Este documento presenta información sobre la respuesta inmune y los trastornos inmunológicos. Explica la dinámica de la respuesta inmune primaria y secundaria, así como los métodos de diagnóstico. Además, clasifica las hipersensibilidades y describe los mecanismos de daño tisular involucrados en cada tipo. Finalmente, analiza ejemplos como la fiebre reumática aguda para ilustrar los mecanismos de hipersensibilidad tipo II.

1. ASIGNATURA: Patología General
Tema IV: Trastornos Inmunológicos.
Actividad 19: . Dinámica de la respuesta
inmune en condiciones normales.
. Hipersensibilidad.
Bibliografía: Robbins. Patología Estructural y
Funcional
5ta. Edición. Págs.191-212

2. - Dinámica de la Respuesta Inmune (RI). Órganos
centrales y periféricos de la RI. Eventos que se
originan en el organismo al penetrar el inmunógeno. RI
primaria y secundaria. Métodos de diagnóstico
inmunológico. Teorías sobre la RI. Trastorno o
enfermedad inmunológica. Definición. Clasificación.
Sumario
-Hipersensibilidad. Definición. Clasificación. Patogenia
y ejemplos de cada una de ellas. Cambios
morfológicos en células y tejidos.

3. FUNCIONES DEL SISTEMA
INMUNITARIO.
La inmunovigilancia contra:
• Agentes patógenos.
• La proliferación de tejidos
malignos a partir de células
transformadas.

4. Mecanismos inespecíficos
de defensa
Barreras Hísticas
Piel
· Integridad física
· Acidos grasos
Mucosas
· Secreciones y pH
· Enzimas (lisozima)
· Movimiento de los cilios
• Flora normal

5. Médula Osea
Timo
Bazo
Ganglios
Amígdalas
Adenoides
Primarios
Secundarios
LOS ORGANOS LINFOIDES

7. Respuesta Inmune Primaria: Es la respuesta que
da el Sistema Inmune de un individuo al ponerse en
contacto por primera vez con un elemento extraño
(Inmunógeno).
Respuesta Inmune Secundaria: Es la respuesta
que da el Sistema Inmune de un individuo a los
contactos posteriores al primer contacto con un
elemento extraño (Antígeno) que previamente había
inducido una respuesta inmune( Respuesta Inmune
Primaria).

8. La respuesta inmune tiene 4 categorías:
1.- LATENCIA.
2.- INTENSIDAD.
3.- DURACIÓN.
4.- MEMORIA

9. Latencia es el intervalo que media desde la
penetración del agente extraño, hasta la
detección de anticuerpos o linfocitos T
activados en la sangre periférica. Es menor en
la respuesta secundaria.
Intensidad es el máximo de concentración de
la respuesta inducida.
Duración es el período desde la aparición de
los efectores de la respuesta inmune, como lo
son por ejemplo los anticuerpos, hasta que no
sean detectables. En ambos casos es mayor en
la respuesta secundaria.

10. Memoria es la capacidad que tiene el Sistema
Inmune de reconocer a un elemento extraño
(antígeno) que ya se haya puesto en contacto
con él y elaborar efectores similares al primer
contacto con mayor rapidez (menor latencia),
con una mayor intensidad (concentración de
efectores mayor que en el contacto anterior) y
que la duración de los efectores en sangre en
comparación con el primer contacto sería
prolongada por lo que todo esto es
consecuencia de una Respuesta Secundaria.

11. Características de la Respuesta Inmune Primaria y
Secundaria
Categorías Respuesta
primaria
Respuesta
secundaria
Latencia Mayor Menor
Intensidad Menor Mayor
Duración Menor Mayor
Isotipo de Acs IgM > IgG IgG
Afinidad Menor Mayor
Inducida Inmunógenos Antígenos
proteicos
MEMORIA Se evidencia en la respuesta
secundaria

12. Características de la respuesta inmune :
1.- ESPECÍFICA.
2.- HETEROGÉNEA.
3.- DISCRIMINA ENTRE LO PROPIO Y LO
AJENO.
4.- AUTOLIMITADA
5.- MEMORIA.

