Antiangiogénicos

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Antiangiogénicos en
patología retiniana
Dra. Silvia Hernández

CPP Customized Premium Products SA de CV

Exploración oftalmológica
 Agudeza Visual
Pies LogMAR
20/200 1.00
20/160 0.90
20/125 0.80
20/100 0.70
20/80 0.60
20/63 0.50
20/50 0.40
20/40 0.30
20/32 0.20
20/25 0.10
20/20 0.00


Antiangiogénicos
 VEGF-A:
 VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF183, VEGF189 y VEGF206
Pegatanib Bevacizumab Ranibizumab
(Macugen) (Avastin) (Lucentis)
Isoformas que 165 121, 145, 165, 189, 121, 145, 165, 189,
inhiben 206 206
TIpo Áptamero Anticuerpo Fracción Fab de Ac
monoclonal
Peso 40 kD 149 kD 40 kD

VM 8.89 días 2.88 días

[humor acuoso] a 37.7 mcg/ml 17.9 mcg/ml
los 3 días
[humor vítreo] a 10 mcg/ml 0.1 mcg/ml
los 30 días Presencia en ojo
contralateral
Dosis 1.0 a 1.25 mg por 2,3 mg en 0,23 ml de
0.05 ml n.

Orozco-Gómez L, Hernández-Salazar L. Et al. ser-ranibizumab para tratar a del prematuro en estadio umbral-
preumbral. Tres os de experiencia , Cir Cir 2011;79:225-232

Antiangiogénicos
 VEGF-A:
 VEGF121, VEGF145, VEGF165, VEGF183, VEGF189 y VEGF206

Orozco-Gómez L, Hernández-Salazar L. Et al. ser-ranibizumab para tratar a del prematuro en estadio umbral-
preumbral. Tres os de experiencia , Cir Cir 2011;79:225-232

Obstrucción de vena central de
la retina
Edad: > 50 años
Principal factor de riesgo: Permeabilidad
- HAS (60%) vascular
- Otros: enfermedades CV
- Diabetes Mellitus
- VSG
- Tabaquismo
- Glaucoma (40%)
- Dislipidemia
- Estados de hiperviscosidad


Obstrucción de vena central de
la retina
- AV:
Peor a 20/200: 40% NV iris
Complicaciones:
1. Edema macular
2. Isquemia
3. Neovascularización
1. GNV (45 – 80%)


Tratamiento
 Fotocoagulación: Sólo en caso
de neovascularización (90%
regresión de
neovascularización en 1 a 2
meses)
 Ácido lico (AAS) 60-
360 mg / a a oral
 Edema macular:
 Antiangiogénicos
 Esteroides intravítreos
 SCORE
 Triamcinolona 1 mg intravítreo
 GENEVA
 Ozurdex

Cruz Niesvaara J. Et al. Oclusion de la arteria central de la retina. SEMERGEN. 2006;32(9):468-9

Rodríguez-Loaiza J. Oclusión de vena central de la retina, Rev Mex Oftalmol2003; 77(2): 83-87

Levine-Berebichez A. Et al. Bevacizumab (Avastin) treo en edema macular secundario a n de vena central de la
retinaRev Mex Oftalmol 2009; 83(1):18-25

CRUISE

 392 pacientes
 Inyección de 0.3 vs. 0.5 mg de ranibuzumab
vs. Placebo mensualmente del mes 0 al 6.
 Ganancia de 15 letras a los 6 meses
 Sugerencia: una inyección mensual durante
los 6 primeros meses+ seguimiento durante
los meses 6 a 12 e inyectar en caso de
recaída.


Diabetes Mellitus y
Retina


Retinopatía diabética no
proliferativa leve


proliferativa moderada


proliferativa severa


Retinopatia diabética
proliferativa
 Sin factores de alto
riesgo
 Neovascularización
papilar o <1/3 DD
papilar o extrapapilar.

 Con factores de alto
riesgo
 Neovascularización
papilar >1/3 del DD
 Hemorragia vitrea o
prerretiniana


Edema macular en RD


Tratamiento

 Fotocoagulación
selectiva:
 El ser focal reduce el
riesgo de rdida
visual moderada en un
50-70% de los
pacientes con edema
macular

 Esteroide intravítreo
 Antiangiogénico

Cervera Taulet E, Utilidad de los rmacos nicos en la a tica. Av Diabetol. 2008; 24(1): 21-26

Tratamiento


Tratamiento

 Antiangiogénico:
 DRCR.net.
 READ-2.
 RESTORE
 RESOLVE
 RISE/RIDE


DRCR.net

 El estudio DRCR.net el uso de
Ranibizumab junto al ser precoz o diferido con el
uso del ser nicamente. Otra rama del estudio
comparaba el uso de la triamcinolona trea
junto al ser. La n fue que el uso de
Ranibizumab junto al ser precoz o diferido mejora
los resultados respecto a la n nicamente
del ser, y que el uso de triamcinolona trea
con el ser precoz a tener su papel en
pacientes quicos. Un problema de este
estudio es que no a un brazo que testara
solamente el Ranibizumab.


READ 2

 - ranibizumab, ser y la n
de ranibizumab y ser. Su objetivo principal fue comparar
Ranibizumab en monoterapia o combinado con ser frente al
ser en monoterapia respecto al cambio medio de agudeza visual
en el edema macular tico desde el inicio hasta los seis
meses. Este estudio obtuvo resultados visuales equivalentes entre
el Ranibizumab y el ser focal macular a los 2 os
en el grupo de inyecciones
treas. La n con ser macular redujo el mero
de inyecciones a la mitad. La a media de AV fue de 7, -0,5 y
4 letras a los seis meses y de 7,7, 5,1 y 6,8 letras a los 24 meses
para cada uno de los grupos, respectivamente37. El mero
medio de inyecciones de Ranibizumab fue de 5,3, 4,4 y 2,9 entre
el mes 6 y 24.


