Este documento presenta información sobre el equipo 7 y los medicamentos utilizados para tratar la tuberculosis. Describe los principales medicamentos de primera línea como la isoniazida, la rifampicina, la etambutol y la pirazinamida, y explica sus mecanismos de acción, efectos adversos y dosis recomendadas. También menciona otros medicamentos como la estreptomicina y los de segunda línea utilizados cuando fallan los de primera línea.

1. Equipo 7
Bustamante Rangel
Cervantes Vázquez
Ordoñez Gómez
Zamorano Garza
Zúñiga Olvera

2. Generalidades
• Bacilos aeróbicos que se multiplican con lentitud,
cada 18 h a 24 h in vitro.
• Ácido micólico.
• Ácidos grasos B hidroxilados de cadena larga.
• Las micobacterias producen paredes celulares
muy lipófilas que se tiñen poco con la tinción de
Gram; los solventes orgánico acidificados no los
decoloran con facilidad.
• Bacilos ácidorresistentes.

3. • Mycobacterium tuberculosis puede ocasionar
infección tuberculosa latente y la enfermedad
conocida como tuberculosis.
• El tratamiento de la tuberculosis por lo general
incluye cuatro medicamentos de primera línea.
Los medicamentos de segunda línea suelen ser
menos eficaces y más tóxicos; se usan en casos
donde el paciente no tolera a los medicamento
de primera línea o pacientes infectados por
tuberculosis resistente.

4. Medicamentos para la tuberculosis
• Requiere tratamiento durante mese o años.
• ITBL puede tratarse durante 9 meses
(isoniazida y rifampicina)
• TB activa se trata con diversos medicamentos
(TB-SM 6 meses – TB-RMM 2 años)
• Primera línea
• Isoniazida
• Rifampicina
• Etambutol
• Pirazinamida

5. Tx estándar de corta duración
Isoniazida, Rifampicina, Etambutol, Pirazimida
Isoniazida y Rifampicina
TB-RMM
Aminoglucósido, Flourquinolona, primera línea; cicloserina,
etionamida, ac. P-aminosalicílico.
DOS MESES.
FASE INTENSIVA
4 MESES.
FASE CONTINUACIÓN
Clofazimina, Linezolida
TB-ERM
DOT/TAES

6. ISONIAZIDA
• Uno de los dos medicamentos más
importantes para tratar la TB.
• MA: es un promedicamento activado
por una catalasa-peroxidasa
micobacteriana (KatG). Se dirige a la
proteína reductasa transportadora de
enzimas acilos (InhA) y la B-cetoacil-
ACP sintasa (KasA), que son esenciales
para la síntesis del ácido micólico. La
inhibición del ácido micólico induce
una alteración en la pared celular

7. • Es específica para el tratamiento de M. tuberculosis.
• Enfermedades producidas por micobacterias no
tuberculosas
• Eficaz contra bacilos de crecimiento rápido y moo
intracelulares.
• Resistencia (mutaciones cromosómicas)
• Mutación o deleción de KatG
• Mutaciones variables de la proteína transportadora de
acilo
• Sobreexpresión de la enzima efectora InhA.

8. • Se absorbe bien VO pero se altera si se consume con
alimentos grasos. Se difunde hacia todos los líquidos, células
y material caseoso del cuerpo. Experimenta n-acetilación e
hidrólisis, con la formación subsecuente de producto
inactivos.
• EA: Hepatitis, neuropatía periférica secundaria a def. de
pirodixina, convulsiones, hipersensibilidad, exantema y
fiebre, potencia los efectos adversos de carbamazepina y
fenitoína.

9. • Oral.
• Adultos: De 5 a 10 mg/ kg de peso corporal.
Administrar de lunes a sábado durante diez semanas.
Dosis máxima: 300 mg/día.
Mantenimiento: 800 mg/día, dos veces por semana
durante 15 semanas.
Si pesa menos de 50 kg disminuir la dosis a 600
mg/día.
• Niños: 10 a 20 mg/kg de peso corporal/día cada 12
a 24 horas.
Dosis máxima: 300 mg/día.

