Este documento describe las bases biomoleculares del cáncer. Explica que la carcinogénesis es un proceso de múltiples etapas que incluye iniciación, promoción y progresión. La iniciación involucra una alteración genética inicial producida por un carcinógeno. La promoción induce a la célula iniciada a proliferar. Finalmente, la progresión conduce a un aumento exponencial en el número de células cancerosas. También describe los mecanismos de carcinogénesis química y viral,
Bases biomolec. del cancer 1parte FacMedUchile OrienteHugo Ibañez
Este documento resume las bases biomoleculares del cáncer, incluyendo factores endógenos y exógenos que contribuyen al desarrollo del cáncer, así como las categorías principales de neoplasias malignas. Explica cómo alteraciones genéticas sucesivas en oncogenes y genes supresores pueden conducir a la proliferación celular autónoma y el potencial metastásico del cáncer. También describe técnicas moleculares como Southern blot, hibridación, clonamiento y secuenciación que permiten el análisis del ADN
Los oncogenes derivan de proto-oncogenes normales que promueven el crecimiento celular. Las mutaciones en los proto-oncogenes los convierten en oncogenes, los cuales causan un crecimiento y multiplicación celular descontrolados al producir oncoproteínas sin regulación. Los oncogenes se clasifican según codifiquen factores de crecimiento, receptores, proteínas de señalización o nucleares, y su activación ocurre por cambios estructurales en el gen o alteraciones en su regulación.
El documento describe las diferentes fases del ciclo celular, incluyendo las fases G0, G1, S, G2 y M. Explica que cada fase dura aproximadamente 24 horas en total y describe las funciones que ocurren en cada fase, como la duplicación del ADN en la fase S. También menciona los puntos de control del ciclo celular y genes que regulan el ciclo, como p53.
El documento describe los principales genes y proteínas que regulan el ciclo celular, incluyendo las ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas (Cdks) que controlan la progresión a través de las diferentes fases. Las ciclinas se sintetizan y degradan de forma específica en cada fase, formando complejos con las Cdks que fosforilan otras proteínas clave. La actividad precisa de estos complejos está regulada a través de mecanismos como la fosforilación, degradación de ciclinas, y
El documento describe las bases moleculares del cáncer. Explica que el cáncer se origina a partir de daños genéticos como mutaciones en genes reguladores clave. Estas mutaciones conducen a la activación de protooncogenes y la inactivación de genes supresores tumorales, lo que permite la proliferación celular descontrolada. El documento también describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno, incluida la autosuficiencia en señales de crecimiento mediada por oncogenes.
Este documento trata sobre protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que los protooncogenes son genes normales que codifican proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular y la proliferación o muerte celular. Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes cuando son alterados. Los oncogenes activados pueden contribuir al desarrollo de cáncer al activar los procesos de proliferación celular o bloquear los procesos de senescencia y muerte celular. También describe algunos mecanismos de
El documento describe las aplicaciones e historia de la ingeniería genética, incluyendo la transferencia de ADN entre organismos usando enzimas de restricción y vectores como plásmidos y cosmides. También explica técnicas como la selección de clones recombinantes, la expresión de genes en procariotas y eucariotas usando promotores, y sistemas de purificación de proteínas como fusiones.
Este documento trata sobre los oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que los oncogenes son genes anormales que se originan a partir de la mutación de protooncogenes normales, y que están involucrados en la transformación de células normales en células cancerosas. Describe los diferentes tipos de proteínas codificadas por los oncogenes y los mecanismos por los cuales se activan. También explica que los genes supresores de tumores regulan negativamente la proliferación celular y pueden frenar el desarrollo del cáncer
Bases biomolec. del cancer 1parte FacMedUchile OrienteHugo Ibañez
Este documento resume las bases biomoleculares del cáncer, incluyendo factores endógenos y exógenos que contribuyen al desarrollo del cáncer, así como las categorías principales de neoplasias malignas. Explica cómo alteraciones genéticas sucesivas en oncogenes y genes supresores pueden conducir a la proliferación celular autónoma y el potencial metastásico del cáncer. También describe técnicas moleculares como Southern blot, hibridación, clonamiento y secuenciación que permiten el análisis del ADN
Los oncogenes derivan de proto-oncogenes normales que promueven el crecimiento celular. Las mutaciones en los proto-oncogenes los convierten en oncogenes, los cuales causan un crecimiento y multiplicación celular descontrolados al producir oncoproteínas sin regulación. Los oncogenes se clasifican según codifiquen factores de crecimiento, receptores, proteínas de señalización o nucleares, y su activación ocurre por cambios estructurales en el gen o alteraciones en su regulación.
El documento describe las diferentes fases del ciclo celular, incluyendo las fases G0, G1, S, G2 y M. Explica que cada fase dura aproximadamente 24 horas en total y describe las funciones que ocurren en cada fase, como la duplicación del ADN en la fase S. También menciona los puntos de control del ciclo celular y genes que regulan el ciclo, como p53.
El documento describe los principales genes y proteínas que regulan el ciclo celular, incluyendo las ciclinas y quinasas dependientes de ciclinas (Cdks) que controlan la progresión a través de las diferentes fases. Las ciclinas se sintetizan y degradan de forma específica en cada fase, formando complejos con las Cdks que fosforilan otras proteínas clave. La actividad precisa de estos complejos está regulada a través de mecanismos como la fosforilación, degradación de ciclinas, y
El documento describe las bases moleculares del cáncer. Explica que el cáncer se origina a partir de daños genéticos como mutaciones en genes reguladores clave. Estas mutaciones conducen a la activación de protooncogenes y la inactivación de genes supresores tumorales, lo que permite la proliferación celular descontrolada. El documento también describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno, incluida la autosuficiencia en señales de crecimiento mediada por oncogenes.
Este documento trata sobre protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que los protooncogenes son genes normales que codifican proteínas involucradas en la regulación del ciclo celular y la proliferación o muerte celular. Los protooncogenes pueden convertirse en oncogenes cuando son alterados. Los oncogenes activados pueden contribuir al desarrollo de cáncer al activar los procesos de proliferación celular o bloquear los procesos de senescencia y muerte celular. También describe algunos mecanismos de
El documento describe las aplicaciones e historia de la ingeniería genética, incluyendo la transferencia de ADN entre organismos usando enzimas de restricción y vectores como plásmidos y cosmides. También explica técnicas como la selección de clones recombinantes, la expresión de genes en procariotas y eucariotas usando promotores, y sistemas de purificación de proteínas como fusiones.
