medicamentos antifimicos

1. Antifímicos
Primera línea
Isoniazida
Rifampicina
Etambutol
Pirazinamida
Estreptomicina
Segunda línea
Quinolonas
Macrólidos
Aminoglucósidos

3. Isoniazida
Debe ser la primera opción en el tx de la tb
Es un derivado del ácido nicotínico
Es selectiva para mycobacterias
No tiene resistencia cruzada con otros
antifímicos
 La resistencia se adquiere por mutaciones
en la “peroxidasa de catalasas” que inactiva a
la droga, alteraciones en la síntesis de ácido
micólico por parte de la bacteria
En E.U.A. la incidencia de resistencia es de 5
a 8%

4. Mecanismo de acción
Inhibe la síntesis de ácido micólico, un
constituyente de la parede de las mycobacterias
Farmacocinética
Se absorbe adecuada/m por v.o.
Se difunde a todos los fluídos del organismo
Penetra al material caseoso
El 75-95% se excreta en orina en forma de
metabolitos resultado de acetilación e hidrólisis
Su V½ aumenta en insuficiencia hepática

6. Usos terapéuticos
Es el agente mas importante en el tratamiento de la Tb
Se utiliza sola para profilaxis
Como tx debe combinarse con otros antifímicos
Dosis 5mg/kg (máximo 300mg/día)
La admon. De piridoxina reduce sus efectos
colaterales
Efectos indeseables
Rash, fiebre, ictericia (hepatotoxicidad)
Agranulocitosis, trombocitopenia
Síntomas articulares
Neuropatía

7. Rifampicina
 Es estructuralmente similar a los macrólidos
 Es un derivado semi-sintético de la rifamicina B
 Es soluble en solventes orgánicos
 Tiene actividad contra gram + y gram –
 La resistencia se da por mutaciones en los
codones 507 y 533 del gen de la polimerasa
(Se altera el sitio de acción)
 No debe usarse como monoterapia

8. Mecanismo de acción
Inhibe a la RNA-polimerasa de las
mycobacterias al unirse a la subunidad ß
Es bactericida
Farmacocinética
Se administra por v.o.
Se elimina rápidamente por la bilis
(desacetilación) y tiene circulación entero-
hepática
Su V½ disminuye en el curso del tx
Penetra en todos los tejidos y fluídos

9. Usos trapéuticos
Está disponible solo y en combinación con Isoniazida
y pirazinamida (RIFATER)
600mg/día 2 hr antes o después de alimentos
Se utiliza en la profilaxis de meningitis por H.
influenzae
Efectos indeseables
Rash, fiebre, náusea y vómito
Hepatitis (rara)
“Flu-like síndrome
Inhibe el efecto de diversos medicamentos
(barbitúricos, antifúngicos, antirretrovirales)

10. Ethambutol
Diversas especies de mycobacterias son
sensibles a este agente
Se debe ajustar de acuerdo a la función renal
No debe emplearse en niños menores de 5
años
Efectos colaterales
Neuritis óptica
Disminución de la agudeza visual (temporal)
Dolor abdominal
prurito

11. Estreptomicina
•Se utiliza en combinación con otros
antibióticos
•Es menos activa que los otros
aminoglucósidos
•Se administra por vía I.M. profunda.
15mg /kg/día
•Usos terapéuticos:
• Endocarditis bacteriana ( en combianción
con penicilina)
• Tularemia
• Tuberculosis (debe combinarse con 1 o 2
agentes mas)

12. Pirazinamida
Es un análogo sintético de la nicotinamida
Tiene actividad bactericida en pH ácido
Su uso como monoterapia induce
resistencia
Se administra por v.o. V½ de 10 hr
Se excreta por filtración glomerular en
forma de ácido 5-hidroxipirazinoico
Tiene excelente penetración a diversos
tejidos y al LCR

13. Usos terapéuticos
Forma parte del esquema múltiple
Se utiliza a dosis de 2 gr/día como máximo
Puede usarse 2-3 veces por semana
Efectos colaterales
Hepatopatía en 15% de los casos que la reciben
(deben realizarse pfhs frecuentemente)
Induce hiperuricemia

14. Etionamida
Es un agente de segunda línea
Se utiliza cuando la terapia con agentes
primarios está contraindicados
Sus efectos colaterales incluyen:
Náusea
Vómito
Sabor metálico
Depresión
Hipersensibilidad

15. Lowenstein-Jensen con
15 cepas of Mycobacteria spp..

28. Mecanismo de acción

30. Cándida Albicans

31. Farmacocinética

32. Efectos colaterales

33. Triazoles

35. Mecanismo de acción

39. Cándida Albicans

44. Estructura química