Este documento resume información sobre tres antibióticos: vancomicina, linezolid y daptomicina. Describe sus mecanismos de acción, farmacocinética, indicaciones y efectos adversos. Vancomicina inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana. Linezolid interfiere con la síntesis de proteínas bacterianas. Daptomicina forma canales iónicos en la membrana citoplasmática bacteriana. Todos son útiles para el tratamiento de infecciones graves causadas por bacterias Gram positivas resistentes.

1. UNIVERSIDAD DE LA SABANA
FACULTAD DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA
ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA
VANCOMICINA, LINEZOLID Y DACTOMICINA
Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO
RESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA
2013

2. GLUCOPEPTIDOS
VANCOMICINA TEICOPLAMINA

3. VANCOMICINA
• Inhibe la sintesis de la pared
Aislada en 1956 de un
actinomiceto Streptomyces
orientalis,
(actualmente Amycolatopsis
orientalis).

4. Sintesis de la pared celular bacteriana y
Mecanismo de acción ATB

5. FARMACOCINETICA

6. INDICACIONES

7. INDICACIONES
• Sepsis (producida por estafilococo resistente a la meticilina).
• Endocarditis (producida por estafilococo resistente a la
meticilina).
• Endocarditis por Streptococcus viridans en personas
alérgicas a la penicilina.
• En combinación con Gentamicina para el tratamiento de
endocarditis enterocócica en pacientes con alergia a la
penicilina.

8. • Meningitis sospechada o conocida, causada por una cepa de
neumococo altamente resistente a la penicilina.
• Enterocolitis pseudomembranosa por Clostridium difficile
producida por antibioticoterapia.
• Endocarditis difteroidea.
• Enterocolitis estafilocócica.
• Neumonía, empiema, osteomielitis y abscesos de tejidos
blandos (especialmente causado por estafilococo resistente
a meticilina).

9. Mecanismos de resistencia
D-ALANIL,D ALANINA: D-LACTATO/D-SERINA
• Resistencia de tipo van A: Alto nivel, inducible por glucopéptidos, plasmídica y
transferible. Se observa especialmente en Enterococcus faecium y en menor
medida en E. faecalis. Produce resistencia cruzada entre los 2 glucopéptidos.
Fármacos en investigación como quinupristin - dalfopristin serían útiles para tratar
infecciones por Enterococcus spp. portadores de este gen.
• Resistencia de tipo B: Bajo grado, inducible, cromosómica y no transferible. Suele
afectar sólo a vancomicina. Se ha observado especialmente en E. faecium y menos
en E. faecalis.
• Resistencia de tipo C: Bajo grado, cromosómica, no transferible y con poca
repercusión clínica. Es sólo para vancomicina.

10. OTRAS ALTERANTIVAS AL USO DE VANCOMICINA

11. OTRAS ALTERANTIVAS AL USO DE VANCOMICINA

12. EFECTOS ADVERSOS
 Flebitis,
 Sindrome del hombre rojo (red man syndrome). Puede evitarse con una infusión lenta
de 60 minutos
 Hipotensión
 El riesgo potencial más severo es sobre el nervio auditivo, lo que es poco frecuente con
las concentraciones séricas habituales. El riesgo aumenta en tratamientos prolongados o
cuando se la asocia a aminoglucósidos.
 Ocasionalmente produce toxicidad vestibular, aunque la asociación con otras drogas
nefrotóxicas como aminoglucósidos aumenta el riesgo de esa toxicidad.
 Erupciones alérgicas y fiebre son raras.
 La neutropenia solo se observo en un 2%, se ha descrito trombocitopenia y eosinofilia.

13. LINEZOLID
Es una oxazolidinona con actividad en bacterias
aerobias Gram positivas, incluyen VRE y SAMR.
Bacteriostatico.
MIC: 2

14. Mecanismo de accion

15. FARMACOCINETICA
• Absorcion del 100%
• 1-2 horas se alcanca: 12-14 mcg/cc
• Css: 20 mcg/cc
• Dosis de 600 mg cada 12 horas
• Union a proteinas baja: 30%
• Vida media de 4,8 horas
• VD 0,6 – 0,7 Lt/Kg
• Hueso, tej. Graso, pulmon, musculos, piel, SNC
• Se elimina en un 80% por orina (activo 30%, producto oxid,
50%, en heces 10%).

16. INDICACIONES

17. EFECTOS ADVERSOS
 La intolerancia gastrointestinal, la erupción cutánea y la cefalea son
los efectos secundarios más comunes.
 La trombocipenia afecta al 3%.
 Linezolid tiene una potencial interacción con fármacos adrenérgicos
y serotoninérgicos
dopamina
 adrenalina
 Síndrome serotoninérgico (hiperpirexia y alteraciones de la función
cognitiva) cuando se administra con agentes serotoninérgicos.
 En el embarazo categoría C

18. DACTOMICINA
• Es un lipopéptido cíclico obtenido de streptomyces
roseosporas.
• Eli Lilly, 1985 es descubierta, por efecto adverso
muscular, no se comercializa sino hasta 1997
cuando Cubist Pharmaceuticals inicia estudios con
unidosis.
• Bactericida contra gérmenes G(+)
http://www.ema.europa.eu/docs/es_ES/document_library/EPAR_Product_Information
/human/000637/WC500036049.pdf

19. • Daptomicina tiene buena penetración a
tejidos blandos, vegetaciones valvulares
• EFECTO POST-ANTIBIOTICO VARIABLE (6,8 H)

20. ESTRUCTURA QUIMICA

21. FARMACOCINETICA
• Es concentración dependiente
• Dosis 4-6 mg/kg/día por vía intravenosa
• Vida media es 8-9 h
• VD es bajo (0,1 L/kg)

22. • alta unión a proteínas plasmáticas pero esta unión
es reversible.
• NO interactúa con el citocromo P450.
• Eliminación es principalmente por vía renal (78%)
• Clearence de creatinina < 30 mL/min (4-6 mg/kg
cada 48 h)

23. MECANISMO DE ACCION
• Es único: en presencia de concentraciones fisiológicas de iones calcio
(50 g/ml).
• Mediante el extremo hidrofóbico, las moléculas de daptomicina se
insertan en la membrana citoplasmática bacteriana, donde se
polimerizan y se disponen en la superficie formando canales iónicos.
• Estos canales permiten el transporte pasivo de potasio desde el medio
intracelular al extracelular, alterando el potencial de membrana.
• Una vez ocurrido el cambio en el potencial, la célula es incapaz de seguir
generando energía en forma de ATP, con la consiguiente detención de los
procesos vitales de la bacteria, lo que induce la muerte celular sin lisis.

24. INDICACIONES
• Infeccion por G (+) aerobias, anaerobias
• Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos

25. • Endocarditis infecciosa (derecha) debida a
Staphylococcus aureus.
• Bacteriemia por Staphylococcus aureus
cuando está asociada con endocarditis o
infeccion de tejidos piel tejidos blandos.

26. • Infecciones por Enterococcus spp
• Cepas de E. faecium resistente a vancomicina
(> 8 mg/kg/día) y se combine junto a otros
antimicrobianos como ampicilina, rifampicina,
gentamicina y tigeciclina
• Staphylococcus spp

27. EFECTOS ADVERSOS
• Escasos
• Miopatia reversible

28. RECURSOS
http://www.ema.europa
.eu/docs/es_ES/docume
nt_library/EPAR_Product
_Information/human/00
0637/WC500036049.pdf