Este documento trata sobre los oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que los oncogenes son genes anormales que se originan a partir de la mutación de protooncogenes normales, y que están involucrados en la transformación de células normales en células cancerosas. Describe los diferentes tipos de proteínas codificadas por los oncogenes y los mecanismos por los cuales se activan. También explica que los genes supresores de tumores regulan negativamente la proliferación celular y pueden frenar el desarrollo del cáncer
El documento trata sobre los factores de transcripción y su papel en la regulación de la proliferación celular. Los factores de transcripción son proteínas que se unen al ADN y regulan la expresión génica. Existen varios caminos hacia la proliferación celular descontrolada como los protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores. Los protooncogenes son genes normales que al mutar o sobreexpresarse promueven el cáncer, mientras que los oncogenes son protooncogenes alterados que causan la transformación neoplásica. Los genes sup
Este documento trata sobre los protooncogenes. Explica que los protooncogenes son genes normales que regulan el crecimiento celular y pueden convertirse en oncogenes debido a cambios estructurales o funcionales. Describe los diferentes tipos de protooncogenes como factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, factores de transcripción y transductores de señal. También explica mecanismos como la translocación que pueden activar un protooncógen y causar su malignización.
El documento describe la base molecular del cáncer. Explica que el daño genético subyacente puede ser causado por agentes ambientales o mutaciones espontáneas. Un tumor se forma por la expansión de una única célula precursora que ha sufrido daño genético en genes reguladores como protooncogenes, genes supresores tumorales, genes de apoptosis y genes de reparación del ADN. También describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno, incluida la autosuficiencia en señales de crecimiento
El documento describe los oncogenes y su papel en el cáncer. Explica que los oncogenes son genes que cuando se activan pueden inducir cáncer. Se dividen en cuatro clases: factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, transductores de señales y proteínas reguladoras de la transcripción. También describe cómo se descubrieron los primeros oncogenes virales y cómo se pueden activar los proto-oncogenes celulares a través de mutaciones puntuales, translocaciones cromosómicas y amplificaciones gé
Este documento trata sobre oncogenes, que son genes que cuando se alteran pueden causar cáncer. Explica qué son los protooncogenes y oncogenes retrovirales, y cómo afectan la apoptosis. También describe cómo mutaciones en oncogenes como RAS pueden llevar al desarrollo de tumores, e identifica varios oncogenes como MYC y EGFR que juegan un papel en la iniciación y progresión del cáncer. Finalmente, discute el potencial de los oncogenes como puntos de intervención terapéutica y el papel de los
El documento proporciona información general sobre los virus de ARN. Explica que estos virus usan ARN en lugar de ADN como su material genético y que se replican en el citoplasma de las células. También clasifica a los virus de ARN en cuatro grupos según su modo de replicación y estructura del ARN: virus de ARN bicatenario, virus de ARN monocatenario positivo, virus de ARN monocatenario negativo y virus de ARN retrotranscrito. Además, describe las características y ejemplos de especies para cada
Este documento describe diferentes tipos de vectores de clonación, incluyendo plásmidos, bacteriófagos lambda, cosmidos, cromosomas artificiales de levadura, cromosomas artificiales bacterianos y fámegidos. Los vectores de clonación son moléculas transportadoras que pueden transferir y replicar fragmentos de ADN en células huésped como bacterias o levaduras.
Este documento describe los mecanismos de transformación celular y la asociación entre virus y cáncer. Los virus pueden causar cáncer al introducir oncogenes en las células huésped. Aproximadamente el 15% de los tumores humanos están asociados a una causa viral, incluyendo el cáncer cervical y hepático. Los tumores expresan antígenos que el sistema inmune puede reconocer, pero los tumores han desarrollado mecanismos para evadir la vigilancia inmune, como la falta de expresión de antígenos o la
Mutaciones carcinogénicas, oncogenes, proto oncogenes.Alex Mendoza
El documento describe cómo las mutaciones iniciales de genes que controlan la proliferación celular y su localización pueden causar células cancerosas. Explica que los oncogenes son formas mutadas de proto-oncogenes que estimulan la proliferación celular de manera anormal. También describe los genes supresores de tumores, los cuales controlan el ciclo celular e inhiben el crecimiento excesivo, y cómo al mutar dejan de funcionar correctamente y pueden inducir cáncer. Finalmente, proporciona una tabla con los principales tipos de genes implic
El documento describe los oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que los oncogenes son genes que, cuando están alterados, incrementan la proliferación celular y pueden causar cáncer. Los genes supresores de tumores, por otro lado, regulan negativamente la proliferación celular y inducen apoptosis, por lo que su pérdida de función puede dar origen a tumores. Además, señala que la mayoría de los tumores tienen un origen clonal a partir de una célula iniciada con alteraciones genéticas.
Este documento resume los principales conceptos de la biología molecular del cáncer. Explica el ciclo celular normal y sus fases (G0, G1, S, G2, M), los mecanismos de regulación del ciclo celular por ciclinas y cdk, y los puntos de control del ciclo. También describe las vías de señalización celular involucradas, los oncogenes, genes supresores tumorales como p53 y Rb, y la apoptosis. Finalmente, resume las etapas iniciales del crecimiento del cáncer (inici
El documento presenta información sobre herramientas de manipulación genética como ADN recombinante, vectores, enzimas de restricción y PCR. Explica que la manipulación genética permite transferir genes entre organismos para obtener plantas y animales transgénicos con características deseadas como resistencia a plagas o producción de proteínas humanas.
Diapositivas del grupo #1 genética del cáncer, oncogenes, genes supresores de...kRyss
El documento presenta información sobre un grupo de estudiantes que realizarán una exposición sobre genética. La exposición abarcará temas como el cáncer, sus tipos y orígenes, oncogenes, genes supresores de tumores, mutaciones genéticas y cromosómicas, y la relación entre la herencia y el cáncer.
Este documento describe los conceptos básicos del cáncer, incluyendo las diferencias entre tumores benignos y malignos, las etapas de la carcinogénesis y los mecanismos moleculares subyacentes como las mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores. También explica los descubrimientos iniciales de virus oncogénicos como el virus del sarcoma de Rous y cómo estos llevaron al entendimiento actual de la biología molecular del cáncer.
1) El documento describe las bases moleculares del cáncer y la conversión de protooncogenes en oncogenes. 2) Un protooncogen es un gen normal que regula el crecimiento celular, mientras que un oncogén es una versión mutada del protooncogen que causa proliferación celular descontrolada. 3) Los oncogenes se activan por mutaciones en el ADN causadas por factores como radiación, químicos o virus, o por alteraciones epigenéticas como la metilación del ADN.
Este documento describe la tecnología del DNA recombinante y los procedimientos para la fabricación de DNA recombinante, incluyendo el uso de enzimas de restricción y diferentes tipos de vectores como plásmidos, bacteriófagos y cósmidos. Explica que los cósmidos son vectores híbridos que pueden transportar insertos de DNA más grandes que los bacteriófagos y replicarse como plásmidos, lo que los hace útiles para clonar y estudiar genes.
Este documento describe diferentes mecanismos de transferencia genética en bacterias como la mutación, la transformación, la conjugación y la transducción. La mutación es un cambio hereditario en la secuencia de nucleótidos que puede ser espontáneo o inducido. La transformación implica la incorporación de ADN exógeno. La conjugación requiere contacto celular y transfiere ADN a través de plásmidos. La transducción usa bacteriófagos para transferir genes entre bacterias.
Este documento describe los protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores, y explica los conceptos de carcinogénesis y neoplasia. Define tumores benignos e malignos y describe cómo los tumores pueden variar en su grado de diferenciación. Explica que los carcinógenos químicos, físicos y biológicos pueden inducir mutaciones genéticas que alteran el control del crecimiento celular y conducen al cáncer a través de varias etapas.
