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Oscar Rosero Olarte
Med Interna- Endocrinología
ACE-ACMI-ACOMM
Bogotá 3 de septiembre 2010.
 Todos estos hallazgos sugieren que el uso de
suplementos de calcio pudiese impactar
favorablemente en la salud cardiovascular.
 Si este fuera el caso, los efectos vasculares de la
suplencia de calcio pudiesen tener gran influencia en
la morbi-mortalidad.
 Si el calcio se acumula en las arterias mientras se sale
del esqueleto , podemos asumir que el calcio
suplementario se dirige selectivamente al hueso ?
Otros estudios …
 1460 mujeres, edad media de 75 años
 5 años
 Aumento de riesgo de “enfermedad cardiaca isquémica”
The Auckland Calcium Study
BMJ 2008;336: 262-266
The Auckland Calcium Study
 1471 mujeres sanas, con edad promedio de 74 años
 732 grupo de calcio ( 1 g calcio elemental. 400 mg am y
600 mg pm )
 739 placebo
 5 años
 Exclusión: las que ya tomaban calcio, enfermedad
concomitante mayor o niveles de 25 OH -vitamina D <
de 25 nmol/l
BMJ 2008;336: 262-266
The Auckland Calcium Study
The Auckland Calcium Study
BMJ 2008;336: 262-266
 36.000 mujeres, 50 -79 años
 1 g de calcio mas 400IU. Por 7 años
 “No se encontró evidencia de aumento del riesgo
cardiovascular con suplementos de calcio y vitamina D”
 15 estudios
 > 11.000 pacientes media de seguimiento de 4 años
 30% incremento de incidencia de IAM
Como podrían los suplementos de calcio
producir enfermedad cardiovascular?
Concentraciones séricas de calcio y enfermedad vascular
Concentraciones séricas de calcio y
enfermedad vascular
Concentraciones séricas de calcio
y enfermedad vascular
 Leifsson. Estudio poblacional en 21.131 hombres
menores de 50 años
 La tasa de mortalidad con niveles séricos de calcio
entre 2,45-2,5 mmol/L fue 1,3 veces mas alta que en
hombres con niveles de calcio entre 2.3 y 2,45 mmol/L
JCEM. 1996;81:2149-2153
Efecto de la suplencia de calcio en el calcio
sérico
0
0.01
0.02
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0.07
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Control Ca Citrato Ca
Gluconato
Ca
Carbonato
Harina de
Hueso
ΔCai
(mmol/L
Australian and New Zealand Jorunal of Medicine 1986; 16:193-197
Efecto de la suplencia de calcio en
el calcio sérico
Como podría el calcio sérico impactar en la
salud cardiovascular?
 La calcificación vascular es resultado de algo mas que la
simple precipitación fisico-química del calcio y el fosfato…
 Mas bien es un proceso regulado que involucra un numero
de inhibidores de la formación de cristales que incluye:
a. Fetuina A
b. Proteina de matriz Gla
c. Pirofosfatos
d. Osteoprotegerina
e. Proteina morfogenetica osea -7
Como podría el calcio sérico impactar en la
salud cardiovascular?
Pirofosfatos?
 Se encuentran en concentraciones micromolares en
equilibrio con el calcio con quien forma complejos
 Cuando se incrementa el calcio ionizado seguido de la
ingesta de suplementos de calcio se produce una
reducción reciproca de los pirofosfatos
 Perdida de la inhibición de la mineralización
Como podría el calcio sérico impactar en la
salud cardiovascular?
Smajilovic, S. et al. Hypertension 2008;52:994-1000
Como podría el calcio sérico impactar en la
salud cardiovascular?
Suplementos de calcio
↑ calcio sérico
Complejos con los pirofosfatos
Unión al receptor sensor de calcio
↑ placas carotideas
↑ calcificación aortica
↑ eventos cardiovasculares
↑ mortalidad cardiovascular
Y ahora que hacemos?
Limitantes
Estudio Auckland.
 Pequeño tamaño para end point cardiovasculares
 Pacientes añosas y raza blanca ( no se puede generalizar)
 No se administro vitamina D ( efecto cardioprotector
conocido)
 Dosis de calcio , altamente biodisponible sin tener en
cuenta el aporte dietario
Estudio WHI
 50% tomaron TRH
 Uso de formas de calcio menos biodisponibles y
coadministración con Vitamina D
 Dosis total de calcio no supero los 1500mg/dia
Y ahora que hacemos?