13. METODOS DIAGNOSTICOS EN INMUNOLOGIA:
Existen métodos diagnósticos del laboratorio clínico general útiles en la
detección de enfermedades con participación del sistema inmunitario:
•Hemograma completo.
•Leucograma con diferencial.
•La aparición de corpúsculos de Jawell-Jolly puede indicar una
deficiencia congénita del bazo.
•Conteo absoluto de eosinófilos y neutrófilos. Eosinofilia o
neutropenia.
•Eritrosedimentacion. Valores elevados en casos de sepsis
crónicas.
•Grupo sanguíneo y factor Rh.
•Conteo de plaquetas.
•Glicemia.

14. Otros métodos más especializados son los siguientes:
1. Cuantificación de inmunoglobulinas: IgG, IgA, IgM e IgE.
2. Electroforésis de proteínas.
3. Indice opsono fagocítico.
4. Actividad Hemolítica del complemento por la vías clásica (CH50)
5. Test de rosetas.
6. Cuantificación de subpoblaciones celulares CD4 y CD8.
7. Títulos de isohemaglutininas.
8. Crioglobulinas Séricas
9. Anticuerpos antinucleares
10. Anticuerpos anticitoplasma de neutrófilos. (ANCA)
11. Factor reumatoideo.
12. Inmunocomplejos circulantes.
13. Pruebas cutáneas de hipersensibilidad retardada.
14. Test de nitro azul de tetrazolium. (NBT).

15. TEORÍAS SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Hipótesis sobre la selección clonal: enunciada con mayor
claridad en 1957 por Burnet. En esencia la teoría de la
selección clonal enuncia lo siguiente:
Cada individuo posee numerosos linfocitos derivados de un clon,
y cada clon se deriva de un precursor que es capaz de reconocer
y responder a un determinante antigénico particular. El desarrollo
de clones antígeno específicos de linfocitos se produce antes e
independientemente a la exposición al antígeno. Las células que
constituyen cada clon presentan un receptor antigénico idéntico,
el cual es diferente de los receptores que se encuentran en otros
clones. En los mamíferos pueden reconocerse de 109 a 1011
determinantes antigénicos.

16. TEORÍAS SOBRE LA RESPUESTA INMUNITARIA
Hipótesis sobre la selección clonal: (Continuación)
•El antígeno selecciona un clon linfocitario pre-existente y lo
activa, llevando a su proliferación y diferenciación en células
efectoras y de memoria. La observación de que una respuesta
inmune secundaria es mucho más rápida y prolongada que la
primaria se explica por la expansión clonal de linfocitos
antígeno específicos como resultado del primer encuentro con
el Antígeno.

17. TRASTORNO O ENFERMEDAD INMUNOLÓGICA
CLASIFICACIÓN:
1. Hipersensibilidades.
2. Inmunodeficiencias.
3. Enfermedades autoinmunes.
4. Rechazo de órganos trasplantados.
5. Procesos anárquicos y proliferativos del
sistema inmunitario.
6. Amiloidosis.

18. Características que tiene esta respuesta
de hipersensibilidad y antígenos-
inmunógenos que la desencadenan
Respuesta inmunitaria que causa daño al
organismo desencadena por antígenos
exógenos.
El daño hístico se encuentra en relación con
los efectores humorales o celulares que
participan en el proceso.
La magnitud de la reacción depende del
carácter individual de la respuesta.

19. Mecanismos inmunitarios que intervienen
en la respuesta de hipersensibilidad.
. Los mecanismos inmunes que provocan el
daño no difieren esencialmente de los que
intervienen en la defensa.
. La respuesta cumple con las características
generales de la respuesta inmune: especificidad
y memoria inmunológica, así como con las
categorías de la respuesta inmune.
. Una vez que se desencadena (respuesta
inmune secundaria), cada vez que el hombre se
pone en contacto con el inmunógeno-antígeno ,
la respuesta aparece mas rápido, es mas intensa
y por ende produce mas daño al organismo.