La clonación molecular implica 3 pasos: 1) cortar el DNA en lugares específicos usando enzimas de restricción, 2) unir el fragmento de DNA deseado a un vector de clonación como un plásmido, 3) transferir el DNA recombinante a células huésped como E. coli para su replicación. Esto permite aislar y estudiar genes específicos.
protoncogen
Son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división de la célula. Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros genes que hacen que la célula progrese a través de este ciclo
Biologia celular del cancer. by: keily segoviaKeilySegovia1
1) El documento describe los procesos biológicos del ciclo celular, la replicación del ADN y su reparación, así como la biología celular y genética del cáncer. 2) Explica que el ciclo celular incluye las fases de crecimiento, replicación del ADN, y división celular, y que errores en la replicación del ADN pueden causar mutaciones si no son reparados. 3) Finalmente, señala que el cáncer surge debido a alteraciones genéticas que causan un crecimiento celular descontrolado
El documento trata sobre los factores de transcripción y su papel en la regulación de la proliferación celular. Los factores de transcripción son proteínas que se unen al ADN y regulan la expresión génica. Existen varios caminos hacia la proliferación celular descontrolada como los protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores. Los protooncogenes son genes normales que al mutar o sobreexpresarse promueven el cáncer, mientras que los oncogenes son protooncogenes alterados que causan la transformación neoplásica. Los genes sup
Este documento trata sobre los protooncogenes. Explica que los protooncogenes son genes normales que regulan el crecimiento celular y pueden convertirse en oncogenes debido a cambios estructurales o funcionales. Describe los diferentes tipos de protooncogenes como factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, factores de transcripción y transductores de señal. También explica mecanismos como la translocación que pueden activar un protooncógen y causar su malignización.
El documento describe la base molecular del cáncer. Explica que el daño genético subyacente puede ser causado por agentes ambientales o mutaciones espontáneas. Un tumor se forma por la expansión de una única célula precursora que ha sufrido daño genético en genes reguladores como protooncogenes, genes supresores tumorales, genes de apoptosis y genes de reparación del ADN. También describe los siete cambios fundamentales en la fisiología celular que determinan el fenotipo maligno, incluida la autosuficiencia en señales de crecimiento
El documento describe los oncogenes y su papel en el cáncer. Explica que los oncogenes son genes que cuando se activan pueden inducir cáncer. Se dividen en cuatro clases: factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, transductores de señales y proteínas reguladoras de la transcripción. También describe cómo se descubrieron los primeros oncogenes virales y cómo se pueden activar los proto-oncogenes celulares a través de mutaciones puntuales, translocaciones cromosómicas y amplificaciones gé
Este documento trata sobre oncogenes, que son genes que cuando se alteran pueden causar cáncer. Explica qué son los protooncogenes y oncogenes retrovirales, y cómo afectan la apoptosis. También describe cómo mutaciones en oncogenes como RAS pueden llevar al desarrollo de tumores, e identifica varios oncogenes como MYC y EGFR que juegan un papel en la iniciación y progresión del cáncer. Finalmente, discute el potencial de los oncogenes como puntos de intervención terapéutica y el papel de los
El documento proporciona información general sobre los virus de ARN. Explica que estos virus usan ARN en lugar de ADN como su material genético y que se replican en el citoplasma de las células. También clasifica a los virus de ARN en cuatro grupos según su modo de replicación y estructura del ARN: virus de ARN bicatenario, virus de ARN monocatenario positivo, virus de ARN monocatenario negativo y virus de ARN retrotranscrito. Además, describe las características y ejemplos de especies para cada
Este documento describe diferentes tipos de vectores de clonación, incluyendo plásmidos, bacteriófagos lambda, cosmidos, cromosomas artificiales de levadura, cromosomas artificiales bacterianos y fámegidos. Los vectores de clonación son moléculas transportadoras que pueden transferir y replicar fragmentos de ADN en células huésped como bacterias o levaduras.
Este documento describe los mecanismos de transformación celular y la asociación entre virus y cáncer. Los virus pueden causar cáncer al introducir oncogenes en las células huésped. Aproximadamente el 15% de los tumores humanos están asociados a una causa viral, incluyendo el cáncer cervical y hepático. Los tumores expresan antígenos que el sistema inmune puede reconocer, pero los tumores han desarrollado mecanismos para evadir la vigilancia inmune, como la falta de expresión de antígenos o la
Mutaciones carcinogénicas, oncogenes, proto oncogenes.Alex Mendoza
El documento describe cómo las mutaciones iniciales de genes que controlan la proliferación celular y su localización pueden causar células cancerosas. Explica que los oncogenes son formas mutadas de proto-oncogenes que estimulan la proliferación celular de manera anormal. También describe los genes supresores de tumores, los cuales controlan el ciclo celular e inhiben el crecimiento excesivo, y cómo al mutar dejan de funcionar correctamente y pueden inducir cáncer. Finalmente, proporciona una tabla con los principales tipos de genes implic
El documento describe los oncogenes y genes supresores de tumores. Explica que los oncogenes son genes que, cuando están alterados, incrementan la proliferación celular y pueden causar cáncer. Los genes supresores de tumores, por otro lado, regulan negativamente la proliferación celular y inducen apoptosis, por lo que su pérdida de función puede dar origen a tumores. Además, señala que la mayoría de los tumores tienen un origen clonal a partir de una célula iniciada con alteraciones genéticas.
Este documento resume los principales conceptos de la biología molecular del cáncer. Explica el ciclo celular normal y sus fases (G0, G1, S, G2, M), los mecanismos de regulación del ciclo celular por ciclinas y cdk, y los puntos de control del ciclo. También describe las vías de señalización celular involucradas, los oncogenes, genes supresores tumorales como p53 y Rb, y la apoptosis. Finalmente, resume las etapas iniciales del crecimiento del cáncer (inici
El documento presenta información sobre herramientas de manipulación genética como ADN recombinante, vectores, enzimas de restricción y PCR. Explica que la manipulación genética permite transferir genes entre organismos para obtener plantas y animales transgénicos con características deseadas como resistencia a plagas o producción de proteínas humanas.
Diapositivas del grupo #1 genética del cáncer, oncogenes, genes supresores de...kRyss
El documento presenta información sobre un grupo de estudiantes que realizarán una exposición sobre genética. La exposición abarcará temas como el cáncer, sus tipos y orígenes, oncogenes, genes supresores de tumores, mutaciones genéticas y cromosómicas, y la relación entre la herencia y el cáncer.
Este documento describe los conceptos básicos del cáncer, incluyendo las diferencias entre tumores benignos y malignos, las etapas de la carcinogénesis y los mecanismos moleculares subyacentes como las mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores. También explica los descubrimientos iniciales de virus oncogénicos como el virus del sarcoma de Rous y cómo estos llevaron al entendimiento actual de la biología molecular del cáncer.