 Largo y definitivo estudio similar al WHI pero con solo
calcio y especifico para medición de eventos
cardiovasculares
 Por ahora , si se usa calcio hacerlo con moderación
 Cuantificar ingesta diaria mas suplemento que no
supere 1.5g /día
 Preferir fuentes alimenticias
 Quienes no lo toleren el calcio dietario usar pequeñas
dosis de calcio insoluble en dosis divididas
Y no olvidar …….
 Siempre adicionado a vitamina D
gracias

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calcio y riesgo cardiovascular 2010.pptx

  • 1. Oscar Rosero Olarte Med Interna- Endocrinología ACE-ACMI-ACOMM Bogotá 3 de septiembre 2010.
  • 2.
  • 3.
  • 4.
  • 5.
  • 6.
  • 7.  Todos estos hallazgos sugieren que el uso de suplementos de calcio pudiese impactar favorablemente en la salud cardiovascular.  Si este fuera el caso, los efectos vasculares de la suplencia de calcio pudiesen tener gran influencia en la morbi-mortalidad.
  • 8.  Si el calcio se acumula en las arterias mientras se sale del esqueleto , podemos asumir que el calcio suplementario se dirige selectivamente al hueso ?
  • 9. Otros estudios …  1460 mujeres, edad media de 75 años  5 años  Aumento de riesgo de “enfermedad cardiaca isquémica”
  • 10. The Auckland Calcium Study BMJ 2008;336: 262-266
  • 11. The Auckland Calcium Study  1471 mujeres sanas, con edad promedio de 74 años  732 grupo de calcio ( 1 g calcio elemental. 400 mg am y 600 mg pm )  739 placebo  5 años  Exclusión: las que ya tomaban calcio, enfermedad concomitante mayor o niveles de 25 OH -vitamina D < de 25 nmol/l BMJ 2008;336: 262-266
  • 13.
  • 14. The Auckland Calcium Study BMJ 2008;336: 262-266
  • 15.  36.000 mujeres, 50 -79 años  1 g de calcio mas 400IU. Por 7 años  “No se encontró evidencia de aumento del riesgo cardiovascular con suplementos de calcio y vitamina D”
  • 16.  15 estudios  > 11.000 pacientes media de seguimiento de 4 años
  • 17.
  • 18.
  • 19.  30% incremento de incidencia de IAM
  • 20. Como podrían los suplementos de calcio producir enfermedad cardiovascular? Concentraciones séricas de calcio y enfermedad vascular
  • 21. Concentraciones séricas de calcio y enfermedad vascular
  • 22.
  • 23. Concentraciones séricas de calcio y enfermedad vascular  Leifsson. Estudio poblacional en 21.131 hombres menores de 50 años  La tasa de mortalidad con niveles séricos de calcio entre 2,45-2,5 mmol/L fue 1,3 veces mas alta que en hombres con niveles de calcio entre 2.3 y 2,45 mmol/L JCEM. 1996;81:2149-2153
  • 24. Efecto de la suplencia de calcio en el calcio sérico 0 0.01 0.02 0.03 0.04 0.05 0.06 0.07 0.08 0.09 Control Ca Citrato Ca Gluconato Ca Carbonato Harina de Hueso ΔCai (mmol/L Australian and New Zealand Jorunal of Medicine 1986; 16:193-197
  • 25. Efecto de la suplencia de calcio en el calcio sérico
  • 26. Como podría el calcio sérico impactar en la salud cardiovascular?  La calcificación vascular es resultado de algo mas que la simple precipitación fisico-química del calcio y el fosfato…  Mas bien es un proceso regulado que involucra un numero de inhibidores de la formación de cristales que incluye: a. Fetuina A b. Proteina de matriz Gla c. Pirofosfatos d. Osteoprotegerina e. Proteina morfogenetica osea -7
  • 27. Como podría el calcio sérico impactar en la salud cardiovascular? Pirofosfatos?  Se encuentran en concentraciones micromolares en equilibrio con el calcio con quien forma complejos  Cuando se incrementa el calcio ionizado seguido de la ingesta de suplementos de calcio se produce una reducción reciproca de los pirofosfatos  Perdida de la inhibición de la mineralización
  • 28. Como podría el calcio sérico impactar en la salud cardiovascular? Smajilovic, S. et al. Hypertension 2008;52:994-1000
  • 29. Como podría el calcio sérico impactar en la salud cardiovascular? Suplementos de calcio ↑ calcio sérico Complejos con los pirofosfatos Unión al receptor sensor de calcio ↑ placas carotideas ↑ calcificación aortica ↑ eventos cardiovasculares ↑ mortalidad cardiovascular
  • 30. Y ahora que hacemos?