20. 1.Hipersensibilidad tipo I o anafiláctica.
2. Hipersensibilidad tipo II o citotóxica.
3. Hipersensibilidad tipo III o mediada
por complejos antígeno-anticuerpo.
4. Hipersensibilidad tipo IV o retardada.
.
Hipersensibilidad.
Clasificación de Gell y Coombs.

21. Alergenos más frecuentes en la naturaleza.
Son antígenos inócuos medioambientales.
. Medicamentos.
. Pólenes.
. Polvo doméstico.
. Venenos de insectos.
. Alimentos.
. Productos derivados de epitelios animales o
ácaros microscópicos.
La lista se incrementa con: Desarrollo industrial,
contaminación ambiental, utilización de
sustancias sintéticas, etc.

22. Los alergenos no son el problema,
pues las personas están
ampliamente expuesta a ellos, sino
la capacidad del individuo de
desarrollar una respuesta de IgE
frente a ellos.

23. Características de la IgE:
1.- Su concentración en el suero es extremadamente
baja.
2.- Se une a receptores de muy alta afinidad en la
superficie de las células cebadas y basófilos.
3.- Cuando un antígeno se une a la IgE adherida a
los receptores, se desencadena en estas células la
liberación de sustancias mediadoras inflamatorias,
responsables de la alergia anafiláctica.
4.- Su concentración se encuentra aumentada en el
suero de pacientes con infecciones por helmintos y
algunos parásitos multicelulares.

24. ¿QUÉ CELULAS, MEDIADORES Y EFECTORES DE LA
RESPUESTA INMUNE PARTICIPAN EN EL DAÑO A
LOS TEJIDOS?
• CÉLULAS PRESENTADORAS DE ANTÍGENO
• ANTICUERPOS DE LA CLASE IgE Y LAS CÉLULAS
QUE LOS SINTETIZAN (Plasmocitos derivados de
los linfocitos B)
• MASTOCITOS
• EOSINÓFILOS
• NEUTRÓFILOS

25. ¿QUÉ OCURRE DESPUÉS QUE LA IgE FUE SINTETIZADA POR
LAS CÉLULAS PLASMÁTICAS?
• LA IgE SE FIJA A LOS RECEPTORES EN LA MEMBRANA
DE LOS MASTOCITOS
• CUANDO VUELVE A ENTRAR EL ALERGENO, ÉSTE SE
UNE A LA IgE FIJADA AL MASTOCITO
• EL MASTOCITO, ESTIMULADO POR ESA UNIÓN, SE
DEGRANULA
• SE LIBERAN MEDIADORES PRIMARIOS (Histamina,
Serotonina, Proteasa e Hidrolasas, Heparina, Factores
quimioatrayentes para eosinofilos y neutrófilos) Y SE
SINTETIZAN MEDIADORES DE NUEVA FORMACIÓN
(Leucotrienos, Prostaglandinas, PAF), Y CITOCINAS.

26. ALTERACIONES DEL BRONQUIO EN EL ASMA
ALÉRGICA
• LUZ BRONQUIAL ESTRECHADA, DISMINUCIÓN
DEL SEGMENTO TRANSVERSAL E HIPERPLASIA
MUSCULAR
• ABUNDANTE MUCUS Y EDEMA DE LA MUCOSA,
INFILTRADO DE EOSINÓFILOS Y NEUTRÓFILOS
• PÉRDIDA DE CÉLULAS EPITELIALES Y DAÑO EN
LAS QUE RESTAN
• MUCOSA EXPUESTA LO QUE PRODUCE
INCREMENTO DE LA REACTIVIDAD BRONQUIAL
• ESTAS ALTERACIONES SE MANTIENEN AÚN
FUERA DE LAS CRISIS