1) El documento describe las bases moleculares del cáncer y la conversión de protooncogenes en oncogenes. 2) Un protooncogen es un gen normal que regula el crecimiento celular, mientras que un oncogén es una versión mutada del protooncogen que causa proliferación celular descontrolada. 3) Los oncogenes se activan por mutaciones en el ADN causadas por factores como radiación, químicos o virus, o por alteraciones epigenéticas como la metilación del ADN.
Este documento describe la tecnología del DNA recombinante y los procedimientos para la fabricación de DNA recombinante, incluyendo el uso de enzimas de restricción y diferentes tipos de vectores como plásmidos, bacteriófagos y cósmidos. Explica que los cósmidos son vectores híbridos que pueden transportar insertos de DNA más grandes que los bacteriófagos y replicarse como plásmidos, lo que los hace útiles para clonar y estudiar genes.
Este documento describe diferentes mecanismos de transferencia genética en bacterias como la mutación, la transformación, la conjugación y la transducción. La mutación es un cambio hereditario en la secuencia de nucleótidos que puede ser espontáneo o inducido. La transformación implica la incorporación de ADN exógeno. La conjugación requiere contacto celular y transfiere ADN a través de plásmidos. La transducción usa bacteriófagos para transferir genes entre bacterias.
Este documento describe los protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumores, y explica los conceptos de carcinogénesis y neoplasia. Define tumores benignos e malignos y describe cómo los tumores pueden variar en su grado de diferenciación. Explica que los carcinógenos químicos, físicos y biológicos pueden inducir mutaciones genéticas que alteran el control del crecimiento celular y conducen al cáncer a través de varias etapas.
La clonación molecular implica 3 pasos: 1) cortar el DNA en lugares específicos usando enzimas de restricción, 2) unir el fragmento de DNA deseado a un vector de clonación como un plásmido, 3) transferir el DNA recombinante a células huésped como E. coli para su replicación. Esto permite aislar y estudiar genes específicos.
protoncogen
Son genes cuyos productos promueven el crecimiento y la división de la célula. Codifican factores de transcripción que estimulan la expresión de otros genes que hacen que la célula progrese a través de este ciclo
Biologia celular del cancer. by: keily segoviaKeilySegovia1
1) El documento describe los procesos biológicos del ciclo celular, la replicación del ADN y su reparación, así como la biología celular y genética del cáncer. 2) Explica que el ciclo celular incluye las fases de crecimiento, replicación del ADN, y división celular, y que errores en la replicación del ADN pueden causar mutaciones si no son reparados. 3) Finalmente, señala que el cáncer surge debido a alteraciones genéticas que causan un crecimiento celular descontrolado
A lo largo de los años se han descubierto y desarrollado varias técnicas clave en ingeniería genética como la descripción de los genes en 1866, el aislamiento del ADN en 1871, la propuesta de la estructura de doble hélice del ADN en 1953, la creación de la primera molécula de ADN recombinante en 1973 y la clonación de la primera oveja Dolly en 1997. Estas técnicas han permitido modificar organismos y tratar enfermedades a través de terapias génicas como el tratamiento del VIH/S
Este documento describe el control del ciclo celular. Explica que las células pasan por las fases G1, S, G2 y M para dividirse, y la fase G0 para descansar. Moléculas como las ciclinas y quinasas controlan la progresión a través de las fases y puntos de control, verificando la integridad del ADN y la disponibilidad de nutrientes. Alteraciones genéticas como mutaciones en oncogenes y genes supresores de tumores pueden conducir al cáncer al desregular la proliferación celular.
Este documento describe los conceptos fundamentales de oncogenes y genes supresores tumorales. Explica que los oncogenes son versiones alteradas de genes normales involucrados en el control del crecimiento celular, mientras que los genes supresores tumorales inhiben el crecimiento celular y requieren mutaciones en ambos alelos para perder su función. También identifica algunos oncogenes y genes supresores comunes como Ras, Myc, p53 y Rb.
El documento describe el ciclo celular y el proceso de carcinogénesis. Explica que el ciclo celular incluye las fases de interfase (G1, S, G2) y mitosis, y que puede verse afectado por virus, fármacos y otras sustancias. La carcinogénesis implica la transformación de células normales en cancerosas debido a la acción de agentes carcinógenos ambientales, estilo de vida y genéticos que alteran genes como oncogenes y protooncogenes. También menciona diversos tipos de cán
Este documento resume las bases moleculares del cáncer. Explica que los genes juegan un papel importante en el origen del cáncer, ya que las mutaciones genéticas pueden activar oncogenes o inactivar genes supresores tumorales. También describe los diferentes tipos de genes involucrados, como protooncogenes, oncogenes, genes supresores tumorales, y genes que regulan la apoptosis y reparación del ADN.
presentación d Biología Molecular Cancerm4r1p0zyta
1) El documento describe las diferencias entre células normales y cancerosas, incluyendo su capacidad de división y la presencia o ausencia de telomerasa. 2) Explica factores que contribuyen al desarrollo del cáncer como sustancias ambientales, radiación, virus e inflamación crónica. 3) Señala que aunque se conocen muchas causas, la causa de la mayoría de los cánceres no se conoce.
Este documento describe el ciclo celular y su relación con el cáncer. Explica las fases del ciclo celular, los mecanismos de control y regulación, incluyendo las proteínas cinasa y los puntos de revisión. También describe las propiedades básicas de las células cancerosas, los genes supresores tumorales como p53 y BRCA, y los oncogenes como RAS y MYC que promueven el cáncer. Finalmente, menciona otros factores como los microRNA que participan en la genética del cáncer.
células que
soportan la producción
del vector retroviral
Células diana
Células productoras
del vector
Células diana
infectadas
Expresión del gen
terapéutico
Integración del
vector en el
genoma de la
célula diana
Células diana
modificadas
Expresión estable
del gen terapéutico
Células diana
modificadas
Expresión estable
del gen terapéutico
Células diana
modificadas
Expresión
El documento describe el ciclo celular, incluyendo sus diferentes fases como la interfase y la mitosis. También explica factores que afectan el ciclo celular como fármacos, virus y oncogenes, así como el proceso de carcinogénesis y diferentes tipos de cáncer y sus agentes carcinógenos asociados.
El documento describe el ciclo celular, incluyendo sus diferentes fases como la interfase y la mitosis. También explica factores que afectan el ciclo celular como fármacos, virus y oncogenes. Además, define conceptos clave relacionados con el cáncer como carcinógenos, oncogénesis y metástasis.
El documento describe la genética del cáncer. Explica que el cáncer es el resultado de la acumulación de mutaciones en protooncogenes y genes supresores de tumores. También cubre factores como oncogenes, factores de crecimiento, receptores de factores de crecimiento, y proteínas involucradas en la transducción de señales. Finalmente, analiza estudios epidemiológicos, familiares y de gemelos para diferenciar factores genéticos y ambientales en el desarrollo del cáncer.
