina T sérica y EVC (mayor
frecuencia en adultos,
administración IV).
Los eventos adversos
graves raros • Edema pulmonar letal, (bolo IV de
dosis alta). Hay informes de niños
con reacciones alérgicas leves que
mueren de edema pulmonar
después de recibir un bolo.
También puede
causar
• para la seguridad en el manejo de
pacientes con anafilaxia es no
administrar epinefrina cuando es
necesario.
Mayor riesgo
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37. Adrenalina
Los efectos 𝛼1-
adrenérgicos de la
epinefrina son
vasoconstricción,
aumento de la
resistencia vascular
periférica y
disminución del
edema de la mucosa
Los efectos 𝛽1-
adrenérgicos
aumentan la
contractilidad
miocárdica y mejoran
el flujo sanguíneo de
la arteria coronaria
Los efectos 𝛽2-
adrenérgicos causan
broncodilatación.
También inhibe la
liberación de
histamina, triptasa y
otros mediadores
químicos de la
inflamación de los
mastocitos y basófilos
a través de la
activación de la AC
unida a la membrana
y la elevación del
AMPc.
➢Administración tardía aumenta la mortalidad
➢Se repite cada 5-15 minutos de ser necesario
Brown, J. C., Simons, E., & Rudders, S. A. (2020). Epinephrine in the Management of Anaphylaxis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 8(4), 1186–1195.
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38. Dispositivos
Aplicación
Brown, J. C., Simons, E., & Rudders, S. A. (2020). Epinephrine in the Management of Anaphylaxis.
The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 8(4), 1186–1195.
Disponibles desde 1980
-útiles hasta 4 meses después de la fecha de expiración-
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39. Macías-Weinmann, A., González-Díaz, S. N., Canseco-Villarreal, J. I., Guzmán-Avilán, R. I., González, V., & Noyola, A. (2021). Choosing
the Optimal Self-Injector Epinephrine. Current Treatment Options in Allergy, 8(1), 1–8.
La esterilidad y estabilidad no se pueden garantizar más allá de
2-3 meses en climas con altas temperaturas y baja humedad
Actualmente, existen diferentes dispositivos de autoinyección,
pero la disponibilidad no es universal y el costo puede ser alto.
En un estudio realizado en 2019, EAI estaban disponibles
comercialmente en el 80 % de los 25 países incluidos, y
Epipen® era el único dispositivo disponible en el 45 % de los
países y el producto más dominante en el 85 %.
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40. Obtenido de: https://www.singlecare.com/es/medicamento/epipen-2-pak el 5 Junio 2022
Costos EUA
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41. Otros medicamentos
Brown, J. C., Simons, E., & Rudders, S. A. (2020). Epinephrine in the Management of Anaphylaxis. The Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice, 8(4), 1186–1195.
Soporte
(líquidos IV, ,O2,
salbutamol)
Anti
histamínicos*
Cortico
esteroides
Son usados comúnmente
Datos limitados que respalden su
eficacia
*Solo revierten parcialmente
algunos síntomas: picazón, urticaria
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42. Bilò MB, Martini M, Tontini C, Mohamed OE, Krishna MT. Idiopathic anaphylaxis.
Clin Exp Allergy. 2019 Jul;49(7):942-952.
Tratamiento
individualizado
Anafilaxia
idiopática
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43. Castells M. Diagnosis and management of anaphylaxis in precision
medicine. J Allergy Clin Immunol. 2017 Aug;140(2):321-333.
Rol
desensibilización
Se inician poderosos mecanismos inhibitorios a
bajas dosis de antígeno, que pueden dominar las
vías activadoras y prevenir la anafilaxia.
La desensibilización a medicamentos debe
considerarse el estándar de atención cuando los
pacientes necesitan terapia de primera línea.
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44. Cardona et al. World Allergy Organization Journal (2020) 13:100472
Manejo a
largo plazo
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45. Calidad de vida
La calidad de vida de los pacientes que experimentan uno o más episodios
de anafilaxia
Es un aspecto crítico del tratamiento y manejo del paciente, ya que no
afecta sólo a él, sino también a su familia, escuela y lugar de trabajo, así
como a sus viajes y otras interacciones sociales.
Hasta el 12 % de las personas que experimentan un choque anafiláctico
pueden desarrollar un trastorno de estrés postraumático
Así como efectos a largo plazo, como el miedo y la ansiedad, que pueden
dominar y restringir las interacciones sociales, familiares y profesionales
en adultos y niños.
Jimenez-Rodriguez TW, et al. Anaphylaxis in the 21st century: phenotypes, endotypes, and biomarkers. J Asthma Allergy. 2018 Jun 20;11:121-142.
Dra. Robles
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46. Conclusiones
❖La anafilaxia se debe considerar ante la presencia de síntomas de 2 o más órganos y/o cambios
en signos vitales de manera súbita con o sin exposición evidente a alérgenos.
❖Las manifestaciones clínicas no siempre incluyen cambios en la piel y las mucosas, y es posible
que no haya hipotensión ni choque. También síntomas atípicos como dolor, escalofríos y fiebre se
han reconocido como parte de una nueva expresión fenotípica de la anafilaxia.
❖El diagnóstico es clínico ya que no hay biomarcadores específicos con alta sensibilidad y
especificidad al alcance. Las pruebas cutáneas son una herramienta segura para identificar la
sensibilización a numerosos alérgenos, incluso en pacientes de alto riesgo.
❖La epinefrina es la piedra angular en el tratamiento agudo, su administración tardía aumenta la
mortalidad
Dra. Robles
CRAIC Mty

47. Conclusiones personales
❖Los alergólogos debemos educar a los pacientes y proporcionarles planes de acción y
herramientas, incluida la epinefrina autoinyectable.
❖La educación de todos los especialistas y proveedores de atención médica sobre los
síntomas, la presentación y el manejo agudo de la anafilaxia es clave para aumentar la
conciencia sobre la anafilaxia.
❖La medicina de precisión requiere más investigación sobre nuevos biomarcadores y la
exploración de nuevas modalidades de tratamiento como anti-IgE.
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