10.  Grupo de las rifamicinas
 Bactericida
 Act. Antimicrobiana mas amplia que la isoniazida
 No como medicamento único paraTB activa
Mecanismo de acción
Bloquea la transcripción de
ARN mediante la interacción
con la β subunidad de la ARN
polimerasa dependiente de
ADN.
Inhibe la síntesis de ARN
baceriano.

11. Espectro bacteriano
Bacterias intra y
extracelulares.
 M. tuberculosis
 MNTB (M. kansasii y
complejo Mycobacterium
avium )
 Gram + ( S. aureus, S.
epidermidis)
 Gram – ( Brucella spp.,
Legionella pneumophila)
 Meningococos
 H. influenzae
 Mas activo contra M.
lepra
Resistencia: mutaciones que afectan la afinidad de la ARN pol dependiente de ADN por el medicamento.
Farmacocinética
 LCR alcanza concentraciones variables (10-20%)
 Higado; reciclaje enterohepático
 Inducir enzimas del citocromo p450
 RIF y metabolitos se eliminan en bilis y heces; 1/3 aparece
en orina
 Orina y lágrimas coloración rojo-anaranjado
 Medicamento de primera línea enTB
 Lepra
 Profilactico de meningitis en pacientes
expuestos (Meningococos o H.
influenzae)
 Infección estafilococica
 Brucelosis (RIF+ doxiciclina)
INDICACIONES

12. • Inhibidores de la
proteasa paraVIH
• Metadona
• Anticonceptivos
orales
• Prednisona
• Propanolol
• Quinidina
• Sulfonilureas
• Voriconazol
• Warfarina
Interacciones
medicamentosas
Efectos adversos
Hepatitis
Trastornos GI ( náuseas, vómito)
Exantemas
Sx de tipo gripal
• Fiebre, escalofríos y mialgias
• IRA, anemia hemolítica y choque

13. Dosis y via de adm.
En adultos:
-Tratamiento de tuberculosis:
600 mg/día vía oral o IV (rara) como dosis única
diaria en combinación con al menos algún otro
medicamento antituberculoso (Ej: isoniazida).
- Profilaxis de meningitis meningocócica:
600 mg vía oral 2 veces al día durante 2 días.
- Infección estafilocócica:
600 mg/día vía oral como dosis única en combinación
con otro medicamento antiestafilocócico.

14. En niños:
-Tratamiento de tuberculosis:
Mayores de 5 años:
10-20 mg/Kg/día vía oral como dosis única diaria, hasta
un máximo de 600 mg/día, en combinación con al
menos algún otro medicamento antituberculoso.
- Profilaxis de meningitis meningocócica:
Menores de 1 año:
5 mg/Kg vía oral 2 veces al día.
Entre 1-12 años:
10 mg/Kg vía oral 2 veces al día, hasta un máximo de
600 mg 2veces al día, durante 2 días.

15. Bacteriostatico o bactericida según sus concentraciones
Mecanismo de acción
Se desconoce. Debe ser hidrolizada por la pirazinamidasa en acido parazinoico, que
es la forma activa del medicamento.
Reduce el pH a un nivel que impide el crecimiento de la M. tuberculosis.
Activa contra los bacilos tuberculosos en el ambiente acido de las lesiones y en los
macrofagos.

