El documento resume varios temas relacionados con el sistema inmunológico y la inmunoterapia. Explica que el sistema inmunológico mantiene el cuerpo en buenas condiciones y tolera lo propio pero no lo extraño dañino. Describe cómo las células dendríticas presentan antígenos y cómo la desensibilización temprana detiene las reacciones. Además, resume los efectos tempranos e inmunoterapia en linfocitos B y cambios epigenéticos por la inmunoterapia epicutánea.

1. Apuntes desde
Barcelona
Dr. José Antonio Ortega Martell
Pachuca, Hidalgo. México

2. Sistema inmunológico
Prof. Cezmi Akdis
 Funciones principales:
 Mantiene sistemas en buenas
condiciones para la vida
 Tolera lo propio pero también lo
extraño que no sea dañino

3. Preguntas importantes:
Prof. Cezmi Akdis
 ¿Qué célula presenta al Ag?
 Célula dendrítica: inmadura o madura
 Célula de Langerhans, Linfocito B
 ¿Cómo detener una reacción?
 Desensibilización temprana (C. Cebadas y Basófilos)

4. Efectos de la Inmunoterapia:
Prof. Cezmi Akdis
 Tempranos (horas – días):
 Horas: Expresión de receptores H2 para histamina en células
cebadas y en basófilos inhibe su activación al unirse a Histamina,
evitando que se sigan liberando más mediadores químicos
 Días: anergia de linfocitos T efectores, inducción de linfocitos
T reguladores, producción de IL-10 y TGF-b

5. J Allergy Clin Immunol 2012;129:943-54

6. Tolerancia inmunológica:
Prof. Cezmi Akdis Células reguladoras:
 Linfocitos Treg (Th3, Tr1), Breg (B10 = BR1)
 Células dendríticas (DCreg)
 Moléculas reguladoras:
 IL-10, TGF-b, TGFbR, IL-10R, CTLA4, PD1

7. Cambios por la inmunoterapia:
Prof. Cezmi Akdis Linfocitos B efectores
 IgE
 Linfocitos B reguladores:
 IL-10
 IgG4

8. Sensibilización a alergenos
 Fenotipos heterogéneos:
 Monosensibilizado vs Polisensibilizado
 Monosensibilizado = 1 alergeno, pero puede
ser monomolecular o polimolecular
 Ejemplo: Dermatophagoides pteronyssinus
 Der p 1, Der p 2, Der p 23, Der p 5…

9. 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
Frecuencia de monomoleculares:
50%
60%
70%
80%
Edad

10. Sensibilización a ácaros
 Evolución:
 Der p 2, 1 y 23 son los más frecuentes y los
iniciadores de la sensibilización
 Der p 2 y 23 se mantienen monomoleculares
 Der p 1 se vuelve polimolecular ( + otros )

11. Evolución con el tiempo
 Sensibilización más temprana  niveles
de IgE más elevados con la edad y
mayor gravedad de síntomas
  # moléculas   gravedad (asma)

12. Niveles de IgG / IgE
 Niveles de IgG específica al alergeno
correlacionan inversamente con la
sensibilización con IgE y con la gravedad
de la enfermedad (probabilidad sibilancias)

13.  Los niveles de IgG específica al alergeno correlacionan inversamente con la
sensibilización con IgE y con la probabilidad de presentar sibilancias
J Allergy Clin Immunol 2011;127:1480-5

14. IgG predeterminada vs preatópica
 Exposición al alergeno:
 Respuesta predeterminada IgG
 Respuesta preatópica con IgG
 Sensibilización con IgE
 Monomolecular
Oligo  Polimolecular
No Atópico
Atópico

15. IgG predeterminada vs preatópica
Predeterminada Pre-atópica
Alergenos Alimentarios Aeroalergenos
Cantidad Dosis moderadas Dosis bajas
Exposición Frecuente Periodos cortos
Aparición Desde 1er año Desde 3er año
Frecuencia > 80% < 20%
Intensidad Débil Fuerte
Afinidad Baja Alta
Evolución Transitoria Persistente
Patogenicidad No patogénica Pre-Atópica ( IgE)

16. Trampas extracelulares
 Neutrófilos, Eosinófilos
 Red de fibras de DNA y enzimas
 Respuesta innata en infecciones
(bacterias, virus, helmintos),
enfermedades alérgicas y autoinmunes
Hans-Uwe Simon

17. Trampas extracelulares de Eosinófilos
 DNA mitocondrial
 Enzimas de gránulos (MBP, ECP)
 Pueden liberarse activamente
manteniendo viable al eosinófilo
 Daño a microorganismos y a tejidos
Hans-Uwe Simon

18. Trampas extracelulares de Eosinófilos
 Activación a través de:
 Microorganismos: PAMP / TLR
 Células epiteliales: TSLP, Eotaxinas
 Linfocitos Th2: Eotaxina, IL-5
 EET en: esquistosomiasis, asma, rinitis,
eccema atópico, esofagitis eosinofílica…
Hans-Uwe Simon

19. Current Opinion in Immunology 2012, 24:736–739
• EET:
Trampas
extracelulares
de eosinófilos
(DNA mitocon,
ECP, MBP,
EDN, EPO,
iROs, etc…)

20. Inmunoterapia Epicutánea
 Cambios epigenéticos:
  Metilación GATA3   Th2
  Metilación Foxp3   T reg
  T reg   CTLA-4   Th2
Prof. Lucie Mondoulet

21. Prof. Schmidt-Weber
Adyuvantes en Itx
 VAK694 (Ac a IL-4):
  IL-4   T reg   TGF-b
 VAK694 + SCIT (pastos)
 Efecto más intenso y duradero

22. drortegamartell@prodigy.net.mx