27. Es la más común.
El organismo reacciona frente a alergenos solubles y
exógenos mediando una respuesta de tipo IgE.
Es prácticamente inmediata en muchos casos,
desarrollándose la respuesta en segundos o minutos.
Ocurren la sensibilización tras una primera exposición
o respuesta inmune primaria a un alergeno.
A partir del segundo contacto con el alergeno, tienen
lugar una serie de reacciones responsables de las
manifestaciones clínicas.
CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES DE LA
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

28. Tipo de
Hipersensibili
dad
Mecanismos inmunitarios
patológicos
Mecanismos de lesión
tisular y enfermedad
Tipo I o
Anafiláctica :
Hipersensibili
dad
inmediata
Anticuerpos IgE Mastocitos y sus
mediadores (aminas
vasoactivas, mediadores
lipídicos, citoquinas)
HIPERSENSIBILIDAD TIPO I

29. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II / CITOTOXICA
Mediada por anticuerpos dirigidos
contra inmunogénos o antígenos presentes en la
superficie de las células o en otros
componentes del tejido.

30. Opsonización, fagocitosis, lisis por complemento:
Anticuerpos IgM o IgG fijan complemento
desencadenando la lisis que provoca daño en la membrana.
Citotoxicicidad celular dependiente de anticuerpos ADCC
Superficies celulares o tejido recubierto de anticuerpos IgG
que se unen a sus receptores distribuidos en Neutrófilos,
monocitos, eosinófilos, linfocitos T citotóxicos, células NK.
Ocurre la lisis celular sin fagocitosis.
 Disfunción celular por anticuerpos Anticuerpos que
alteran la unión receptor/ ligando provocando la
disminución o pérdida de función de la diana.
MECANISMOS DE DAÑO

31. La fiebre reumática aguda es una secuela no
supurativa de la infección faríngea con el
estreptococo grupo A
Artritis
Carditis
Corea
Nódulos
subcutáneos
Eritema marginatum
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS

32. La proteína M del Estreptococo Tipo 6
(estructural e inmunológicamente similar a la
Miosina cardíaca) mimetiza a la Miosina
cardíaca
Hipersensibilidad Tipo II que se convierte en
autoinmunidad. Enfermedad autoinmune
órgano específica
MIMETISMO MOLECULAR

33. ANTICUERPOS ORIGINADOS POR UNA RESPUESTA INMUNE
FRENTE A UN AGENTE BIOLÓGICO QUE AFECTA LOS TEJIDOS
DEL HUÉSPED
• DESPUÉS DE UNA INFECCIÓN POR
ESTREPTOCOCOS SE FORMAN
ANTICUERPOS CONTRA CÉLULAS DEL
CORAZÓN, PORQUE ELLAS TIENEN
ESTRUCTURAS PARECIDAS A LAS
PROTEÍNAS DEL ESTREPTOCOCO, Y
MEDIANTE EL MECANISMO DE
ADCC(Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos)
SE LESIONAN LAS CÉLULAS Y SE PRODUCE
LA CARDITIS EN LA FIEBRE REUMÁTICA

34. Enfermedad Antígeno Diana Mecanismos de
la enfermedad
Manifestaciones
clínico-
patológicas
Fiebre Reumática
Aguda
Antígenos de
pared celular
estreptocóccica
(Reacción
Cruzada Ac con
Ag miocárdicos)
Inflamación y
activación de
macrófagos
Miocarditis
Artritis

35. El organismo reacciona a antígenos fijos en células o
matriz extracelular.
Los efectores que median este tipo de respuesta son
del tipo IgG o IgM.
Es necesario siempre un primer contacto con el Ag
para sensibilizar al individuo.
La unión del Ac con el Ag provoca la activación de la
cascada del Complemento, activación de células
citolíticas con receptores para el Fc de la IgG,
activación de la fagocitosis y disfunción celular.
Características generales de los mecanismos de
Hipersensibilidad tipo II