16. Efectos adversos
 Nauseas
 Hepatitis
 Hiperuricemia
 Exantema
 Dolores
auriculares
 Gota (rara)
Dosis y vía de administración
La dosis habitual es de 15 a 30 mg/kg/día, administrados de manera
fraccionada (cada 8 horas), o bien en una sola toma diaria. La dosis máxima
es de 3 g/día en adultos y 2 g/día en niños.
Eficaz porVO en ciclos cortos que se emplea en combinación con
isoniazida, rifampicina y etambutol en el tx de la tuberculosis.
• Beneficio clínico al principio del tratamiento
• Suele suspenderse después de un régimen de 2-6 meses
INDICACIONES

17. Agente antituberculoso de primera línea Combinación con isoniazida, pirizamida,
rifampina y/o estreptomicina en el tx de la
tuberculosis producida por gérmenes
sensibles a la isoniazida
Bacteriostático, ↑
concentraciones
bactericida
MA: Desconocido, si bien parece actuar
inhibiendo la síntesis del RNA lo que
impide su multiplicación. El etambutol solo
es efectivo frente a moo. en fase de división
activa.
V.O-
Transplacentario
*Semi-vida de eliminación es de 3.5 horas

19. Susceptibles: Mycobacterium
tuberculosis; M. bovis; M. marinum;
and some strains of M. kansasii, M.
avium, M. fortuitum, y M.
intracellulare.
IT: Tx. de la tuberculosis, meningitis
meningocócica, profilaxis y tx por el complejo
de Mycobacterium avium en pacientes con
infección por HIV
CI: Px con insuficiencia renal, asociado con neuritis óptica, puede causar hyperuricemia,
categoría C de riesgo en el embarazo
INTERACCIONES: Las sales de
alumnio reducen la extensión de la
absorción del etambutol. Se recomienda
esperar un mínimo de 3 o 4 horas, El
etambutol puede reducir la eficacia de la
inmunización con la vacuna BCG
(vacuna a base del bacilo d Calmette-
Guerin).
EA: Neuritis óptica, hiperuricemia con y
sin ataques de gota, artralgias, cefaleas,
malestar general, fiebre. confusión
mareos, trombocitopenia, azoemia,
nefritis intersticial, neuropatia
periférica, necrólisis epidérmica tóxica y
molestias gastrointestinales.

20. TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS EN COMBINACIÓN CON OTROS
FÁRMACOS ANTITUBERCULOSOS:
Administración oral:
• Adultos y adolescentes HIV negativos:
Si no se administrado un tratamiento antituberculoso anterior, se recomiendan 15
mg/kg/día. Si ha habido un tratamiento anterior se administran 25 mg/kg/día
durante 60 dias, reduciendo despues la dosis a 15 mg/kg/día.
• Adultos y adolescentes HIV positivos:
15-25 mg/kg/día (hasta un máximo de 1600 mg) durante dos meses en combinación
con una rifamicina, pirazinamida e isoniazida, seguidos de isoniazida y una
rifamicina dos o tres veces por semana durante 4 meses adicionales.
La dosis habitual en adultos es 15mg/kg una vez al día.
TRATAMIENTO DE LA MENINGITIS MENINGOCÓCICA O DE LAS INFECCIONES
ATÍPICAS POR MICOBACTERIAS:
Administración oral:
• Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 15—25 mg/kg/día
• Niños: La dosis recomendada es de 15 mg/kg/día

21. TRATAMIENTO DE INFECCIONES POR EL COMPLEJO DE MYCOBACTERIUM
AVIUM EN PACIENTES CON INFECCIÓN POR HIV:
Administración oral:
• Adultos y adolescentes: 15 mg/kd/dia. El etambutol ha sido utilizado en combinación
con claritromicina + rifabutina en dosis de 800 mg una vez al día en pacientes de < 60
kg y en dosis de 1200 mg una vez al día en pacientes de 60 a 80 kg
• Niños: se recomiendan dopsis de 10—25 mg/kg/día. El etambutol se debe utilizar con
precaución en niños de < 12 años
PROFILAXIS DE LAS INFECCIONES POR
EL M. AVIUM EN PACIENTES CON HIV:
Administración oral:
•15 mg/kg/dia con o sin rifabutina en
combinación con claritromicina o azitromicina.

