2. Introducción En Estados Unidos, cada año se diagnostica carcinoma pulmonar primario en 93000 varones y 80 000 mujeres 86% fallecen durante los cinco años siguientes al diagnóstico. La edad de frecuencia máxima de cáncer pulmonar está entre los 55 y los 65 años
3. Most common cancer worldwide 1.35 million new cases per year* Leading cause of cancer death 1.18 million deaths per year* 1-year survival rate for advanced NSCLC <50% Therapeutic intervention must be early and effective *2002 figures Parkin, et al. CA Cancer J Clin 2005
4. 10 Causas de muerte por cáncer en Argentina 2002-2005 Mather C. Loncar D. Projections of global mortality and burden of disesefrom 2002 to 2030 PLoS Medicine, 2006, 3:442. Electroniccitation: www.who.int/healthinfo/statistics
5. Principales causas de muerte en Argentina 2005, proyectado: 2030 Mather C. Loncar D. Projections of global mortality and burden of disesefrom 2002 to 2030 PLoS Medicine, 2006, 3:442. Electroniccitation: www.who.int/healthinfo/statistics
6. Anatomía Patológica El término cáncer de pulmón se utiliza para los tumores que surgen en el epitelio respiratorio (bronquios, bronquíolos y alveolos). existen cuatro tipos celulares principales que suponen 88% de las neoplasias pulmonares primarias: Carcinoma de células escamosas o epidermoide Carcinoma microcítico Adenocarcinoma (incluido el broncoalveolar) y el carcinoma de células grandes) Anaplásicode células grandes
7.
8. Se toman decisiones terapéuticas importantes según si el tumor se clasifica histológicamente como: Microcítico No microcíticas (que comprenden el carcinoma escamoso, el adenocarcinoma, el carcinoma de células grandes, el carcinoma broncoalveolar y los tumores mixtos de las formas anteriores). El adenocarcinoma es la forma más frecuente de cáncer de pulmón que aparece en las personas que nunca han fumado, en las mujeres y en los pacientes jóvenes (menos de 45 años de edad)
9. Los carcinomas escamosos y microcíticosse suelen presentar como tumoraciones centrales con crecimiento endobronquial. Los adenocarcinomas y los cánceres de células grandes tienden a presentarse en forma de nódulos o tumoraciones periféricos, a menudo con afección pleural.
10. Etiología se deben a sustancias cancerígenas y promotores tumorales inhalados al fumar cigarrillos. Globalmente, el riesgo relativo de padecer cáncer de pulmón se eleva unas 13 veces en los fumadores activos y 1.5 veces por la exposición pasiva al humo de tabaco a largo plazo. la probabilidad de sufrir un cáncer de pulmón disminuye con el abandono del hábito de fumar pero puede no volver nunca al nivel de los no fumadores.
11. Estudios de genética molecular han mostrado: Las células del cáncer de pulmón han adquirido cierto número de lesiones genéticas, que comprenden: la activación de oncogenes dominantes La inactivación de genes supresores de tumores u oncogenes recesivos Oncogenes ras (en especial el gen K-ras en el adenocarcinoma pulmonar); familia de oncogenes myc(c-, N- y L-myc); hiperexpresión de los genes bcl-2, Her-2/neu,
12. Existen mutaciones tanto del gen p53. Gran número de lesiones genéticas y epigenéticas demuestra que el cáncer de pulmón, es un proceso en múltiples etapas que probablemente implica tanto a sustancias cancerígenas como a promotores tumorales. El cáncer de pulmón no posee un patrón de herencia claro de tipo mendeliano Existen varias indicaciones respecto a la existencia de una posible asociación familiar.
13. Manifestaciones Clínicas. Da lugar a signos y síntomas producidos por: Crecimiento local del tumor Invasión o la obstrucción de estructuras adyacentes Crecimiento en los ganglios regionales por diseminación linfática El crecimiento en lugares distantes tras la diseminación hematógena Efectos remotos de los productos sintetizados por el tumor (síndrome paraneoplásico)
14. El crecimiento central o endobronquial del tumor primario puede producir: Tos, hemoptisis, sibilanciasy estridor, disnea o neumonitis posobstructiva (fiebre y tos productiva). El crecimiento periférico del tumor primario puede dar lugar a: Dolor por afección pleural o de la pared torácica, tos, disnea de origen restrictivo y síntomas de absceso pulmonar por cavitación del tumor.