36. HIPERSENSIBILIDAD TIPO II O CITOTOXICA
Tipo de
Hipersensibilidad
Mecanismos inmunitarios
patológicos
Mecanismos de lesión
tisular y enfermedad
Tipo II:
mediada por
anticuerpos (Ac)
Anticuerpos IgM e IgG
contra Ag de la superficie o
matriz extracelulares
Opsonización y
fagocitosis de células.
Reclutamiento y
activación de leucocitos
(neutrófilos y macrófagos)
mediados por el
complemento y el receptor
Fc.
Anomalías en las
funciones celulares, ej: en
la señalización de los
receptores hormonales.
Fuente: Abbas et al, Inmunología celular y molecular. 4ta edición. 2002

37. ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL DEPÓSITO DE
INMUNOCOMPLEJOS
• ¿CUÁLES CONSIDERAMOS LAS ENFERMEDADES
MÁS FRECUENTES E IMPORTANTES CUANDO LOS
ANTÍGENOS SON EXÓGENOS?
• Las vasculitis en la etapa de recuperación
de enfermedades infecciosas
• El Dengue, la Fiebre Hemorrágica del
Dengue/Síndrome de Choque por Dengue
• La enfermedad del suero por inyección de
anticuerpos de otras especies contra el
veneno de las serpientes
• Las glomerulonefritis por estreptococos y
las glomerulonefritis en la malaria

38. ¿POR QUÉ SE PRODUCEN ESTAS ALTERACIONES
• CUANDO LA FORMACIÓN DE INMUNOCOMPLEJOS NO
CONDUCE A SU ELIMINACIÓN SINO QUE SE FAVORECE SU
DEPÓSITO EN LOS VASOS DE LOS ÓRGANOS O DE LA PIEL.
• HAY DOS FORMAS PRINCIPALES DE PRESENTACIÓN, UNA
SISTÉMICA O ENFERMEDAD DEL SUERO Y OTRA LOCAL, O
FENÓMENO DE ARTHUS (Exceso de Ag o de Ac)
• LOS INMUNOCOMPLEJOS QUE CON MÁS FRECUENCIA SE
DEPOSITAN SON LOS DE PEQUEÑO TAMAÑO, CUANDO ESTÁN
EN EXCESO LOS ANTICUERPOS
• HAY MÚLTIPLES FACTORES QUE PUEDEN INFLUIR EN QUE
LOS INMUNOCOMPLEJOS SE DEPOSITEN EN LUGAR DE SER
ELIMINADOS

39. Tipo de
Hipersensibi-
lidad
Mecanismos inmunitarios
patológicos
Mecanismos de lesión
tisular y enfermedad
Tipo III:
mediada por
inmunocomple
-jos
Inmunocomplejos de Ag
circulantes y anticuerpos IgG
o IgM
Reclutamiento y activación
de leucocitos mediados por
el complemento y el
receptor Fc
HIPERSENSIBILIDAD TIPO III O MEDIADA POR
INMUNOCOMPLEJOS.

40. Hipersensibilidad Tipo III
(Mediada por Inmunocomplejos)
Concepto:
Reacción que se debe a complejos antígeno-anticuerpos que
lesionan los tejidos a causa de su capacidad para activar el
sistema del complemento.
Ejemplos: Reacción de Arthus, enfermedad del suero,
LES, ciertas formas de glomerulonefritis aguda.
Las enfermedades pueden ser: 1-Generalizadas
2-Localizadas

41. 1-Enfermedad Generalizada por Inmunocomplejos:
Hipersensibilidad Tipo III
a) Formación de los complejos antígeno-anticuerpo en la
circulación.
b) Depósito de estos complejos en distintos tejidos
c) Inicio de una reacción inflamatoria en diversas localizaciones.

