Este documento describe los procesos celulares y lesiones asociados con la aterosclerosis y aterogénesis. Se mencionan tres fenómenos celulares clave en las lesiones ateroscleróticas: 1) proliferación del músculo liso, 2) producción de tejido conectivo, y 3) acumulación de lípidos. También describe las principales lesiones como la estría grasa, placa fibrosa y lesiones avanzadas, así como varias hipótesis sobre la aterogénesis como la respuesta a la lesi

1. ATEROSCLEROSIS
Y
ATEROGENÉSIS

2. Lesiones de la aterosclerosis
En cada lesión aterosclerótica existen
elementos significativos de 3
fenómenos celulares:
1. proliferación del músculo liso
2. producción de grandes cantidades de
tejido conectivo
3. acumulación de material lipidico
• El grado de la respuesta celular a
diferentes estímulos aterogénicos
determina la combinación que define el
tipo y la extensión de la lesión.
• Las lesiones aparecen principalmente a
nivel de la intima.
• Entre ellas se incluyen la estría grasa,
la placa fibrosa y las lesiones
complicadas o avanzadas.

3. Estría grasa
• Lesiones lipídicas aplanadas en la intima arterial, formadas
por un número variable de macrófagos cargados de lípidos y
una cantidad también variable de células musculares lisas
con material lipídico en su interior.
• Son amarillentas y sésiles, no producen obstrucción y no se
manifiestan clínicamente, de distribución universal
• No conduce inevitablemente a lesiones avanzadas de la
aterosclerosis, pero factores hipotéticos se asocian al
desarrollo de más lesiones y formas más complejas de
aterosclerosis.
• Edad de aparición: 8 – 18 años

4. Placa fibrosa
• De color blanquecino y elevada, puede ocluir la luz de la arteria y
comprometer la irrigación del tejido afecto.
• La principal alteración es la proliferación de células musculares
lisas que forman una capa fibrosidades diferentes de material
lipídico extracelular y de restos celulares.
• Se ha sugerido que provienen de las estrías grasas (proliferación
celular, agregación de material lipídico y formación de tejido
conectivo)
• Las estrías grasas también pueden aparecen en lugares en los que
no aparecen placas fibrosas: se denomino a la lesiones precursoras
de placa fibrosa lesión fibro-músculo-elástica de la íntima
• Edad de aparición: 25 años en adelante

5. Lesión avanzada (complicada)
• La placa fibrosa puede vascularizarse, el núcleo rico en
lípidos necrótico aumenta de tamaño y con la hemorragia, se
hacen mas complejas y la superficie intima puede romperse y
ulcerarse - aparición de fenómenos trombóticos que pueden
conducir a un cuadro oclusivo.
• Los trombos se organizan incrementando el grosor de la
placa, y disminuyendo el tamaño de la luz arterial.
• Frecuentemente disminuyen las células situadas en la capa
media subyacente a medida que evolucionan las lesiones que
en ocasiones determina la aparición de aneurismas en vez de
producir oclusión trombótica de la luz arterial.

6. Hipótesis propuestas en
relación con la aterogénesis
Con el transcurso de los años se han desarrollado un
cierto número de hipótesis en relación con la
etiología y la patogenia de la aterosclerosis, al
menos 3 merecen ser comentadas:
• la hipótesis de la “respuesta a la lesión”
• la hipótesis monoclonal
• la hipótesis lipogénica.

7. Hipótesis “respuesta a la lesión”
• Similitud observada entre la lesiones fibromusculares de distribución
universal y la lesión que puede ser inducida después de diferentes formas
de lesión del endotelio arterial.
• Se establece que alguna forma de lesión endotelial produce alteraciones
estructurales y/o funcionales en la propia célula del endotelio.
• Algunos factores pueden conducir a la aparición de alteraciones en las
células endoteliales que modifiquen su naturaleza de barrera permeable y su
superficie antitrombógena
1. hipercolesterolemia crónica
2. el estrés producido por el flujo de sangre sobre las células endoteliales
3. disfunción producida por toxinas y otros agentes nocivos.

8. Hipótesis “respuesta a la lesión”
• Este carácter antitrombógeno del endotelio se debe
principalmente a 2 factores producidos por las células:
1. las glucoproteínas de la superficie celular y los proteoglucanos que
forman la cubierta celular
2. derivado prostaglandinico – prostaciclina (PGI2), potente agente
vasodilatador y potente inhibidor de la agregación plaquetaria
• La lesión de las células endoteliales puede alterar sus
características de permeabilidad y modificar las relaciones
existentes entre las propias células endoteliales y el tejido
conectivo subyacente.
• Las plaquetas podrían interactuar directamente en los lugares de
lesión endotelial, conduce a la aparición de la adherencia
plaquetaria, agregación y liberación del contenido de los gránulos
plaquetarios o liberados a través de los macrófagos activados o
células espumosas.

9. Hipótesis “respuesta a la lesión”
• La exposición de la pared arterial podría conducir a la proliferación
focal de las células musculares lisas arteriales de 2 fuentes:
1. células musculares preexistentes
2. células musculares en la capa media
• Formación de una matriz de tejido conectivo joven
• Si las lesiones fueran autolimitadas y se pudiera reestablecer la
integridad endotelial las lesiones proliferativas podrían remitir. Las
lesiones serian reversibles y no producirían signos clínicos.
• Evolucionan hasta sus complicaciones sistémicas.