22. La estreptomicina fue el primer
antibiótico descubierto del grupo de los
aminoglucósidos; también fue el
primer fármaco de la era de la
quimioterapia usado en el tratamiento
de la tuberculosis.
Derivado de la
actinobacteria
Streptomyces griseus
Bactericida de
espectro pequeño
Aislada por Albert Schatz
(19 de octubre de 1943), El
éxito fue casi inmediato con
el descubrimiento primero
de actinomicina y luego
estreptomicina. Sin
embargo, debido a
problemas relacionados con
la toxicidad, ninguno de
estos antibióticos se usó
inicialmente en medicina.

23. MA: inhibición de la síntesis proteica a nivel de la subunidad 30s del ribosoma.

24. FC: No penetra bien al interior de
las células, por lo que es un agente
con efecto en contra de los bacilos
exclusivamente extracelulares.
+ agentes que eliminen las
bacterias
intracelulares=Tx de
tuberculosis
IT: Tratamiento de Infecciones por gérmenes sensibles (A): Bacterias Gram (-):
• Brucella, Franciscella tularensis, Yersinia (incluida Y.pestis).
• Tratamiento de infecciones urinarias por E. coli, Proteus, E: faecalis
Neumonía por K. pneumoniae (en asociación a otros antibacterianos)
Infecciones respiratorias, endocarditis y meningitis por H. Influenza
Endocarditis por bacterias Gram (+): Streptococcus viridans o Enterococcus
faecalis.
• Enfermedad por micobacterias (M.tuberculosis, M.bovis y algunas
micobacterias atípicas). En combinación a otros tuberculostáticos.
En combinación con la Penicilina, Ampicilina o Vancomicina se indica para el
tratamiento de la endocarditis por Enterococcus resistentes a Gentamicina pero
sensibles a la Estreptomicina.

25. CI: Hipersensibilidad
conocida a
aminoglucósidos.
EA: Ototoxicidad vestibular y coclear, parestesias en
la cara, fiebre, urticaria, edema angioneurótico,
eosinofilia, dermatitis exfoliativa, anafilaxis,
leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, anemia
hemolítica, debilidad muscular, alteraciones visuals,
nefrotoxicidad
Atraviesa la placenta. De 80 a
98% se excreta por vía renal
como droga inalterada a las 24
horas y 1% por bilis.
Toxicidad ↑: Anfotericina,
Cefalosporinas, Diuréticos de
asa, agentes inmunológicos y
citotóxicos (Ciclosporina,
Cisplatino).
Puede disminuir el efecto
terapeútico de la vacuna
BCG y anti-tifoidea
DOSIS Y PAUTAS DE ADMINISTRACIÓN
Administración intramuscular dosis única
diaria. Neonatos. 10-20 mg/kg/día. En
infección tuberculosa congénita: 20-40
mg/kg/día.
Lactantes y niños
• Tuberculosis: 20-40 mg/kg/día (dosis
máxima 1 g/día) ó 20-40 mg/kg/dosis, 2
veces/semana (dosis máxima 1,5 g/dosis)
• Otras infecciones: 20-40 mg/kg/dia,
divididos cada 6-12 horas.

26. CICLOSERINA
 agente tuberculostático.
 Mec. Acc:
antagoniza los pasos de la síntesis de la pared celular bacteriana en los que interviene la D-alanina.
Farmacocinetica;
 Se distribuye bien por todos los líquidos corporales, incluido el LCR.
 Eliminacion renal.
 C.Max: 3-4 horas

27.  Indicaciones terapeuticas
 fármaco de segunda línea en el tratamiento de la tuberculosis activa pulmonar y
extrapulmonar.
 Efectos adversos:
 alteraciones del SNC (depresión y reacciones psicóticas).
 exacerbación de las convulsiones epilépticas.
 Neuropatias Perifericas.

28. •

250 mg cada 12 horas durante las
primeras 2 semanas

29. LEPRA
• una enfermedad infecciosa crónica causada por Mycobacterium
leprae.
Transmision
• Los bacilos procedentes de las lesiones cutáneas o
secreciones nasales de los pacientes infectados llegan a los
individuos sensibles a través de abrasiones cutáneas o de las
vías respiratorias.