42. Patogenia de la Lesión tisular mediada por Inmuno
complejos.
Complejos antígeno-anticuerpos
Activación del complemento Agregación plaquetaria
Activación del Factor
Hageman
Factores
Quimiotácticos
Generación de
Anafilatoxina
Agregación de
Neutrófilos
Fagocitosis de los complejos
Liberación de Aminas
Vasodilatación,
Edema
Formación de
Microtrombos
Isquemia
Activación de
Cininas
Liberación de Enzimas
lisosómicas Necrosis

43. Hipersensibilidad tipo III
2-Enfermedad local por inmunocomplejos
(reacción de Arthus).
Se define como un área localizada de necrosis tisular
debida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos, y
suele afectar a la piel.
Microscopio óptico:
Depósitos eosinófilos mal definidos, con borramiento de
los detalles celulares subyacentes, imagen que recibe el
nombre de Necrosis fibrinoide de los vasos.

44. ENFERMEDADES POR EL DEPÓSITO DE COMPLEJOS
INMUNITARIOS.
• ESTE ES EL MIEMBRO INFERIOR DE UN
PACIENTE CON VASCULITIS DURANTE LA
RECUPERACIÓN DE UNA HEPATITIS VIRAL B.
¿OBSERVAN LAS LESIONES, QUE TIENEN UN
COLOR ROJO INTENSO, FOCALIZADO
PRINCIPALMENTE EN EL CENTRO DE LAS
MISMAS ?
• ¿QUÉ CELULAS, MOLÉCULAS Y MECANISMOS
PARTICIPAN EN LA LESIÓN?

45. ¿CÚALES SON LAS LESIONES QUE SE OBSERVAN EN
LOS VASOS SANGUÍNEOS EN LAS VASCULITIS?
• LAS PAREDES DEL VASO ESTÁN
ENGROSADAS
• HAY EDEMA DE LA MUCOSA
• EL ENDOTELIO ESTÁ LESIONADO
• HAY ACÚMULO DE CÉLULAS POLI Y
MONONUCLEARES

46. ¿QUÉ CÉLULAS, MOLÉCULAS Y MECANISMOS PROVOCAN
ESTAS LESIONES EN LOS VASOS SANGUÍNEOS?
• LOS COMPLEJOS ACTIVAN LOS
BASÓFILOS QUE LIBERAN AMINAS
VASOACTIVAS Y AGREGAN PLAQUETAS
• SE CONTRAEN LAS CÉLULAS
ENDOTELIALES Y SE EXPONE LA
MEMBRANA BASAL
• LOS COMPLEJOS SE FIJAN A LA
MEMBRANA BASAL DEL VASO
SANGUÍNEO
• SE ACTIVA EL COMPLEMENTO Y SE
PRODUCEN SUSTANCIAS
QUIMIOTÁCTICAS QUE ATRAEN A LOS
NEUTRÓFILOS
• LOS NEUTRÓFILOS LIBERAN ENZIMAS
QUE DAÑAN LAS CÉLULAS

47. LA RESPUESTA INMUNE FRENTE AL VIRUS DEL DENGUE
• HAY 4 VARIANTES VIRALES DENOMINADAS
SEROTIPOS 1, 2, 3 Y 4
• LA INFECCIÓN POR UN SEROTIPO DEJA
INMUNIDAD COMPLETA PARA ESA VARIANTE,
PERO SÓLO INMUNIDAD PARCIAL A LOS
OTROS 3 SEROTIPOS
• DURANTE LA INFECCIÓN CON UN SEROTIPO
DIFERENTE AL PRIMERO SE FORMAN
INMUNOCOMPLEJOS ENTRE LOS
ANTICUERPOS QUE YA EXISTÍAN POR LA
INFECCIÓN ANTERIOR Y EL NUEVO VIRUS
QUE INFECTÓ, DE SEROTIPO DIFERENTE