El documento resume las causas y procesos del desarrollo del cáncer. Explica que el cáncer se produce por la proliferación celular no controlada, pudiendo dar lugar a tumores benignos o malignos. Entre las causas se encuentran factores hereditarios, cambios genéticos, agentes cancerígenos como químicos, físicos y biológicos. El cáncer se desarrolla luego de varias mutaciones en la célula. Las proteínas oncogénicas modifican las células y hay varias etapas en el
Este documento explica aspectos clave de la genética del cáncer. Discutió que el cáncer es causado por cambios en los genes de una célula, incluyendo mutaciones causadas por agentes mutagénicos físicos, químicos o biológicos. También describió protooncogenes, oncogenes, mecanismos de activación oncogénica a nivel molecular, genes supresores de tumores como p53, y factores de susceptibilidad al cáncer en diferentes partes del cuerpo.
Este documento trata sobre la inmunología de los tumores. Explica que tanto la respuesta inmune innata como la adaptativa colaboran para eliminar las células transformadas. También describe los antígenos específicos y asociados a tumores, así como los oncogenes y genes supresores de tumores que juegan un papel en el desarrollo del cáncer. Por último, aborda brevemente el cáncer de próstata, su clasificación, síntomas, diagnóstico y tratamiento.
Protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumorAriel Aranda
Este documento habla sobre los protooncogenes, oncogenes y genes supresores de tumor y su relación con el cáncer desde una perspectiva evolutiva. Explica que los protooncogenes se convierten en oncogenes al acumular mutaciones y describen los mecanismos por los cuales esto ocurre. También describe los genes supresores de tumor y cómo necesitan mutaciones en ambos alelos para causar cáncer. Finalmente, discute si el cáncer puede evolucionar entre generaciones, concluyendo que no es posible a menos que las mutaciones ocurran en cél
1) Los oncogenes son versiones alteradas de protooncogenes que codifican proteínas involucradas en el control del crecimiento celular. 2) Los oncogenes pueden surgir de mutaciones, reordenamientos cromosómicos u otras alteraciones genéticas que modifican la expresión de los protooncogenes. 3) Algunos oncogenes comunes como Ras, Myc y HER2/neu se han relacionado con diferentes tipos de cáncer cuando su expresión se encuentra alterada.
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Es una presentación NO MÉDICA, es solo una presentación de carácter educativo para su exposición en salas de clases de nivel secundario o superior en no auditorio médico.
Bases biomolec. del cancer 2parte FacMedUchile OrienteHugo Ibañez
Este documento describe las bases biomoleculares del cáncer. Explica que la carcinogénesis es un proceso de múltiples etapas que incluye iniciación, promoción y progresión. La iniciación involucra una alteración genética inicial producida por un carcinógeno. La promoción induce a la célula iniciada a proliferar. Finalmente, la progresión conduce a un aumento exponencial en el número de células cancerosas. También describe los mecanismos de carcinogénesis química y viral,
El documento resume los principales tumores epiteliales del ovario (endometriales, tumor de células claras, tumor de Brenner), infecciones de las trompas de Falopio, miomas uterinos, endometrio normal y patológico (pólipos, cáncer), embarazo ectópico y bibliografía sobre ecografía ginecológica. Proporciona detalles ecográficos para diagnosticar estas condiciones y diferenciar tumores benignos de malignos.
Este documento resume la técnica y hallazgos normales de la ecografía ginecológica. Describe los equipos necesarios, condiciones del examen, técnica, anatomía uterina normal y variaciones en el ciclo menstrual. Explica cómo evaluar el endometrio, ovarios, trompas, vejiga y peritoneo. Proporciona detalles sobre hallazgos ecográficos en cada fase del ciclo menstrual femenino.
Patología benigna mama Fac Med Uchile OrienteHugo Ibañez
Este documento clasifica y describe diferentes patologías benignas de la mama, incluyendo anomalías del desarrollo, alteraciones inflamatorias, mastopatía fibroquística y tumores benignos. Describe condiciones como amastia, hipoplasia mamaria, polimastia, inversión congénita de pezones, mastitis puerperal aguda, necrosis grasa, tromboflebitis, mastopatía fibroquística, hiperplasia juvenil focalizada, adenoma del pezón, tumor fibroso, ectasia ductal y fibroadenoma. Pro
Este documento describe el aborto espontáneo, definiéndolo como la interrupción del embarazo antes de la viabilidad fetal. Explica las causas más comunes como anomalías genéticas, defectos de implantación, infecciones y causas desconocidas. También cubre el diagnóstico a través de la evaluación clínica y ecográfica, así como las opciones de tratamiento como el reposo, misoprostol y legrado manual. Finalmente, aborda el aborto habitual o recurrente y sus posibles etiologías.
Bases biomolec. del cancer 2parte FacMedUchile Oriente
1. Segunda parte.
BASES BIOMOLECULARES
DEL CANCER.
Dr. Juan Gana H.
Dr. Leonardo Zúñiga I.
Prof. Asoc. Dr. Arnaldo Porcile J.
Post Grado Depto de Ginecología y Obstetricia.
Facultad de Medicina. Campus Oriente.
Universidad de Chile.
2. Carcinogénesis
• Proceso de múltiples etapas, de larga duración y que
requiere de la intervención de diversos factores.
• Consta de tres etapas sucesivas: iniciación, promoción y
progresión.
1. Iniciación: alteración genética inicial producida por un
carcinógeno, que es heredada por células hijas. La mayoría
de las neoplasias malignas son de origen monoclonal
(derivan de una célula iniciada). Se requieren múltiples
alteraciones genéticas sucesivas para la transformación de
una célula normal en maligna.
3. Carcinogénesis
2. Promoción: la célula iniciada es inducida a proliferar
hasta formar una colonia pequeña de células
transformadas, que pueden permanecer como tales por
años hasta que comienzan a secretar un factor
angiogénicoque estimula la neoformación de vasos en la
vecindad, con lo que el grupo de células se vasculariza.
3. Progresión: se produce un aumento exponencial del
número de células. La masa cancerosa crece rápidamente
hasta hacerse clínicamente detectable. A lo largo de este
proceso las células se hacen cada vez más anaplásicas y
genéticamente inestables, adquiriendo el comportamiento
agresivo que las caracteriza.
4. 1. Iniciación
• Para que un carcinógeno inicie el proceso de
transformación de una célula normal en maligna deben
coincidir una serie de hechos.
• En el caso de carcinogénesis química, el precarcinógeno
debe ser activado y permanecer en ese estado a pesar de los
mecanismos detoxificadores de la célula.
• Carcinógenos químicos y virus deben ingresar al núcleo,
unirse a un sitio determinado del DNA alterando proto-
oncogenes y/o genes supresores y finalmente sobrepasar
los mecanismos de reparación del material genético.
• En la carcinogénesis física, las radiaciones deben afectar
directamente al DNA o inducir la formación de radicales
libres que lo dañan.
5. Iniciación
• La célula afectada debe replicarse por lo menos una vez
antes de 72 a 96 horas para fijar el daño al DNA. Además
la célula debe permanecer durante largo tiempo en el
tejido.
• Las células iniciadas no presentan cambios fenotípicos que
permitan identificarlas ni poseen autonomía de
crecimiento, por lo que no pueden considerarse como
células neoplásicas malignas.