30. Sintomas
 Lesiones cutáneas hipopigmebtadas.
 Lesiones que presentan disminución de la sensibilidad al tacto, al calor o al dolor.
 Nodulos infiltrados
 Debilidad muscular
 Alteracione neurologicas (Anestesia, neuritis y parestesia)

31. DAPSONA
• Relacionada estructuralmente con las sulfamidas
Absorción: Ap. Digestivo Distribución: Todo el organismo, con concentraciones elevadas
en la piel
Eliminación: Renal
• MA: Inhibe la dihidropteroato sintetasa en la vía de la síntesis de folato
• Usos: Bacteriostática para M. leprae, pero existen cepas resistentes
Se emplea también en el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis jirovecii en los
pacientes inmunosuprimidos
Dermatitis herpetiforme
• EA: Las reacciones adversas incluyen hemolisis (sobre todo en pacientes con deficiencia
de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), metahemoglobulinemia y neuropatía periférica.
Agranulocitosis

32. • Dosis
La dapsona se administra por vía oral en comprimidos de 100 mg. En adultos la dosis
diaria puede variar entre 50 y 300 mg. En niños la dosis recomendada es de 2
mg/kg/día o 4 mg/kg a la semana.

33. CLOFAZIMINA
• Colorante de fenazina
• MA: Implica unión con el ADN, aunque se han propuesto otros mecanismos
Sus propiedades redox pueden dar lugar a la generación de radicales de oxigeno
citotóxicos que también son tóxicos para las bacterias
Usos: Bactericida para la M. leprae y tiene actividad contra la M. tuberculosis y la MNTB.
También tiene actividades antiinflamatoria y antiinmunitaria, por tanto, es posible que los
pacientes tratados con este medicamento no presenten eritema nudoso leproso
EA: Desarrollo de una decoloración rosa a roja pardusca en la piel
Enteritis eosinofílica y otras formas de enteritis

34. • Dosis
• Adultos: lepra multibacilar, en asociación con otros fármacos antileprosos: 50-
100mg/día VO.
• Lepra multibacilar complicada por reacciones de eritema nodoso con riesgo de lesión
nerviosa o ulceración cutánea, en asociación con corticoides: 100 a 300mg VO, 1
vez/día.
• Dosis máxima: 300mg/día

35. RIFAMPICINA
• Actividad antimicrobiana mas amplia que la isoniazida
• Debido a la rápida aparición de cepas resistentes
durante el tratamiento, no se administra nunca como
medicamento único para la TB activa
• MA: Bloquea la transcripción de ARN mediante la
interacción con la ß subunidad de la ARN polimerasa
bacteriana dependiente de ADN
• Espectro antibacteriano: Bactericida para las bacterias
tanto intracelulares como extracelulares, incluidad M.
tuberculosis y la MNTB. Eficaz contra muchos moo
grampositivos y gramnegativos
Eliminación: Bilis y hacia las heces. Vía urinaria
Medicamento mas activo contra M. leprae

36. Se prescribe de manera profiláctica a individuos expuestos a la meningitis causada por
menigococos o Haemophilus influenzae
• EA: Orina, las heces y otras secreciones adquieren una coloración rojo-anaranjada
Nauseas, vómitos y exantemas. Hepatitis y muerte por insuficiencia hepática (raros)
Rifampicina + isoniazida: Disfunción hepática
• Si se administra de modo intermitente puede aparecer un Sx de tipo gripal

37. • Dosis
• 10 mg/kg hasta 600 mg.
• Tratamiento de tuberculosis: 600 mg/día vía oral o IV (rara vez utilizada) como dosis
única diaria en combinación con al menos algún otro medicamento antituberculoso (Ej:
isoniazida).
• Profilaxis de meningitis meningocócica: 600 mg vía oral 2 veces al día durante 2 días.
• Infección estafilocócica: 600 mg/día vía oral como dosis única en combinación con otro
medicamento antiestafilocócico.