48. INMUNOPATOLOGÍA DEL DENGUE HEMORRÁGICO/SÍNDROME DE
CHOQUE POR DENGUE
• INMUNOAMPLIFICACIÓN:
• LOS INMUNOCOMPLEJOS (IC) FACILITAN LA INFECCIÓN DE
LOS MONOCITOS Y MACRÓFAGOS QUE TIENEN RECEPTORES
PARA IgG Y ESAS CÉLULAS INFECTADAS Y ACTIVADAS
LIBERAN CITOCINAS PROINFLAMATORIAS.
• LOS INMUNOCOMPLEJOS ACTIVAN EL SISTEMA DEL
COMPLEMENTO Y SE PRODUCEN SUSTANCIAS VASOACTIVAS
• TODO ELLO PROVOCA QUE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES SE
ACTIVEN Y SE CONTRAIGAN, AUMENTE LA PERMEABILIDAD
VASCULAR Y SALGA LÍQUIDO HACIA LOS TEJIDOS Y
SEROSAS
• ES UNA INFLAMACIÓN MEDIADA POR INMUNOCOMPLEJOS.

49. Los antígenos (Ags) reconocidos, son Ags solubles
que se depositan en forma de IC.
Las manifestaciones clínicas pueden ser sistémicas
o localizadas, dependiendo de las proporciones
relativas de Ag y Ac en el IC.
Los efectores que participan pueden ser de tipo IgG,
IgM o IgA, pero fundamentalmente IgG.
El daño se produce por depósito de IC con activación
de Complemento, reclutamiento de leucocitos y
liberación de aminas vasoactivas y citocinas y
agregación plaquetaria.
Características generales de los
mecanismos de Hipersensibilidad tipo III.

50. Características generales de los
mecanismos de Hipersensibilidad
tipo IV o Retardada
. Mediada por efectores celulares y no
humorales.
. Los Linfocitos T sensibilizados llevan a una
reacción clásica retardada, en más de 12
horas para manifestarse.

51. Hipersensibilidad tipo IV ( de tipo Celular)
Concepto:
Hipersensibilidad de tipo celular, desarrollada por linfocitos
T específicamente sensibilizados que incluye las clásicas
reacciones de hipersensibilidad retardada (T CD4) y
citotoxicidad directa (T CD8).
Ejemplos: Patrón de respuesta inmunitaria frente a diversos
agentes microbianos (Mycobacterium tuberculosis, virus, hongos,
protozoos y parásitos.
Tipo Celular: contacto a agentes químicos, rechazo de
injertos.

52. 1-Hipersensibilidad Retardada.
Ej. Clásico: reacción a la tuberculina.
Formación de granulomas.
2-Citotoxicidad mediada por celulas T:
Mecanismo:
Hipersensibilidad tipo IV ( de tipo Celular)
Lonfocitos T sensibilizados Ag. HLA de la superficie
Celular
Lisis Celular
Ejemplos: Infecciones virales, rechazo de injertos, inmunidad
antitumoral.

53. ¿CUÁLES SON LAS LESIONES QUE SE OBSERVAN
CUANDO EXISTE UNA INFECCIÓN POR MYCOBACTERIA
TUBERCULOSIS?¿POR QUÉ SE PRODUCE?
• RECUERDEN LA IMAGEN DE UN GRANULOMA
TB
• Observen que están presentes células
epitelioides, algunas células gigantes y
un infiltrado linfocitario rodeando la
lesión principal.
• ESTA LESIÓN APARECE CUANDO LA
MYCOBACTERIA NO PUEDE SER DESTRUÍDA EN
EL INTERIOR DEL MACRÓFAGO.
• PRODUCTOS DE MYCOBACTERIAS IMPIDEN LA
FAGOCITOSIS

54. ¿POR QUÉ SE PRODUCEN ESTAS
ALTERACIONES
• CUANDO SE TRATA DE LA INFECCIÓN CON
MYCOBACTERIAS, ÉSTAS TIENEN MECANISMOS PARA
IMPEDIR QUE EL ORGANISMO LAS ELIMINE Y SE PONEN
EN MARCHA RESPUESTAS QUE ACTIVAN A LOS
MACRÓFAGOS PARA DESTRUIR LOS BACILOS
• EN EL CASO DE ALGUNOS VIRUS, ELLOS NO PRODUCEN
DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS INFECTADAS SINO QUE
SON LAS CÉLULAS CITOTÓXICAS DEL HOSPEDERO LAS
QUE LAS DESTRUYEN Y LOS MEDIADORES PROVOCAN
LA INFLAMACIÓN
• EN LAS DERMATITIS POR CONTACTO SE LIBERAN
CITOCINAS QUE DAÑAN LOS QUERATINOCITOS Y SE
SEPARAN LOS DESMOSOMAS