RESTORE

 En el estudio RESTORE se compara ranibizumab con ser.
Se aleatorizaron 345 pacientes con Ranibizumab y ser simulado (n=116),
Ranibizumab y ser (n=118) e inyecciones simuladas y ser
mayor ganancia en la AV en el brazo de Ranibizumab con o sin ser frente a la
monoterapia con ser al finalizar el o de seguimiento. En contraste a READ-
2, se encontro una mayor n del espesor macular central en los grupos
tratados con Ranibizumab, asi como una mayor calidad de vida relacionada con la
n. El cambio medio en AV respecto a los valores basales entre el mes 1 y 12
fue de +6,1 (Ranibizumab en monoterapia), +5,9 (Ranibizumab y ser) y +0,8
letras ( ser en monoterapia). Los pacientes recibieron tres inyecciones mensuales
consecutivas de ranibizumab. Se continuaba reinyectando mensualmente si
no se alcanzaba una n de AV. El mero medio de inyecciones de
Ranibizumab/placebo fue similar para todos los grupos (6,8-7,3 inyecciones); entre
el tercer y el cimo mes los pacientes recibieron una media de
4,1 inyecciones en el grupo asignado al tratamiento con Ranibizumab y ser
placebo, 3,8 en el grupo con Ranibizumab y ser, y 4,5 en el grupo con ser e
n placebo.


RESOLVE

 El estudio RESOLVE tiene como objetivo principal estudiar la
superioridad (mes 6) y confirmar la eficacia (mes 12) de ranibizumab
frente
a placebo en rminos de cambio medio de agudeza visual respecto al
valor inicial en pacientes con edema macular tico. Aleatoriza 151
pacientes a tratamiento con ranibizumab 0,5 mg (n = 51), ranibizumab 0,3
mg (n = 51) y placebo (n = 49). Su criterio de n principal fue el
cambio medio de agudeza visual desde el mes 1 hasta el mes 12
respecto al basal. Al finalizar el estudio (12 meses) el cambio medio de
agudeza visual fue superior con ranibizumab (+7,8 letras) en n
con placebo (-0,1 letras). Un menor mero de pacientes tratados con
ranibizumab necesitaron tratamiento de rescate con ser en n
con el grupo placebo (5 % frente a 35 %). El 45% de pacientes tratados
con ranibizumab obtuvo una ganancia de agudeza visual mayor a 73
letras frente al 20,4 % de los pacientes del grupo placebo.


RISE/RIDE
 Los estudios RISE y RIDE son ensayos paralelos ntricos de fase
3, que aleatorizan 377 y 382 pacientes y los siguen durante 24
meses. Cada estudio consta de tres brazos: placebo mensual, n
de Ranibizumab 0,3 mg mensual y Ranibizumab 0,5 mg mensual. A partir
del tercer mes se permite el tratamiento ser. La variable principal fue la
n de pacientes que ganan s de 15 letras entre la visita basal
y la del mes 24. En el estudio RISE, a los 24 meses, el 18,1 % de los
pacientes tratados con placebo ganaron s de 15 letras, comparado
con el 44,8% de los pacientes que recibieron Ranibizumab 0,3 mg y el
39,2 % de los tratados con Ranibizumab 0,5 mg. En el RIDE, el 12,3 %
de los pacientes tratados
con placebo ganaron s de 15 letras, comparado con el 33,6% de los
pacientes que recibieron Ranibizumab 0,3 mg y el 45,7 % de los tratados
con Ranibizumab 0,5 mg. En el grupo tratado con placebo requirieron
ser entre el 70 y el 74 % de pacientes, mientras que en el grupo tratado
con Ranibizumab lo requirieron entre el 19,7 y el 39,2 % de pacientes.


Degeneración Macular
relacionada a la edad
 Edad: >55 años 23%
a los 75 años
 Bilateral, asimétrica
 Factores de riesgo:
 Edad
 Mujeres
 Raza blanca
 UV
 Tabaquismo
Prado-Serrano A. a relacionada con la edad. Conceptos actuales, utica y n visual, Rev Mex
Oftalmol; Mayo-Junio 2003; 77(3): 94-104

 Proceso degenerativo del EPR y la
coroides (Memb Bruch)
 Variedad seca:


 Variedad húmeda:


Diagnóstico

Clásica Oculta


Miopía patológica

 Miopía > 8 D
 AP >26.5 mm
 Las atrofias coriorretinianas parcheadas,
la mancha de Förster-Fuchs y las as
lacadas relativas a microrroturas en la
membrana de Bruch.

 Miopía > 6 D
 AP >26.5 mm
 Las atrofias coriorretinianas parcheadas,
la mancha de Förster-Fuchs y las as
lacadas relativas a microrroturas en la
membrana de Bruch.


Clasificación NV por MPS
 Extrafoveal
 Yuxtafoveal
 Subfoveal

 Histologícamente:
 Tipo I: por debajo del
epitelio pigmentario,
entre las capas externa
e interna de la
membrana de Bruch.
 2. Tipo II: por arriba del
epitelio pigmentario y
por debajo de la retina
neurosensorial (Fig. 3).


Tratamiento

 Fotocoagulación:
 En áreas de fuga
extrafoveales
 Terapia fotodinámica
 Antiangiogénicos
 Radiación
 Cirugía (traslocación
macular)


Tratamiento

 Terapia fotodinámica:
 NVC subfoveal predominantemente
sica
 NVC subfoveal oculta con evidencia de
n de la enfermedad, reciente
o en curso
 Pacientes con NVC subfoveal
secundaria a a gica

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