15. La diseminación regional del tumor en el tórax: Obstrucción traqueal Compresión del esófago con disfagia Parálisis del nervio laríngeo recurrente con ronquera Parálisis del nervio frénico con elevación del hemidiafragma Disnea Parálisis de los nervios simpáticos con síndrome de Horner (enoftalmía, ptosis, miosis y anhidrosis homolateral)
16. El derrame pleural maligno a menudo causa disnea. El síndrome de Pancoast(o tumor del surco superior) es consecuencia de la extensión local de un tumor (por lo común epidermoide) Es frecuente la coexistencia de los síndromes de Horner y de Pancoast. Síndrome de la vena cava superior por la obstrucción vascular La extensión pericárdica y cardíaca con taponamiento, arritmia o insuficiencia cardíaca La diseminación linfangítica por los pulmones con hipoxemia y disnea.
17. Se detectan metástasis extratorácicas En más de 50% de los pacientes con carcinoma escamoso En 80% de los pacientes con adenocarcinoma y carcinoma de células grandes. En más de 95% de los pacientes con carcinoma microcítico. METASTASIS A DISTANCIA Metástasis cerebrales con déficit neurológicos Metástasis óseas que provocan dolor y fracturas patológicas; invasión de la médula ósea con citopenias Metástasis hepáticas que causan disfunción bioquímica hepática, obstrucción biliar y dolor Metástasis ganglionares linfáticas en la región supraclavicular y ocasionalmente en la axila y la ingle; y síndrome de compresión medular por metástasis epidurales u óseas. Las metástasis suprarrenales son frecuentes, pero no se suelen acompañar de una insuficiencia supra-renal.
18. Los síndromes paraneoplásicos . Los síntomas sistémicos de anorexia, caquexia, pérdida de peso (que se observa en 30% de los pacientes), fiebre y supresión de la inmunidad, En 12% de los pacientes se detectan síndromes endocrinos: hipercalcemiay la hipofosfatemiaa causa de la producción ectópica de hormona paratiroidea la hiponatremia con síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética o posiblemente de factor natriurético auricular por el carcinoma microcítico, y la secreción ectópica de hormona Adrenocorticotrópica (adrenocorticotropichormone, ACTH) también por el carcinoma microcítico. La secreción de ACTH :síndrome de Cushing
19. Los síndromes esqueléticos y del tejido conectivo son: Las acropaquias en 30% de los casos. Osteoartropatía pulmonar hipertrófica en 1 a 10% de los casos con periostitis y acropaquias que provocan dolor, sensibilidad con la palpación y tumefacción en los huesos afectados, con gammagrafía ósea positiva
20. Diagnostico La detección sistemática en personas asintomáticas de alto riesgo (varones de más de 45 años de edad que fuman 40 cigarrillos diarios o más) mediante citología de esputo y radiografías de tórax . La tomografía computadorizada espiral pulmonar Diagnóstico histológico del cáncer pulmonar
21. Toma de muestras Biopsia bronquial o transbronquial en el transcurso de la fibrobroncoscopia. biopsia ganglionar a través de una mediastinoscopia; a partir de una muestra quirúrgica en el momento de la resección quirúrgica definitiva. Por biopsia percutánea de mediante punción-aspiración con aguja fina dirigida por tomografía computadorizada (CT): Adenopatía Tumoración de tejidos blandos Lesión osteolítica Lesión pleural Masas tumorales torácicas o extratorácicas derrame pleural maligno.
22. Estadificacíon realizar una anamnesis y exploración física completas Evaluar los restantes problemas médicos y determinando la situación funcional y la pérdida de peso, La CT torácica y abdominal con contraste. La tomografía con emisión de positrones (positronemissiontomography, PET)
23. TODOS LOS PACIENTES Historia clínica completa y exploración física Evaluación del estado funcional y pérdida de peso Hematimetría completa con medición de plaquetas, medición de electrólitos, glucosa, calcio y fósforo en suero; pruebas de funcionamiento renal y hepático. Electrocardiograma. Pruebas cutáneas para tuberculosis. Radiografías torácicas.
24. TAC de tórax y abdomen TAC de cerebro y gammagrafía con radionúclidos de huesos si es que algún dato sugiere la presencia de metástasis del tumor en estos órganos Broncoscopia de fibra óptica con lavados, cepillados y biopsia de lesiones sospechadas Estudios de funcionamiento pulmonar y determinaciones de gases en sangre arterial Biopsia de lesiones accesibles sospechosas de cáncer