  • 31.
  • 32. Limitantes Estudio Auckland.  Pequeño tamaño para end point cardiovasculares  Pacientes añosas y raza blanca ( no se puede generalizar)  No se administro vitamina D ( efecto cardioprotector conocido)  Dosis de calcio , altamente biodisponible sin tener en cuenta el aporte dietario Estudio WHI  50% tomaron TRH  Uso de formas de calcio menos biodisponibles y coadministración con Vitamina D  Dosis total de calcio no supero los 1500mg/dia
  • 33.
  • 34.
  • 35. Y ahora que hacemos?  Largo y definitivo estudio similar al WHI pero con solo calcio y especifico para medición de eventos cardiovasculares  Por ahora , si se usa calcio hacerlo con moderación  Cuantificar ingesta diaria mas suplemento que no supere 1.5g /día  Preferir fuentes alimenticias  Quienes no lo toleren el calcio dietario usar pequeñas dosis de calcio insoluble en dosis divididas
  • 36. Y no olvidar …….  Siempre adicionado a vitamina D

Notas del editor

  1. Buenos dias. Agradezco a la ace por tan gentil invitación y a ustedes por su asistencia . Durante los próximos minutos vamos a hablar de una tema que ha generado controversia en los últimos años y numerosas publicaciones con puntos a favor y contra.. Trae de resumir la evidencia actual y presentársela de la mejor manerea , igualmente el tema queda abierto a discusion y espero oir al final sus apreciaciones al respecto Desde que que me inicie en el estudio de la endocriologa el tema de la osteoporosis a capturado mi atecion , hasta hace poco era claro que que todos nuestro pacientes deberian recibir suplemtos de calcio y que entre mas nos aproximaramos a las recomendaciones actuales de aporte diario era mejor y todavia mejor si lo hacemos con suplementos de calcio Los suplementos de calcio son ampliamente recomendados en mujeres post menopausicas para la prevencion y trataimento de osteoporosis, asi mismo la conciencia de esta enfermedad en hombres se a incrementado tanto como el uso de suplementos de calcio en este grupo HOY DIA PARA NOSOTROS ES INACEPTABLE UN TRATAMIENTO PARA OSTEOPOROSIS QUE NO INCLUYA SUPleMENTOS DE CALCIO .
  2. Es claro entonces que lo suplementos de calcio retardan la predida osea tanto en hombres , como en mujeres. Sin embargo estos efecto solo se ven en pacientes con adecuada adherecia .
  3. Sin embargo los efectos en reducción del riesgo de fractura no son tan claros. Como todos sabemos es muy distinto mejorar marcaodres subrorrogados de calidad osea a disminuir el riesgo de fractura
  4. Adicionalmente existe evidencia en estudios observacionales y aleatorizados, de que el consumo de calcio impacta positivamente en las concentraciones de lipidos , mostrado cambios beneficiosos en el colesterol serico y sus subfracciones .