• Sin embargo, son susceptibles a la acción de promotores,
los cuales al estimular su proliferación conducen a la
formación de una neoplasia maligna. Los promotores
permiten que el o los genes alterados por el iniciador se
expresen en un grupo de células.
6. 2. Promoción
• Promotores: sustancias mitógenas que actúan
estimulando la proliferación. Son de acción gradual,
requieren de múltiples exposiciones para transformar la
célula.
• Son de diversa naturaleza: esteres de forbol, fenoles,
hormonas y drogas (fenobarbital).
• Inducen cambios en la expresión génica de las células
alteradas por el iniciador.
7. Promoción
• Efectos inducidos por promotores en células in vitro o in
vivo:
a) Fenotipo transformado en células de cultivo
b) Inhibición de la diferenciación
c) Estimulación de secreción de plaquetas, linfocitos y
neutrófilos
d) Modulación de cambios de membrana
e) Estimulación de proliferación celular
• Estos efectos parecen estar mediados por proteína cinasa C
(PkC), enzima que fosforila residuos serina y treonina en
diversas proteínas.
8. Promoción
• La PkC fosforila una gran cantidad de sustratos (receptores
para factores de crecimiento, IL-2 e insulina, proteínas de
membrana que regulan intercambio de Na+/H+),
elementos que participan en la regulación de la
proliferación celular.
• Se ha postulado que en una segunda fase de la promoción
se produce estimulación de la enzima ornitindecarboxilasa
(ODC), que estimula la síntesis de poliaminas que inducen
la síntesis de DNA.
• En resumen, el iniciador produce un cambio heredable en
el DNA, el cual es transferido a células hijas a raíz del
estímulo proliferativo provocado por el promotor.
9. 3. Progresión
• Esta etapa se inicia cuando las células promovidas
comienzan a secretar factores angiogénicos que estimulan
la proliferación de vasos que las irrigan.
• Se inicia una activa proliferación de las células
transformadas, la que es inicialmente exponencial para
hacerse luego más lenta.
• El tumor se hace clínicamente detectable.
10. Carcinogénesis química
• Los carcinógenos químicos incluyen elementos naturales o
productos sintetizados por el hombre. Pueden actuar
directamente o requerir de una activación enzimática
previa.
• La mayoría de los carcinógenos se encuentran en el medio
ambiente como precarcinógenos y al ingresar a la célula
son activados por enzimas detoxificadoras del retículo
endoplásmico.
• Los carcinógenos activos son compuestos inestables
altamente electrofílicos, con tendencia a unirse a sitios
nucleofílicos del DNA, RNA y proteínas. La unión a un
determinado sitio del DNA es al azar.
• Si lesión no es reparada, la célula iniciada puede ser
promovida por otras sustancias hacia fenotipo maligno.
11. Carcinogénesis química
• Hidrocarburos policíclicos: presentes en productos de
combustión del tabaco, alimentos asados y ahumados.
Requieren de activación metabólica y producen cáncer de
piel al ser aplicados directamente.
• Colorantes azoaminados: se relacionan en el hombre con
cáncer de vejiga urinaria y en animales con cáncer
hepatocelular.
• Nitrosaminas: relacionadas con cáncer gástrico.
12. Carcinogénesis viral
Virus DNA:
• De importancia en el ser humano se encuentra el virus
papiloma humano (HPV), virus hepatitis B (HBV) y virus
Epstein Bar (EBV).
• Presentan genoma circular compuesto por genes tempranos
y genes tardíos; los tempranos son responsables de la
transformaciónmaligna; los genes tardíos codifican las
proteínas necesarias para la replicación viral y para su
cápside.
• Estos virus pueden integrrse en forma estable al DNA de la
célula huésped o pueden formar un episoma en el núcleo
celular. El lugar de inserción viral en una neoplasia en
particular es constante.
13. Carcinogénesis viral
• Los mecanismos de transformación dependen de la forma
en que el virus se inserta al DNA o de las características de
la célula infectada.
• Si se inserta en el DNA de la célula huésped de manera tal
que el virus queda incapacitado para replicarse, la célula
puede sufrir transformación. Esto sucede cuando se
interrumpe la secuencia de los genes virales tardíos
durante la inserción, los que son necesarios para la
replicación viral. En este caso sólo expresa los genes
tempranos, iniciando la transformación.
• Si la célula afectada aporta al virus los elementos
necesarios para su replicación completa, sufre una
infección y no transformación. El virus se replica en la
célula y produce lisis.
14. Carcinogénesis viral
Transformación por HPV:
• Existen más de 60 tipos de HPV genéticamente distintos,
de bajo riesgo (lesiones benignas) y de alto riesgo
(asociados a cáncer cérvicouterino: tipos 16,18, 33).
• Al insertarse en el DNA celular, el genoma circular del
virus de alto riesgo se rompe en regiones de los genes
tardíos E1 Y E2, lo que impide replicación del virus.
Además, la alteración del gen E2, que reprime
normalmente la transcripción de genes tempranos E6 y E7,
se traduce en sobreexpresión de éstos.
• El producto de E6 se une a proteína p53, induciendo su
degradación. Esta proteína participa en control del ciclo
celular, reparación del DNA, diferenciación y muerte
celular programada.
15. Carcinogénesis viral: virus HPV
• El producto del gen E7 se une al producto del gen supresor
Rb, secuestrándolo e impidiendo que mantenga a las
células en reposo proliferativo.
• La diferencia entre los distintos tipos de HPV en cuanto a
su poder transformante radica parcialmente en la afinidad
con que sus productos se unen a proteínas p53 y Rb y en el
hecho que los de bajo riesgo se incorporan al núcleo en
calidad de episomas , mientras que los de alto riesgo se
insertan en el DNA celular.
16. Carcinogénesis viral
Virus RNA:
• Los virus RNA son retrovirus, es decir, codifican para la enzima
transcriptasa reversa que copia la hebra de RNA del virus a una hebra
de DNA complementaria que se inserta en el núcleo celular.
• El genoma del retrovirus está compuesto por los siguientes genes:
a) gag, codifica para proteínas del core
b) pol, codifica para transcriptasa reversa
c) env, glicoproteínas de la envoltura
• En cada extremo el virus tiene un LTR (long terminal repeat) con
función de promotor de la transcripción génica.
• Los retrovirus pueden cumplir su ciclo vital infectando células y
utilizando su maquinaria enzimática para la síntesis de nuevos virus.
17. Carcinogénesis viral
• Alternativamente, los virus RNA pueden ser oncogénicos,
clasificándose en tres tipos según estructura y capacidad
transformante:
a) Virus transformantes agudos: transforman células en
forma rápida. Han perdido información genética para su
propia replicación, presentando un oncogen viral ( v-onc ),
los que codifican productos que otorgan autonomía al ciclo
proliferativo de las células afectadas.
b) Virus de larga latencia: Requieren mayor tiempo para
transformar células ya que carecen de oncogen. Producen
transformación por daño directo a proto-oncogenes o por
aporte de LTR (long terminal repeat) en la cercanía de
proto-oncogenes aumentando su transcripción.