55. ¿CÓMO DESTRUYEN LOS LINFOCITOS CD8+ A LAS CÉLULAS
INFECTADAS POR EL VIRUS DE LA HEPATITIS B?
• EL VIRUS DE LA HEPATITIS B NO ES
CITOPÁTICO, POR LO QUE NO
DESTRUYE EL HEPATOCITO
• LAS CÉLULAS HEPÁTICAS SON
DESTRUIDAS POR LA CITOTOXICIDAD
DELOS LINFOCITOS CD8+
• AL ROMPERSE LA CÉLULA EL VIRUS
SALE Y ES NEUTRALIZADO POR LOS
ANTICUERPOS
• EL DAÑO CELULAR LO PRODUCE UN
EFECTOR CELULAR DE LA RESPUESTA
INMUNE.

56. ¿QUÉ CÉLULAS, MEDIADORES Y MECANISMOS PARTICIPAN EN ESTA
RESPUESTA CELULAR Y SON LOS PRINCIPALES CAUSANTES DE LA
LESIÓN?
MECANISMO DE PRODUCCIÓN DEL GRANULOMA
• MACRÓFAGOS INFECTADOS NO
PUEDEN DESTRUIR LOS BACILOS
• ACUMULACIÓN DE CÉLULAS MONONUCLEARES
ALREDEDOR DE VENAS PEQUEÑAS Y VÉNULAS,
• AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD MICROVASCULAR
• EL INFILTRADO LINFOCITARIO PERIVASCULAR ES
SUSTITUIDO POR MACRÓFAGOS EN UN PLAZO DE 2 A 3
SEMANAS.
• LOS LINFOCITOS T CD4+ ACTIVADOS PRODUCEN
INTERFERÓN  QUE ACTIVA AL MACRÓFAGO
• LOS MACRÓFAGOS ACTIVADOS SE TRANSFORMAN EN
CÉLULAS EPITELIOIDES Y SI CONFLUYEN ORIGINAN LAS
GIGANTES

57. ¿CÓMO SE UTILIZA EL CONOCIMIENTO DEL RECLUTAMIENTO
CELULAR PARA EVALUAR LA RESPUESTA INMUNE CELULAR IN
VIVO
• CUANDO SE INYECTA UN ANTÍGENO
INTRADÉRMICO, SE DESENCADENA EL FENÓMENO
DEL RECLUTAMIENTO CELULAR PORQUE SE
PRODUCE UN INFILTARDO CELULAR QUE PUEDE
MEDIRSE.
• SE PUEDE MEDIR SI LA PERSONA DESARROLLÓ
UNA RESPUESTA CELULAR FRENTE A ESE
ANTÍGENO CON EL QUE SE PUSO EN CONTACTO
ANTERIORMENTE
• DEMORA 72 HORAS EN COMPLETARSE Y DESPUÉS
COMIENZAN LAS CÉLULAS A RETORNAR A LA
CIRCULACIÓN

58. Tipo de
Hipersensibili-
dad
Mecanismos inmunitarios
patológicos
Mecanismos de lesión
tisular y enfermedad
Tipo IV:
mediada por
células T
Linfocitos T CD4+
(hipersensibilidad retardada)
Linfocitos T CD8+
(citolisis mediada por células
T)
Activación de macrófagos ,
inflamación mediada por
citoquinas.
Lisis directa de células
diana, inflamación mediada
por citoquinas.
HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV o MEDIADA POR ÉLULAS T