  5. Esos cambios parecen resultar de la union del calcio a los acidos grasos y acidos biliares en el intestino , produciendo reducción en la absorción de grasasde la misma forma hay evidencia de que la PTH y 1-25 vitamina D regulan la actividad adipocitica , altos nivles de PTH reducen la lipolisis, al calcio suprime la PTH aumentado la lipolisis , este efecto parecer ser tambie el mediador de los eefectos en reduccion de peso en pacietes que toman altas dosis de suplementos de calcio , con difrecias de hasta 8 kg
  6. Tambien existe evidencia en reduccion de cifras de TA con suplementos de calcio con una reduccion de aprx 0,4mm/hg por cada 100g de icremento en el consumo de calcion
  7. Y es ese momento donde nos asalta la duda, pues a pesar de los efectos benéficos mencionados , estos son promovidos por algunos , pero no gozan de un soporte universal Pues estudios iniciales en pacientes renales que relacionan los niveles de calcio con la calcificación vascular y aumento de mortalidad , también se pueden observar en pacientes o uremicos. Como es el caso de el hiperparatiroidsmo primario
  8. ,
  9. Resultados congruentes con el Aukcland study
  10. Para tratar de resolver este interrogante encontramos el estudio Auckland , diseñado inicialmente para determinar los efectos de la suplencia de calcio en densidad mineral osea y el riesgo de fractra a 5 años , pero se llevo un registro de eventos cardiovasculares
  11. A los 24 meses se empezo a notar una difrencia que se hizo mayor con el transcurrir del estuido hasta el 5 año
  12. La suplementacion con calcio en mujeres post menopausicas produce una tendencia al alza en eventos cardiovasculares , este potencal efecto deleterio puede balancear en contra el probable beneficion del calcio en el hueso
  13. Sin mebargo otros estudios son contradictorios como el WHI En conparacion las muejres fueron 12 años menores 50% tomaron terapia de reemplazo hormonal Uso de forma de calcio menos biodisponibles Coadministraiocn de vitamina D , que tiene evidencio en reduccion de todas las causas de motalidad . El calcio total del grupo de intervencion no supero los 1500mg a diferencia del estudio de aukland
  14. Una vez generada la duda se planteio la reazliacion de u metanalisis
  15. Es importante considerar los potenciales mecanismos De potencial relevancia se toman los datos de estudios observacionales . Rubin en un estudio con mujeres y hombres ancianos reporto de las placas de calcio en las carotidas se incrementaban en los sujetos con mas altas concentraciones sericas de calcio
  16. El estudio tromso se midió el calcio sérico en 12000 hombres y 14000 mujeres de 15 a 97 años
  17. En el estudio tromso se econtro que el calcio serico pudiese ser un predictor altamente sigificativo de IAM en hombres Los pacientes con infartos previos tenian nivles de calcio superiores
  18. Hallazgos congruentes con el aumento de mortalidad en pacientes con hiperparatirodismo primario HASTA AQUÍ TENEMOS QUE EL CALCIO SERICO EN LIMITES SUPERIORES O SUPERIOR SE ACOMPAÑA DE MAYOR CALCIFICACION EN LA PARED DE LAS ARTERIAS ASI COMO EN AUMETO DEL RIESGO DE IAM Y DE MORTALIDAD PERO Y QUE PASA CON LOS NIVELES SERICOS DE CALCIO EN EL APORTE DE SUPLMENENTOS DE CALCIO …
  19. La concentracion serica de calcio ionizado se incrementa una media de 1,22 a 1,30 mmol/L seguido a la suplementacion con 1 g de calcio , sea citrato , gluconato o carbonato …mientras que con haria de hueso solo se incrementa 0.03 mmol/L Con los supllementos el calcio se elevava por encima de los valores de referencia del laboratorio a las 3 horas
  20. Estos cambios contrastan con el efecto de productos nutricionales ricos e calcio Sujetos que tomaban 1200mg de calcio como leche fortificada mostraron incremento de solo 0.03mmol/L a las 3 horas en contrasta con los suplmentos de calcio mostrados anteriormente Lo que nos revela como el consumo de calcio se puede mantener sin afectar la salid cardiovascular
  21. Las cuales se encuentran en estudio
  22. La ingestion de calcio resulta e una reducción tansitoria de fosfato Los pirofosfatos se encuetran en concentracioes micromolares y en quilibrio dinamico con el calcio , con quien forma complejos , cuando el calcio ionizado se incrementa seguido a la ingestion de calcio , se produce una reduccion reciproca de los pirofosfatos con la correspondiente inhibicion de la mineralizacion .
  23. Otra explicación seria via unión al receptor sensor de calcio, que se encuetran tambien expersados en las celulas musculares vasculares Cultivos de estas celulas expuestas a concentraciones de calcio incrementadas , muestran down regulation del receptor sensor de calcio incrementando la mineralizacion de esos cultivos El receptor sesnsor del calcio tambien se encuentra en las plaquetas , puediese impacatar en su funcion.
  24. Es necesario ser cautos en el suministro de altas dosi de calcio e pacientes ancianos , pues en este estudio se suministro 1g de calcio eleemental , en adicion al consumo diario de aprox 900mg/dia , adicionalmente no se hace referencia a pacietes con tabaqismo , uso de terapia de reeplazo hormonal y anagesicos . Y el 10% de la poblacion era mayor de 80 años
  25. Mayor tasa de eveots en paciente s que con ingestas diarias de calcio dietrio por encima de la media
  26. Los efectos negativos ardiovasculares no se han visto en estudios con suplecia dietaria de clacio