18. Carcinogénesis viral
c) Virus HTLV: Presenta forma peculiar de transformación,
cuyos mecanismos están en estudio. No posee oncogen ni
se inserta cerca de proto-oncogenes. Tiene tropismo por
linfocitos T-CD4+ y presenta región tax. En esta región
radica poder transformante del virus, ya que la proteína
que codifica estimula la transcripción del gen para IL-2 y
de su receptor. De esta manera, el virus activa un
mecanismo de estimulación policlonal de la proliferación
de linfocitos T, lo que facilita la ocurrencia de mutaciones
que completan el proceso carcinogénico.
19. Poblaciones celulares
Introducción.
• Los proto-oncogenes, genes supresores y genes
responsables de la muerte celular programada, en su
versión normal, son responsables de los eventos celulares
que dan cuenta del desarrollo y de la mantención de los
seres multicelulares. Estos genes, en su versión alterada,
conducen a la malignidad.
• Por lo tanto, se puede deducir que la explicación de la
génesis y de el comportamiento de las poblaciones
celulares cancerosas se apoya en el conocimiento de la
función celular normal en el contexto de los tejidos
20. Poblaciones celulares
• El ser humano se origina a partir de un oocito fecundado
por un espermio y se desarrolla a través de los procesos de
proliferación, determinación, diferenciación, crecimiento y
formación de matriz extracelular.
• A partir de una célula totipotente (célula huevo) se generan
sucesivamente células multipotentes (ectodérmicas,
endodérmicas y mesodérmicas), pluripotentes y
unipotentes ( células troncales) en cuanto a su potencial de
diferenciación.
• La mantención de la constancia en los tejidos en cuanto a
composición y número de células se logra por una
compleja red de señales provenientes desde el
microambiente tisular o de otras partes del organismo.
Estas señales controlan proliferación, diferenciación y
muerte celular.
21. Poblaciones celulares
• De acuerdo a la capacidad y potencialidad proliferativa de
sus células, los tejidos se clasifican en lábiles (en
permanente renovación), estables (de renovación lenta) y
permanentes (sin renovación).
• Las células tienen diferentes opciones después de
finalizada la división celular:
a) Reingresar al ciclo celular y continuar proliferando
b) Diferenciarse y permanecer en ese estado por largo tiempo
hasta su reingreso al ciclo proliferativo en respuesta a
estímulo adecuado.
c) Diferenciarse y morir al cabo de poco tiempo
d) Diferenciarse y permanecer en ese estado sin posibilidad
de proliferar.
22. Poblaciones celulares
• En tejidos lábiles, las células troncales pluri y unipotentes
están a cargo de la permanente renovación tisular. Parte de
la progenie de las células troncales sigue el camino hacia la
diferenciación y la muerte, el resto permanece como tal.
• En los tejidos estables, las células diferenciadas pueden
reingresar al ciclo proliferativo , permitiendo renovación o
reposición de células perdidas.
• En los tejidos permanentes, las células pueden crecer en
tamaño o regenerar algunos de sus componentes, pero no
son capaces de duplicar su DNA.
• De esta forma se crean comparimentos celulares en los
tejidos.
23. Proliferación celular y su regulación
Ciclo celular
• Consta de cuatro etapas: G1, S, G2 y M.
• Existen en el ciclo puntos críticos (checkpoints) donde las
células pueden detenerse hasta que se complete un proceso
o se verifique su competencia para proseguir el ciclo
celular. Estos puntos se ubican en G1 antes del comienzo
de S y en G2 antes del comienzo de M.
24. Proliferación celular y su regulación
• En la regulación del comportamiento proliferativo celular
participan tres categorías principales de genes:
a) Programador central o reloj control: encargado de
regulación interna, consta de serie de proteínas que
comandan el paso de una etapa del ciclo a la siguiente. Los
genes responsables de este sistema son los genes cdc (cell
division cycle) y de ciclinas.
b) Señales positivas: estimulan a las células a salir del reposo
proliferativo, a iniciar el ensamblaje y funcionamiento del
reloj control y a comenzar el ciclo celular. Los genes que
codifican a estas señales, a las proteínas encargadas de
llevarlas al núcleo y a aquellas encargadas de modificar la
expresión génica, son los los proto-oncogenes.
25. Proliferación celular y su regulación
c) Señales negativas: Mantienen a las células detenidas en
algún período del ciclo celular. Los genes que codifican
estos productos han sido denominados genes supresores.
• Las versiones alteradas de los proto-oncogenes hacia la
hiperactividad se denominan oncogenes y el fenotipo
mutante es dominante, es decir, una mutación en un solo
alelo da cuenta de la transformación maligna.
• La versión alterada de los genes supresores hacia la
inactividad conduce a la transformación maligna. Al ser
recesivos, se requiere de la alteración de ambos alelos para
lograr el fenotipo canceroso.
26. Proliferación celular y su regulación
• Los genes que participan directa o indirectamente en la
regulación del ciclo celular comprenden genes que
codifican para los siguientes elementos y procesos:
a) Factores estimuladores o inhibidores del ciclo proliferativo
b) Receptores y vías de transducción de señales
c) Síntesis de diversas enzimas y proteínas
d) Proteínas que participan en la regulación interna o reloj
control
e) Productos que detienen la proliferación enviando a las
células hacia hacia la diferenciación
27. Proliferación celular y su regulación
En el cáncer, las alteraciones de estos genes incluyen:
a) Aumento en la secreción de factores estimuladores de la
proliferación
b) Aumento en los receptores que reciben estas señales
c) Mayor actividad de las vías de transducción de señales
d) Aumento en la actividad de factores de transcripción
e) Bloqueo en la salida de células hacia la diferenciación
28. Regulación del ciclo proliferativo
Regulación interna:
• El reloj control está basado en reacciones de fosforilación
y desfosforilación y cuenta con la participación de dos
tipos de proteínas:
a) Proteínas cinasas dependientes de ciclinas o “cdk”,
codificadas por genes cdc. En mamíferos se han descrito
cdk2 y cdc y están presentes en todo el ciclo celular.
b) Ciclinas o proteínas activantes de cdk que se sintetizan y
degradan cíclicamente. Está formada por 6 proteínas:
A,B,C,D,E yF. Algunas permiten el inicio de etapa S y
otras a etapa M.
29. Regulación del ciclo proliferativo
• Es así como el tránsito de las células a lo largo del ciclo
celular está gobernado por genes cdk que codifican
productos, los que a través de fosforilación de diversos
sustratos determinan el paso por el punto de restricción
G1/S y G2/M y el tránsito por G1 y G2.
• Las ciclinas participan en estos eventos regulando la
acción de las cinasas cdc o cdk a través de su unión a ellas.
Los complejos cdc-ciclina, al ser fosforilados, gatillan el
paso por el punto de restricción G1/S iniciando la
duplicación del DNA y G2/M comenzando la mitosis.
• Las ciclinas son rápidamente degradadas una vez cumplida
su función. Su síntesis cíclica así como la transcripción y
actividad de proteínas cdc están influenciadas por factores
extracelulares.
30. Regulación del ciclo proliferativo
• La presencia de señales que retrasan el inicio de S si el
DNA está dañado y necesita ser reparado es de gran
importancia.