10. Hipótesis “respuesta a la lesión”
• La capacidad del endotelio para regenerarse es un factor
crítico para determinar si las lesiones aumentan de tamaño,
mantienen su tamaño o remiten.
• Las plaquetas tienen un potente agente mitógeno: el factor
de crecimiento derivado de plaquetas, el cual se ha sugerido
que tiene un papel importante en la inducción de la
respuesta proliferativa muscular lisa a nivel intimal.
• Se sabe poco de los factores responsables del reciclaje de
la matriz de tejido conectivo de la pared arterial y acerca
de los mecanismos responsables de extraer esta matriz
colágena y el colesterol de las lesiones.

11. HIPÓTESIS MONOCLONAL

12. • Propuesta por Benditt.
• “ Cada lesión de ateroesclerosis se produce a
partir de una única célula muscular lisa y esta
célula actúa como progenitora de todas las
células que proliferan en la lesión
• Se basa en la hipótesis del cromosoma X
inactivo

13. • Ambos cromosomas incluyen la codificación de
enzimas, excepto la enzima G6FD => 2 isoenzimas
• Todas las células de un tumor se originan de una
única célula por lo tanto son monoclonales
• Pearson observo que las lesiones ateroscléroticas
contenían alguna de las 2 isoenzimas y por lo tanto
no eran monoclonales

14. • Benditt mantiene su teoría pero acepta
que la transformación celular esta
mediada por diversos agentes
• Fialkow, dice que cada lesión podría
nacer de una población de células
idénticas que contienen la misma
isoenzima y no de una única célula

15. • En la pared arterial la posibilidad de un origen
monoclonal depende de:
- la composición de la pared arterial
- distribución de células con isoenzimas en la
capa intima o media normal
** Es probable que las lesiones no deriven de una
única célula sino de una población de células con
fenotipo idéntico**

16. HIPÓTESIS
LIPOGÉNICA

17. • Lesiones ateroscléroticas asociadas al
de lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• La acumulación de lípidos en células
musculares lisas, macrófagos en las
lesiones y en la matriz de tejido
conjuntivo son rasgos de las lesiones de
ateroesclerosis

18. • Niveles elevados de LDL=>internalización de
colesterol y su esterificación en la célula
• Niveles crónicamente elevados de
LDL=>lesiones del endotelio y la progresión de
lesiones de aterosclerosis
• Esta hipótesis explica como
algunas grasa podrían evolucionar
hasta convertirse en placas
fibrosas

19. FACTORES DE RIESGO

20. HIPERLIPIDEMIA =>los lípidos de la dieta son
responsables de al aparición de aterosclerosis
severa
• Las grasa saturadas => elevaban la [ ]
plasmática de colesterol=>ateroesclerosis
• El colesterol=> LDL-colesterol sin
modificaciones de HDL-colesterol
• HDL=>mecanismo protector, mientras que la
elevación en las LDL actúa en sentido Vs.

21. HIPERTENSIÓN=>aceleración aterogénesis
• Esto porque existen mediadores
humorales que podrían participar
• La renina y otros agentes hipertensivos
podrían conducir a la aparición de
modificaciones celulares que conducen a
la aterogénesis

22. • Fry=>el incremento del estrés por el
flujo sanguíneo produce alteraciones
focales en endotelio y facilita la
aparición de lesiones ateroscléroticas
(hipótesis “respuesta a la lesión”)

23. CONSUMO DE CIGARROS=> aumenta la
incidencia de aterosclérosis
• CO y agentes incluidos en el humo del cigarro
podría producir lesiones en la pared arterial
• humo de cigarro =>células quedan expuestas a
mutágenos => estimulan la proliferación

24. SEXO MASCULINO =>la incidencia de
aparición en el sexo masculino es debido
a que en las mujeres el estrógeno
desempeña una función protectora
DIABETES => HDL-colesterol+
incidencia de hipertensión+
hiperglusemia> todos asociados a la
proliferación celular de músculo liso y
grosor de la membrana basal del capilar

25. Modulaciones Celulares

26. Modulaciones Celulares
 Endotelio
 Músculo liso
 Macrófagos

27. Endotelio
 Función de barrera
- Constituyen una barrera de
permeabilidad selectiva con
propiedades antitrombogénicas.
- Transportan lipoproteínas
plasmáticas hasta interior de pared
arterial (formación de vesículas)

28. Endotelio
 Función de barrera:
- Las moléculas HDL se transportan
pero las VLDL tienen dificultades
para atravesar la membrana.

29. Endotelio
- Capa íntima de las arterias es
dañada, hay una pérdida de células de
la superficie endotelial (por
interacción de plaquetas y tejido
subendotelial).
- Pérdida de células en la superficie
endotelial.

30. Músculo Liso
Función arterial normal:
- Capacidad para contraerse.
- Mantener el tono.
- Sintetizar componentes proteicos.

31. Músculo Liso
 Proliferación de células musculares lisas:
- Existe una proliferación del tejido liso
intimal.
- Tras la adhesión plaquetaria, se produce
degranulación y liberación hacia pared
arterial de material almacenado en gránulos
plaquetarios,

32. Músculo Liso
- Estos productos plaquetarios
producen efectos en células
musculares lisas de paredes
arteriales.