• En este mecanismo está involucrada la proteína p53,
deteniendo el ciclo en G1 o activando la muerte celular.
• Algunas mutaciones en el gen que codifica la proteína p53
juegan un papel fundamental en la génesis del cáncer al
permitir que células entren al ciclo proliferativo.
31. Regulación del ciclo proliferativo
Regulación externa
• Se ha descrito la presencia de alrededor de 50 proteínas
que actúan como factores de crecimiento (GF) a través de
receptores específicos en la membrana plasmática. Otras
moléculas no proteicas como hormonas esteroidales
pueden actuar de forma similar a través de receptores
intracelulares.
• Existen factores específicos para un solo tipo celular
(eritropoyetina) o moléculas que estimulan a varios tipos
celulares: factor de crecimiento derivado de plaquetas
(PDGF) y factor de crecimiento epidérmico (EGF).
• También existen factores inhibidores de la proliferación
celular (factor transformante beta, interferón beta).
32. Regulación del ciclo proliferativo
• Los reguladores externos (estimuladores e inhibidores)
actúan sobre receptores específicos, los que envían la señal
hacia el citoplasma y núcleo a través de transducción de
señales (fosforilaciones sucesivas o segundos mensajeros).
• En el núcleo, factores de transcripción permiten la
expresión de los genes correspondientes a las proteínas
necesarias para efectuar el proceso comandado por la señal
respectiva.
• En este proceso intervienen productos codificados por
proto-oncogenes.
33. Regulación del ciclo proliferativo
• Las vías que intervienen en la regulación del
comportamiento celular en los tejidos incluyen:
a) Receptores con tirosinacinasas en dominio intracelular.
b) Receptores ligados a través de una proteína G con
adenilatociclasa, la que genera AMPc a partir de ATP.
c) Receptores que activan a través de proteína G a la
fosfolipasa C, la que genera fosfatidil-inositol-trifosfato
(IP3) y diacilglicerol a partir de fosfatidil-inositol-
difosfato.
d) El transportador de Na y protones aumenta pH intracelular,
mecanismo que estimula proliferación celular.
e) Algunas hormonas esteroidales interactúan con receptores
intracelulares, que liberan proteínas que los mantienen
inactivos.
34. Regulación del ciclo proliferativo
• Algunos oncogenes virales codifican moléculas similares a
factores de crecimiento y a sus receptores, a moléculas
transductoras de señales y a factores de transcripción en el
núcleo.
• La mayoría de estos oncogenes tienen su contrapartida en
células humanas y son responsables de la transformación
maligna en algunos cánceres humanos.
• Los productos de estos proto-oncogenes se relacionan con
la regulación interna o externa de la proliferación, y
además con la muerte celular programada.
35. Regulación del ciclo proliferativo
• Al interactuar un factor de crecimiento con su receptor en
la célula se induce la expresión de proto-oncogenes
tempranos (myc, fos, jun), los que codifican proteínas
regulatorias de la expresión génica que son requeridas para
la transcripción de genes tardíos cuyos productos incluyen
proteínas involucradas en el sistema de control del ciclo
(cdk y ciclinas), permitiendo el paso por el punto de
restricción G1/S.
• Los productos de genes supresores inhiben la proliferación
al mantener a las células detenidas en G1 o al permitir su
ingreso a G0 a través de la represión de la expresión de los
genes necesarios para el ciclo celular.
36. Regulación del ciclo proliferativo
• La transcripción de los genes supresores estaría regulada
de manera similar que para los proto-oncogenes.
• Están ligados a una serie de factores extracelulares que
envían señales inhibitorias de la proliferación celular.
Entre ellos se encuentra el factor de crecimiento
transformante beta (TGF-B), factor de necrosis tumoral
(TNF) e interferón beta (IFN-B)
37. Regulación de la diferenciación celular
• Diferenciación: adquisición de un fenotipo particular por
parte de una célula para cumplir una determinada función.
• En la condición maligna hay un trastorno en este proceso.
• Para que se produzca diferenciación deben silenciarse los
genes que llevan a la célula a proliferar y encenderse los
genes que codifican proteínas particulares de cada estirpe
celular.
38. Regulación de la diferenciación celular
• Para mantener un tejido normal (ej: epitelio) deben
cumplirse las condiciones siguientes:
1) Renovación constante de las distintas líneas celulares a
partir de una célula troncal multipotente, por lo que se
requiere multiplicación de la célula troncal y
diferenciación de su progenie.
2) Estos programas de diferenciación deben estar asociados a
migración que asegure una ubicación espacial para las
células.
3) Debe mantenerse equilibrio entre proliferación y
diferenciación.
4) Debe haber concordancia entre el número de células que se
originan por división celular y las que mueren.
39. Regulación de la diferenciación celular
• Al igual que en el control de la proliferación, el
funcionamiento de los sistemas de señales responsables de
estos fenómenos ocurren en el contexto de relaciones entre
células, con matriz extracelular, factores de crecimiento y
hormonas.
• Estas señales son internalizadas y los productos finales que
surgen ordenan la transcripción de los genes necesarios
para el estado diferenciado.
40. Muerte celular programada
• La renovación constante de poblaciones celulares
involucra la muerte celular fisiológica y programada.
• En condiciones patológicas, esta muerte celular es
responsable de la eliminación de células dañadas por
hipoxia, toxinas y radiación, que en algunos casos pueden
implicar mutaciones en el material genético.
• Apoptosis: consiste en la fragmentación del DNA y
condensación de la cromatina por acción de endonucleasas
y alteración del citoesqueleto y de proteínas
citoplasmáticas por proteasas. Estas enzimas son activadas
por factores externos (hormonas, TNF), por ausencia de
factores de crecimiento o por la puesta en marcha de un
programa endógeno de muerte celular.
41. Muerte celular programada
• Durante el proceso se expresan moléculas de superficie
que permiten el reconocimiento por parte de fagocitos
encargados de su eliminación definitiva.
• Los genes que participan en la regulación de la muerte
celular programada están siendo intensamente estudiados.
Se ha descrito que algunos genes involucrados en la
proliferación y diferenciación actúan estimulando o
inhibiendo la muerte celular.
• La proteína p53, producto de un gen supresor, estimula la
apoptosis cuando la célula está dañadao prolonga el
período G1 cuando el DNA puede ser reparado.
42. Muerte celular programada
• El producto del gen bcl-2 inhibe la apoptosis inducida por
glucocorticoides, radiación gamma en bajas dosis y
ausencia de factores de crecimiento.
• El gen bcl-2 pertenece a una nueva categoría de genes
denominados reguladores de la muerte celular. Otro
miembro de esta familia es el gen bax , el que promueve la
muerte celular contrarrestando el efecto de bcl-2,
produciendo muerte celular acelerada.
• Por lo tanto, en la célula, la razón bcl-2/bax determina la
respuesta a un estímulo apoptótico.
43. Bibliografía
• Pepper, Inés. Cancer: etiología y patogenia.
Centro de Extensión Biomédica, Facultad de
Medicina, Universidad de Chile. 1997